目的:研究长期高脂饮食对小鼠糖代谢、抑郁样行为影响和大脑内的proBDNF、mature BDNF和p75NTR表达变化。方法:选取16只8周龄C57BL/6小鼠，随机分为高脂饮食组和标准饮食组，每组8只，分别给予标准饮食(standard diet，STD)和高脂饮食(high fat diet，HFD)，每周测量体质量、食物摄入量，每4周测量空腹血糖。30周后，采用葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验测定胰岛功能，采用强迫游泳实验(forced swim test，FST)和悬尾实验(tail suspension test，TSD)检测小鼠的抑郁行为。收集小鼠大脑组织，Elisa法测定proBDNF、mature BDNF和p75NTR浓度，分析以上检测因子与小鼠体质量、血糖和抑郁行为的相关性。结果:HFD组小鼠出现肥胖、高血糖和胰岛素抵抗，伴有明显抑郁。HFD组小鼠脑内proBDNF浓度[(4.95±1.12)pg/μg]较STD组[(2.19±0.19) pg/μg]明显增加( t＝2.68， P<0.05)，mature BDNF浓度[(1.39±0.18)pg/μg]较STD组[(2.26±0.23)pg/μg]明显下降( t＝-2.90， P<0.05)，p75NTR浓度[(3.56±1.23)pg/μg]较STD组[(1.42±0.16)pg/μg)]明显增加( t＝5.78， P<0.05)。Spearman相关分析显示proBDNF与p75NTR与体质量、血糖和不动时间呈正相关；mature BDNF与体质量、血糖和不动时间呈负相关。 结论:长期HFD引起proBDNF和mature BDNF失平衡，proBDNF-p75NTR通路上调可能是代谢异常和抑郁相互作用的共同机制，调节proBDNF和mature BDNF信号平衡，可能对代谢障碍伴发的抑郁起到积极的作用。

p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75 NTR)为肿瘤坏死因子受体超家族成员，通过与原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase, Trk)受体相互作用或与神经营养因子结合，介导多种复杂的信号转导通路，诱导突触生长和影响细胞存亡。急性脑缺血后，p75 NTR与神经生长因子前体(pro-nerve growth factor, proNGF)、分拣蛋白(sortilin)等多种效应因子结合，进而激活下游凋亡信号分子，导致神经元死亡。因此，阐明p75 NTR在急性脑缺血中介导神经元凋亡的通路及其分子机制对于研发急性脑缺血的新型治疗药物具有重要意义。

目的:通过比较活化T细胞核因子胞质4(NFATc4)与S100钙结合蛋白(S100)、p75神经营养素受体(p75)对舌鳞状细胞癌(TSCC)神经侵犯(PNI)的免疫组织化学染色特点,探索NFATc4在TSCC PNI诊断中的作用.方法:收集59例TSCC病理标本,10例癌前病变为对照组,每个标本连续切片后采用免疫组织化学染色,观察NFATc4对TSCC以及神经的染色情况,并与S100和p75进行比较.结果:59例TSCC病理标本中,NFATc4阳性率为47.5%(28/59),PNI发生率为35.6%(21/59),NFATc4阳性表达组的PNI发生率高于NFATc4阴性表达组(P＜0.05),NFATc4染色可见神经内膜淡染色,TSCC细胞胞质可见染色,NFATc4对神经的鉴别效果与S100和p75比较,无统计学差异(P＞0.05).结论:NFATc4的表达与PNI的发生存在关联,NFATc4能在染色神经束的同时,将TSCC组织染色,可以在同一个视野内直观地观察肿瘤与神经的关系,有利于提高PNI判读准确率,有望成为一个判断PNI的指标.

神经生长因子(NGF)因其在神经细胞的存活、生长以及分化过程中发挥重要作用而得到广泛研究.它分布于机体的各处,根据所结合受体发挥不同的病理生理作用.原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)是其高亲和力受体,诸多研究表明NGF在与其结合后,根据其下游不同的信号转导通路而发挥不同作用.NGF与其结合后还对体内发生的其他信号转导通路有交叉影响作用.本文从不同的疾病症状对NGF与TrkA结合后的信号转导通路进行综述,从而探讨NGF/TrkA信号通路在儿童膀胱过度活动症的作用.

目的 探讨外周血核因子κB(NF-κB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及神经生长因子(NGF)与硼替佐米相关周围神经病变(BiPN)的关系.方法 选取2020年8月至2023年8月承德医学院附属医院收治的106例多发性骨髓瘤(MM)患者作为研究对象,所有患者均给予硼替佐米治疗.对比患者治疗前后外周血NF-κB mRNA相对表达量、血清BDNF、NGF、P75神经营养素受体(P75NTR)水平变化.治疗结束后,根据PN发生情况将患者分为PN组(n=49)和无PN组(n=57),单、多因素Logistic回归分析MM患者BiPN的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前外周血NF-κB、BDNF、NGF、P75NTR水平对MM患者硼替佐米治疗发生周围神经病变的预测价值.结果 治疗后,患者NF-κB mRNA相对表达量、P75NTR水平低于治疗前,差异有统计学意义(t=7.282、8.069,P<0.05),患者血清BDNF、NGF水平高于治疗前,差异有统计学意义(t=13.234、7.152,P<0.05).两组给药频次、治疗前NF-κB mRNA相对表达量、血清P75NTR、BDNF、NGF水平对比,差异有统计学意义(t=6.552、8.134、8.447、4.852、6.607,P<0.05).每周2次给药、治疗前NF-κB mRNA高表达、P75NTR水平升高、血清BDNF水平、NGF水平降低是MM患者硼替佐米治疗发生周围神经病变的独立危险因素(P<0.05).ROC曲线分析结果显示,NF-κB mRNA、血清BDNF、NGF、P75NTR水平联合预测MM患者BIPN的曲下线面积高于各指标单独检测(P<0.01).结论 NF-κB mRNA、血清BDNF、NGF、P75NTR水平联合检测对BIPN有一定预测价值.

脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养因子-5(NT-5)属于神经营养因子家族,是一类由神经支配的靶组织分泌的分泌型多肽,两者通过作用于相同的受体发挥作用.BDNF和NT-5在卵巢表达广泛,发挥着促进卵泡组装和发育、卵母细胞成熟、排卵、调节颗粒细胞和膜细胞类固醇激素分泌等多种生理作用.不孕症是由多种病因导致的一种生育障碍状态,不孕症患者卵巢局部的BDNF和NT-5存在异常分泌情况.因此,了解BDNF和NT-5在女性生殖内分泌领域的研究进展,可能为不孕症治疗提供新方向,为辅助生殖结局的预测提供新指标.

目的 探究薰衣草精油对脑卒中后大鼠缺血海马中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/前脑源性神经营养因子(pro-brain-derived neurotrophic factor,proBDNF)表达及抑郁恢复的影响.方法 雄性 SD大鼠 45 只随机分为对照组、模型组和干预组,每组 15 只.对照组在常规条件下饲养的大鼠,腹膜注射生理盐水作为对照试验;模型组,大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/r)模型,腹腔注射生理盐水;干预组,大鼠MCAO/r后给予薰衣草精油和运动干预.通过露天场地、强迫游泳和蔗糖偏好测试大鼠的焦虑抑郁行为.通过商业试剂盒检测大鼠氧化应激标志物水平.通过反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)分析BDNF/proBDNF信号通路表达.通过免疫印迹发(Western blotting,WB)分析缺血海马组织中 CA1 区、CA3 区和齿状回(dentategyrus,DG)区的 BDNF/proBDNF比值.BDNF/proBDNF比值与抑郁的行为试验进行相关性分析.通过神经行为(感觉和运动)测试大鼠神经缺损.结果 模型组大鼠静止时间长于对照组,蔗糖偏好、攀爬频率和运动距离低于对照组;干预组大鼠静止时间长于对照组,短于模型组,蔗糖偏好、攀爬频率和运动距离低于对照组,高于模型组(P<0.05).模型组超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,r-glutamyl cysteingl glycine,GSH)和抗氟离子酸性磷酸酶(fluoride resistant acid phosphatase,FRAP)水平低于对照组,丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平高于对照组;干预组超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,r-glutamyl cysteingl glycine,GSH)和 FRAP水平高于模型组,MDA 水平低于对照组,低于模型组(P<0.05).模型组 BDNF、神经营养素受体(neurotrophic receptor,TrkB)和微管相关蛋白(doublecortin,DCX)mRNA表达低于对照组,proBDNF和神经营养素受体P75(neurotrophic receptor P75,p75 NTR)mRNA表达高于对照组;干预组 BDNF、TrkB和 DCX mRNA表达低于对照组,高于模型组,proBDNF和 p75 NTR mRNA表达高于对照组,低于模型组(P<0.05).模型组 CA1、CA3 和DG区的BDNF/proBDNF比值低于对照组;干预组 CA1、CA3 和 DG区的 BDNF/proBDNF比值高于模型组(P<0.05).BDNF/proBDNF比值与强迫游泳期间静止时间呈负相关(r=-0.74,P<0.01),BDNF/proBDNF比值与蔗糖偏好呈正相关(r=0.63,P<0.01).模型组神经缺损评分高于对照组;干预组神经缺损评分高于对照组,低于模型组(P<0.05).模型组 B淋巴细胞瘤-2 基因相关 X蛋白(Bcl-2 related X protein,Bax)/B 淋巴细胞瘤-2 基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)表达高于对照组,Bcl-2 表达低于对照组;干预组 Bax和 Bax/Bcl-2 表达低于模型组,Bcl-2 表达高于模型组(P<0.05).结论 薰衣草精油可能通过调节 BDNF和 proBDNF的相对水平,改善神经功能,增强内源性抗氧化防御、抑制氧化应激途径和神经凋亡,改善PSD大鼠的抑郁样行为.

目的:观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AST Ⅳ)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠认知功能障碍和病理改变的影响,并探讨可能的调控机制.方法:将APP/PS1转基因(APPswe/PSEN1dE9)小鼠随机分为AD+AST Ⅳ组和AD组,并以C57BL/6野生型(wild-type,WT)小鼠作为对照组(WT组),灌胃治疗两个月(n= 8).应用Morris水迷宫和Y迷宫实验评价小鼠空间认知功能(n=8),尼氏染色检测神经元数量与形态,免疫荧光染色观察神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)和β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)水平(n=4),Western blot法检测全脑组织中神经突生长抑制因子A(neurite outgrowth inhibitor A,NogoA)、Nogo-66受体(Nogo-66 recep-tor,NgR)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)、含富亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域蛋白1(leucine rich repeat and immunoglobin-like domain-containing protein-1,LINGO-1)、环磷酸腺苷(cyclic ade-nosine monophosphate,cAMP)和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的表达(n=4).结果:AST Ⅳ能够显著缓解APP/PS1小鼠的认知功能障碍,提高其学习、记忆和探索功能.与WT组相比,APP/PS1小鼠大脑皮质区和海马区Aβ沉积增加(P<0.01),尼氏小体丢失严重(P<0.05或P<0.01),神经元数量减少(P<0.05);而AST Ⅳ可以显著减少Aβ沉积(P<0.05),减少尼氏小体丢失(P<0.05),增加神经元数量(P<0.05).与WT组相比,APP/PS1小鼠脑组织NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达显著增加(P<0.05或P<0.01),cAMP和PKA表达显著减少(P<0.05或P<0.01);而AST Ⅳ可以显著抑制NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达(P<0.05或P<0.01),增加cAMP和PKA表达(P<0.05).结论:AST Ⅳ通过抑制NogoA及NgR/p75NTR/LINGO-1受体复合物的表达,并上调cAMP/PKA通路,减少APP/PS1小鼠脑组织中Aβ沉积,减轻神经元损伤,从而改善认知功能和缓解学习障碍.

抑郁症是一种致残性疾病,严重损害患者的生活质量,然而,抑郁症的发病机制尚未完全明确.脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中的重要成员,其在神经元的存活、分化、突触可塑性及认知、情绪和记忆中发挥重要作用.研究发现,BDNF在大脑皮质和海马中的含量与抑郁症密切相关,其可以通过不同信号通路调控抑郁症的发生发展,因此,其可以作为抑郁症治疗的重要靶点.本文就近年来关于BDNF与抑郁症的关系以及BDNF信号通路在抑郁症发病和治疗中的作用机制研究进行综述,以期为临床上抑郁症的研究及治疗提供新思路.

目的 探究 1 型辅助性T细胞/2 型辅助性T细胞(Type 1 helper T cells/type 2 helper T cells,Th1/Th2)平衡偏移对寒凝血瘀证原发性痛经(Primary dysmenorrhea,PD)大鼠子宫组织神经生长因子(Nerve growth fac-tor,NGF)及其受体的影响,进一步揭示PD的发病机制.方法 将 32 只雌性大鼠,按随机数字表法分为空白组、模型组、Th1 偏移组、Th2 偏移组,每组各 8 只.建立寒凝血瘀证PD大鼠模型,在此模型基础上建立Th1 偏移PD模型及Th2 偏移PD模型.比较各组大鼠扭体反应,检测各组大鼠子宫组织中神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)、酪氨酸激酶受体 A(Tropomyosin-receptor kinase,TrkA)及 p75 营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75 NTR)蛋白含量及mRNA转录水平.结果 扭体潜伏时间:与模型组比较,Th1 偏移组和Th2 偏移组,差异无统计学意义(P＞0.05);Th2 偏移组较Th1 偏移组缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).30 min内扭体次数:与模型组比较,Th1 偏移组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01),Th2 偏移组明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).与空白组比较,模型组大鼠 NGF、TrkA 及 p75 NTR蛋白表达及 mRNA 水平均升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,Th1 偏移组NGF、TrkA蛋白表达及mRNA水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),p75NTR mRNA水平降低,差异有统计学意义(P＜0.01);Th2 偏移组NGF、TrkA及p75 NTR蛋白表达及mRNA水平均升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 Th1/Th2 细胞平衡干预NGF及其受体表达可能是寒凝血瘀证PD的发病机制之一.