Kallmann综合征是一种罕见的先天性疾病，主要表现为嗅觉缺陷和低促性腺激素性性腺功能减退 ［1］。迄今为止，已发现30余种基因与该病相关。本文报道1例因自幼嗅觉缺失、发现阴茎短小4年就诊的青少年男性，经基因检测诊断为由少见基因SPRY4错义突变引起的Kallmann综合征，旨在丰富疾病基因突变谱，同时提高临床医生对该病的认识。

长非编码RNA（lncRNA）是一种不编码表达蛋白质的RNA分子，在多种肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。SPRY4-IT1作为一种lncRNA，在乳腺癌组织中高表达，可作为乳腺癌上下游调控因子，促进乳腺癌的进展并与乳腺癌分期及预后密切相关。深入研究SPRY4-IT1与乳腺癌的相关分子机制，可为发现乳腺癌早期诊断生物标志物、评估疾病预后和寻找靶向位点提供新的思路。

目的:分析1个由 MEFV基因变异所致的常染色体显性遗传型地中海热(autosomal dominant-familial Mediterranean fever, AD-FMF)家系的临床及遗传学特点。 方法:先证者为男性，5岁，以"发作性无菌性脑膜炎"作为首发表现，症状表现为发作性发热伴头痛呕吐；其母亲、胞兄及胞姐均存在类似发作性发热。提取该家系成员外周血DNA，应用全外显子基因组测序法检测相关基因变异，并通过Sanger测序法验证变异。对可疑变异进行生物信息学分析。结果:经全外显子基因组测序分析发现，先证者 MEFV基因上第10外显子存在一个c.2229C>G (p.Phe743Leu)错义变异，该变异在其母亲、胞兄及胞姐中均有检出。c.2229C>G虽为国内外未报道的错义变异，但其导致的氨基酸水平的改变(p.Phe743Leu)既往在阿拉伯发病人群中有报道(PS1)；该变异在常见正常人群数据库中不存在(PM2)，且经Mutationtaster、PROVEAN、PolyPhen-2等变异预测软件预测结果均提示为有害变异；经PubMed BLAST系统分析 MEFV基因编码蛋白pyrin第743位氨基酸的改变可影响SPRY_PRY_TRIM20及SPRY_superfamily结构域的完整性；同时经计算机模拟对蛋白3D结构建模分析发现，该氨基酸的改变可导致pyrin蛋白原有空间结构发生改变，原有功能丧失(PP3)。根据美国医学遗传学与基因组学学会序列变异解释指南判定该家系检出变异为可能致病性变异(PS1+PM2+PP3)。 结论:MEFV基因c.2229C>G (p.Phe743Leu)可能为该家系罹患AD-FMF的致病原因，以"发作性无菌性脑膜炎"作为主要临床表现在AD-FMF患者中较罕见，国内尚未见报道，分析该家系成员的临床表型及基因变异特点有助于提高国内医师对该病的认识。

目的:基于多重PCR方法针对Turner综合征患者，建立快速检测Y染色体特有序列的多重PCR方法。方法:在Y染色体不同区域选择9个基因设计引物，其中Y染色体短臂特有基因为 SRY、TBL1Y、TSPY，长臂特有基因为 DDX3Y、HSFY1、RPS4Y2、CDY1，以及X和Y染色体拟常染色体区(PAR)短臂的 SHOX和长臂的 SPRY3基因。建立并优化Y染色体9个基因的多重PCR方法，通过使用基因组DNA不同用量对多重PCR进行灵敏性测试，并对确诊的36例Turner综合征患者(2例患者核型携带mar，1例患者核型为45，X[40]/47XYY[21])以及1例核型为46，X，+mar的男性矮小症患者进行检测。 结果:优化多重PCR反应体系(50 μL)结果，每对引物上下游的终浓度为0.1 μM时，9对引物的多重PCR反应扩增出与理论大小一致的目的条带，无非特异性扩增，条带清晰易区分。在灵敏性试验中，多重PCR反应体系的基因组DNA用量低至1 ng时条带仍清晰可见。使用该方法检测36例Turner综合征患者，1例核型为45，X[40]/47XYY[21]的Turner综合征患者扩增出Y染色体特有目的基因，35例Turner综合征患者只扩增出 SHOX和 SPRY3两个目的基因，而无Y染色体特有的7个基因，与患者临床表现一致。 结论:本研究建立的9个基因多重PCR反应体系可快速准确的筛查Turner综合征患者是否携带Y染色体物质，具有检测成本低、操作简便、特异性强、检测周期短等优点，可供临床及时检出携带Y染色体物质的Turner综合征患者，为是否预防性切除性腺而防止恶性性腺肿瘤的发生提供诊断依据。

Bacterial or viral infections,such as Brucella,mumps virus,herpes simplex virus,and Zika virus,destroy immune homeostasis of the testes,leading to spermatogenesis disorder and infertility.Of note,recent research shows that SARS-CoV-2 can infect male gonads and destroy Sertoli and Leydig cells,leading to male reproductive dysfunction.Due to the many side effects associated with antibiotic therapy,finding alternative treatments for inflammatory injury remains critical.Here,we found that Dmrt1 plays an important role in regulating testicular immune homeostasis.Knockdown of Dmrt1 in male mice inhibited spermatogenesis with a broad inflammatory response in seminiferous tubules and led to the loss of spermatogenic epithelial cells.Chromatin immunoprecipitation sequencing(ChlP-seq)and RNA sequencing(RNA-seq)revealed that Dmrt1 positively regulated the expression of Spry1,an inhibitory protein of the receptor tyrosine kinase(RTK)signaling pathway.Furthermore,immunoprecipitation-mass spectrometry(IP-MS)and co-immunoprecipitation(Co-IP)analysis indicated that SPRY1 binds to nuclear factor kappa B1(NF-κB1)to prevent nuclear translocation of p65,inhibit activation of NF-κB signaling,prevent excessive inflammatory reaction in the testis,and protect the integrity of the blood-testis barrier.In view of this newly identified Dmrt1-Spry1-NF-κB axis mechanism in the regulation of testicular immune homeostasis,our study opens new avenues for the prevention and treatment of male reproductive diseases in humans and livestock.

目的:研究远隔缺血预适应(RIPC)对脑缺血模型大鼠的保护作用及分子机制.方法:18只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham)、缺血再灌注组(MCAO/R)组、RIPC+MCAO/R组;术前利用间断夹闭双侧股动脉的方法给予大鼠RIPC处理,利用大脑中动脉栓塞法(MCAO)制备大鼠缺血性脑卒中模型,利用转棒实验检测大鼠运动功能,利用TUNEL染色检测缺血区细胞凋亡,利用real time RT-PCR检测大脑缺血区皮质中miR-21-5p及SPRY1和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)mRNA的表达.结果:与MCAO/R组大鼠相比,RIPC处理组大鼠运动功能有所改善,皮质细胞凋亡减少.miR-21-5p表达增加,而SPRY1和PDCD4 mRNA表达下调(P＜0.05).结论:RIPC处理对减轻缺血性脑卒中大鼠miR-21-5p表达上调,后者通过抑制靶分子SPRY1和PDCD4的表达抑制细胞凋亡.

目的 探讨长链非编码 RNA(lncRNA)SPRY4 -IT1对宫颈癌细胞增殖侵袭及迁移的影响.方法 宫颈癌细胞株 HeLa中设计并合成 SPRY4 -IT1 RNA片段及其转染形成的 siRNA片段(si-SPRY4 -IT1 RNA),qRT-PCR技术检测其沉默效率,MTT检测 SPRY4 -IT1 RNA片段对 HeLa细胞的增殖影响,Transwell实验检测 HeLa细胞的侵袭、迁移能力,研究 si-SPRY4 -IT1 RNA对宫颈癌细胞HeLa侵袭凋亡能力的影响.结果 长链非编码 RNA SPRY4 -IT1在人宫颈癌细胞 HeLa中的表达明显增高,si -SPRY4 -IT1 RNA可下调 HeLa细胞中 SPRY4 -IT1的表达,并抑制宫颈癌细胞 HeLa的增殖和侵袭迁移能力.结论 SPRY4 -IT1是宫颈肿瘤的一个致癌基因,可作为新的靶向治疗目标.

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200 nt、只能被转录、不能被翻译的非编码RNA.既往认为lncRNA是RNA聚合酶Ⅱ的副产物,没有生物学功能.但随着科技发展,尤其是高通量测序技术迅速发展,以及基因组相关研究的不断深入,发现lncRNA参与机体许多重要的生理病理过程,与肿瘤、子痫前期、胎儿生长受限等疾病的发生发展密切相关.近年,lncRNA已成为研究领域的“新宠”,在多种疾病中研究进展迅速,但在妊娠相关疾病及胎盘功能和调控方面处于起步阶段,尚有许多问题有待解决.总结胎盘组织中lncRNA的一些类别如H19、HOTAIR、MALAT-1、SPRY-4 IT1、LINC-HELLP、lncRHOXF1、NEAT1、MEG3、lncRNA-ATB和RPAIN的研究成果,发现他们异常表达可影响胎盘滋养层细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡,与妊娠及胎盘疾病的发生发展相关,但相关研究甚少,具体作用机制有待进一步研究.

miRNA是近年发现的一大类长度约为22个单核苷酸的内源性非编码单链小分子RNA,在诸多细胞进程中执行重要的调控功能.miR-21作为miRNA家族中的一员,可通过多种途径介导心肌纤维化的形成.其参与心肌纤维化形成的机制主要涉及两个方面,一方面是通过调控成纤维细胞增殖与分化的Smads和CADM1/STAT3途径促进心肌纤维化细胞增殖与分化,另一方面通过调控成纤维细胞凋亡的MAPK/ERK、PTEN/MMP-2以及PD-CD4/SPRY1等途径抑制心肌纤维化细胞降解.

目的 研究胃癌相关miRNA-21(miR-21)靶位点多态性与胃癌患病风险的相关性.方法 选择2015年1月至2016年12月西安交通大学第一附属医院消化内科收治的符合入选条件的胃癌患者300例,以及体检中心的健康对照人群300例,分别采集血样.采用MassARRAY方法对miR-21的靶位点rs300574、rs4272、rs4728、rs11911、rs3744935、rs8708和rs7828的基因型进行测定,用SPSS 19.0软件统计分析其多态性与胃癌患病风险的相关性.结果 采用χ2检验比较病例与对照组间各位点的等位基因频率差异,结果显示SPRY 1基因上rs300574位点的等位基因"C"和Bcl-2基因上rs3744935位点的等位基因"T"与增加胃癌的患病风险具有相关性(P<0.05),而J AG 1基因上rs8708位点的等位基因"C"与降低胃癌的患病风险具有相关性(P<0.05).引入遗传模型后,结果显示在最佳模型-显性模型下,rs300574位点的T/C和C/C基因型与增加胃癌患病风险相关(OR=2.64,95％CI:1.73～4.02,P<0.0001);rs3744935位点的C/T和T/T基因型也与增加胃癌患病风险相关(OR=1.58,95％CI:1.04～2.41,P=0.033);而rs8708位点的C/T和C/C基因型与降低胃癌患病风险具有相关性(OR=0.42,95％CI:0.28～0.63,P<0.0001).最后,单体型分析结果显示位于J AG 1基因上的rs8708和rs7828两个位点具有强连锁关系,其构成的CA单体型与降低胃癌患病风险具有相关性(OR=0.18,95％CI:0.13～0.44,P<0.0001).结论 miR-21靶位点rs300574、rs3744935和rs8708的多态性可能与胃癌的发生发展之间存在相关性.