目的:观察阿达木单抗治疗重度斑块状银屑病的疗效及安全性。方法:选取2018年6月至2019年4月就诊于河南省人民医院皮肤科的20例重度斑块状银屑病患者，首次治疗予皮下注射阿达木单抗80 mg，之后第1、3、5、7、9、11周注射40 mg，于第4、8、12周时观察并记录患者银屑病皮损面积和严重度指数（PASI），采用反射式共聚焦显微镜观察皮损的演变情况。治疗过程中监测不良反应。结果:4周时，12例PASI改善率达50%（PASI50）；8周时，14例达PASI75；12周时，20例达PASI75，其中5例达PASI90，2例达PASI100。治疗前，RCM下皮损区域基底层黑素较皮损周围正常皮肤减少，治疗4周时较治疗前逐渐恢复；12周时基本恢复正常水平。20例患者均未发生感染、肿瘤等相关不良反应。结论:隔周皮下注射阿达木单抗治疗重度银屑病临床疗效显著，相关不良反应少。

目的:探讨常规超声心动图及二维斑点追踪成像(2D-STI)技术评估限制型心肌病(RCM)患者左室收缩及舒张功能的应用价值。方法:选取2017年9月至2020年6月在云南省阜外心血管病医院就诊并由心脏磁共振或病理活检证实为RCM的患者15例，根据左室射血分数(LVEF)分为LVEF保留组(LVEF≥50%，8例)和LVEF减低组(LVEF<50%，7例)；同时选取健康志愿者20例作为对照组。运用常规超声心动图及2D-STI技术评价收缩及舒张功能指标，包括左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)、LVEF、二尖瓣血流频谱E峰/A峰、E峰减速时间(EDT)、组织多普勒二尖瓣环舒张早期平均峰值速度(e′)、E/e′比值、等容舒张时间(IVRT)、左房容积指数(LAVI)、三尖瓣反流速度(TVR)、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、左室纵向应变(LS)、左室圆周应变(CS)等，比较RCM两组间及与对照组的差异。结果:LVEF保留组LVEF与对照组差异无统计学意义( P>0.05)，LVEF减低组LVEF明显小于对照组( P<0.05); LVEF保留组LVEDd明显小于LVEF减低组( P<0.05)，与对照组差异无统计学意义( P>0.05); LVEF保留组与LVEF减低组E/A、E/e′、LAVI、TVR明显大于对照组(均 P<0.05)，RCM两组间差异无统计学意义(均 P>0.05); LVEF保留组与LVEF减低组e′、EDT、IVRT、TAPSE明显小于对照组(均 P<0.05)，RCM两组间差异无统计学意义(均 P>0.05)。三组间整体纵向应变(GLS)及心尖四腔、三腔、两腔切面LS差异有统计学意义(均 P<0.05); LVEF保留组整体CS及基底段、中间段、心尖段CS明显大于LVEF减低组(均 P<0.05)，但与对照组差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:RCM患者常规超声心动图均表现为左室舒张功能障碍，并可逐渐出现左室收缩功能异常及左室重构，2D-STI表明LVEF正常的RCM患者已存在心肌收缩功能的减低，左室整体LS可作为一个敏感的预测心肌收缩功能的指标。

目的:分析1例罕见的儿童限制型心肌病合并苯丙酮尿症(PKU)患儿的临床及基因变异，通过文献回顾总结儿童限制型心肌病的临床特点及遗传学分析。方法:选取2020年6月因"双眼睑及双下肢水肿1年，加重1月余"就诊于郑州大学附属儿童医院的1例限制型心肌病合并PKU患儿作为研究对象，并收集其临床相关资料。采集患儿及父母外周血样，进行全外显子组测序(WES)确定候选位点，Sanger测序进行验证确定变异位点，生物信息学软件分析变异致病性。以"儿童期发病"" TNNI3基因""限制型心肌病"为关键词，在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库中设定检索年限为建库至2022年8月检索中文文献。并以"childhood"" TNNI3 gene""restrictive cardiomyopathy"为关键词在生物医学文献数据库(PubMed)中设定检索年限为建库至2022年8月搜索外文文献，总结其临床表现和 TNNI3基因变异特点。 结果:患儿为2岁4月龄男性，智力正常，运动、体格发育落后，未见特殊面容，头发和皮肤色泽未见明显异常，双眼睑及下肢浮肿。WES及Sanger测序结果提示患儿 PAH基因存在父源的c.331C>T(p.R111X)和母源的c.940C>A(p.P341T)复合杂合变异。同时患儿 TNNI3基因存在新发杂合变异c.508C>T(p.R170W)，父亲和母亲未见该变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级相关指南， TNNI3：c.508C>T(p.R170W)评级为致病性变异(PS2+PS4+PM2_Supporting+PM5)， PAH：c.331C>T(p.R111X)评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PM3+PP4)，c.940C>A(p.P341T)评级为可能致病性变异(PM2_Supporting +PM3+PM5+PP4)。按检索限定共检索到 TNNI3基因变异所致儿童期发病的限制型心肌病30例，男女比例约1：1.55，表现为心力衰竭、窦性心律、双心房增大、ST-T波改变、心室限制型充盈、心室舒张功能下降等。30例共发现 TNNI3基因16种不同变异位点，其中c.575G>A最常见，均符合常染色体显性遗传方式。 结论:苯丙氨酸羟化酶缺乏症与限制性心肌病均为罕见病，临床表现复杂。基因检测技术发现该患儿存在 PAH：c.331C>T(p.R111X)/c.940C>A(p.P341T)复合杂合变异及 TNNI3：c.508C>T(p.R170W)变异，考虑是共患限制型心肌病及PKU的原因。

患者男，16岁，因面部红斑丘疹伴轻微瘙痒1年，泛发全身4个月就诊。1年前，患者无明显诱因面部出现蚕豆至鸽蛋大小红斑，散在粟粒大小丘疹，自觉轻微瘙痒，日晒后加重，外用他克莫司软膏治疗无好转。4个月前，皮疹泛发至躯干、四肢，伴轻微瘙痒。既往史无特殊，家族中无类似皮肤病史。体检：各系统检查无异常。皮肤科检查：面颈部、躯干、双膝关节伸侧及双手指关节背侧可见较多直径0.1 ~ 0.5 cm的红色扁平丘疹，部分融合成斑块，皮损呈网状分布，以胸背部为主（图1A）。实验室检查：血尿常规、肝肾功能、甲状腺功能指标均无异常。体液免疫（IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4）、抗可提取性核抗原自身抗体谱、抗核抗体、抗双链DNA抗体检测均阴性。甲状腺彩色超声示甲状腺右侧叶低回声结节，为甲状腺影像报告和数据组织系统分类（thyroid imaging-reporting and data system，TI-RADS）3类。背部皮损反射式共聚集显微镜检查（reflectance confocal microscopy，RCM）示表皮轻度增生，可见毛囊角栓及毛囊虫，基底细胞灶性液化变性；真皮乳头及浅层毛细血管扩张、充血，血管及毛囊周围可见较多的噬黑色素细胞及炎症细胞浸润（图2A、2B）。右侧腰部皮损组织病理检查：表皮角化过度、轻度增生，基底细胞灶性空泡变性；真皮浅中层见小片状炎症细胞浸润，散在噬色素细胞，并见明显黏蛋白沉积（图3A）。阿辛蓝染色阳性（图3B）。

目的:分析早期蕈样肉芽肿（MF）皮损的反射性共聚焦显微镜（RCM）与组织病理学特征的一致性，探讨RCM作为病理学诊断早期MF的辅助价值及动态监测治疗反应的可行性。方法:2014年1月至2018年1月在杭州市第三人民医院皮肤科门诊收集临床疑诊MF病例40例，男26例，女14例，年龄（47.0 ± 17.6）岁。根据总结的早期MF的RCM特征，对活检部位进行初步定位后行组织病理学检查，对比MF的RCM与病理特征。对MF确诊病例进行窄谱中波紫外线联合干扰素治疗，运用RCM对靶向皮损跟踪随访，9个月后评价疗效。结果:在40例临床疑诊MF病例中，根据RCM特征初步诊断典型MF 8例，疑似MF18例，排除14例；根据MF病理学特征诊断典型MF12例，疑似14例，排除14例。一致性分析显示，RCM特征分类与病理诊断结果的Kappa系数为0.848， P < 0.01。RCM与组织病理学特征之间表皮低折光细胞浸润的相关性最高（Kappa系数= 1， P = 0.005），其次是红斑期的真皮纤维化（Kappa系数= 0.714， P = 0.035）。MF的RCM特征随着治疗的进行逐步恢复正常，但直至临床皮损完全缓解，非典型淋巴细胞依然存在。 结论:RCM技术可用于早期疑诊MF皮损的病理取材定位，同时可尝试作为一种动态监测MF疗效的方法。

目的:对2例限制型心肌病患儿进行高通量测序，明确其可能的致病原因。方法:提取患儿及其父母外周血基因组DNA，进行目标基因或全外显子测序并进行生物信息学分析，筛查与心肌病相关致病基因变异，并用Sanger测序法进行位点验证。结果:例1存在 TNNI3基因c.549+1G>T杂合变异，父母未检出该变异，为新发变异，且目前未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)遗传变异分类标准与指南，判定为致病变异(PVS1+PS2+PM2)。例2和父亲的 TNNI3基因存在c.433C>T(p.Arg145Trp)杂合变异，Clinvar、HGMD数据库检索结果显示其为致病变异，根据ACMG标准与指南判定为可能致病变异(PS3+PM1+PP3)。 结论:TNNI3基因变异可能为2例限制型心肌病患儿的致病原因，基因检测结果为患儿的临床诊断提供了依据。

目的:评估心脏磁共振组织追踪技术对于缩窄性心包炎（CP）与限制性心肌病（RCM）鉴别诊断的价值。方法:回顾性入选2014年1月至2019年4月在北京安贞医院确诊为CP的患者（CP组）和RCM的患者（RCM组），同时选取同期健康体检的无高血压、冠心病、心肌疾病、心律失常等心肺疾病病史，心电图和超声心动图检查未发现异常，心脏磁共振（CMR）检查基本正常，且性别、年龄与CP组和RCM组患者匹配者作为对照（正常对照组）。通过电子病历库系统收集入选者的一般临床资料、CMR检查结果等。应用心脏磁共振组织追踪（CMR-TT）技术计算入选者左心室二维及三维整体纵向应变（GLS）、周向应变（GCS）、径向应变（GRS），以及基底部、乳头肌层、心尖部左心室外侧壁/间隔壁应变比值，并描绘左心室心肌应变曲线。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估CMR-TT技术指标对于CP和RCM鉴别诊断的价值。结果:本研究共入选CP患者23例，年龄（42.1±16.6）岁，其中男性13例；RCM患者20例，年龄（51.1±20.7）岁，其中男性16例。同时正常对照组入选25人，年龄（43.4±9.7）岁，其中男性12例。CP组与RCM组患者的年龄、性别构成、心率差异均无统计学意义（ P均>0.05）。CMR-TT技术分析结果显示，CP组和RCM组患者二维和三维GLS、GCS、GRS均低于正常对照组（ P均<0.05）。RCM组患者二维和三维GLS均低于CP组（ P均<0.05），而GCS则高于CP组（ P均<0.05）。RCM组患者二维GRS低于CP组（ P<0.05），而三维GRS两组间差异无统计学意义（ P>0.05）。CP组与RCM组患者基底部、乳头肌层面、心尖部纵向左心室外侧壁/间隔壁应变比值差异均无统计学意义（ P均>0.05）。CP组患者基底部周向左心室外侧壁/间隔壁应变比值小于RCM组（ P<0.05），而乳头肌层、心尖部两组间差异均无统计学意义（ P均>0.05）。CP组患者基底部、乳头肌层径向左心室外侧壁/间隔壁应变比值均低于RCM组（ P均<0.05），而心尖部两组间差异则无统计学意义（ P>0.05）。三组患者左心室应变曲线下降的趋势不同，CP组患者呈"陡降-平台型"，RCM组患者呈"缓降型"，正常对照组呈"陡降型"。ROC曲线分析结果显示，三维GLS（ AUC=0.787， P=0.001）鉴别CP和RCM的价值优于二维GLS（ AUC=0.723， P=0.013），三维GLS最佳截断值为-9.29%，低于-9.29%倾向于RCM，反之则倾向于CP，敏感度为80%，特异度为78%。三维GCS（ AUC=0.737， P=0.008）鉴别CP和RCM的价值优于二维GCS（ AUC=0.726， P=0.011），三维GCS最佳截断值为-18.3%，低于-18.3%倾向于CP，反之则倾向于RCM，敏感度为80%，特异度为65%。基底部周向和径向左心室外侧壁/间隔壁应变比值对CP和RCM具有较好的鉴别诊断价值（分别为， AUC=0.737， P=0.008； AUC=0.737， P=0.008）。基底部周向左心室外侧壁/间隔壁应变比值最佳截断值为1.17，低于1.17倾向于CP，反之则倾向于RCM，敏感性度为70%，特异度为83%；基底部径向左心室外侧壁/间隔壁应变比值最佳截断值为1.39，低于1.39倾向于CP，反之则倾向于RCM，敏感度为60%，特异度为87%。 结论:通过CMR-TT瞬时定量检测各部分心肌舒缩程度，发现心肌应变的差异，有助于CP与RCM的鉴别诊断。

目的:探讨药物联合含青刺果及马齿苋的保湿霜和防晒乳治疗慢性光化性皮炎的有效性。方法:2017年5月至2018年8月，将216例就诊于昆明医科大学第一附属医院皮肤科慢性光化性皮炎患者分为4组，对照组(52例)每天口服依巴斯汀、硫酸羟氯喹4周，外用地奈德乳膏2周；试验1组(54例)口服依巴斯汀、硫酸羟氯喹基础上外用保湿霜，每天2次，外用防晒乳，每天1次；试验2组(56例)口服依巴斯汀、硫酸羟氯喹基础上仅外用保湿霜，每天2次；试验3组(54例)口服依巴斯汀、硫酸羟氯喹基础上仅外用防晒乳，每天1次。分别于治疗前和治疗后2周、4周、6周各随访1次，通过湿疹面积及严重度指数评分法评估疗效，并检测4个组患者皮损处表皮含水量、经表皮水分丢失及皮脂含量，通过反射式共聚焦显微镜(RCM)观察皮损处炎症反应、血管扩张等情况。结果:治疗6周后，试验1组有效(54例，占85.2%)明显高于试验2组(56例，占62.5%)、试验3组(54例，占64.8%)及对照组(52例，占50.0%)，差异有统计学意义( P<0.05)。无创性皮肤检测结果，3个试验组经表皮水分丢失分别为(16.42±8.64、21.59±12.34、19.79±11.79)，较治疗前(38.76±12.59、38.37±14.48、39.2±13.93)明显降低，表皮含水量(42.15±10.25、35.5±12.91、33.42±12.83)及皮脂含量(37.96±11.16、31.5±8.31、34.09±12.51)，较治疗前表皮含水量(21.30±11.04、16.86±10.88、14.73±12.00)及皮脂含量(13.64±10.10、15.67±12.60、9.42±7.75)明显升高，差异有统计学意义( P<0.05)，与试验2组、试验3组及对照组比较，试验1组经表皮水分丢失明显降低，表皮含水量及皮脂含量明显升高，差异有统计学意义( P<0.05)。试验1组RCM镜下海绵水肿(0.97±0.68)、蜂窝状结构紊乱(0.82±0.77)及血管扩张(1.03±0.73)改善情况优于试验2组(1.51±0.56、1.0±0.77、1.31±0.68)和试验3组(1.35±0.85、1.35±0.85、0.97±0.80)、对照组(1.85±0.74、1.85±0.74、1.53±0.61)，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:药物联合保湿霜及防晒乳治疗慢性光化性皮炎有效性明显优于单纯药物治疗和药物加外用保湿霜或防晒乳，提示临床慢性光化性皮炎治疗不仅要抗炎、抗光敏治疗，还需同时辅以保湿和防晒。

目的:探讨真皮内注射二甲氨基乙醇(DMAE)复合制剂(赛雷弗 ?)对D-半乳糖诱导的亚急性衰老大鼠皮肤胶原合成代谢的影响。 方法:2014年4—10月，在青岛大学解剖教研室进行实验研究。30只Wistar雄性大鼠分为衰老对照组、衰老治疗组、正常组，每组各10只。衰老对照组、衰老治疗组两组颈背部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg -1·d -1, 42 d。从18 d开始于衰老对照组、衰老治疗组臀背部分别注射生理盐水和赛雷弗 ? 1 ml，每周1次，连续4周。每次治疗后3 d，共聚焦显微镜(RCM)检测大鼠皮肤。42 d取大鼠注射药物区域皮肤，观察各组皮肤真皮厚度、胶原纤维密度、皮肤羟脯氨酸含量变化，RT-PCR法检测皮肤组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原(ColⅠ、ColⅢ)、转化生长因子(TGF)β1、Smad3 mRNA表达，以及免疫组织化学检测成纤维细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、TGFβ1表达。 结果:RCM显示，随着真皮内注射赛雷弗次数增加，衰老大鼠皮肤胶原纤维的密度逐渐增加。注射4次后，衰老治疗组大鼠真皮厚度、羟脯氨酸含量、TGFβ1 mRNA和蛋白表达高于衰老对照组，但仍低于正常组( F值分别为25.45、98.90、37.94、21.35，均 P<0.05)；胶原纤维密度、ColⅠ、Smad3 mRNA表达高于衰老对照组( F值分别为44.46、29.54、10.01，均 P<0.05)；和正常组比较，差异无统计学意义( P>0.05)。PCNA表达低于正常组，和衰老对照组比较，差异无统计学意义。各组ColⅢ mRNA表达差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:真皮内注射赛雷弗可能通过正调节TGFβ1/Smads通路分子表达促进Ⅰ型胶原蛋白合成。

目的:分析黑棘皮病皮肤镜和反射式共聚焦显微镜（RCM）特征，探讨皮肤镜和RCM对黑棘皮病的辅助诊断价值。方法:收集2018年1月至2019年12月在杭州市第三人民医院皮肤科门诊就诊的黑棘皮病患者63例，选取5例健康个体作为对照，采用皮肤镜及RCM检查每例患者的颈部和腋下2处皮损。对3例患者在观察部位取材并进行常规的组织病理检查。结果:皮肤镜显示，126处（100%）皮损可见乳头瘤样增生，119处（94.4%）可见胖手指结构，120处（95.2%）可见沟壑结构。RCM检查显示，126处（100%）皮损可见基底层色素增加、乳头环下延扭曲及沟壑结构，87处（69.0%）皮损在乳头环内可见中高折光颗粒结构。结论:黑棘皮病有典型的皮肤镜及RCM特征，可为其诊断及鉴别诊断提供依据。