目的 探讨妊娠期糖尿病患者血清microRNA-122(miR-122)联合microRNA-7047-5p(miR-7047-5p)预测不良围生儿结局价值.方法 选取2018年4月-2023年4月亳州市人民医院接收的100例妊娠期糖尿病患者作为观察组,选取同期该院孕检的90例健康孕妇作为对照组.检测两组血糖水平、血清miR-122、miR-7047-5p,采用Pearson法分析评估血清miR-122、miR-7047-5p水平与血糖水平的相关性;根据随访结果将观察组围生儿结局分为良好组(85例)与不良组(15例),比较两组血清miR-122、miR-7047-5p相对表达量,构建受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-122、miR-7047-5p联合预测妊娠期糖尿病患者不良围生儿结局的价值.结果 观察组空腹血糖(FBG)、2h餐后血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平高于对照组(P＜0.05).观察组miR-122相对表达量高于对照组(P＜0.05),miR-7047-5p相对表达量低于对照组(P＜0.05).Pearson相关性分析结果显示,miR-122与 FBG、2hPG、HbA1c均呈正相关(r=0.167、0.228和0.255,均 P＜0.05),miR-7047-5p 与 FBG、2 hPG、HbA1c均呈负相关(r=-0.358、-0.408和-0.386,均 P＜0.05).不良组miR-122相对表达量高于良好组(P＜0.05),miR-7047-5p相对表达量低于良好组(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清miR-122和miR-7047-5p联合预测GDM患者不良围生儿结局的敏感性为73.3％(95％CI:0.449,0.922),特异性为 85.9％(95％CI:0.766,0.925),曲线下面积为 0.836(95％CI:0.720,0.952).结论 在妊娠期糖尿病患者中,血清microRNA-122和microRNA-7047-5p与血糖水平相关,且两者联合检测可以有效预测GDM患者的不良围生儿结局,具有较高的预测敏感性和特异性.

目的:鉴定非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者和健康对照组人血清外泌体微小RNAs（microRNAs）差异表达谱，探索miRNAs在NAFLD发病、诊断及治疗中的价值。方法:各取4例人口学特征、个人史相近的S2~3级NAFLD患者和健康对照者进行血清外泌体miRNAs高通量测序，对差异表达最显著的4条miRNAs按S1组、S2~3组、对照（Control）组每组各20例行qRT-PCR验证，并进行靶基因预测，对靶基因进行GO和KEGG富集分析。正态分布的计量资料使用 t检验或方差分析，等级资料和非正态分布资料使用秩和检验，计数资料使用Pearson χ2检验或Fisher精确检验。 结果:初步鉴定出差异有统计学意义（ P < 0.05）且差异表达在2倍以上的血清外泌体miRNAs共19条，hsa-miR-122-5p、hsa-miR-146b-5p、hsa-miR-197-3P的相对表达关系为：S2~3组>S1组>Control组，hsa-miR-483-3p的相对表达关系为：NAFLD组（S1或S2~3）>Control组。GO分析显示靶基因在分子功能、细胞组分、生物过程均有广泛的注释，靶基因显著富集的通路共84条，从20条与NAFLD最密切的通路中筛选出与至少10条通路都相关的靶基因共5个，即PIK3R2、AKT2、AKT3、MAPK1、NFKB1。 结论:初步分析了NAFLD患者和健康对照组血清外泌体miRNAs差异表达谱，研究了4条miRNAs对于判断肝脂肪变性程度的价值，预测了数以千计的靶基因及其参与的复杂信号通路，为寻找无创诊断NAFLD的生物标志物和特异性治疗的新靶点提供了新的参考。

目的:探讨环状RNA VMA21(circ_VMA21)对脂多糖(LPS)诱导的血管内皮细胞损伤和氧化应激的影响及其机制。方法:人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)随机分为Control、LPS、LPS+pcDNA-circ_VMA21、LPS+pcDNA、LPS+微小RNA(miR)-122-5p inhibitor、LPS+anti-miR-NC、LPS+pcDNA-circ_VMA21+miR-122-5p mimic组；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ_VMA21和miR-122-5p的表达水平；细胞计数检测细胞活性；流式细胞术检测细胞凋亡；蛋白质印迹法检测蛋白表达；酶联免疫吸附法检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活性；双荧光素酶报告实验检测circ_VMA21和miR-122-5p的靶向关系。两组间均数比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析(组间两两比较采用LSD- t检验)。 结果:LPS诱导的HUVEC中circ_VMA21表达水平降低(0.17±0.02比1.00±0.00)，miR-122-5p表达水平升高(3.76±0.09比1.00±0.00)，细胞活性降低(0.41±0.02比1.22±0.07)，细胞凋亡率(24.17±0.93比7.62±0.39)及裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)表达水平升高(0.80±0.06比0.13±0.01)，MDA含量[(736.11±27.21) nmol/ml比(159.37±14.93) nmol/ml]及LDH活性升高[(486.45±16.07) U/L比120.58±9.00) U/L]，SOD活性降低[(46.25±4.44) U/L比238.49±11.23) U/L， t＝9.721、13.122、15.321、22.472、10.817、38.123、18.237、25.522， P<0.05]；与LPS组和LPS+anti-miR-NC组比较，LPS+miR-122-5p inhibitor组miR-122-5p表达水平降低，细胞活性升高，细胞凋亡率及cleaved-Caspase-3表达水平降低，MDA含量及LDH活性降低，SOD活性升高( F＝2 564.169、693.501、540.990、704.667、41 336.059、1 170.734、414.559， P<0.05)。与LPS+pcDNA-circ_VMA21组比较，LPS+pcDNA-circ_VMA21+miR-122-5p mimic组miR-122-5p表达水平升高，细胞活性降低，细胞凋亡率及cleaved-Caspase-3表达水平升高，MDA含量及LDH活性升高，SOD活性降低( F＝810.792、298.432、376.370、279.806、634.476、528.520、343.420， P<0.05)。 结论:circ_VMA21通过下调miR-122-5p抑制脂多糖诱导的血管内皮细胞损伤和氧化应激。

目的:探讨血清微小RNA（miR）-15a-5p与局部进展期胃癌（LAGC）患者预后和新辅助化疗（NAC）反应的相关性。方法:回顾性分析中国人民解放军东部战区空军医院2016年5月至2020年4月122例接受NAC后行手术治疗的LAGC患者的临床资料。记录患者的一般临床资料和实验室检查结果。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测血清miR-15a-5p表达水平，分析miR-15a-5p表达与LAGC患者不同临床特征的关系。采用Becker肿瘤退缩分级标准评估病理学反应，其中1a级、1b级和2级患者为敏感组，3级患者为抵抗组。结果:根据血清miR-15a-5p中位数1.038将LAGC患者分为高表达（>1.038）和低表达（≤1.038），各61例。血清miR-15a-5p表达水平与喜食辛辣食物、超声内镜（EUS）-T分期和EUS-N分期有关（ P<0.01或<0.05）。根据病理学反应评估结果，抵抗组47例，敏感组74例。抵抗组血清miR-15a-5p明显高于敏感组[1.69（1.39，1.97）比0.99（0.96，1.02）]，差异有统计学意义（ Z =-8.55， P<0.01）。受试者工作特征曲线分析结果显示，血清miR-15a-5p预测NAC反应的曲线下面积为0.959（95% CI 0.929~0.990），最佳截断值为1.049，灵敏度为100.0%，特异度为85.1%。多因素Logistic回归分析结果显示，miR-15a-5p是影响LAGC患者NAC反应的独立危险因素（ HR = 1 880.840，95% CI 123.510~28 641.846， P<0.01）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，miR-15a-5p高表达患者中位总生存时间和中位无进展生存时间明显短于miR-15a-5p低表达患者（19个月比62个月和12个月比51个月），差异有统计学意义（log-rank χ2 = 41.99和61.97， P<0.01）；miR-15a-5p高表达患者10年总生存率和10年无进展生存率明显低于miR-15a-5p低表达患者（4.9%比52.5%和24.6%比85.2%），差异有统计学意义（log-rank χ2 = 33.70和45.32， P<0.01）。多因素Cox回归分析结果显示，R 0切除和miR-15a-5p是影响LAGC患者总生存时间和无进展生存时间的独立危险因素（总生存时间： HR = 1.945和3.487，95% CI 1.033~3.660和2.112~5.759， P<0.05或<0.01；无进展生存时间： HR = 2.427和6.335，95% CI 1.069~5.510和3.341~12.013， P<0.05或<0.01）。 结论:血清miR-15a-5p水平升高与LAGC患者NAC反应和预后不良有关，可作为LAGC预后和NAC反应预测的可靠生物标志物。

目的:探讨微RNA(microRNA, miRNA)表达在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染中的可能机制。方法:采集2017年于福建医科大学孟超肝胆医院就诊的4例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者和4名健康对照者的外周血标本。通过Affymetrix GeneChip microRNA 4.0芯片检测CHB患者和健康对照者的miRNA表达谱，获得CHB相关差异表达miRNA，并结合生物信息学工具和公共数据库分析其功能。结果:共有7个miRNA在CHB患者外周血中差异表达，其中miRNA-122-5p[差异表达倍数(log 2 fold change, log 2 FC)＝7.78， P＝0.007 3]、let-7c-5p(log 2FC＝3.52， P＝0.019 6)、miRNA-6794-5p(log 2FC＝1.15， P＝0.033 2)和miRNA-1226-5p(log 2FC＝0.68， P＝0.034 3)为高表达，miRNA-619-5p(log 2FC＝-1.83， P＝0.002 6)、miRNA-1273g-3p(log 2FC＝-2.69， P＝0.025 1)和miRNA-4440(log 2FC＝-3.99， P＝0.047 8)为低表达。进一步的分析提示这些差异表达miRNA可能直接作用于HBV基因序列，影响病毒复制。其中miRNA-122-5p、miRNA-6794-5p和miRNA-1226-5p可能通过负向调控其靶基因表达，影响富含纤胶凝蛋白-1颗粒体、富含纤胶凝蛋白-1管腔、伪足体和细胞膜褶皱的构成，共同参与细胞膜的运动及细胞基质附着。 结论:miRNA可能通过影响细胞膜的分子运动使病毒得以侵入肝细胞内，在HBV感染肝细胞过程中起到重要辅助作用。

目的:探讨姜黄素对骨髓间充质干细胞(BMSCs)骨向分化的调控机制。方法:2018年2月至2019年10月，采用15 μmol/L浓度姜黄素处理BMSCs细胞(购自中国科学院上海细胞库)，细胞计数试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡，蛋白印迹法(Western blot)检测聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原蛋白(Col Ⅱ)、SRY-盒转录因子9(Sox9)和成纤维细胞生长因子18(FGF18)表达。将微小RNA(miRNA，miR)-NC组(转染miR-NC)、miR-122-5p组(转染miR-122-5p mimics)、pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-FGF18组(转染pcDNA-FGF18)、姜黄素＋miR-NC组(转染miR-NC)、姜黄素＋miR-122-5p组(转染miR-122-5p mimics)、姜黄素＋pcDNA组(转染pcDNA)、姜黄素＋pcDNA-FGF18组(转染pcDNA-FGF18)转染至BMSCs细胞，对照组仅加入培养基。检测并比较不同组增殖、凋亡和蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验、RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验检测miR-122-5p与FGF18间的结合。两组间比较采用 t检验，多组间均值比较采用SNK- q法分别比较组间差异。 结果:姜黄素组BMSCs细胞增殖率、Aggrecan、Col Ⅱ和Sox9蛋白表达显著高于对照组( t＝18.275、12.001、8.598、10.124， P<0.05)，凋亡率显著低于对照组( t＝18.056， P<0.05)，差异均有统计学意义。姜黄素组BMSCs中miR-122-5p表达显著低于对照组(0.47±0.03比1.01±0.07， t＝21.272， P<0.05)，FGF18的mRNA和蛋白表达显著高于对照组(mRNA为2.78±0.17比0.99±0.05，蛋白为1.56±0.13比1.01±0.09， t＝30.305、10.436， P<0.05)，差异均有统计学意义。过表达miR-122-5p可抑制BMSCs细胞增殖和Aggrecan、Col Ⅱ、Sox9蛋白表达并促进凋亡，过表达FGF18则有相反的作用。过表达miR-122-5p可显著减弱姜黄素对BMSCs细胞增殖、凋亡和成骨分化的调控作用，而过表达FGF18则可明显增强姜黄素对BMSCs细胞增殖、凋亡和成骨分化的作用。 结论:姜黄素可促进BMSCs细胞增殖和成骨分化并抑制凋亡，其机制可能与调控miR-122-5p/FGF18信号通路有关。

目的:检测初治多发性大动脉炎（TAK）患者血浆外泌体携带的微小RNA和蛋白，分析其在TAK发病机制中的可能作用。方法:选2020年6月至11月北京协和医院风湿免疫科确诊的初治TAK患者10例，另选与之年龄性别匹配的健康对照者5例，分别通过RNA测序和蛋白质谱技术检测血浆外泌体携带的微小RNA和蛋白，筛选出差异表达的微小RNA和蛋白，并对其进行层次聚类分析、功能、信号通路和结构域富集分析，最终筛选出与血管炎有关的微小RNA和蛋白，探究其在TAK发病机制中的可能作用。统计学采用Fisher精确概率检验或 χ2检验。 结果:TAK患者血浆外泌体携带的差异表达的微小RNA 29个，其中miR-101-3p、miR-122-5p、miR-143-3p、miR-185-3p、miR-192-5p、miR-194-5p、miR-19a-3p、miR-19b-3p、miR-20b-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-335-5p、miR-34a-5p、miR-3613-5p、miR-548ad-5p、miR-590-3p、miR-7-5p表达上调，miR-1249-3p、miR-141-3p、miR-199a-5p、miR-199b-5p、miR-200a-3p、miR-200c-3p、miR-204-5p、miR-29c-5p、miR-335-3p、miR-381-3p、miR-4433b-5p、miR-584-5p表达下调。差异表达的蛋白357个，其中236个表达上调，121个表达下调，最终筛选前激肽释放酶、激肽原1、桥粒蛋白。结论:血浆外泌体携带的miR-34a-5p、miR-200c-3p、miR-143-3p、miR-22-3p、miR-21-5p、前激肽释放酶、激肽原1、桥粒蛋白可能通过调节血管生理过程、炎症反应、自身免疫等过程参与TAK的发病机制，具有作为TAK生物标志物和治疗靶点的潜在作用。

目的:探讨抑郁症患者经阿戈美拉汀联合高压氧治疗后，血清微小核糖核酸-324-5p(miR-324-5p)表达量的变化及其临床意义。方法:选取2019年3月至2020年12月在青岛市精神卫生中心就诊的122例抑郁症患者(抑郁症组)作为研究对象，另选取同期参加健康体检的50例健康人作为对照组。阿戈美拉汀联合高压氧治疗抑郁症，根据疗效将患者分为有效组( n＝91)和无效组( n＝31)。用实时荧光定量PCR法检测血清miR-324-5p的相对表达量，用受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-324-5p预判疗效的效能，用Logistic回归分析miR-324-5p与疗效的关系，用限制性立方样条拟合Logistic回归分析miR-324-5p与疗效的量效关系。 结果:治疗后2组患者的miR-324-5p相对表达量均高于治疗前；无效组患者的miR-324-5p相对表达量低于有效组，差异均有统计学意义( P<0.05)。按1∶1倾向性评分匹配后，治疗后有效组患者的miR-324-5p相对表达量高于治疗前；无效组患者的miR-324-5p相对表达量低于有效组，差异均有统计学意义( P<0.05)。汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分高是抑郁症疗效的独立危险因素( P<0.05)，治疗后miR-324-5p高表达是抑郁症疗效的独立保护因素( P<0.05)。治疗后miR-324-5p预判抑郁症疗效的ROC曲线下面积、最佳截断点、灵敏度和特异度分别为0.778(95% CI：0.589~0.908)、0.72、53.33%和100.00%。治疗后miR-324-5p与抑郁症疗效有关( χ2＝9.26， P＝0.026)，呈非线性关系( χ2＝8.24， P＝0.016)。以治疗后miR-324-5p预判抑郁症疗效的最佳截断点作为参考点，当治疗后miR-324-5p值<0.72时，治疗无效风险高；>0.72时，治疗无效风险低。 结论:阿戈美拉汀联合高压氧治疗后抑郁症患者血清miR-324-5p相对表达量降低与疗效差有关。

目的:探究白细胞介素(interleukin，IL)-33、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)、microRNA-122在脓毒症中的表达及意义。方法:选取2016年5月至2018年5月于上海市第六人民医院金山分院接受治疗的脓毒症患者60例，并根据患者脓毒症严重程度分为脓毒症组(32例)和重症脓毒症组(28例)，随机选取同期于我院进行体检的健康人作为对照组(30例)。抽取三组研究对象清晨空腹静脉血5 mL并进行离心处理，酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测IL-33水平，免疫透射比浊法检测HMGB1水平，Western blot法检测microRNA-122表达，并对IL-33、HMGB1、microRNA-122在脓毒症中相关性进行研究。结果:脓毒症组和重症脓毒症组患者血清IL-33、HMGB1表达水平和microRNA-122相对表达量较正常对照组明显升高，差异具有统计学意义( F值分别为36.39，22.06和56.43， P值均<0.05)。重症脓毒症患者血清IL-33、HMGB1表达水平和microRNA-122相对表达量明显高于脓毒症患者，差异具有统计学意义[(14.87 ± 2.03) pg/mL比(12.66 ± 1.97)pg/mL，(137.69 ± 24.51)μg/L比(80.66 ± 12.97)μg/L，(1.63 ± 0.08)比(1.35 ± 0.05)， t值分别为4.27，11.46和16.47， P值均<0.05)]。对IL-33、HMGB1、microRNA-122在脓毒症中表达进行相关分析，结果显示IL-33与HMGB1，IL-33与microRNA-122, HMGB1与microRNA-122表达水平变化均呈正相关( r值分别为0.73、0.76、0.59， P值均<0.05)。 结论:IL-33、HMGB1、microRNA-122在脓毒症中表达异常，并且三者之间具有一定相关性，对IL-33、HMGB1、microRNA-122表达水平进行检测能够为脓毒症患者疾病严重程度的临床诊断提供一定的帮助。

目的:构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者血浆microRNA(miRNA)差异表达谱，探讨miRNA作为T2DM诊疗靶标的可能性。方法:采用miRNA芯片技术检测T2DM患者血浆中miRNA差异表达情况，用实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR)进行验证，对目标miRNA进行生物信息学分析。结果:T2DM患者血浆中122个miRNAs呈差异表达( FC>2， P<0.05)，经多源交集筛选得到差异表达miRNAs 14个，其中上调5个，下调9个。RT-qPCR结果显示，血浆中hsa-miR-185-5p及hsa-miR-328-5p在病例组高表达，差异有统计学意义( P<0.05)。生物信息学分析结果提示，这些miRNAs可能通过胰岛素分泌及PI3K-AKT信号通路途径参与T2DM发生发展过程。 结论:T2DM患者血浆中hsa-miR-185-5p及hsa-miR-328-5p呈差异表达，可能与T2DM发病密切相关。