目的:评价肺开放策略(OLS)对腹腔镜手术老年患者术后谵妄(POD)的影响。方法:选取择期全麻下行腹腔镜直肠癌根治术或前列腺癌根治术老年患者74例，性别不限，年龄65~80岁，BMI 18.5~30.0 kg/m 2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，采用随机数字表法分为2组( n＝37)：OLS组和非OLS组(NOLS组)。OLS组术中给予小潮气量通气、肺复张和个体化呼气末正压，NOLS组患者给予5 cmH 2O的固定呼气末正压。于麻醉诱导前(T 0)、气管插管后10 min(T 1)、气腹后1 h(T 2)、2 h(T 3)和气管拔管后10 min(T 4)时记录脑氧饱和度(rSO 2)、pH值、PaO 2、PaCO 2和PaO 2/FiO 2。于术前、术毕和术后1 d时采用ELISA法测定血清IL-6、IL-10和钙结合蛋白(S100β)浓度。术后1~3 d采用谵妄评估量表评估POD的发生情况。 结果:与NOLS组比较，OLS组T 3时pH值降低，PaCO 2升高，T 2~T 4时PaO 2、PaO 2/FiO 2和rSO 2升高，术毕和术后1 d时血清IL-6和S100β浓度降低，血清IL-10浓度升高，POD发生率降低( P<0.05)。 结论:OLS可提高rSO 2，减轻全身炎症反应，降低腹腔镜手术老年患者POD的发生风险。

目的:观察瑞马唑仑对脑血管介入手术患者术后谵妄（postoperative delirium, POD）的影响。方法:选取2021年7月至2022年6月在空军军医大学西京医院行全麻下脑血管介入手术的患者，采用区组随机化方法分为丙泊酚组（P组）和瑞马唑仑组（R组）。P组患者静脉注射丙泊酚1.0~1.5 mg/kg行麻醉诱导，静脉泵注丙泊酚4~10 mg·kg -1·h -1术中维持麻醉；R组患者静脉注射瑞马唑仑0.1 mg/kg行麻醉诱导，静脉泵注瑞马唑仑0.3~0.7 mg·kg -1·h -1术中维持麻醉。记录两组患者一般情况、术前合并疾病情况、手术时长及术中血管活性药物使用情况。于术前20 min和术后5 min采集两组患者静脉血样本，双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清IL-6、血清S100钙结合蛋白β（S100 calcium binding protein β, S100β）和TNF-α水平。采用ICU意识模糊评估法（Confusion Assessment Method-intensive care unit, CAM-ICU）量表于拔管后30 min、术后1 d和术后3 d进行POD评估。 结果:共129例患者完成研究，其中P组64例，R组65例。两组患者一般情况、术前合并疾病情况、手术时长差异无统计学意义（ P>0.05）。两组患者拔管后30 min、术后1 d和术后3 d POD发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。两组患者术前、术后的IL-6、TNF-α和S100β水平差异均无统计学意义（ P>0.05）；与术前比较，两组患者术后IL-6、TNF-α和S100β水平差异无统计学意义（ P>0.05）。R组术中升压药使用率低于P组（ P<0.05），两组患者术中降压药和阿托品使用率差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:与丙泊酚相比，瑞马唑仑全麻不会增加脑血管介入手术患者POD发生率，也不引起血清IL-6、TNF-α及S100β水平的显著变化。

目的:采用分子对接法筛选酪氨酸蛋白激酶受体B2（EphB2）小分子抑制剂，研究其对皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的影响及可能机制。方法:利用Schrodinger对接工具预测EphB2蛋白的三维结构及其配体结合位点，通过分子对接进行高通量虚拟筛选EphB2抑制剂，通过体内外实验验证筛出的EphB2抑制剂山奈苷与芦荟大黄素（AE）抗CSCC的作用及机制。体外实验中，将人CSCC细胞系A431、SCL-1及人永生化表皮细胞HaCaT分别分为空白对照组、二甲基亚砜组、AE组与山奈苷组，通过MTT实验（AE浓度：20、40、80、160 μmol/L；山奈苷浓度：12.5、25、50、100 μmol/L）、划痕实验及Transwell小室实验（AE浓度：80 μmol/L，山奈苷浓度：50 μmol/L）分析EphB2抑制剂对CSCC细胞增殖、迁移、侵袭的影响。体内实验中，SPF级BALB/c雌性裸鼠皮下注射0.2 ml A431细胞悬液，待成功长出瘤体以后，随机分为4组（ n = 6），空白对照组、二甲基亚砜组、AE组（腹腔注射AE 20 mg·kg -1·d -1 AE）与山奈苷组（腹腔注射山奈苷25 mg·kg -1·d -1）；每周测量裸鼠的肿瘤大小和体重；连续给药28 d后，剥取裸鼠移植瘤进行HE染色，qRT-PCR与Western blot分析AE和山奈苷对裸鼠移植瘤中上皮钙黏着蛋白、波形蛋白、磷酸化葡萄糖合成激酶3β（p-GSK-3β）、β联蛋白及GSK-3β表达的影响。组间比较采用单因素方差分析及 t检验。 结果:筛选出对EphB2具有较高抑制活性的两个小分子化合物AA-504/20999031（山奈苷）和AA-466/21162055（AE）。MTT实验结果表明，与HaCaT细胞相比，AE对SCL-1和A431细胞具有强烈的细胞毒性，且随AE浓度升高毒性变强（ F = 17.95， P<0.001），作用48 h时，IC50分别为124.59 μmol/L和80.85 μmol/L；山奈苷对SCL-1和A431细胞具有强烈的细胞毒性，且随山奈苷浓度升高毒性变强（ F = 11.34， P<0.001），作用48 h时，IC50分别为119.64 μmol/L和64.96 μmol/L。划痕实验显示，与二甲基亚砜组细胞迁移距离（88.1±1.4） μm相比，AE组和山奈苷组A431细胞迁移距离[（36.7±1.0） μm和（44.7 ± 3.5） μm]显著缩短（ F = 52.34， P < 0.001），而HaCaT细胞迁移距离差异无统计学意义（ F = 1.73， P = 0.238）。Transwell小室实验表明，与二甲基亚砜组A431细胞跨膜细胞数量（195.3 ± 5.7）相比，AE组和山奈苷组A431细胞显著抑制（145.0 ± 2.5和94.7 ± 4.1， F = 72.85， P < 0.001），而对HaCaT细胞则无明显抑制作用（ F = 3.91， P = 0.055）。动物实验表明，与二甲基亚砜组裸鼠移植瘤体积（841.88 ± 84.63） mm 3相比，AE组和山奈苷组显著下降[（407.42 ± 70.37） mm 3与（368.77 ± 62.7） mm 3， F = 73.78， P < 0.001]。HE染色证实，AE和山奈苷干预可改善其病理变化。qRT-PCR与Western印迹结果显示，AE和山奈苷明显上调瘤体组织中上皮钙黏着蛋白与p-GSK-3β mRNA和蛋白表达水平（均 P < 0.001），下调波形蛋白、β联蛋白及GSK-3β mRNA和蛋白表达水平（均 P < 0.001）。 结论:分子对接筛选的小分子抑制剂与EphB2可形成稳定复合物，并通过影响Wnt/β联蛋白通路诱导的上皮间质转化现象来抑制CSCC进程。

目的:评价不同剂量灵芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharide, GLP）预处理对CPB大鼠海马神经元凋亡的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠100只，体重350~450 g，采用随机数字表法分为5组（每组20例）：假手术组（S组）、CPB组（C组）、GLP低剂量组（G1组）、GLP中剂量组（G2组）、GLP高剂量组（G3组）。各组大鼠均麻醉状态下用透光法行气管插管机械通气，右颈内静脉、左侧股动脉和右侧股动静脉穿刺置管，C组和G1组、G2组、G3组建立无血预充CPB伴心脏不停搏模型，行CPB 1 h，S组不建立模型只观察1 h。G1组、G2组、G3组分别于术前连续7 d给予12.5、25.0、50.0 μg/g GLP溶液灌胃，S组和C组给予等量生理盐水。于CPB结束即刻、CPB结束后5 h取血清，并于CPB结束后5 h麻醉下处死大鼠取海马组织，用ELISA法检测血清S100钙结合蛋白β（S100 calcium binding protein β, S100β）和脑损伤标志物神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）浓度，Western blot法检测海马组织B淋巴细胞瘤/白血病-2（B-cell lymphoma/leukemia 2, Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 related X protein, Bax）的表达，计算Bcl-2/Bax，TUNEL法计算海马组织神经元凋亡指数。结果:与S组比较，C组、G1组、G2组、G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显升高（ P<0.05），Bcl-2表达下调（ P<0.05），Bax表达上调（ P<0.05），Bcl-2/Bax降低（ P<0.05），海马神经元凋亡指数升高（ P<0.05）。与C组比较，G1组、G2组和G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显降低（ P<0.05），Bcl-2表达上调（ P<0.05），Bax表达下调（ P<0.05），Bcl-2/Bax升高（ P<0.05），海马神经元凋亡指数降低（ P<0.05）。与G1组比较，G2组、G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显降低（ P<0.05），Bcl-2表达上调（ P<0.05），Bax表达下调（ P<0.05），Bcl-2/Bax升高（ P<0.05），海马神经元凋亡指数降低（ P<0.05）。与G2组比较，G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显降低（ P<0.05），Bcl-2表达上调（ P<0.05），Bax表达下调（ P<0.05），Bcl-2/Bax升高（ P<0.05），海马神经元凋亡指数降低（ P<0.05）。 结论:GLP预处理呈剂量依赖性调节脑组织Bcl-2和Bax的失衡，抑制海马神经元凋亡，减轻CPB大鼠脑损伤。

目的:探讨血清蛋白因子水平与精神分裂症患者临床症状和认知障碍的相关性及对认知障碍缺陷程度的预测作用，为临床评估精神分裂症认知受损严重程度及预后提供辅助方法。方法:选择2017年9月至2019年4月在昆明医科大学第一附院确诊的71例精神分裂症患者作为患者组，以同一医院体检中心的65例健康志愿者作为对照组。使用ELISA方法检测患者组与对照组外周血肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、钙结合蛋白β(calcium-binding protein β，S100β)浓度。使用系统评估工具-MATRICS认知功能成套测验(MATRICS consensus cognitive battery，MCCB)进行认知功能评估。采用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评定患者临床症状。使用SPSS 22.0进行统计分析，组间比较采用独立样本 t检验，血清蛋白因子水平与认知功能和临床症状的关系采用Pearson相关分析。以血清蛋白因子浓度和PANSS总分作为自变量，MCCB各认知因子缺陷程度作为因变量，建立Bayes判别函数，对精神分裂症认知功能障碍严重程度进行客观的预测、评价和验证。 结果:血清TNF-α[(63.2±25.2)pg/L，(31.4±14.3)pg/L]、S100β[(68.0±26.4)pg/L，(47.3±20.2)pg/L]浓度患者组高于对照组，BDNF浓度低于对照组[(2 517.8±1 140.2)pg/L，(5 202.2±447.2)pg/L]，均差异有统计学意义(均 P<0.05)。Bayes判别函数模型中认知障碍严重程度回顾性检验四个认知因子的正确判别率为：信息处理速度69.0%，词语学习63.4%,推理和问题解决76.1%，视觉学习73.2%。交叉检验正确判别率分别为：信息处理速度66.2%，词语学习60.6%,推理和问题解决73.2%，视觉学习66.2%。 结论:精神分裂症血清蛋白因子TNF-α、BDNF、S100β水平和临床症状评分与认知障碍存在不同程度相关性，Bayes判别模型对精神分裂症认知功能障碍严重程度有较高的正确判别率，精神分裂症相关蛋白因子水平和临床症状评分对认知功能缺陷程度可能具有预测作用，为临床疗效评估及预后分析提供较客观的依据。

目的:探讨噪声接触导致大鼠认知功能障碍中黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）的作用。方法:于2023年4月，将16只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和噪声组，每组8只。噪声组大鼠置于50 cm×50 cm×40 cm的透明箱子中，每天施加声压级100 dB（A）的白噪声4 h，连续30 d。对照组大鼠置于相同的箱子中，环境噪声<60 dB（A）。30 d噪声接触完成后，用Morris水迷宫实验测试大鼠的学习和记忆功能；苏木精-伊红（HE）染色观察海马组织的病理形态变化；Western blot检测AIM2、胱天蛋白酶-1 （Caspase-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18、离子钙结合衔接分子-1（Iba-1）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的蛋白表达水平；免疫组化染色观察海马组织中Iba-1和GFAP的表达情况；免疫荧光双染测定AIM2与Iba-1或GFAP的共定位情况。结果:与对照组比较，噪声组大鼠在第3、4、5天的逃避潜伏期分别增加了16.29、17.71、20.26 s。第6天噪声组大鼠停留在目标象限的时间[（7.25±2.27）s]和穿越平台的次数[（1.13±0.64）次]明显低于对照组[（15.64±3.99）s和（4.25±2.12）次]（ P<0.05）。噪声组大鼠海马齿状回（DG）区小胶质细胞和星形胶质细胞数量（27.00±2.65和43.33±5.51）明显高于对照组（14.67±3.06和20.00±4.58）（ P<0.05），且细胞胞体变大、分支数量增加且变粗。噪声组大鼠海马的炎症因子裂解（Cleaved）-IL-1β和Cleaved-IL-18的蛋白表达水平（1.55±0.19和1.74±0.12）明显高于对照组（1.00±0.11和1.00±0.13）（ P<0.05）。噪声组大鼠海马的AIM2、Cleaved-Caspase-1和ASC蛋白表达水平（1.19±0.09、1.34±0.07和1.14±0.01）高于对照组（1.00±0.07、1.00±0.14和1.00±0.06）（ P<0.05）。噪声组大鼠海马中AIM2与Iba-1或GFAP共定位细胞数量（28.67±4.04和40.67±5.13）明显高于对照组（15.67±4.04和17.67±3.79）（ P<0.05）。 结论:噪声接触可能会激活大鼠海马神经胶质细胞中的AIM2炎症小体，释放大量的炎症因子，引起神经炎症损伤神经元。

近年来，离子作为生命的重要物质，在体内发挥的作用逐渐被重视。中枢神经特异性蛋白β(central nervous system specific protein β，S100β)作为中枢神经系统内的钙离子结合蛋白，在精神神经系统疾病、癌症、手术治疗等方面的临床应用价值日渐显露。因S100β的临床采集便捷，检验方法简单，并可随疾病的变化而同步发生改变，故检测S100β水平有助于对疾病进行诊断及鉴别诊断、评估治疗效果和预测预后等。文章对近年来S100β临床应用价值的研究进展进行概述。

目的:探讨社会隔离(social isolation，SI)对小鼠认知行为及海马星形胶质细胞表型转换的影响。方法:20只3~4周龄雄性C57BL/6小鼠根据随机数字表法分为正常群居组(group house，GH组)和社会隔离组(SI组)，SI组小鼠单笼饲养8周建立社会隔离模型，GH组小鼠5只/笼正常饲养。采用新旧事物识别实验和新旧位置识别实验检测小鼠认知功能；采用免疫组织化法、RT-PCR和Western blot分别检测小鼠海马星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)的表达变化；Sholl Analysis定量分析星形胶质细胞形态变化；RT-PCR和Western blot法检测海马A1和A2型星形胶质细胞标志物蛋白酶体亚单位β-8(proteasome subunit beta 8，PSMB8)以及钙结合蛋白S100家族的成员(a member of the S100 family of Ca 2+-binding proteins，S100A10)的表达。采用GraphPad Prism 6.0软件进行统计分析，两组间比较采用 t检验。 结果:认知功能结果显示，SI组小鼠新事物识别指数[(-5.54±3.30)%，(33.42±7.14)%； t＝4.680， P＝0.001]和新位置识别指数[(-7.96±4.81)%，(23.55±8.20)%； t＝3.670， P＝0.008]均低于GH组。免疫组化结果显示，SI组小鼠海马GFAP阳性细胞数明显低于GH组[(369.90±42.97)个，(544.90±57.64)个； t＝2.480， P＝0.023]。Sholl分析结果显示，SI组小鼠海马星形胶质细胞突起回缩，突起分支与同心圆交点数目减少，在距离星形胶质细胞胞体6、8、10、12、14、16 μm处，两组间比较均差异有统计学意义(均 P<0.05)。Western blot结果显示，SI组GFAP蛋白的表达低于GH组[(0.85±0.05)，(1.03±0.06)； t＝2.527， P＝0.028]；PCR结果显示，SI组GFAP mRNA表达低于GH组[(0.83±0.05)，(1.00±0.03)； t＝2.970， P＝0.018]；SI组小鼠海马区A1表型标志物PSMB8 mRNA表达[(1.58±0.17)，(1.00±0.06)； t＝2.931， P＝0.011]和A2表型标志物S100A10 mRNA表达[(1.52±0.14)，(1.00±0.07)； t＝3.121， P＝0.007]均高于GH组。SI组营养因子IGF-1 mRNA表达低于GH组[(0.73±0.07)，(1.00±0.08)； t＝2.327， P<0.05]，而SI组LCN2 mRNA、IL-1β mRNA、TNF-α mRNA表达均高于GH组[(1.12±0.03)，(1.00±0.03)， t＝2.575， P<0.05；(1.76±0.19)，(1.00±0.07)， t＝3.460， P<0.01；(2.18±0.42)，(1.00±0.07)， t＝2.427， P<0.05]。 结论:社会隔离诱导的小鼠认知障碍可能与海马星形胶质细胞表型转换有关。

目的:探讨β-石竹烯通过调节海马胰岛素生长因子-1(IGF-1)信号通路缓解小鼠围术期神经认知障碍的作用。方法:老年小鼠共60只，鼠龄20~22个月，体重28~34 g，将其分为4组( n＝15)：假手术对照组(Sham组)、外科手术组(O组)、外科手术+低剂量β-石竹烯组(O+B1组)和外科手术+高剂量β-石竹烯组(O+B2组)。Sham组仅行戊巴比妥钠麻醉，但不行外科手术操作；O组小鼠于戊巴比妥钠麻醉下行剖腹探查术；O+B1和O+B2组于戊巴比妥钠麻醉下行剖腹探查术，术后即刻、24、48、72 h分别腹腔注射β-石竹烯100 mg/kg和200 mg/kg。术后第14~18天行水迷宫测试；术后第7天，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测海马B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、IGF-1、胰岛素样生长因子1类受体(IGF1R)、白细胞介素(IL)-1β、磷酸化IGF1R(p-IGF1R)、活化半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的蛋白表达水平。采用单因素方差分析(ANOVA)以评估组间差异。 结果:O组术后第16~18天逃离潜伏期延长，穿越平台次数[(2.8±0.2)次比(1.7±0.3)次， P<0.05)和目标象限停留时间[(38.5±5.4) s比(23.7±3.2) s， P<0.05]低于Sham组，海马IGF-1(0.298±0.037比0.179±0.008， P<0.05)和p-IGF1R(0.251±0.028比0.204±0.030， P<0.05)水平低于Sham组，Iba-1(0.290±0.026比0.449±0.045， P<0.05)和促炎因子IL-1β蛋白(0.331±0.043比0.514±0.083， P<0.05)表达水平高于Sham组；O+B1和O+B2组术后第16~18天逃离潜伏期低于O组，穿越平台次数[(1.7±0.3)次比(2.4±0.3)、(2.7±0.4)次， P<0.05]和目标象限停留时间[(23.7±3.2) s比(29.5±3.5)、(36.8±4.0) s， P<0.05]高于O组，海马IGF-1(0.179±0.008比0.288±0.029、0.289±0.014， P<0.05)和p-IGF1R(0.204±0.030比0.253±0.024、0.282±0.049， P<0.05)水平高于O组，Iba-1(0.449±0.045比0.322±0.063、0.312±0.036， P<0.05)和IL-1β(0.514±0.083比0.421±0.027、0.371±0.027， P<0.05)蛋白表达水平低于O组。 结论:β-石竹烯治疗可减轻小鼠术后认知功能障碍及海马神经炎性反应，其作用机制和上调IGF-1信号通路相关。

目的:评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)大鼠肠保护的机制与肠神经胶质细胞(EGCs)活性的关系。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠72只，体重400～500 g，按照随机数字表法分为3组( n＝24)：假手术组(S组)、CPB组(C组)和α7nAChR激动剂PHA568487＋CPB组(P组)。P组腹腔注射PHA568487 0.8 mg/kg，30 min后建立CPB模型。于CPB开始即刻(T 0)、CPB 1 h(T 1)和停CPB后2 h(T 2)、停CPB后6 h(T 3)时处死大鼠，取肠组织，观察病理学结果，Western blot法检测ZO-1、occludin及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、钙结合蛋白(S-100β蛋白)的表达；免疫组化法观察T 2时GFAP阳性表达情况。 结果:与S组比较，C组和P组T 1-3时GFAP和S-100β蛋白表达上调，ZO-1和occludin表达下调( P<0.05)，GFAP表达阳性增加，肠组织损伤加重；与C组比较，P组T 1-3时GFAP、ZO-1、occludin表达上调，S-100β蛋白表达下调( P<0.05)，GFAP表达阳性增强，肠组织损伤减轻。 结论:α7nAChR激动剂减轻CPB大鼠肠损伤的机制可能与激活EGCs，改善肠屏障功能有关。