目的:探讨妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)患者烯醇化酶(enolase,Eno)含量、阴道微生态与妊娠结局的相关性.方法:选取2021年4月—2022年4月在中国人民解放军联勤保障部队第九八○医院产科住院并分娩的77例妊娠期VVC患者为研究对象,根据妊娠结局分为不良妊娠结局组49例、正常妊娠结局组28例.比较2组患者一般资料、阴道微生态指标、(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno水平.Logistic回归分析妊娠期VVC患者发生不良妊娠结局的影响因素.受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析(1,3)-β-D-葡聚糖、Eno对妊娠期VVC患者不良妊娠结局的诊断价值.结果:不良妊娠结局组抗感染治疗患者比例低于正常妊娠结局组(x2=4.270,P=0.039).不良妊娠结局组阴道菌群密集度Ⅱ～Ⅲ级、菌群多样性Ⅱ～Ⅲ级、清洁度Ⅰ～Ⅱ度、pH值3.8～4.5、过氧化氢阳性和白细胞酯酶阴性患者的比例均低于正常妊娠结局组(均P＜0.05).不良妊娠结局组(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno水平均高于正常妊娠结局组,差异有统计学意义(均P＜0.001).(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno升高均是妊娠期VVC患者发生不良妊娠结局的危险因素(P＜0.05),阴道菌群密集度为Ⅱ～Ⅲ级是保护因素(P＜0.05).(1,3)-β-D-葡聚糖、Eno两者联合诊断妊娠期VVC患者不良妊娠结局的曲线下面积(area under the curve,AUC)高于单一指标,联合诊断的敏感度为 95.92％,特异度为 82.14％,二者联合优于(1,3)-β-D-葡聚糖(Z=2.092,P=0.036)、Eno(Z=2.703,P=0.007)各自单独诊断.结论:(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno水平升高、阴道微生态发生异常均可增加妊娠期VVC患者发生不良妊娠结局的风险,可利用(1,3)-β-D-葡聚糖和Eno联合对妊娠期VVC患者进行不良妊娠结局的风险筛查.

目的 探讨阴道微生态与人乳头瘤病毒(HPV)感染基因分型在子宫颈高危型HPV感染中的检测价值.方法 选取2021年5月至2023年5月中国人民解放军海军第九七一医院和青岛市市立医院东院区收治的276例子宫颈高危型HPV感染阳性患者作为观察组.选取同期进行体检且宫颈癌筛查及宫颈HPV筛查阴性的224例健康女性作为对照组.采集阴道分泌物进行阴道微生态检测,采用液态芯片技术分析HPV基因分型,比较HPV基因分型占比及阴道微生态分布情况.结果 观察组HPV基因分型占比前5 位分别为 HPV52(22.10％)、HPV16(15.22％)、HPV18(14.13％)、HPV33(9.06％)、HPV56(9.06％).与对照组比较,观察组细菌性阴道病(BV)阳性率、乳酸杆菌减少率更高,差异具有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,观察组pH及白细胞酯酶、唾液酸酶、脯氨酸氨基肽酶、凝固酶阳性率更高,差异具有统计学意义(P＜0.05);两组清洁度、过氧化氢酶、葡萄糖苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶阳性率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 宫颈高危型HPV感染分型以HPV52、HPV16、HPV18、HPV33、HPV56为主,宫颈高危型HPV感染阳性患者的pH及BV阳性、白细胞酯酶、唾液酸酶、脯氨酸氨基肽酶、凝固酶阳性率更高.

目的:以拥有不同抗菌药物耐药性的幽门螺杆菌( H. pylori)临床菌株为研究对象，基于全基因组测序探索 H. pylori对克拉霉素和左氧氟沙星(LVX)耐药相关新基因。 方法:纳入2016年9月1日至2019年8月31日在香港大学深圳医院消化及肝脏科因上消化道相关症状就诊且 13C尿素呼气试验阳性的1 749例患者，在行胃黏膜活体组织检查后进行胃黏膜组织 H. pylori分离培养，成功保存 H. pylori菌株90株。依据体外药敏试验结果，分别筛选克拉霉素单耐药(克拉霉素组)10株，LVX单耐药(LVX组)10株，克拉霉素和LVX双重耐药(双重耐药组)10株，克拉霉素、LVX、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑全敏感(全敏感组)10株，总计40株 H. pylori菌株。通过全基因组测序，与综合抗性基因数据库(CARD)进行比对，分析单核苷酸变异(SNV)和插入缺失突变情况，筛选 H. pylori对克拉霉素和LVX耐药相关基因并分析耐药相关新基因在4组间的表达差异。统计学方法采用独立样本 t检验、单因素方差分析、最小显著差数法和卡方检验。 结果:克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组SNV位点数[(74 952.00±8 755.21)、(77 128.10±3 191.35)、(78 639.90±601.23)、(77 474.60±2 421.05)个]和插入缺失突变数[(2 582.20±265.45)、(2 653.60±108.37)、(2 667.10±43.82)、(2 641.10±80.25)个]比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与CARD进行比对，共检出223个耐药相关基因，其中克拉霉素组克拉霉素单耐药相关基因19个，LVX组LVX单耐药相关基因24个，双重耐药组中有克拉霉素单耐药相关基因16个，LVX单耐药相关基因14个，双重耐药相关基因12个；全敏感组中有克拉霉素单耐药相关基因11个，LVX单耐药相关基因17个，双重耐药相关基因13个。克拉霉素单耐药相关基因中，红霉素酯酶基因( ere)B在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组的检出率(0/10、0/10、3/10、0/10)比较差异有统计学意义( χ2＝5.79， P＝0.049)；红霉素核糖体甲基化酶基因( erm)家族在克拉霉素组和双重耐药组中的检出率高于LVX组和全敏感组[45.0%(9/20)比10.0%(2/20)]，差异有统计学意义( χ2＝6.14， P＝0.013)，游离甲硫氨酸-(R)-亚砜还原酶基因( msrC)在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(10/10、7/10、6/10、4/10)比较差异有统计学意义( χ2＝8.97， P＝0.030)。LVX单耐药相关基因中，喹诺酮抗性五肽重复蛋白基因( qnr)家族在LVX组和双重耐药组的检出率高于克拉霉素组和全敏感组[60.0%(12/20)比25.0%(5/20)]，差异有统计学意义( χ2＝5.01， P＝0.025)； qnrB4在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(1/10、3/10、7/10、1/10)比较差异有统计学意义( χ2＝10.17， P＝0.010)。4组中克拉霉素单耐药相关外排转运的基因个数少于LVX单耐药和双重耐药相关基因个数(11个比29个，11个比23个)，差异有统计学意义( χ2＝11.87、5.80， P＝0.001、0.016)。LVX相关外排转运基因在克拉霉素、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出个数(28、40、24、27个)比较差异有统计学意义( χ2＝10.26， P＝0.016)。 结论:erm家族和 msrC可能是介导 H. pylori对克拉霉素耐药的重要基因， qnr家族与介导 H. pylori对LVX耐药相关。外排转运基因可能在药物外排过程中有协同作用，其更倾向介导 H. pylori对LVX耐药。

目的:总结儿童遗传性血管性水肿2家系的临床特征。方法:回顾性分析2022年12月至2023年5月于深圳市儿童医院风湿免疫科确诊的2个遗传性血管性水肿家系患者的一般情况、临床表现、基因变异和实验室检查结果。并以“儿童”“青少年”“婴儿”“幼儿”“遗传性血管性水肿”“pediatric”“children”“adolescent”“infant”“toddler”和“hereditary angioedema”为关键词检索维普、万方、中国知网、PubMed、Web of Science、Google Scholar自建库至2024年1月相关文献，总结儿童遗传性血管性水肿诊断情况及临床特征。结果:先证者1，女，12岁，以间断腹痛8年，加重伴呕吐2 d就诊。8年前无明确诱因出现腹痛，接受2次腹部手术，C1酯酶抑制物浓度0.46 g/L，C1酯酶抑制物功能<0.01，SERPING1基因c.1396C>G变异，确诊遗传性血管性水肿Ⅱ型，其他13名家庭成员中8例存在不同部位肿胀发作情况，2例已死亡。先证者2，女，17岁，因间断肢体肿胀2年余就诊，补体C4 0.09 g/L，C1酯酶抑制物浓度0.05 g/L，C1酯酶抑制物功能<0.01，SERPING1基因c.882C>G变异，诊断遗传性血管性水肿Ⅰ型。其他12名家庭成员中2例间断皮肤肿胀。文献复习符合检索条件中文文献0篇，英文文献15篇，共包含522例患儿，结合本组2个家系共524例儿童遗传性血管性水肿患者，其中5个家系以儿童为先证者。524例患儿中，263例（50.2%）有家族史调查结果，其中229例（87.1%）家族史阳性。初次发病年龄1~15岁，诊断延误时间-0.9~20.0年。257例（49.0%）患儿明确疾病分型，其中Ⅰ型234例（91.1%）。296例（56.5%）患儿的临床症状有详细描述，其中262例（88.5%）出现不同部位皮肤水肿，176例（59.5%）出现腹痛，61例（20.6%）出现咽喉上呼吸道水肿症状。结论:遗传性血管性水肿以发作性皮肤及黏膜肿胀为主要表现，发作部位及特征存在个体化差异。儿童遗传性血管性水肿易被忽视，对于具有阳性家族史发作性皮肤及黏膜肿胀患者需要积极进行补体水平检测。

探讨临床住院患者尿路感染的相关因素。回顾性分析2019年10月至2021年5月期间在北京市海淀医院住院并进行尿液细菌培养的1 875例患者病例资料，根据尿路感染诊断标准分为感染组和非感染组，分析感染组病原菌的种类分布情况，并对病例资料和实验室指标进行单因素分析，选取具有统计学意义的变量进行二元logistic回归分析尿路感染的风险因素并建立预测模型，对纳入模型的各参数绘制受试者工作特征曲线（ROC）并计算曲线下面积（AUC），评价各参数单独使用和联合使用对尿路感染的诊断和预测效能。结果显示，非感染组1 162例，感染组713例，在培养的病原菌中，革兰阴性菌构成比57.2%（408/713），革兰阳性菌构成比35.9%（256/713），真菌构成比6.9%（49/713）。多因素分析结果显示：年龄、置管天数（>7 d）、脑卒中和骨科手术是尿路感染发病的风险因素，抗菌药物应用是保护性因素。年龄、置管天数（>7 d）、脑卒中、骨科手术、抗菌药物应用、尿白细胞酯酶、尿亚硝酸盐及红细胞体积分布宽度变异系数纳入尿路感染的预测模型，其诊断和预测AUC面积为0.835（95% CI 0.816~0.855），敏感度为70.7%、特异度为82.8%。综上，上述8项参数联合应用可能对住院患者能较好的辅助诊断和预测尿路感染。

目的:基于蜡螟幼虫感染模型探讨光滑念珠菌临床分离株胞外酶活性与致病性之间的关系。方法:采用实验性研究方法，收集青海省人民医院2021年6月至2022年1月临床分离的非重复光滑念珠菌71株。采用牛血清蛋白琼脂培养基、卵黄琼脂培养基、羊血琼脂培养基、吐温-80琼脂培养基和三丁酸甘油酯琼脂培养基分别检测光滑念珠菌的天冬氨酰蛋白酶、磷脂酶、溶血素、酯酶和脂肪酶的活性；采用光滑念珠菌ATCC2001不同浓度（1.25×10 8 CFU/ml、2.50×10 8 CFU/ml、3.75×10 8 CFU/ml、5.00×10 8 CFU/ml）的菌悬液感染蜡螟幼虫并计算半数致死浓度（LC 50）；采用蜡螟幼虫组织病理学及病原学分析，确定感染模型构建是否成功；将光滑念珠菌临床分离株配制成LC 50浓度，通过注射感染蜡螟幼虫以检测对蜡螟幼虫致病性；采用Spearman检验或Pearson检验分析光滑念珠菌临床分离株胞外酶活性与蜡螟幼虫体内致病性之间的相关性。 结果:71株临床分离的光滑念珠菌，培养2 d后均表现为低溶血活性；培养4 d后均可检测到天冬氨酰蛋白酶，其中有7株（9.86%）、19株（26.76%）、45株（63.38%）分别表现出低、中、高天冬氨酰蛋白酶活性；培养7 d后71株均未检测到磷脂酶、酯酶和脂肪酶活性。光滑念珠菌对蜡螟幼虫LC 50= 2.50×10 8 CFU/ml；实验组蜡螟幼虫，肠道组织病理切片检见真菌孢子，培养后经微生物质谱鉴定为光滑念珠菌，而对照组病理切片及培养均未发现真菌。Spearman检验显示，天冬氨酰蛋白酶活性指数与蜡螟幼虫生存率呈线性正相关（ r= 0.73， P<0.01），差异有统计学意义；Pearson检验显示，溶血活性指数与蜡螟幼虫生存率之间没有明显的线性关系（ r=0.16， P>0.05），差异无统计学意义。 结论:本研究中光滑念珠菌临床分离株均有天冬氨酰蛋白酶活性和低溶血活性，无磷脂酶、酯酶和脂肪酶活性。光滑念珠菌天冬氨酰蛋白酶活性与蜡螟幼虫体内致病性呈正相关性。

目的:确诊一个遗传性血管性水肿患者大家系，并对其遗传方式和基因位点进行研究。方法:回顾性分析2021年8月至2022年2月于山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科接受病史采集、实验室检查的1名先证者（女，48岁）及12名家族内患病成员与未患病成员的临床资料［其中男7名，女5名，年龄12~78（中位24）岁］，在明确诊断的同时绘制家系图。用全外显子测序技术检测先证者的遗传序列，并对其家庭成员进行验证，绘制突变的遗传系谱。结果:该家系遗传方式为常染色体显性遗传，经实验室检查确诊该家系8名成员患有遗传性血管性水肿，其中Ⅰ型7例，Ⅱ型1例。分别对2种表型的2名患者进行全外显子测序分析，发现均携带同1个致病突变位点，为c.890-2A>G。对家系成员进行一代测序验证，结果发现，此家系中曾有水肿史的成员均含有此突变位点，而先证者无水肿史的弟弟无此突变。结论:该遗传性血管性水肿家系可同时出现Ⅰ型和Ⅱ型两种表型， SERPING1基因c.890-2A>G突变是导致该家系患者发病的原因。

目的:探讨慢加急性肝衰竭(ACLF)患者预后的影响因素，以及人工肝治疗对该病预后的影响。方法:回顾性分析2016年1月至2019年12月合计201例ACLF患者的临床资料，使用Kaplan-Meier法计算生存率，单因素分析Log-rank检验，Cox逐步向前回归法进行多因素回归分析。结果:患者中位生存时间6个月，6、9、12个月的生存率分别为51.2%、38.3%、29.9%。单因素分析结果中，年龄、有无高血压、有无上消化道出血、治疗方式、终末期肝病模型（MELD）评分、胆碱酯酶与预后有关（ P值均< 0.05）。多因素回归分析结果显示，MELD评分是影响ACLF患者1年预后的主要因素（ P = 0.002）；人工肝治疗对年龄< 50岁或MELD评分≥20分的ACLF患者1年预后有益（ P < 0.05）;高龄（≥50岁）患者的相对死亡风险比（ RR）是低龄的2.55倍（ P < 0.001）;以年龄作为分层因素进行回归分析，上消化道出血与低龄的预后有关，胆碱酯酶与高龄的预后有关；以MELD评分分层后进行回归分析，年龄、高血压与MELD < 20分的患者预后有关，治疗方式、年龄与MELD≥20分的患者预后有关。 结论:人工肝治疗对ACLF患者1年的预后有益，年龄、MELD评分、高血压病、上消化道出血是影响ACLF患者预后的独立危险因素。

目的:探讨高危型HPV（HR-HPV）感染状态下阴道微环境因子联合检测对低度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）的诊断价值，并确定最优检测组合模式。方法:从课题组前期建立的社区队列中选取正常宫颈（NC）女性623人和CINⅠ患者303人作为研究对象，应用需氧菌性阴道炎/细菌性阴道病联合检测方法检测阴道微环境因子，采用导流杂交法进行HPV分型检测。采用SAS 9.2及SPSS 23.0软件进行资料分析。结果:在经主成分分析获得阴道清洁度、pH值、唾液酸苷酶和白细胞酯酶为阴道微环境主要代表性因子的基础上，对以上4种因子基于logistic回归原理进行受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析，结果显示，单项检测灵敏度以pH值最高（76.2%），特异度以唾液酸苷酶最高（90.9%），联合检测以唾液酸苷酶+白细胞酯酶、pH值+唾液酸苷酶+白细胞酯酶、阴道清洁度+唾液酸苷酶+白细胞酯酶和pH值+阴道清洁度+唾液酸苷酶+白细胞酯酶4种组合的ROC曲线下的面积较高，分别为0.714、0.719、0.713和0.709。进一步结合HR-HPV感染状况，通过逼近理想排序法对4种组合模式的诊断效果进行优化分析后显示，HR-HPV阳性组以pH值+唾液酸苷酶+白细胞酯酶的联合检测最佳（ C i=0.585），而HR-HPV阴性组则为阴道清洁度+唾液酸苷酶+白细胞酯酶（ C i=0.641）。 结论:阴道微环境因子的联合检测可用于CIN Ⅰ的辅助诊断，pH值、唾液酸苷酶、白细胞酯酶联合检测对HR-HPV阳性女性CIN Ⅰ的诊断价值较大，而阴道清洁度、唾液酸苷酶和白细胞酯酶的联合检测对HR-HPV阴性的CIN Ⅰ诊断意义更大。

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染的转归特点及阴道微环境因子对其转归的影响。方法:从本课题组前期建立的社区队列中，选取HR-HPV感染、经病理学诊断为正常宫颈的421名女性为研究对象，进行24个月的随访。在收集基线资料的基础上，应用需氧菌性阴道炎/细菌性阴道病联合检测试剂盒测定阴道微环境因子，采用导流杂交技术检测HPV感染状况。根据基线和随访24个月后HR-HPV的感染状况，描述HR-HPV感染的转归特征，并探讨阴道微环境因子对HR-HPV感染转归的影响。结果:在390名完成24个月随访的HR-HPV感染女性中，HR-HPV持续感染率居前5位的型别依次为HPV16（24.1%）、HPV58（22.2%）、HPV53（21.7%）、HPV52（20.0%）和HPV39（11.8%）。阴道pH值（a OR=1.74，95% CI：1.08~2.80）、唾液酸苷酶（a OR=2.70，95% CI：1.52~4.83）和白细胞酯酶（a OR=3.41，95% CI：2.13~5.44）异常可增加HR-HPV持续感染的风险，其中唾液酸苷酶和白细胞酯酶异常均可增加同型和异型HR-HPV持续感染的风险。 结论:HPV16容易发生持续感染，阴道pH值、唾液酸苷酶和白细胞酯酶异常可增加HR-HPV持续感染的风险，特别是唾液酸苷酶、白细胞酯酶异常作用更为明显。