目的:探讨高危型HPV（HR-HPV）感染状态下阴道微环境因子联合检测对低度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）的诊断价值，并确定最优检测组合模式。方法:从课题组前期建立的社区队列中选取正常宫颈（NC）女性623人和CINⅠ患者303人作为研究对象，应用需氧菌性阴道炎/细菌性阴道病联合检测方法检测阴道微环境因子，采用导流杂交法进行HPV分型检测。采用SAS 9.2及SPSS 23.0软件进行资料分析。结果:在经主成分分析获得阴道清洁度、pH值、唾液酸苷酶和白细胞酯酶为阴道微环境主要代表性因子的基础上，对以上4种因子基于logistic回归原理进行受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析，结果显示，单项检测灵敏度以pH值最高（76.2%），特异度以唾液酸苷酶最高（90.9%），联合检测以唾液酸苷酶+白细胞酯酶、pH值+唾液酸苷酶+白细胞酯酶、阴道清洁度+唾液酸苷酶+白细胞酯酶和pH值+阴道清洁度+唾液酸苷酶+白细胞酯酶4种组合的ROC曲线下的面积较高，分别为0.714、0.719、0.713和0.709。进一步结合HR-HPV感染状况，通过逼近理想排序法对4种组合模式的诊断效果进行优化分析后显示，HR-HPV阳性组以pH值+唾液酸苷酶+白细胞酯酶的联合检测最佳（ C i=0.585），而HR-HPV阴性组则为阴道清洁度+唾液酸苷酶+白细胞酯酶（ C i=0.641）。 结论:阴道微环境因子的联合检测可用于CIN Ⅰ的辅助诊断，pH值、唾液酸苷酶、白细胞酯酶联合检测对HR-HPV阳性女性CIN Ⅰ的诊断价值较大，而阴道清洁度、唾液酸苷酶和白细胞酯酶的联合检测对HR-HPV阴性的CIN Ⅰ诊断意义更大。

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染的转归特点及阴道微环境因子对其转归的影响。方法:从本课题组前期建立的社区队列中，选取HR-HPV感染、经病理学诊断为正常宫颈的421名女性为研究对象，进行24个月的随访。在收集基线资料的基础上，应用需氧菌性阴道炎/细菌性阴道病联合检测试剂盒测定阴道微环境因子，采用导流杂交技术检测HPV感染状况。根据基线和随访24个月后HR-HPV的感染状况，描述HR-HPV感染的转归特征，并探讨阴道微环境因子对HR-HPV感染转归的影响。结果:在390名完成24个月随访的HR-HPV感染女性中，HR-HPV持续感染率居前5位的型别依次为HPV16（24.1%）、HPV58（22.2%）、HPV53（21.7%）、HPV52（20.0%）和HPV39（11.8%）。阴道pH值（a OR=1.74，95% CI：1.08~2.80）、唾液酸苷酶（a OR=2.70，95% CI：1.52~4.83）和白细胞酯酶（a OR=3.41，95% CI：2.13~5.44）异常可增加HR-HPV持续感染的风险，其中唾液酸苷酶和白细胞酯酶异常均可增加同型和异型HR-HPV持续感染的风险。 结论:HPV16容易发生持续感染，阴道pH值、唾液酸苷酶和白细胞酯酶异常可增加HR-HPV持续感染的风险，特别是唾液酸苷酶、白细胞酯酶异常作用更为明显。

目的:探讨雌激素补充治疗对绝经后高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染女性阴道菌群及局部免疫的影响。方法:2018年6月至2023年6月期间在上海市瑞金康复医院妇科招募体检或因妇科疾病就诊的74例绝经后女性为研究对象。根据HPV检测结果分为高危型HPV阴性女性（正常组， n=14）和高危型HPV阳性女性（ n=60）。采用随机对照试验，将高危型HPV阳性女性利用随机数字表法分为试验组（高危型HPV阳性且口服低剂量雌激素治疗， n=30）和对照组（高危型HPV阳性且未口服低剂量雌激素， n=30）。在入组时（即第0周）、入组后第4周和第8周采用荧光定量PCR仪和酶联免疫吸附实验检测3组的阴道微生物群落结构以及阴道灌洗液中的炎症细胞因子表达情况。 结果:入组时3 组患者年龄、绝经时间、体质量指数、收缩压、舒张压、心率、pH值和阴道细胞成熟指数（vaginal cell maturation index，VMI）差异均无统计学意义（均 P>0.05），基线可比。经雌激素治疗后，试验组第4周（5.27±0.13）和第8周（4.84±0.15）的pH值均显著低于第0周（6.59±0.17，均 P<0.001），而试验组第4周（41.62±2.62）和第8周的VMI（58.28±2.16）均显著高于第0周（25.97±2.60，均 P<0.001）。定量结果表明正常组、试验组、对照组3组间及各自组内（即每组不同检测时间点）的大肠杆菌（ Escherichia coli）丰度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。试验组第0周加德纳菌（ Gardnerella）和奇异菌属（ Atopobium）丰度显著高于第4周和第8周（均 P<0.001）。但经雌激素治疗后第4周的试验组阴道 Gardnerella和 Atopobium丰度显著低于对照组（均 P<0.001），和正常组相比差异均无统计学意义（均 P>0.05）。第0、第4、第8周的正常组、试验组和对照组组间的普雷沃氏菌属（ Prevotella）、加氏乳酸杆菌（ L. Gasseri）和惰性乳酸杆菌（ L. Iners）丰度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。第0周试验组和对照组卷曲乳酸杆菌（ L. Crispatus）和詹氏乳酸杆菌（ L. Jensenii）丰度均显著低于正常组（均 P<0.001）。第4周和第8周试验组的 L. Crispatus丰度均显著高于对照组（均 P<0.001），和正常组比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。正常组、试验组和对照组女性阴道灌洗液中的白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8和干扰素（interferon，IFN）-α浓度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。试验组和对照组中IL-1β浓度均显著高于正常组（均 P<0.001），试验组和对照组间差异无统计学意义（ P>0.05）。试验组第8周肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）浓度显著低于第0周（ P<0.001），而第4周后TNF-α浓度与第0周差异无统计学意义（ P>0.05）。与试验组第0周相比，经雌激素治疗4周后，趋化因子C-X-C motif 配体14、IFN-β浓度差异无统计学意义（均 P>0.05），而治疗8周后这两个因子水平显著下降（均 P<0.001）。与正常组相比，试验组和对照组IFN-γ诱导蛋白16浓度明显升高（均 P<0.001），试验组和对照组组间差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:HPV感染后会增加绝经后妇女阴道中 Gardnerella和 Atopobium的丰度并降低 L. Crispatus和 L. Jensenii的丰度，进一步破坏阴道微环境中微生物的稳态。雌激素补充治疗对绝经后高危型HPV感染女性的阴道菌群和局部免疫有一定的改善作用。

干细胞(stem cell)因其自我更新及多向分化潜能，成为再生医学的研究热点。干细胞分泌的外泌体(exosomes)，不仅含有特异的多能转录因子，还含有丰富的非编码RNA，作为细胞间通信介质，可上调抗凋亡基因表达，下调促凋亡基因表达，抑制受损子宫内膜细胞或组织凋亡。目前，临床对宫腔黏连(IUA)患者的传统治疗策略，尽管可暂时恢复其子宫形状及宫腔容量，但是并不能解决严重IUA患者子宫内膜再生问题。子宫内膜健康是育龄女性成功妊娠的主要因素之一。重塑IUA患者受损子宫内膜结构与功能，改善其微环境和耐受状态，对于提高不孕症患者妊娠率具有十分重要的临床意义。笔者拟就基于大鼠动物实验的干细胞及其外泌体对IUA治疗的研究概况及二者治疗IUA的可能机制的最新研究现状进行阐述。

目的:探究龙胆泻肝汤联合阿奇霉素治疗宫颈炎效果及对阴道微生态、宫颈炎性反应的影响.方法:选取2019年1月—2023年10月本院收治的宫颈炎患者80例,数字表法随机分成联合组与西药组各40例,两组均给予阿奇霉素治疗,联合组加龙胆泻肝汤治疗,治疗1个月后观察临床疗效、不良反应发生率,中医症候评分、免疫功能指标、宫颈分泌液炎性因子、阴道菌群相对丰度变化.结果:治疗后联合组总有效率(90.0％)高于西药组(70.0％),白带增多、带下浓稠、小腹坠痛与外阴瘙痒4项中医证候评分低于西药组,CD3+(54.47±1.85)、CD4+(27.84±1.79)均高于西药组(46.19±2.49、23.12±1.37),乳酸杆菌属相对丰度(45.67±0.97)高于西药组(40.95±1.72),加德纳菌属相对丰度(5.10±0.07)低于西药组(5.68±0.05),TNF-α(4.85±0.65 ng/L)、CRP(6.70±0.97 mg/L)均低于西药组(6.91±0.61 ng/L、10.68±1.07 mg/L)(均P＜0.05);治疗期间不良反应发生率联合组(15.0％)与西药组(17.5％)无差异(P＞0.05).结论:龙胆泻肝汤联合阿奇霉素治疗宫颈炎可提升疗效、减轻炎症反应并控制临床症状,改善阴道微环境,提升患者免疫力,未增加不良反应风险,临床治疗有效、安全.

目的 观察宫颈环形电切术联合干扰素治疗对宫颈上皮内瘤变伴高危型人乳头瘤病毒感染患者阴道微环境的改善效果.方法 选取2019年4月至2022年10月于上海市长宁区妇幼保健院妇科接受治疗的100例宫颈上皮内瘤变伴高危型人乳头瘤病毒感染患者为研究对象,根据随机数字表法分组,A组50例,行LEEP术治疗,B组50例,行LEEP术后联合应用干扰素治疗3个月,比较患者治疗前后阴道微生态恢复情况、相关炎症因子、相关免疫功能等指标变化.结果 B组治疗后相关炎症因子白细胞介素-4、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α较于治疗前均降低且治疗后三者水平均低于A组,此外,B组治疗后相关免疫指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较于治疗前均升高且高于A组,差异具有统计学意义(P＜0.05);2组术后阴道菌群密集度Ⅱ级-Ⅲ级占比以及阴道菌群多样性Ⅱ级-Ⅲ级占比均高于术前,且B组术后上述数据均高于A组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 宫颈上皮内瘤变伴高危型人乳头瘤病毒感染患者宫颈环形电切术联合干扰素治疗有利于引导阴道微生态环境的改善,减少炎症,提升宫颈免疫力,改善预后.

目的 观察经皮穴位联合经阴道电刺激治疗盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛(SPID-CPP)气滞血瘀型的疗效及对炎症因子的影响.方法 将120 例SPID-CPP气滞血瘀型患者按照随机数字表法分为2 组,对照组60 例予妇炎舒胶囊治疗,治疗组60 例在对照组治疗基础上加经皮穴位联合经阴道电刺激治疗,2 组均 3 个月经周期为 1 个疗程,治疗1 个疗程.比较2 组疗效;观察2 组治疗前后疼痛视觉模拟评分(VAS)、简明健康状况调查表(SF-36)评分变化;比较2 组治疗前后盆腔血流动力学指标、血清炎症因子指标变化.结果 治疗组总有效率 91.67%(55/60),对照组总有效率68.33%(41/60),治疗组疗效优于对照组(P＜0.05).2 组治疗后疼痛VAS均较本组治疗前降低(P＜0.05),治疗后治疗组疼痛VAS低于对照组(P＜0.05),差值高于对照组(P＜0.05).2 组治疗后SF-36 中 8 个维度评分均较本组治疗前升高(P＜0.05),治疗后治疗组8 个维度评分均高于对照组(P＜0.05).2 组治疗后子宫动脉收缩期血流峰值速度(PSV)、卵巢动脉PSV均较本组治疗前升高(P＜0.05),子宫动脉搏动指数(PI)、子宫动脉阻力指数(RI)、卵巢动脉PI、卵巢动脉RI均较本组治疗前降低(P＜0.05);治疗后治疗组子宫动脉PSV、卵巢动脉PSV均高于对照组(P＜0.05),子宫动脉PI、卵巢动脉PI均低于对照组(P＜0.05).2 组治疗后肿瘤坏死因子α(TNF-α)较本组治疗前降低(P＜0.05),白细胞介素2(IL-2)、IL-10 均较本组治疗前升高(P＜0.05);治疗后治疗组TNF-α低于对照组(P＜0.05),IL-2、IL-10 均高于对照组(P＜0.05).结论 经皮穴位联合经阴道电刺激治疗SPID-CPP气滞血瘀型,能改善患者慢性盆腔痛症状,提高生活质量,改善盆腔血淤微环境,调节机体免疫功能.

目的 考察硝基咪唑类药物与中药联合治疗滴虫性阴道炎的疗效及相关临床指标.方法 选取2014年1月至2015年12月无锡市第二人民医院治疗的滴虫性阴道炎患者140例,随机分为对照组与观察组,各70例.对照组给予替硝唑口服、甲硝唑泡腾片阴道给药治疗;观察组给予与对照组同样药物,并加以中药外洗治疗.比较两组患者临床疗效、临床症状、阴道灌洗液细胞因子水平及不良反应发生情况.结果 治疗7天后,观察组总有效率高于对照组,分别为100％与95.71％,且观察组临床痊愈率较对照组提高了10％.治疗后观察组分泌物镜检、脓性或泡沫样白带、尿频尿痛、外阴瘙痒症状均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组患者阴道灌洗液IL-2、IL-8、IL-13水平均显著下降,观察组的下降幅度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 硝基咪唑类药物联合中药外洗治疗滴虫性阴道炎,效果优于单一用药,且可更好改善阴道微环境炎性反应,安全性高,可在临床广泛使用.

目的 探讨HR-HPV持续感染引起的宫颈局部免疫微环境变化及其与宫颈病变程度、病毒亚型之间的关系.方法 选取2015年11月至2016年4月就诊于天津市中心医院阴道镜门诊的105例HR-HPV持续感染者,按宫颈活检病理分为三组:NSIL、LSIL、HSIL各35例.用流式检测阴道灌洗液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、1FN-Y、IL-17A水平,用Elisa方法检测灌洗液中TGF-β水平.同时收集所有研究对象的宫颈脱落细胞用焦磷酸测序对HR-HPV进行分型.结果 随着宫颈病变程度的加重,IL-2浓度逐渐降低(P＜0.05),IL-6浓度逐渐升高(P＜0.05),其余6种因子在各组间差异均无统计学意义(P＞0.05).HPV16为持续感染最常见的亚型(50.48％),但三组间HPV型别分布差异无统计学意义(x2=8.02,P=0.091).结论 HR-HPV持续感染引起宫颈病变的发生与局部免疫微环境密切相关,持续感染的HPV亚型与宫颈病变程度无关.

目的 观察乳杆菌对先兆早产患者生殖道免疫微环境及妊娠结局的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 将103例先兆早产患者随机分为观察组52例及对照组51例,两组均予常规保胎治疗,观察组在此基础上予阴道用乳杆菌活菌胶囊,连续治疗10天.记录两组保胎起效时间和保胎成功率,采用流式细胞术检测两组治疗前后Th1、Th2细胞比例,计算Th1/Th2;采用ELISA法检测两组治疗前后宫颈分泌物Th1相关细胞因子TNF-α、IL-2、干扰素γ(IFN-γ)及Th2相关细胞因子IL-4、IL-6、IL-10表达.结果 观察组和对照组保胎起效时间分别为(4.7±0.6)、(5.2±0.8)d,保胎成功率分别为96.2％(50/52)、84.3％(43/51),两组比较P<0.05或<0.01.与治疗前比较,两组治疗后外周血Th1细胞比例、Th1/Th2均降低,但观察组降低更明显(P均<0.01).两组治疗前后Th2细胞比例无明显变化(P均>0.05).与治疗前比较,两组治疗后宫颈分泌物TNF-α、IL-2、IFN-γ水平均降低,IL-4、IL-6、IL-10水平均升高,但观察组变化更明显(P均<0.01).结论 乳杆菌活菌胶囊阴道内置入能够改善先兆早产患者妊娠结局;其机制可能为改善患者生殖道免疫微环境,促进Th1/Th2向Th2漂移.