目的:探讨X连锁高IgM综合征（XHIGM）的临床特征、诊断要点、治疗方法等。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院2020年3月收治的1例23岁XHIGM合并T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）患者的临床特征及实验室资料，并进行文献复习。结果:患者，男性，17岁开始出现反复感染症状，就诊后发现中性粒细胞减少、贫血伴有明显脾大，IgG、IgA水平减低。虽然IgM低于正常水平（典型XHIGM表现为IgM正常或升高），但通过二代测序证实该患者为CD40L基因纯合突变（染色体：chrX；位置：135730438；氨基酸变异情况：NM_000074：exon1：c.31C>T：p.R11X；突变类型：无义突变）；其母亲检测到该基因突变位点为杂合突变，其父亲未检测到该基因突变。患者明确诊断为XHIGM。患者脾切除术后贫血和中性粒细胞减少得以缓解，因白细胞升高，依据流式细胞术检测、TCR基因重排呈阳性和骨髓病理免疫组织化学染色结果表明T细胞大颗粒淋巴细胞增高且为克隆性增殖。患者最终诊断为XHIGM合并T-LGLL。结论:少数XHIGM患者可在成年后发病，且可表现为IgG、IgA和IgM水平均明显减低的非典型临床特征，CD40L基因突变是XHIGM最终的确诊标准。对于反复感染、IgG定量低于正常水平、合并中性粒细胞减少的男性患者，需进行XHIGM基因筛查。少数XHIGM患者可合并T-LGLL。

高IgM综合征(hyper-IgM syndrome，HIGM)是由基因突变导致免疫球蛋白类别转换重组(class switch recombination，CSR)缺陷，伴或不伴体细胞高频突变(somatic hyper mutation，SHM)缺陷的一种罕见的原发性免疫缺陷病，多数为X连锁隐性遗传，少数为常染色体隐性或显性遗传，其特点是血清IgM水平升高或正常，并伴有IgG、IgA和IgE缺乏。HIGM临床常表现为儿童早期起病的反复感染、肿瘤和自身免疫疾病等，预后差，尤其是X连锁隐性遗传的HIGM，生后如不及时干预，多数早期夭折。该文旨在介绍HIGM的发病机制、临床表现及诊疗进展等，以提高儿科临床医生对该病的认识，及时做到早期识别与干预，改善HIGM患儿预后。

目的:对1例临床拟诊为X-连锁高IgM综合征(X-linked hyper-IgM syndrome, XHIM)并发进行性多灶性脑白质病变(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)的患儿 CD40L基因及人类嗜神经多瘤病毒(Jamestown Canyon virus, JCV)进行检测，明确致病原因，为临床诊断提供依据。 方法:采集患儿及父母外周血提取基因组NDA，设计扩增 CD40L基因5个外显子及外显子-内含子连接区的特异性引物并进行PCR扩增，产物测序结果与GenBank中 CD40L基因序列分析对比确定有无变异。用两对JCV特异性引物对患儿外周血DNA行巢式PCR扩增，目的条带PCR产物测序结果与GenBank中JCV序列对比确定患儿是否存在JCV感染。 结果:测序结果显示患儿为 CD40L c．506 A>C(p.Tyr169Ser)错义变异半合子，该变异位于CD40L肿瘤坏死因子同源区结构域，引起CD40L蛋白疏水作用及结构稳定性丧失，经PolyPhen2及SIFT蛋白功能预测软件预测分别为很可能有害变异(probably damaging, score＝1.00)及有害变异(deleterious, score＝-8.868)，该变异尚未见文献报道。患儿母亲携带 CD40L c．506 A>C(p.Tyr169Ser)半合子变异，父亲未检测到该变异。患儿外周血DNA巢式PCR产物经凝胶电泳后发现JCV目的条带，测序结果与GenBank中JCV基因序列比对同源性达到99%，表明患儿外周血DNA中含有JCV，有JCV感染。 结论:CD40L基因分析及JCV检测结果确诊患儿为XHIGM，其并发的PML与JCV感染有关。

对2017年3月复旦大学附属儿科医院收治1例以胆管扩张为重要表现的 CD 40LG 新发基因突变X连锁高IgM综合征(XHIGM)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿为4岁男童，因反复腹泻0.5年、皮肤黄染5 d入院。胎儿期及出生史无异常；婴儿期曾患2次重症肺炎，左腋下淋巴结化脓性感染。体检发现体格发育明显落后，重度营养不良。皮肤、巩膜中度黄染，浅表淋巴结大，肝大。血白细胞、嗜酸性粒细胞升高、C反应蛋白明显升高；血红蛋白、白蛋白低下，高γ-谷氨酰转肽酶性胆汁淤积，免疫球蛋白IgG低下，IgM正常。影像学检查提示肝内外胆管弥散性扩张；肝脏病理发现胆小管增生，部分大胆管周围纤维组织增生；基因检测高通量测序发现XHIGM基因 CD 40LG 致病性突变(exon5 c．506A>G，p.Y169C)，母亲为携带者。入院后给予抗感染、调整饮食、白蛋白、静脉丙种球蛋白支持治疗，熊去氧胆酸利胆治疗，患儿病情好转出院。该病例提示XHIGM除常见的感染特点外，也可表现为弥散性肝内外胆管扩张、嗜酸性粒细胞明显升高。 CD 40LG 基因exon5 c．506A>G是该病的致病性突变。

X连锁高IgM综合征(X-linked hyper-immunoglobulin M syndrome,XHIGM)是罕见的原发性免疫缺陷病,该病以反复感染为特征,易感染机会致病微生物.临床上以马尔尼菲篮状菌肺炎起病的XHIGM更为罕见.该文回顾性分析1例以马尔尼菲篮状菌肺炎起病的X连锁高IgM综合征婴儿的临床资料,实验室、影像学检查结果和诊疗经过并探讨其基因型,结合最新文献复习,以提高对该疾病的认识.

1病例资料 患儿,男,4岁5月龄,以"口唇苍白10余天、腹泻1周余"为主诉于2020年8月26日就诊于我院.患儿于10余天前无明显诱因出现口唇苍白,伴活动后乏力,无发热、咳嗽、流涕,无头痛、晕厥,无鼻衄、血尿、黑便.1周前患儿出现腹泻,稀水至稀糊状,5-6次/天,无粘液脓血便,伴低热,体温最高37.5℃,半天前至我院门诊就诊,查血常规:白细胞2.82 × 109/L,中性粒细胞百分比28.0％,淋巴细胞百分比47.9％,血红蛋白50g/L,血小板522 × 109/L,红细胞平均体积76.8fL,平均血红蛋白量 25.Opg,MCHC 325g/L,网织红细胞 0.0009 × 1012/L,网织白细胞0.04％.

例1男,4月龄,主因“咳嗽、气促2周”入住广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心.第1胎第1产,足月自然生产,出生体重2.95 kg,无窒息史,母妊娠史无特殊.父母均体健,非近亲结婚,否认家族中有遗传病病史.体格检查:轻微鼻翼扇动,呼吸急促70次/min,三凹征阳性,双肺听诊呼吸音粗,未闻及中细湿性啰音及喘鸣音,心率152次/min,未闻及杂音,腹软,肝、脾未及,四肢肌力、肌张力正常.

X连锁高IgM综合征(X-linked hyper-immunoglobulin M syndromes,XHIGM)是一种罕见的原发性免疫缺陷病,由Asselain和Rosen于20世纪60年代首次报道[1].该病以反复感染为主要特点,预后较差.广东省中医院收治 1例以发热起病的XHIGM患儿,在病情进一步进展下,并发噬血细胞综合征,现对其临床资料进行总结分析,以提高临床医师对该类疾病的认识.

目的:探讨X连锁高IgM综合征(XHIGM)的临床特征.方法:回顾性分析4例XHIGM患儿临床特征及实验室检查.结果:4例XHIGM患儿平均起病年龄1.3岁,平均确诊年龄5.4岁;反复口腔溃疡和反复呼吸道感染为最常见的临床表现,其次为化脓性中耳炎.4例患儿IgG水平显著降低,IgM水平升高,2例患儿IgA缺乏,2例患儿IgA水平升高.明确了4例患儿CD40L基因突变(c.256+1G>T,c.631dupA,c.709-710insTGTT,c.374-375delAT).结论:对于反复感染的患儿,若IgG水平显著降低,IgM水平升高,应考虑高IgM综合征可能.反复口腔溃疡及中性粒细胞减少症对诊断有重要提示意义.基因诊断对于XHIGM患儿的明确诊断是必要的.

目的 研究Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿的临床特征.方法 对13例WAS患儿的临床资料进行回顾性分析.结果 13例患儿均为男性,发病年龄3(1～48)月,确诊年龄24 (1～60)月.13例患儿中仅3例为典型WAS,余10例均为X-连锁血小板减少症(XLT).WAS评分为2(1～3)分,血小板计数为20.5(13～46)×109/L,平均血小板体积为8.1 (6.7～12.1) fl.4例患儿行淋巴细胞亚群及免疫球蛋白检查,其中淋巴细胞占有核细胞百分比及CD3+T细胞占淋巴细胞百分比均减低者1例(25％);CD3-CD56+NK细胞占淋巴细胞百分比减低者1例(25％);IgG升高者1例(25％),IgM下降者2例(50％),IgA下降者1例(25％),4例患儿IgE均升高(100％).13例患儿共发现13种14个基因突变,其中错义突变9例(65％),剪接突变2例(14％),无义突变2例(14％),移码突变1例(7％).随访39(3～62)个月,13例患儿均存活.结论 Wiskott-Aldrich综合征发病年龄小,男性为主,主要临床特征为血小板减少伴血小板体积缩小,基因突变以错义突变为主.