目的:探讨千层纸素A (oroxylin A，OrA)对结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡的作用及分子机制。方法:构建结核分枝杆菌感染J774A.1细胞体外模型；MTT法检测OrA对J774A.1细胞活力的影响；乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)检测试剂盒检测细胞LDH释放水平；Western blot检测细胞焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)、GSDMD-N、caspase1-p20、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC)、α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR)蛋白质表达水平及NF-κB p65的磷酸化。ELISA检测各组细胞IL-1β表达水平；免疫荧光检测α7nAChR蛋白及定位。结果:MTT结果表明OrA在80 μmol/L浓度范围内对J774A.1细胞无细胞毒性；OrA抑制J774A.1细胞LDH的释放，降低细胞焦亡相关蛋白NLRP3、GSDMD-N、caspase1-p20的蛋白质表达水平以及ASC寡聚化，促进α7nAChR蛋白表达，并抑制NF-κB p65磷酸化和IL-1β的释放；加入α7nAChR激动剂PNU282987可降低GSDMD-N并抑制NF-κB p65磷酸化。结论:OrA可能通过调控胆碱能抗炎通路抑制结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡。

目的:比较慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)频繁咳嗽患者使用不同吸入药物的治疗效果，包括症状变化和急性加重。方法:本研究来源于RealDTC研究，研究对象为2016年12月至2023年3月中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科门诊数据库中的稳定期慢阻肺患者，收集患者的人口学特征、吸烟状况、生物燃料暴露史、过去1年急性加重病史、肺功能、慢阻肺评估测试(CAT)评分、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)评分及吸入药物方案。定义CAT评分中第1项咳嗽分数≥2分为频繁咳嗽患者，根据吸入药物类型将频繁咳嗽患者分为长效抗胆碱药物(LAMA)、长效β2受体激动剂(LABA)＋LAMA、吸入性糖皮质激素(ICS)＋LABA和ICS＋LABA＋LAMA组。第6个月随访时，收集CAT评分，评估症状控制情况，包括最小临床改善(MCID)(定义为第6个月的CAT评分相对于基线降低≥2分)和咳嗽症状改善(定义为咳嗽分数相对于基线降低≥1分)。在1年的随访中，评估急性加重的次数。多因素logistic回归分析评估慢阻肺频繁咳嗽患者不同吸入药物与预后之间的关系。结果:共纳入653例慢阻肺频繁咳嗽患者，CAT评分为(16.4±6.1)分，咳嗽分数为3(2，3)分。随访6个月，403例(61.7%)患者达到了MCID，394例(60.3%)患者咳嗽症状改善；随访1年，227例(34.8%)的患者发生了急性加重。接受吸入药物治疗后，LAMA、LABA＋LAMA、ICS＋LABA、ICS＋LABA＋LAMA四组频繁咳嗽患者的CAT评分、咳嗽分数均较治疗前下降(均 P<0.05)。LAMA、LABA＋LAMA、ICS＋LABA、ICS＋LABA＋LAMA四组间ΔCAT、MCID和急性加重的比例差异具有统计学意义(均 P<0.05)，Δ咳嗽分数、咳嗽分数降低≥1分比例差异无统计学意义(均 P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，与使用LAMA或ICS＋LABA药物治疗的患者相比，使用LABA＋LAMA或ICS＋LABA＋LAMA药物治疗的慢阻肺频繁咳嗽患者更容易达到MCID，更少发生急性加重(均 P<0.05)。 结论:与LAMA或ICS＋LABA相比，接受LABA＋LAMA或ICS＋LABA＋LAMA药物治疗的慢阻肺频繁咳嗽患者症状更容易改善，并且发生急性加重的风险更低。

目的:观察α2肾上腺受体激动剂对大鼠体外循环（CPB）致脑损伤、核转录因子-κB（NF-κB）蛋白及炎性因子表达的影响。方法:成年清洁级健康雄性SD大鼠32只，按照随机数字表法分为4组：S组进行麻醉诱导及穿刺置管操作，机械通气60 min，不行CPB；C组建立CPB并持续60 min；A组CPB前30 min腹腔注入α2-AR激动剂右美托咪定25 μg/kg，建立CPB并持续60min；B组体外循环前30 min腹腔注入右美托咪定25 μg/kg+乙酰胆碱能受体拮抗剂甲基牛扁碱6 mg/kg，建立CPB持续60 min。CPB后2 h断头取右侧脑海马组织观察病理学结果。取左侧的海马组织免疫印迹法检测NF-κB/p65蛋白的表达。采血液标本ELISA法检测血清S100β、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度。结果:S组海马锥体细胞形态正常完整，C组锥体细胞受损情况较重，核固缩，间隙增宽，A组受损较轻，仅见少量锥体细胞死亡，B组受损较A组重；C组、A组和B组S100β、IL-6和TNF-α水平均升高（ P<0.05）。与C组比较，A组S100β、IL-6和TNF-α水平降低（ P<0.05）。C组、A组和B组NF-κB/p65的表达升高（ P<0.05），与C组比较，A组NF-κB/p65表达降低（ P<0.05），B组NF-κB/p65表达高于C组、A组（ P<0.05）。 结论:α2-AR激动剂能够调低CPB时NF-κB信号表达，减少炎性因子的释放，可能是α2-AR激动剂实现该保护作用的机制之一。

目的:探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAchR)在迷走神经电刺激治疗缺血性脑卒中模型小鼠神经炎症损伤中的作用及机制。方法:90只SPF级小鼠按照随机数字表法分为假手术+迷走神经电刺激组(sham+VNS组)、模型组(永久性大脑中动脉闭塞组pMCAO组)、模型+迷走神经电刺激组(pMCAO+VNS组)、模型+α7nAchR激动剂组(pMCAO+P组)、模型+迷走神经电刺激+α7nAchR拮抗剂(pMCAO+VNS+A组)、模型+迷走神经电刺激+α7nAchR拮抗剂安慰剂组(pMCAO+VNS+AC组)。造模时监测各组小鼠生命体征变化，并于造模成功后7 d、14 d和21 d通过神经系统严重程度评分(neurologic severity score，NSS)和胶布撕脱实验进行神经功能缺损评估；采用免疫荧光法和Western blot法检测小鼠脑组织α7nAchR的表达及其神经细胞定位，ELISA法检测炎性因子TNF-α和IL-6含量。采用Prism 8.0软件进行统计分析，采用单因素方差分析对造模期间生理参数进行统计，使用重复测量方差分析比较神经行为学评分结果， t检验比较蛋白质水平以及荧光强度。 结果:(1)重复测量方差分析结果显示，NSS评分中组别与时间的交互作用不显著( F＝0.91， P>0.05)，各组小鼠的组别主效应( F＝46.68， P<0.05)与时间主效应( F＝25.56， P<0.05)均显著。Tukey's检验结果显示，在第21天的NSS评分中，pMCAO+VNS组和pMCAO+P组小鼠的NSS评分均明显低于pMCAO组( P<0.05)；pMCAO+P组与pMCAO+VNS组比较则差异无统计学意义( P>0.05)；pMCAO+VNS+A组小鼠的NSS评分均高于pMCAO+VNS组( P<0.05)，同时又明显低于pMCAO+VNS+AC组( P<0.05)。胶布撕脱实验中，小鼠的胶布接触时间和撕脱时间中组别与时间的交互作用不显著( F＝0.67，0.71，均 P>0.05)，各组小鼠的组别主效应( F＝30.12，42.46，均 P<0.05)与时间主效应( F＝52.18，47.34，均 P<0.05)均显著。Tukey's检验结果显示，在第21天的胶布撕脱实验中，pMCAO+VNS组小鼠的胶布接触时间和撕脱时间均明显短于pMCAO组(均 P<0.05)；pMCAO+P组与pMCAO+VNS组比较则差异没有统计学意义(均 P>0.05)。(2)免疫印迹实验表明，与pMCAO组(0.36±0.01)相比，pMCAO+VNS组和pMCAO+P组α7nAchR表达均增加[(0.83±0.03)、(0.67±0.02)， t＝13.53，16.08，均 P<0.01]，pMCAO+VNS+A组(0.37±0.01)较pMCAO+VNS组较显著降低( t＝12.88， P<0.01)。免疫荧光结果也显示，与pMCAO组(3.75±0.19)相比，pMCAO+VNS组和pMCAO+P组小鼠脑组织α7nAchR蛋白表达均增加[(8.96±0.48)、(8.17±0.64)， t＝10.04，6.67，均 P<0.05]。(3)ELISA结果表明，与pMCAO组比较，pMCAO+VNS组及pMCAO+P组小鼠血清和组织上清液中TNF-α水平和IL-6水平均明显降低于pMCAO组( t＝23.28，15.30，12.26，11.08，均 P<0.05)。pMCAO+VNS+A组小鼠血清和组织上清液中TNF-α水平以及血清和组织上清液中IL-6水平均高于pMCAO+VNS组( t＝12.70，11.01，11.69，17.37；均 P<0.05)和pMCAO+VNS+AC组( t＝12.29，11.07，14.61，29.27；均 P<0.05)。 结论:VNS能够减少pMACO小鼠脑组织炎症反应，改善神经运动评分，这一保护作用可能与VNS诱导的α7nAchR在缺血性脑卒中缺血半影区神经细胞中表达有关。

抗胆碱能药物作为支气管扩张剂在治疗阻塞性气道疾病(包括慢性阻塞性肺疾病和哮喘)方面有着重要作用。抗胆碱能药物分短效抗胆碱能药物(short-acting muscarinic antagonists，SAMA)和长效抗胆碱能药物(long-acting muscarinic antagonists，LAMA)。异丙托溴铵是儿科临床常用的SAMA，经吸入途径给药。异丙托溴铵和短效β 2-肾上腺素能受体激动剂联合使用可以控制不同年龄段不同程度哮喘患者的急性发作。噻托溴铵既是LAMA，又是长效支气管扩张剂，它与M1、M2、M3受体选择性竞争性结合。噻托溴铵可减少Th2细胞因子和气道炎症，降低气道高反应性，抑制气道重塑。该文就抗胆碱能药物在儿童哮喘治疗中的研究新进展进行综述。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性气道疾病，主要表现为持续的呼吸道症状和不可逆的气流受限，患病率高，病死率高。COPD的急性加重会导致肺功能的恶化和疾病的进展，是COPD管理的重点。而药物治疗可以改善COPD患者的症状、肺功能和生活质量，预防和治疗急性加重。COPD的三联吸入制剂包括长效抗胆碱能药物(LAMA)、长效β 2-受体激动剂(LABA)和吸入性糖皮质激素(ICS)，本文将围绕COPD三联吸入治疗的研究进展进行综述，为COPD的临床管理提供参考。

目的:评价G蛋白偶联受体30(GPR30)在17β雌二醇减轻氯胺酮致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法:7日龄健康雄性SD大鼠30只，体重11~18 g，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、17β雌二醇+氯胺酮组(EK组)、GPR30激动剂G1+氯胺酮组(G1K组)和GPR30抑制剂G15+17β雌二醇+氯胺酮组(G15EK组)。K组腹腔注射氯胺酮75 mg/kg，EK组皮下注射17β雌二醇600 μg/kg，腹腔注射氯胺酮75 mg/kg，G1K组皮下注射G1 200 μg/kg和腹腔注射氯胺酮75 mg/kg，G15EK组皮下注射G15 300 μg/kg和17β雌二醇600 μg/kg以及腹腔注射氯胺酮75 mg/kg，C组腹腔注射等容量生理盐水。每隔24 h注射1次，连续注射3 d。所有大鼠饲养至60日龄，采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。于水迷宫实验结束后处死大鼠取海马，采用ELISA法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱(ACh)的含量。 结果:与C组比较，K组大鼠第3~5天逃避潜伏期延长，穿越平台次数及靶象限停留时间百分比减少，海马AChE含量增加，ACh含量减少( P<0.05)；与K组比较，EK组和G1K组大鼠第3~5天逃避潜伏期缩短，穿越平台次数及靶象限停留时间百分比增加，海马AChE含量减少，ACh含量增加( P<0.05)；与EK组和G1K组比较，G15EK组大鼠第3~5天逃避潜伏期延长，穿越平台次数及靶象限停留时间百分比减少，海马AChE含量增加，ACh含量减少( P<0.05)。 结论:GPR30参与了17β雌二醇减轻氯胺酮致发育期大鼠远期认知功能障碍的过程，与调节海马AChE和ACh含量有关。

目的:分析多症状与少症状慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者对不同吸入性药物治疗的反应，包括急性加重和症状改变。方法:本研究为多中心、回顾性队列研究，研究对象为2016年12月至2022年2月湖南与广西两地12家医院的稳定期慢阻肺患者，收集患者的人口统计学数据、肺功能、慢性阻塞性肺疾病评估测试问卷(CAT)评分、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)评分和吸入药物方案。依据CAT和mMRC评分，患者分为多症状组(CAT≥10分或mMRC≥2分)或少症状组(CAT<10分和mMRC<1分)；随后根据吸入药物方案分为四个亚组：长效抗胆碱药(LAMA)组、长效β2受体激动剂(LABA)+吸入性糖皮质激素(ICS)组、LABA+LAMA组和LABA+LAMA+ICS组。所有患者随访1年，最小临床改善(MCID)定义为患者6个月CAT评分下降≥2分，临床症状恶化(CSD)定义为患者6个月CAT评分增加≥2分。结果:共纳入929例慢阻肺患者，其中多症状慢阻肺患者719例(77.4%)，少症状慢阻肺患者210例(22.6%)。少症状慢阻肺患者使用不同吸入药物方案治疗后，各亚组间MCID、CSD、急性加重及住院次数、病死率比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。多症状慢阻肺患者中，相较于使用LAMA或LABA+ICS者，使用LABA+LAMA或LABA+LAMA+ICS者更能获得MCID，CAT评分改善更明显，且急性加重发生的风险更低(均 P<0.05)。 结论:少症状慢阻肺患者应予以单药LAMA作为初始吸入性治疗药物，多症状慢阻肺患者应予以LABA+LAMA作为初始吸入性治疗药物。

目的:观察祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠咳嗽次数、气道反应性及瞬时受体电位香草素4(TRPV4)/P2X3信号通路相关指标的影响，初步探讨其疗效机制。方法:本研究为实验性研究。采用随机数字表法，将25只SPF级雄性健康豚鼠随机分为空白组、模型组、中药组、TRPV4抑制剂组、P2X3抑制剂组，每组5只。除空白组外，其余各组建立咳嗽敏感性增高豚鼠模型。造模成功后，空白组及模型组给予生理盐水，中药组给予祛风宣肺方，TRPV4抑制剂组及P2X3抑制剂组分别给予GSK2193874、AF-353，干预7 d。用TRPV4激动剂GSK1016790A测定各组豚鼠的咳嗽次数，肺功能仪检测豚鼠气道阻力，酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-1β水平及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TRPV4、P2X3、P物质(SP)蛋白表达水平，蛋白质印迹法检测肺组织中TRPV4、P2X3、SP蛋白表达。结果:与空白组比较，模型组咳嗽次数增多[(4.00±0.82)次比(14.75±2.22)次， P<0.01]，气道阻力[氯化乙酰胆碱浓度为400 mg/L：(2.32±1.07) cmH 2O·s/L比(6.50±2.03) cmH 2O·s/L，800 mg/L：(2.88±0.86) cmH 2O·s/L比(9.47±3.52) cmH 2O·s/L]、血清炎性因子[IL-6、IL-8、IL-1β分别为(16.32±0.17) ng/L比(24.49±0.19) ng/L、(33.48±1.36) ng/L比(59.33±2.15) ng/L、(10.71±1.22) ng/L比(38.79±2.22) ng/L]、BALF及肺组织相关指标[BALF中TRPV4、P2X3、SP分别为(46.14±0.35) μg/L比(91.62±0.25) μg/L、(78.37±0.35) μg/L比(156.62±0.25) μg/L、(38.20±1.75) μg/L比(79.84±2.45) μg/L，肺组织中TRPV4、P2X3、SP分别为(0.34±0.01)比(1.09±0.12)、(0.28±0.09)比(0.77±0.18)、(0.26±0.04)比(0.87±0.09)]升高(均 P<0.01)。与模型组相比，中药组咳嗽次数减少[(2.00±0.82)次]，气道阻力[氯化乙酰胆碱浓度为400 mg/L：(4.01±0.43) cmH 2O·s/L，800 mg/L：(3.77±0.73) cmH 2O·s/L]、血清炎性因子[IL-6、IL-8、IL-1β分别为(18.94±0.43) ng/L、(36.42±1.60) ng/L、(25.20±3.22) ng/L]、BALF及肺组织相关指标[BALF中TRPV4、P2X3、SP分别为(82.24±0.33) μg/L、(141.09±0.88) μg/L、(59.74±2.75) μg/L，肺组织中TRPV4、P2X3、SP分别为(0.45±0.02)、(0.38±0.09)、(0.47±0.05)]降低( P<0.05或 P<0.01)。 结论:祛风宣肺方可降低模型豚鼠咳嗽敏感性，减轻气道反应性，可能与抑制TRPV4/P2X3信号通路、减轻气道神经源性炎症有关。

目的:探究睡眠障碍对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者不同吸入药物治疗效果的影响。方法:选取2020年12月至2021年9月在中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的393例稳定期慢阻肺患者进行前瞻性观察性研究。采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估患者的睡眠质量，将慢阻肺患者分为非睡眠障碍组和睡眠障碍组。采用柏林问卷评估患者是否存在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)风险，医院焦虑抑郁问卷(HADS)评估患者是否存在焦虑、抑郁的状态。评估患者随访半年内的症状改善情况[最小临床改善(MCID)]及症状恶化情况[临床重要恶化(CID)]。并记录随访一年期间患者的中重度急性加重情况。比较两组患者的临床特征，多因素回归分析评估睡眠质量与慢性阻塞性肺疾病预后的关系及睡眠障碍对于不同吸入药物治疗效果的影响。结果:393例慢阻肺患者的年龄为(62.9±8.3)岁，第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%)中位数为53.7%(30.7%)，PSQI得分(5.7±3.4)分。186例(47.3%)患者存在睡眠障碍。与非睡眠障碍组患者相比，睡眠障碍组患者初中及以下教育程度占比更多，第1秒用力呼气容积(FEV 1)及FEV 1/用力肺活量(FVC)更低，基线慢阻肺评估测试(CAT)、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)和临床慢阻肺问卷(CCQ)评分更高，且合并焦虑的比例更高(均 P<0.05)。与非睡眠障碍组患者相比，睡眠障碍组患者发生MCID的比例更低( P＝0.030)，发生CID的比例更高( P＝0.005)。在随访的1年期间，睡眠障碍组患者发生中重度急性加重( P＝0.001)、重度急性加重( P＝0.003)以及频繁急性加重( P＝0.009)的比例均更高。多因素回归分析结果显示，睡眠障碍组患者发生MCID( OR：0.288，95% CI：0.145～0.379， P<0.001)的可能性更低，且发生CID( OR：3.150，95% CI：2.011～4.388， P<0.001)和急性加重( OR：1.659，95% CI：1.162～2.368， P＝0.005)的风险增加。睡眠障碍组患者中，与使用长效抗胆碱药物(LAMA)或吸入性糖皮质激素(ICS)＋长效β2受体激动剂(LABA)的患者相比，使用LABA＋LAMA的患者发生MCID的可能性均更高( OR：1.420，95% CI：1.021～2.751， P＝0.010； OR：1.976，95% CI：1.123～2.227， P＝0.023)。 结论:与非睡眠障碍组患者相比，睡眠障碍的慢阻肺患者发生症状改善的可能性更低，而发生症状恶化以及急性加重的风险更高。睡眠障碍的慢阻肺患者使用LABA＋LAMA更容易获得症状改善。