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糖基纳米颗粒对辐射诱导的早期肺组织巨噬细胞极化的影响研究
编辑人员丨1周前
目的:探究一种糖基纳米颗粒对辐射诱导的早期肺组织巨噬细胞极化以及活性氧清除的效果。方法:将20只小鼠按随机数表法分为对照组、给药组、照射组和照射+给药组。照射组和照射+给药组进行X射线全肺照射。通过流式细胞仪与聚合酶链式反应(PCR)技术检测肺组织巨噬细胞的极化比例,利用PCR与酶联免疫吸附实验(ELISA)检测炎症因子表达水平,通过2′,7′-二氯二氢荧光素的氧化双乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测肺组织中活性氧(ROS)水平。结果:相比于照射组,照射+治疗组的ROS荧光信号强度明显降低( t=15.76, P<0.05)。同时,照射+治疗组的肺组织中M2型巨噬细胞比例显著提高( t=2.89, P < 0.05),且精氨酸酶1(ARG-1)基因表达水平升高,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)炎症因子的表达水平显著降低( t=3.32、2.90、2.85、4.55、2.88, P < 0.05)。 结论:糖基纳米颗粒能够有效促进辐射诱导的肺组织巨噬细胞向M2表型极化,同时能有效清除辐照区域的ROS,降低辐照组织的炎症水平。
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编辑人员丨1周前
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脂肪血管基质组分在放射性皮肤损伤微环境中的转归及临床意义
编辑人员丨1周前
目的:研究脂肪血管基质组分(SVF)在放射性皮肤损伤微环境中的转归以指导临床应用。方法:将C57BL/6N小鼠按随机数表法分为4组:空白对照组、阴性对照组、急性损伤组、慢性损伤组,每组25只。将空白对照组、急性损伤组、慢性损伤组小鼠以15 Gy X射线进行背部局部照射,随后对阴性对照组、急性损伤组、慢性损伤组小鼠局部注射来源于B6/G-R小鼠的SVF。通过荧光示踪、活体成像观察SVF注射后1、3、7、14、21 d的存活情况。根据动物实验结果优化临床SVF注射方案,针对不同患者的创面情况以不同频次进行SVF局部注射,并观察疗效。结果:急性损伤组、慢性损伤组、阴性对照组在SVF注射后的第14天均可在组织切片中观察到局部组织中的SVF。在注射后1、3、7 d,SVF的荧光信号强度依次为阴性对照组>急性损伤组>慢性损伤组;注射后14 d,SVF的荧光信号强度依次为急性损伤组>阴性对照组>慢性损伤组;注射后21 d,各组SVF荧光信号强度极低。与阴性对照组相比,急性损伤组仅在注射后14 d差异具有统计学意义( t=4.11, P<0.05),慢性损伤组在注射后1、3、7、14 d,差异均具有统计学意义( t=3.88~5.74, P<0.05);急性损伤组的SVF荧光信号强度在第3、7、14、21天均显著高于慢性损伤组( t=4.73~8.38, P<0.05)。阴性对照组、急性损伤组、慢性损伤组的SVF半衰期分别为6.336 、6.014、2.163 d。临床试验中在传统手术方案基础上应用SVF移植,显示SVF有明确的促进创面修复作用,且移植越早越有利于创面愈合。 结论:SVF在急、慢性皮肤辐照损伤微环境中转归不同,对临床应用中SVF的用药时机和注射频次具有临床指导作用。
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编辑人员丨1周前
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消旋山莨菪碱减轻小鼠放射性肺损伤的作用及分子机制研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨消旋山莨菪碱对X射线致放射性肺损伤的保护作用及机制。方法:将20只C57BL/6小鼠按随机数表法分为对照组、模型组(照射)、给药组(消旋山莨菪碱)、治疗组(照射+消旋山莨菪碱),每组5只。给药组、治疗组照射前3天给予消旋山莨菪碱注射液腹腔注射(5 mg/kg),模型组、治疗组给予6 MV X射线,18 Gy单次全胸腔照射,构建放射性肺损伤小鼠模型,辐照后治疗组采取每隔1天给药,连续给药6周后处死小鼠并取材。HE染色检测肺组织病理形态;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液和血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)细胞因子表达;细胞衰老β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测肺组织细胞衰老情况;Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化NRF2(p-Nrf2)、p62蛋白表达。结果:与模型组相比,治疗组肺组织HE病理评分减低( t=8.66, P<0.01);肺泡灌洗液中炎性细胞数量减少( t=10.70, P<0.01)、蛋白浓度降低( t=6.75, P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达减少( t=8.17、4.58、6.54, P<0.01);肺组织SA-β-gal活性降低,且肺组织Nrf2、磷酸化Nrf2表达增强( t=6.42、7.30, P<0.01),而p62表达减少( t=4.62, P<0.01)。 结论:消旋山莨菪碱可通过减轻炎症等途径发挥对X射线致放射性肺损伤的保护作用,其保护机制可能与激活Nrf2通路,逆转辐照所致的细胞衰老有关。
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编辑人员丨1周前
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牺牲模板法中空硒化铜纳米材料的制备及表征
编辑人员丨1周前
目的:制备中空硒化铜纳米粒子(Cu 2- xSe NPs),并考察其光热以及放射治疗(放疗)增敏性能。 方法:以氧化亚铜(Cu 2O)为牺牲模板,以硒粉为硒源,通过牺牲模板法制备Cu 2- xSe NPs,再在其表面修饰甲氧基聚乙二醇巯基(mPEG-SH),得到最终的纳米粒子Cu 2- xSe-PEG NPs。分别采用透射电子显微镜、激光粒度仪及紫外-可见分光光度计对Cu 2- xSe NPs的形貌、粒径及紫外光谱等进行表征;通过红外热成像仪和生物学X射线辐照仪考察Cu 2- xSe-PEG NPs的光热及放疗增敏性能。 结果:所得Cu 2- xSe NPs具有中空结构,粒径为(136.9±7.0)nm,单分散性好,在近红外区有吸收。Cu 2- xSe-PEG NPs的质量浓度为200 μg/ml时,在808 nm激光照射下可升温至55 ℃。Cu 2- xSe-PEG NPs在X射线照射下产生的活性氧水平具有浓度和辐射剂量依赖性。 结论:本研究建立的制备方法能控制合成Cu 2- xSe NPs的尺寸,且材料具有良好的光热和放疗增敏性能,为运用Cu 2- xSe-PEG NPs进行肿瘤的热放疗提供了一定的理论基础。
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编辑人员丨1周前
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EBT3胶片精确测量200 kV X射线下超薄溶液剂量的可行性研究
编辑人员丨1周前
目的:提出使用EBT3胶片精确测量200 kV中能X射线辐照下培养皿中超薄细胞溶液吸收剂量的方法,以提升细胞辐照实验的剂量精度。方法:在6 MV X射线下对EBT3胶片进行剂量标定,并测量和计算研究所用小动物精准放疗辐照仪产生的200 kV射线的射线质(半价层)和有效能量,以确定EBT3胶片能量响应修正因子。使用该200 kV射线照射注有超薄液体并置入EBT3胶片的三款常用培养皿,将修正后的EBT3胶片剂量作为液体吸收剂量,并测量分析水中胶片的剂量线性度。此外,基于MCNP5程序对辐照环境建模后,用蒙特卡罗方法对液体吸收剂量作独立计算,将计算结果与胶片测量结果进行比较,以验证测量剂量的精确度。结果:所用200 kV射线半价层为8.77 mmAl,有效能量为57.4 keV,对应的能量响应修正因子为0.889。EBT3胶片测得的大、中、小三款培养皿在200 kV射线指定参数下的液体吸收的平均剂量经修正后分别为(1.434±0.004)Gy、(1.467±0.011)Gy、(1.469±0.027)Gy,与对应蒙特卡罗计算值的百分偏差分别为0.07%、-0.70%、0.47%,二者结果接近。此外,水中EBT3胶片剂量线性度亦良好,决定系数 R2=0.9972。 结论:采用本研究所提出的EBT3胶片测量超薄细胞溶液剂量的方法可行,在200 kV射线下的剂量测量结果具有较高的精确度。
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编辑人员丨1周前
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电离辐射对皮肤细胞铁死亡的影响及其抑制剂Ferrostatin-1的防护作用研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨电离辐射对皮肤细胞铁死亡的影响以及铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)对受照射皮肤细胞的保护作用及机制。方法:为检测Fer-1对人永生化角质形成细胞(HaCaT)辐照后的影响,按照射与给药方式分为对照组、Fer-1组、单纯照射组、照射+Fer-1组。采用CCK-8法和乳酸脱氢酶(LDH)释放检测X射线照射以及Fer-1处理对HaCaT细胞存活和细胞死亡的影响。采用流式细胞术检测X射线照射以及Fer-1处理后对HaCaT细胞脂质过氧化水平的影响。利用结晶紫染色法检测X射线照射以及Fer-1处理对HaCaT细胞克隆形成能力的影响。Western blot检测X射线照射以及Fer-1处理对铁死亡相关蛋白ACSL4和GPX4表达的影响。结果:单纯照射组经不同剂量的X射线照射后细胞存活率明显降低( t=5.63、8.74, P<0.05),LDH的释放明显增加( t=3.98、5.08、9.27, P<0.05),Fer-1能够提高受照射皮肤细胞存活率( t=5.79, P<0.05),降低LDH的释放量( t=12.36、11.96、18.13、9.96, P<0.05)。单纯照射组经10 Gy的X射线照射后细胞的脂质过氧化水平明显升高( t=9.59, P<0.05),克隆存活能力明显减弱( t=4.26, P<0.05),而Fer-1能够降低X射线照射引起的脂质过氧化水平的升高( t=6.48、17.04, P<0.05),增加受照射皮肤细胞的克隆存活能力( t=3.96, P<0.05)。10 Gy的X射线照射会导致ACSL4表达水平的升高和GPX4的表达水平的降低,而Fer-1的治疗能促进ACSL4和GPX4的表达水平恢复正常( t=5.23、7.16、4.78、8.29、6.43, P<0.05)。 结论:铁死亡抑制剂Fer-1在细胞水平上能够通过抑制电离辐射后铁死亡的发生而保护皮肤细胞,为放射性皮肤损伤的防护提供了一种新的策略。
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编辑人员丨1周前
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α-硫辛酸对小鼠耳蜗带状突触的辐射保护作用
编辑人员丨1周前
目的:观察电离辐射对小鼠耳蜗带状突触损伤情况,并探讨α-硫辛酸(LA)对其的保护作用。方法:随机区组法将小鼠分为健康对照组、照射3 d组、照射3 d+LA组、照射14 d组和照射14 d+LA组,每组10只。各照射组使用辐照仪进行16 Gy X射线照射;照射+LA组,照射后给予LA每日1次;健康对照组给予等量生理盐水。所有小鼠在照射和处死前行听性脑干反应(ABR)测试。免疫荧光标记蛋白ctBP2,观察带状突触数量变化。Western blot对蛋白otoferlin、AP-2表达水平进行半定量分析。结果:与健康对照组相比,照射组ABR阈值显著增高( P<0.05),且照射14 d组最高( P<0.05);照射+LA组阈值则明显降低( P<0.05);照射3 d组和照射14 d组,12、24 kHz分别与8 kHz阈移比较,差异均无统计学意义( P>0.05);32与8 kHz阈移比较显著增高( t=-2.38、-5.48, P<0.05)。各组带状突触数量,照射组较健康对照组明显减少( P<0.05),且照射14 d组最少( P<0.05);照射+LA组则明显增多( P<0.05)。AP-2和otoferlin蛋白水平,照射组较健康对照组明显减低( P<0.05),且照射后14 d组更低( P<0.05);照射+LA组则明显升高( P<0.05)。 结论:LA对耳蜗内毛细胞带状突触的损伤具有保护作用。
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编辑人员丨1周前
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补阳还五汤治疗放射性肺炎模型小鼠疗效及机制研究
编辑人员丨1个月前
目的:从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠的影响,评价其疗效与潜在机制.方法:将60只C57BL/6J雌性小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及补阳还五汤低、中、高剂量组,每组10只.空白组不进行照射,其余5组使用X生物射线辐照仪以15 Gy剂量诱导建立放射性肺炎模型.造模成功后,强的松组(0.325g-kg-1-d-1)与补阳还五汤低、中、高剂量组(18.6 g-kg-1·d-1、37.2 g·kg-1·d-1、74.4 g·kg-1·d-1)分别根据体质量灌胃相应药物,空白组及模型组灌胃生理盐水(20 mL-kg-1·d-1),每日1次,连续给药28 d后取材.观察各组小鼠体质量和肺湿重指数.苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织白细胞介素-17(IL-17)、羟脯氨酸(HYP)、Ⅰ型胶原蛋白(ColI)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测肺组织PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、mTOR、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白表达水平.结果:与空白组相比,模型组小鼠体质量明显降低、肺湿重指数显著增加(P<0.01);与模型组相比,各给药组小鼠体质量均上升、肺湿重指数均降低(P<0.01).模型组小鼠肺组织结构破坏严重,可见管腔大量炎性渗出,肺泡间隔增宽、充血;肺泡结构不完整,肺泡塌陷,肺泡破坏严重.补阳还五汤各剂量组肺组织结构相对完整,炎症细胞浸润程度较低,炎症程度与模型组相比有改善.与空白组相比,模型组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著升高(P<0.01).与模型组相比,补阳还五汤高、中剂量组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著下降(P<0.05或P<0.01).与空白组相比,模型组小鼠肺组织中p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR相对蛋白表达量均升高(P<0.01).与模型组相比,补阳还五汤高、中剂量组小鼠肺组织中p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR相对蛋白表达量均降低(P<0.05或P<0.01).结论:补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠具有较好疗效,可以改善肺组织结构、降低炎症程度等,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR通路有关.
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编辑人员丨1个月前
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X射线辐射对埃克替尼大鼠体内药动学的影响
编辑人员丨2024/7/20
目的:建立测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS定量分析方法,研究X射线辐照对埃克替尼在大鼠体内药动学的影响并探究其RT-PK(radiotherapy-pharmacokinetics)现象.方法:将SD大鼠随机分为对照组和辐射组,辐射组分别进行不同剂量、不同次数及不同部位的X射线照射,恢复24 h后和对照组同时灌胃给予15mg·kg-1埃克替尼,采集不同时间点大鼠血浆.用LC-MS/MS定量分析方法测定大鼠血浆样品中埃克替尼的浓度,计算药动学参数.结果:测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS方法通过了严格的方法学验证.大鼠灌胃给予埃克替尼后,其药动学实验结果显示,单次照射后随辐射剂量增加,胸腔辐射组血药浓度-时间曲线下面积(AUC)呈增加趋势,但无统计学差异;连续5 d胸腔照射(RT2Gy)后埃克替尼AUC显著下降;单次腹腔照射(RT5Gy)后埃克替尼的达峰浓度(Cmax)显著下降,其他药动学参数无显著改变.结论:通过验证的LC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,可应用于测定大鼠血浆埃克替尼的浓度.药动学吸收实验结果提示单次X射线辐射对埃克替尼药动学影响不显著,多次胸腔照射可能导致该药物血浆暴露量降低,提示临床应根据实际情况合理调整埃克替尼的用量.
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编辑人员丨2024/7/20
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分次低剂量电离辐射在诱导EA.hy926细胞衰老中的作用
编辑人员丨2024/4/27
目的 探讨分次低剂量电离辐射(LDIR)在诱导EA.hy926细胞衰老中的作用机制.方法 将EA.hy926细胞分为0、50 mGy × 4、100 mGy × 4、200 mGy × 4组,采用X射线辐照后分别培养24、48和72 h,检测细胞衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色、衰老相关的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂CDKN1A和CDKN2A基因mRNA水平、活性氧(ROS)、总抗氧化能力(T-AOC)、磷酸化H2A组蛋白变体X(y-H2AX)水平.结果 LDIR辐照4次后,与对照组相比,24、48和72 h,各剂量组细胞核面积增大,细胞边缘模糊,SA-β-gal阳性面积均增加(P<0.05);辐照4次后24 和 48 h,100 mGy × 4 组和 200 mGy × 4 组的 CDKN1A 基因 mRNA 水平升高(P<0.05),48 和 72 h,100 mGy × 4 组和200 mGy × 4组CDKN2A基因mRNA水平升高(P<0.05);辐照4次后24、48和72 h,各剂量组ROS荧光强度升高(P<0.05);辐照4次后24 h,100 mGy × 4组和200 mGy × 4组T-AOC水平升高(P<0.05),48 h和72 h,各剂量组T-AOC水平均升高(P<0.05);辐照4次后24 h,各剂量组γ-H2AX荧光强度升高(P<0.05),48和72 h,100 mGy × 4组和200 mGy × 4组γ-H2AX荧光强度均升高(P<0.05).结论 分次LDIR可通过影响细胞氧化-抗氧化及氧化损伤水平诱导EA.hy926细胞衰老,其中100 mGy和200 mGy效应较明显.
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编辑人员丨2024/4/27
