目的 探讨淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、平均血小板体积/淋巴细胞比值(MPVLR)对晚期恶性肿瘤患者免疫治疗相关甲状腺不良事件(TFA-IRAE)的预测效能.方法 选择2020年1月至2022年12月于广德市人民医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的110例晚期恶性肿瘤患者为研究对象,根据有无TFA-IRAE发生分为TFA-IRAE组(61例)与无TFA-IRAE组(49例).检测并对比两组外周血LMR、MPVLR.采用受试者工作特性(ROC)曲线分析LMR、MPVLR对晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的预测价值.采用二分类Logistic逐步回归分析探讨晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的影响因素.结果 TFA-IRAE组患者LMR低于无TFA-IRAE组患者、MPVLR明显高于无TFA-IRAE组患者,差异有统计学意义(均P<0.05).LMR、MPVLR预测晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的AUC(95％CI)分别为0.829(0.784～0.879)、0.756(0.711～0.806),两者联合预测的AUC(95％CI)为0.914(0.870～0.963).两组TNM分期、基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病)、吸烟史、饮酒史、免疫治疗线数比较差异无统计学意义(均P>0.05).TFA-IRAE组患者女性、年龄≥60岁比例高于无TFA-IRAE组患者,差异有统计学意义(均P<0.05).多因素Logistic逐步回归分析显示:女性(OR=2.394,95％CI:1.227～4.671)、LMR≤3.73(OR=3.294,95％CI:1.639～6.618)、MPVLR≥5.23(OR=4.693,95％CI:1.985～11.094)是晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的影响因素(均P<0.05).结论 低LMR、高MPVLR与晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE有关,两者能作为预测晚期恶性肿瘤患者发生TFA-IRAE的实验室指标.

目的 研究黄芪总黄酮(TFA)对子宫内膜异位症(EMs)子宫内膜细胞增殖和迁移的影响,并基于ERα/STAT3信号通路探讨其潜在分子机制.方法 分离人EMs患者子宫内膜细胞.(1)为初步探究不同剂量TFA对EMs子宫内膜细胞增殖和迁移的影响,将实验分为5组:对照(NC)组、EMs组、TFA高剂量组(TFA-H,TFA2 mg/mL干预异位子宫内膜细胞)、TFA中剂量组(TFA-M,TFA 1 mg/mL干预异位子宫内膜细胞)、TFA低剂量组(TFA-L,TFA0.5 mg/mL干预异位子宫内膜细胞).采用平板克隆形成实验、CCK-8检测细胞增殖能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Western blotting、RT-qPCR检测细胞ERα、STAT3蛋白和mRNA表达水平.(2)为探究ERα/STAT3信号通路对EMs子宫内膜细胞的影响,使用ERα诱导剂Feruti-nin干预EMs子宫内膜细胞,将实验分为两组:NC组,ERα诱导剂(Ferutinin)组.Western blot、RT-qPCR检测细胞ERα、STAT3蛋白和mRNA表达水平,CCK-8检测细胞增殖能力,Trans well实验检测细胞迁移能力.(3)为进一步探究TFA及ERα/STAT3信号通路在EMs子宫内膜细胞的作用机制,将实验分为4组:NC组、EMs 组、TFA-M 组、TFA-M+Ferutinin 组.Western blot、RT-qPCR 检测细胞 ERα、STAT3 蛋白和 mRNA 表达水平,CCK-8检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移能力.结果 (1)与NC组相比,EMs组细胞克隆增殖能力增加(P＜0.01);与EMs组相比,TFA-L组(P＜0.05)、TFA-M组(P＜0.05)和TFA-H组(P＜0.01)细胞的克隆增殖能力降低.与NC组相比,EMs组细胞活力增加(P＜0.01);与EMs组相比,TFA-L组、TFA-M组和TFA-H组细胞活力降低(P＜0.05).与NC组相比,EMs组细胞相对迁移距离增加(P＜0.01);与 EMs 组相比,TFA-L 组(P＜0.05)、TFA-M 组(P＜0.05)和 TFA-H 组(P＜0.01)细胞相对迁移距离减少.与NC组相比,EMs组细胞ERα和STAT3蛋白及mRNA表达水平增加(P＜0.01);与EMs组相比,TFA-L 组(P＜0.05)、TFA-M 组(P＜0.01)和 TFA-H 组(P＜0.01)细胞的 ERα 和 STAT3 蛋白及mRNA表达水平降低.根据以上实验结果,选择TFA-M进行后续实验.(2)与NC组相比,Ferutinin组细胞ERα和STAT3蛋白及mRNA表达水平增加(P＜0.01).与NC组相比,Ferutinin组细胞细胞活力增加(P＜0.01).与NC组相比,Ferutinin组细胞克隆增殖能力增加(P＜0.01).(3)与NC组相比,EMs组细胞ERα和STAT3蛋白及mRNA表达水平增加(P＜0.05);与EMs组相比,TFA-M组细胞ERα和STAT3蛋白及mR-NA 表达水平减少(P＜0.05);与TFA-M组相比,TFA-M+Ferutinin组细胞ERα和STAT3蛋白及mRNA表达水平增加(P＜0.05).与NC组相比,EMs组细胞活力增加(P＜0.05);与EMs组相比,TFA-M组细胞活力减少(P＜0.05);与TFA-M组相比,TFA-M+Ferutinin组细胞活力增加(P＜0.05).与NC组相比,EMs组细胞克隆增殖能力增加(P＜0.05);与EMs组相比,TFA-M组细胞克隆增殖能力降低(P＜0.05);与TFA-M组相比,TFA-M+Ferutinin组细胞克隆增殖能力增加(P＜0.05).结论 TFA可下调EMs中子宫内膜细胞的增殖和迁移能力,这可能与ERα/STAT3信号通路相关.

目的:对比评价采用经桡动脉入路(TRA)与经股动脉入路(TFA)血管内治疗颅内动脉瘤的安全性及可行性。方法:回顾性分析2022年3—8月山东大学齐鲁医院神经外科采用血管内治疗的颅内动脉瘤患者的临床资料，共118例，其中采用TRA 51例，采用TFA 67例。两组患者的年龄、性别、相关疾病史、动脉瘤特征等的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。比较两组患者的穿刺成功时间、工作入路角度、指引导管到位时间、手术时间、即刻栓塞效果、患者手术时舒适度评分、手术相关并发症(穿刺点假性动脉瘤、术中血栓形成、支架内血栓形成、症状性脑梗死)的差异。 结果:两组患者均手术成功，无一例术中更换入路。TRA组与TFA组的工作入路角度[ M( Q1， Q3)]分别为45(33，62)°、59(50，68)°，指引导管到位时间[ M( Q1， Q3)]分别为12(8，20)min、9(7，10)min，患者舒适度评分[ M( Q1， Q3)]分别为93(89，98)分、73(68，76)分，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。而穿刺时间、动脉瘤栓塞效果及手术相关并发症发生率的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:与TFA相比，采用TRA血管内治疗颅内动脉瘤安全可行，在患者舒适度方面更具优势。

目的:建立一种基于同位素内标法定量的血清万古霉素液相色谱串联质谱检测方法（LC-MS/MS），并进行临床应用评估。方法:方法学评价类研究。收集2021年3月至2022年6月就诊于浙江大学医学院附属邵逸夫医院且接受万古霉素静脉给药治疗的221例患者的临床血清样本，其中男142例，女79例，年龄（59.31±15.32）岁，检测其谷浓度。收集体检中心30名体检结果均正常的表观健康人剩余血清样本作为空白基质用于方法学评价，其中男 15 名，女 15 名，年龄（35.65±9.86）岁。使用AB Sciex Triple Quad 4500 MD 液相色谱串联质谱系统，采用Phenyl-Hexyl色谱柱进行分离，柱温40 ℃，以含0.1%甲酸的水溶液和含0.1%甲酸的甲醇溶液梯度洗脱，以万古霉素-［d12］三氟乙酸盐作为内标（IS），建立定量方法，并对方法的敏感度、特异度、线性、回收率、精密度、基质效应、残留进行性能验证。结果:万古霉素的检出限是0.2 mg/L，最低定量限是0.5 mg/L，在浓度1~50 mg/L范围内线性关系良好（ R2=0.998 4），准确度（回收率87.45%~112.69%），日内和日间精密度（ CV4.91%~7.69%），内标归一化基质因子（90.22%~104.29%），携带污染不影响待测物的定量分析。221例患者中血药谷浓度为（13.15±8.56）mg/L。 结论:新建立的血清万古霉素LC-MS/MS检测方法分析性能符合要求，可用于临床治疗药物浓度监测。

目的:探讨腹部脂肪CT定量参数联合肝/脾CT值比值（CT L/S）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝脂肪变性程度及合并颈动脉粥样硬化（CAS）斑块风险的评估价值。 方法:前瞻性研究并选取2019年1月至2022年1月阳泉市第一人民医院收治的NAFLD患者180例（观察组），其中男性96例、女性84例，年龄（64.6±6.9）岁，范围35~78岁；选取同期阳泉市第一人民医院体检中心的健康体检者45例（对照组），其中男性25例、女性20例，年龄（64.3±5.1）岁，范围33~79岁；2组受检者均行腹部CT检查。测量观察组患者的颈动脉内膜中层厚度（IMT），并根据IMT结果将观察组患者分为NAFLD合并CAS斑块组（IMT≥1.2 mm）和单纯NAFLD组（IMT<1.2 mm）。比较观察组和对照组受检者的CT L/S、内脏脂肪面积（VFA）、总脂肪面积（TFA）、脐水平面的矢状径（以下简称矢状径）、肌间脂肪面积（IMFA）。比较NAFLD合并CAS斑块组与单纯NAFLD组患者的CT L/S、VFA、TFA、矢状径、IMFA和肝脂肪变性程度。2组间计量资料的比较采用 t检验，计数资料的比较采用 χ2检验。采用多因素Logistic回归分析明确NAFLD合并CAS斑块的独立危险因素，并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析其对NAFLD合并CAS斑块的诊断价值，采用Spearman法分析其与NAFLD患者肝脂肪变性程度的相关性。 结果:观察组的CT L/S低于对照组（0.59±0.10对0.86±0.12），且差异均有统计学意义（ t=15.539， P<0.001）；VFA[（173.80±22.42）cm 2对（139.82±21.46）cm 2]、TFA[（407.23± 41.82）cm 2对（365.71±36.85）cm 2]、矢状径[（22.90±1.55）cm对（20.06±1.47）cm]均高于对照组，且差异均有统计学意义（ t=9.273、6.200、11.237，均 P<0.001）。NAFLD合并CAS斑块组的CT L/S（0.49±0.12对0.63±0.15）、NAFLD轻度肝脂肪变性占比（35.29%对66.67%）均低于单纯NAFLD组，且差异均有统计学意义（ t=5.952， χ2=14.746，均 P<0.001）；VFA[（190.69± 24.17）cm 2对（167.13±22.15）cm 2]、TFA[（442.17±46.22）cm 2对（393.42±40.87）cm 2]、矢状径[（24.80±2.04）cm对（22.15±1.81）cm]、NAFLD重度肝脂肪变性占比（33.33%对11.63%）均高于单纯NAFLD组，且差异均有统计学意义（ t=6.265、6.944、8.533， χ2=11.780，均 P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，CT L/S（ OR=2.537，95% CI：1.412~4.659）、VFA（ OR=1.225，95% CI：1.101~2.460）、TFA（ OR=1.354，95% CI：1.025~3.074）、矢状径（ OR=3.815，95% CI：2.030~7.172）均为NAFLD合并CAS斑块的独立危险因素（均 P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，CT L/S、VFA、TFA、矢状径联合诊断NAFLD合并CAS斑块的曲线下面积最大（0.963），灵敏度为84.31%，特异度为97.67%。NAFLD患者的CT L/S与肝脂肪变性程度呈负相关（ r=-0.571， P<0.001），VFA、TFA、矢状径与肝脂肪变性程度均呈正相关（ r=0.635、0.317、0.622，均 P<0.001）。 结论:腹部脂肪CT定量参数和CT L/S与NAFLD患者肝脂肪变性程度密切相关，且CT L/S、VFA、TFA、矢状径联合诊断对鉴别NAFLD合并CAS斑块可能具有一定的潜在价值。

近年来，随着神经介入技术的发展，经桡动脉入路(TRA)已经可以满足绝大多数神经介入诊疗的需求。相比于经股动脉入路(TFA)，TRA可显著降低穿刺部位并发症的发生率、缩短住院时间、提高患者满意度。但受限于学习曲线长、缺乏专用的导管通路体系、动脉直径小以及存在特定的血管入路相关并发症等原因，TRA发展较为缓慢，国内外相关研究仍处于起步阶段。故本文围绕桡动脉解剖、优势及局限性、入路方式等方面进行总结，同时探讨TRA在神经介入诊疗中的安全性及可行性，以期为临床介入医师提供参考和帮助。

目的:探讨黄蜀葵花总黄酮（TFA）对肾小管葡萄糖重吸收的影响。方法:24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成3组：对照组、高脂喂养组（HFD）组及HFD+TFA组，每组8只。体外采用人近端小管上皮HK2细胞，棕榈酸（PA）处理模拟脂毒，并予TFA干预，分别为对照组、PA组及PA+TFA组。油红O染色评估肾皮质组织及胞内脂质含量，免疫荧光染色、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及Western blotting检测钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）表达，并评估各组细胞葡萄糖摄取能力。组间比较采用单因素方差分析。结果:HFD组小鼠肾小管中脂质沉积明显，而对照组小鼠肾小管中未观察到脂滴。与HFD组相比，HFD+TFA组小鼠肾小管中红染脂滴明显减少（ P<0.001）。免疫荧光结果显示，3组小鼠肾小管均表达SGLT2，HFD组及HFD+TFA组小鼠SGLT2蛋白表达水平高于对照组（ P<0.05）。然而，HFD+TFA组SGLT2蛋白表达水平较HFD组小鼠明显减弱（ P=0.049）。qRT-PCR结果显示，HFD组小鼠 SGLT2 mRNA表达水平明显高于对照组（ P<0.001），而TFA干预后 SGLT2 mRNA表达水平减弱。细胞实验观察到，TFA可显著减轻PA对细胞的毒性，缓解胞内脂质沉积，减弱SGLT2表达，并抑制细胞葡萄糖摄取能力（ P<0.05）。 结论:TFA减轻肾小管脂质沉积，改善葡萄糖重吸收功能，其肾脏保护效应可能与介导SGLT2调控肾小管葡萄糖重吸收有关。

目的:采用定量CT（QCT）技术分析正常体重指数（BMI）体检人群的体脂肪分布情况。方法:选取2021年1至12月在河南省人民医院健康管理学科胸部CT联合QCT检查的体检人群进行横断面研究，符合入组标准的1 395例体检者作为研究对象。按照年龄分为5组，收集研究对象一般资料，应用QCT测量腹部总脂肪面积（TFA）、内脏脂肪面积（VFA）、皮下脂肪面积（SFA）、腹部总肌肉面积（TMA）、肌肉脂肪含量（MFC），采用单因素方差分析、Welch检验和Kruskal-Wallis检验对不同性别BMI正常者分年龄段与以上QCT测量指标进行组间比较，采用Pearson相关分析VFA与肌少症指标的相关性，应用多因素线性回归分析VFA与肌少症相关指标中存在线性相关变量的关系。结果:BMI正常的体检者TFA、VFA、TMA、SMI在不同年龄组之间差异均有统计学意义（均 P<0.05）。Pearson相关分析显示，部分年龄段VFA与TMA呈负相关（其中男性分别为18~39岁组： r=-0.351；40~49岁组： r=-0.278；60~69岁组： r=-0.245；女性分别为40~49岁组： r=-0.251；50~59岁组： r=-0.270；≥70岁组： r=-0.391；均 P<0.01）；与SMI呈负相关（其中男性分别为18~39岁组： r=-0.352；40~49岁组： r=-0.340；50~59岁组： r=-0.266；60~69岁组： r=-0.316；女性分别为40~49岁组： r=-0.240；50~59岁组： r=-0.284；均 P<0.001）；与MFC呈正相关（其中男性分别为18~39岁组： r=0.342；40~49岁组： r=0.291；女性分别为50~59岁组： r=0.133；60~69岁组： r=0.284；均 P<0.05）。多因素线性回归分析显示，校正年龄干扰因素后，无论男女，VFA均与SMI呈独立负相关（男性 B=-1.881， t=-6.025， P<0.001；女性 B=-0.603， t=-2.887， P=0.004），与MFC呈独立正相关（男性 B=1.230， t=4.271， P<0.001；女性 B=0.893， t=3.836， P<0.001）；男性体检者VFA与TMA呈独立负相关（ B=0.263， t=2.478， P=0.013）。 结论:BMI正常体检人群VFA与TMA、SMI及MFC存在相关性。无论男女，SMI对VFA均存在负向影响，MFC对VFA均存在正向影响。

目的:探讨黄芪总黄酮(total flavonoids of astragalus，TFA)对硫代乙酰胺诱导大鼠肝纤维化及核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信号通路的影响及其保护肝纤维化的可能作用机制。方法:根据随机数字法将78只大鼠分为正常组、模型组、TFA低剂量组、TFA中剂量组、TFA高剂量组、阳性药物组，每组13只。全自动生化分析仪测定血清门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)水平。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(procollagen type III aminoterminal propeptide，PⅢNP)、Ⅰ型胶原(collagen type I，Col-Ⅰ)、IV型胶原(collagen type IV，Col-Ⅳ)水平。伊红-苏木素(hematoxylin-eosin，HE)染色和Masson染色测定肝组织病理学变化。Western blot测定各组大鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)蛋白水平。S-P免疫组化测定肝组织NF-κB P50、NF-κB P65蛋白表达。结果:与模型组相比，TFA各剂量组大鼠体重增长量明显增加，肝指数明显降低，差异均有统计学意义[ (131.50±27.90)g比(142.44±23.32)g比(155.65±22.88)g比(156.06±15.83)g，(6.28±0.53)%比(5.59±0.72)%比(5.55±0.52)%比(5.13±0.77)%, F值分别为23.66和46.41， P值均<0.05]。与模型组比较，TFA各剂量组大鼠血清AST、ALT水平明显降低，血清Hyp、PIIINP、Col-I、Col-IV含量明显降低，差异均有统计学意义[AST(U/L)：(270.35±28.63)比(217.58±20.52)比(188.27±40.50)比(183.65±27.38)，ALT：(432.30±39.24)比(294.36±47.49)比(290.30±49.41)比(267.78±45.34)，Hyp(μg/L)：(12.51±0.46)比(5.67±0.97)比(5.39±0.56)比(4.67±0.74)，PIIINP(μg/L): (23.79±2.94)比(21.58±2.83)比(18.84±1.68)比(16.50±2.04)，Col-I(μg/L): (825.32±43.97)比(771.37±37.60)比(734.43±45.50)比(740.02±42.95)，Col-IV(μg/L): (25.39±3.27)比(7.66±2.88)比(6.17±1.99)比(6.40±1.94)， F值分别为72.13、55.21、280.67、27.14、14.78和157.08， P值均<0.05]。HE染色和Masson染色显示，模型组大鼠肝小叶结构紊乱，汇管区坏死、肝细胞增多、炎症细胞增多，成纤维细胞大量增生，有假小叶形成；阳性药物组和TFA各剂量组大鼠肝组织病理损伤较模型组明显减轻。与模型组比较，TFA组大鼠肝组织TNF-α、ICAM-1、TIMP蛋白水平明显降低，MMP-9蛋白水平明显升高，差异均有统计学意义[(0.75±0.13)比(0.48±0.09)，(0.72±0.11)比(0.49±0.10)，(0.36±0.05)比(0.19±0.03)，(0.34±0.06)比(0.45±0.03)， F值分别为39.89、49.03和104.88， P值均<0.05]。模型组大鼠肝组织中NF-κB P50、NF-κB P65表达量明显增加，表现为棕黄色或棕褐色颗粒，TFA组大鼠肝组织NF-κB P50、NF-κB P65蛋白表达明显低于模型组，差异均有统计学意义[(0.37±0.04)比(0.25±0.03)，(0.35±0.03)比(0.23±0.02)， F值分别为251.23和329.33， P值均<0.05]。 结论:TFA对肝纤维化具有保护作用，其机制可能与TFA可通过抑制NF-κB信号通路激活抑制肝组织炎症反应有关。

经颅多普勒（transcranial Doppler, TCD）是一种具有低成本、非侵入性、高时间分辨率等优点的脑动脉血流速度测量方法。动态脑血流自动调节（dynamic cerebral autoregulation, dCA）是研究动脉血压或颅内压变化瞬间的脑血流量（cerebral blood flow, CBF）瞬时变化，即在面对灌注压突然变化时恢复CBF的能力。急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）发病后，有效的dCA可维持脑组织血流动力学稳定，避免损伤部位出现过高或过低灌注。因此，在AIS患者中评估dCA具有重要意义。不过，目前对于dCA尚无公认的最优评估方法。文章主要就TCD对比其他方法评估dCA的优越性以及TCD结合传递函数分析（transfer function analysis, TFA）方法评估dCA在AIS中的应用进行综述。