目的:探讨父源胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2，IGF2)基因突变患儿的临床表现及基因突变的特点。方法:应用全外显子测序技术对患儿进行全外显子水平突变分析，Sanger测序法对可能的突变位点进行验证；并复习文献总结IGF2基因突变患儿的临床特点。结果:患儿的临床表现有严重的宫内发育迟缓，身材矮小，伴有Silver－Russell综合征(Silver-Russell syndrome，SRS)样特殊面容：前额突出、小下颌、下颌后缩、耳位低及小指内弯，智力发育正常。高通量测序发现该患儿为IGF2基因剪切区域(第2内含子)c.157＋5G>A杂合突变，父母此位点均无突变。经二代测序bam图确认此突变位点所在的染色体来自于父亲。目前文献共报道6种父源IGF2基因突变(p.I66Sfs*93、p.Y26* 、p.G34D、p.L37Qfs*31、p.R54Afs*7、p.Ser64Ter)，9例患儿的临床表现均为宫内发育迟缓、生后身材矮小及SRS样临床表现。结论:父系IGF2基因突变可导致宫内发育迟缓、身材矮小及SRS样临床表现。对于宫内发育迟缓及生后身材矮小的患儿应重视IGF2基因检测。

Silver-Russell综合征的特点为严重宫内生长受限、生后发育迟缓，颅面特征包括三角形脸、前额宽、身体不对称及各种轻微畸形。随年龄增长，面部特征和不对称性变化更为明显。本文报道1例新生儿期诊断的Silver-Russell综合征，以帮助临床医生早期基因诊断和干预治疗。

患儿，女，6月18天，以"生长缓慢6月余"就诊于营养科门诊。患儿自生后体重、身长增长缓慢。进食少，吃奶时间较长，吃吃停停，吸吮力不足，偶有溢奶，无吐奶。就诊前1~2天发热，体温37.5~38.0 ℃之间，吐奶2次，为奶汁，量不多，无胆汁样物。大便黄糊状，每天2~3次。患儿系自然受孕儿，1胎1产，孕40 +1周出生，出生体重2.2 kg，身长不详。生后评分不详。生后无窒息抢救史。人工喂养，普通配方奶，目前奶量400~500 mL/24h，按正常配比浓度调配。自5月龄余开始添加辅食，目前仅添加米粉或米粥少许，每日约5~10 g。家长诉生后10天发现患儿左右侧肢体不等长，上肢和下肢均为左侧长于右侧，脸颊不等大，左侧小于右侧。5月龄翻身，现竖头不稳，不能独坐。

目的:分析1例小于胎龄儿患儿的临床表型，明确遗传学病因及核心家系全外显子组测序(trio whole exome sequencing, Trio-WES)在其诊断中的应用价值。方法:收集该患儿的临床资料和外周血DNA，该患儿存在重度身材矮小，特殊体征为消瘦、前额大、三角脸、小下颌和双手第5小指弯曲，患儿父母表型正常，采用Trio-WES明确遗传变异，对发现的致病遗传变异进生物信息学分析，明确其致病性。监测生长激素治疗效果。结果:本患儿存在7号染色体单亲二倍体(maternal uniparental disomy of chromosome 7，mUPD7)，生物信息学分析提示该变异为致病性变异，患儿临床表型符合Silver-Russell综合征。患儿4岁6月开始使用生长激素，经治疗10月，身高由85.7 cm(－5.52SD)改善至94.3cm(－4.61SD)。结论:7号染色体单亲二倍体为Silver-Russell综合征患儿的重要发病原因，Trio-WES为发现单亲二倍体的重要遗传学方法。生长激素治疗对改善患儿身高有明确效果。

目的:对1例产前B超提示骨骼系统发育异常,疑似宫内生长受限的胎儿进行基因检测及生物信息学分析以明确其致病原因.方法:采集胎儿羊水及父母外周血,提取基因组DNA,利用高通量测序平台进行家系全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)及拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)技术检测,可疑结果经Sanger测序进行验证.结果:胎儿高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein AT-Hook-2,HMGA2)基因存在c.223C>T(p.R75W)新发变异,导致氨基酸改变为p.R75W(p.Arg75Trp),为错义突变.根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南评级,该变异判定为可能致病性(likely pathogenic):PS2+PM2_Supporting+PP3+PS4_Supporting.根据其临床表型,该胎儿被确诊为常染色体显性遗传的Silver-Russell综合征5型(Silver-Russell syndrome 5,SRS5).Sanger测序确证了其变异的真实性.结论:HMGA2基因的c.223C>T(p.R75W)杂合致病性变异可能是SRS5的遗传学致病原因,扩充了该基因的变异谱,同时为该胎儿的产前遗传咨询和后续的干预措施提供了理论依据.

Russell-Silver综合征(RSS)病因学机制不明确,目前无特殊治疗方法,主要采用对症治疗.裘氏妇科学术流派发源于武林钱塘,由著名妇科专家裘笑梅创始.笔者系裘氏妇科的第三代和第四代嫡系传人,有幸受熏陶,略悟一二.现选验案一则介绍,以飨同道.

目的 探讨Russell-Silver综合征(RSS)发病机制.方法 采集6例男性,年龄6~8岁的临床表型疑似RSS患儿,以及2例患儿父母、5例健康男性儿童的外周血2 mL,分离单个核细胞并提取基因组DNA,应用焦磷酸测序技术进行分析,检测染色体11 p 15.5上印记基因控制区域(ICR)1的H19基因的甲基化水平.应用甲基化特异性多重连接探针扩增技术(MS-MLPA)对1例焦磷酸测序结果阳性且为RSS患儿的甲基化水平进行验证分析并对相应区域的基因拷贝数进行检测.结果 焦磷酸测序结果显示,6例患儿在H19-差异甲基化区域(DMR)的6个CpG位点的甲基化率为11 %~29 %;患儿父母及正常对照组对应位点的甲基化率为44 %~59 %.焦磷酸测序结果阳性的1例患儿对应的MS-MLPA结果显示,H19基因的4个位点甲基化率在10 %左右,明显低于正常水平.KCNQ1OT1基因的4个位点甲基化率约为50 %,在正常范围内.所测样本的基因拷贝数均在正常范围内.结论 RSS患儿的ICR 1的H19-DMR存在甲基化水平异常.

目的 探讨矮小症的病因及临床特点.方法 回顾分析1995年5月到2017年7月治疗的2 075例矮小症患儿的临床资料, 分析病理性矮小和正常变异性矮小的病因及分布频率, 分析生长激素缺乏症 (GHD) 、特发性矮小 (ISS) 、体质性生长延迟 (CDG) 和家族性矮小 (FSS) 的临床特征差异, 分析严重矮小 (身高SDS≤-3) 及一般性矮小 (身高SDS＞-3) 的病因差异.结果 在2 075例诊断为矮小症的患儿中, 1 719例 (82.84％) 为病理性矮小, 其中GHD (38.60％) 和ISS (22.02％) 较为多见.356例 (17.16％) 为正常变异性矮小, FSS、CDG分别占10.70％和6.46％.4种常见儿童矮小症 (GHD、ISS、CDG和FSS) 的性别比、初诊年龄、身高标准差比值 (SDS) 、体质指数 (BMI) 、骨龄、骨龄延迟的差异均有统计学意义 (P＜0.01) .4种儿童矮小症均男性多于女性.GHD组身高SDS最低, CDG组最高;GHD组BMI最高, 而CDG和ISS组则较低;GHD组骨龄延迟最多, 而CDG组最少.严重矮小组中, 完全性生长激素缺乏症、多垂体激素缺乏症、小于胎龄儿、特纳综合征、甲状腺功能减退症、Russell-Silver综合征的比例高于一般性矮小组;而部分性生长激素缺乏症、ISS、FSS、CDG的比例低于一般性矮小组.结论 矮小症病因复杂, 分析病因及临床特征有助于临床诊断和治疗.

Silver-Russell综合征(SRS)是一种罕见的多系统障碍的先天性疾病,临床表现多样化,主要表现为宫内及出生后生长受限、身体不对称、三角脸、相对巨颅等.该病主要由11p15-ICR1区甲基化异常和7号染色体母源单亲二倍体引起,少部分患者与其他染色体或基因异常有关,仍有部分患者病因未明.症状在婴幼儿期或儿童早期较典型,易诊断,但随着年龄增加,诊断的难度亦增加,需结合既往病史.该病与其他疾病的表现重叠性大,需鉴别诊断.目前采用的是对症治疗,不同基因型患儿,生长激素(GH)治疗的改善结果有一定的差异性.