目的:探讨SERPINC1和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与新疆地区恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞症(VTE)的相关性.方法:选取恶性肿瘤患者227例,根据是否发生VTE将患者分为VTE组(47例)和对照组(180例).比较两组患者一般资料.观察并比较两组患者SERPINC1基因rs2227589位点和MTHFR基因rs1801133位点的基因多态性,分析与VTE的相关性.结果:VTE组有糖尿病史患者占比高于对照组(P＜0.05).在两组患者SERPINC1 T/C基因型分布频率中,C等位基因频率高于T等位基因频率.在两组患者MTHFR A/G基因分布频率中,G等位基因频率高于A等位基因频率.MTHFR基因A/G基因型和SERPINC1基因T/C基因型的理论例数与实际例数比较差异无统计学意义(均P＞0.05),符合Hardy-Weinberg遗传平衡.VTE组和对照组SERPINC1基因rs2227589位点基因型及T基因频率比较差异无统计学意义(均P＞0.05).VTE组和对照组MTHFR基因rs1801133位点基因型比较差异有统计学意义,且VTE组A等位基因频率高于对照组(均P＜O.05).结论:新疆地区恶性肿瘤患者MTHFR基因rs1801133位点基因多态性与VTE有关,等位基因A携带者VTE发生风险较高,且糖尿病史也与VTE有关.

目的 探讨备孕夫妇叶酸代谢酶基因多态性分布特征及其与同型半胱氨酸(Hcy)的关系,为指导个体化叶酸增补方案提供理论依据.方法 随机抽取 2020 年 7 月至 2022 年 6 月符合生育政策并计划怀孕的夫妇基本资料及外周血,最终 4 063 例纳入研究,采集其外周血测定 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801133、rs1801131 位点和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)rs1801394 位点的基因型及血清Hcy水平,进一步展开分析.结果 本研究受检人群叶酸代谢酶基因多态性分布符合HW遗传平衡,其中MTH FR rs1801133和rs1801131 位点存在连锁不平衡(D'=0.98,r2=0.14).MTHFR基因rs1801133 位点的CC、CT及TT基因型频率分别为 42.31%、44.47%和 13.22%;MTH FR 基因 rs1801131 位点的 AA、AC 及 CC 基因型频率分别为62.15%、33.20%和 4.65%;MTRR 基因 rs1801394 的 AA、AG 及 GG 基因型频率分别为 55.06%、38.59%和6.35%.不同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险人群之间Hcy水平差异无统计学意义(P＞0.05);男性在相同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险下Hcy水平更高(P＜0.001);35 岁以下MTH FR rs1801133 位点CC基因型、rs1801131 位点AC和CC基因型的人群Hcy水平更高(P＜0.05).结论 桃源县叶酸代谢酶基因多态性分布具有自身特点,未来需要结合遗传因素和环境因素格外关注备孕期男性及非高龄人群(＜35 岁)并进行叶酸补充指导和监测,这可能成为进一步降低新生儿出生缺陷的重要途径.

目的 探讨MTHFR基因多态性对骨肉瘤患者首次应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)后不良反应的影响.方法 采用前瞻性研究方法.选择东部战区总医院53例首次入院进行HD-MTX治疗的骨肉瘤患者,根据其人口学因素及MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态性确定HD-MTX给药剂量并进行全程化药学监护,收集第1个化疗周期后该药的肝、肾、血液毒性和胃肠道反应数据.采用单因素分析和二元Logistic回归分析对MTX给药剂量、24 h血药浓度、rs1801133位点基因型与上述4种不良反应之间的相关性进行分析.结果 CC野生型患者的MTX给药剂量显著高于TT突变型患者(7.97 g/m2 vs.6.98 g/m2,P=0.030),但这种差异不影响MTX的0 h和24 h血药浓度.上述4种不良反应与MTX的给药剂量无相关性.二元Logistic回归分析结果显示,每携带一个T等位基因,患者发生血液学毒性的风险会升高4.13倍(95%置信区间为1.35～12.62,P=0.013).当MTX 24 h血药浓度阈值设定为2.65 μmol/L时,肝功能损害预测的灵敏度为53.33%,特异性为86.96%;当该阈值设定为7.28 μmol/L时,肾功能损害预测的灵敏度为100%,特异性为81.63%.结论 MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态性与MTX的血液学毒性相关;首次应用HD-MTX并且携带T等位基因的患者,其血液学毒性风险较高.MTX 24 h血药浓度与该药的肝、肾毒性相关,监测患者的MTX 24 h血药浓度可以预测肝、肾毒性并及早采取干预措施.

目的 探讨 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133 位点多态性与脑卒中的相关性.方法共纳入华北理工大学附属医院脑卒中患者 194 例(病例组),再根据脑卒中类型分为缺血性脑卒中(IS)组和出血性脑卒中(ICH)组,无脑卒中相关病史的体检者 221 例为对照组.收集一般资料和多项检验结果,提取空腹外周血中DNA,利用实时荧光 PCR 技术定性定量检测 MTHFR 基因rs1801133 位点多态性.通过χ2 检验评估CC、CT和TT 3 种基因型和C、T等位基因的差异.通过多因素二元Logistic回归分析包括CT、TT两种基因型在内的共 12 种因素与脑卒中的关系.结果 在MTHFR基因rs1801133 位点上相比较:IS组与ICH组基因型和等位基因频数无显著差异(P>0.05);但是病例组及IS、ICH组分别与对照组相比,基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05).在 5 种基因模型(等位基因模型:T vs C;显性模型:CT+ TT vs CC;隐性模型:TT vs CC+CT;共显性杂合子模型:CT vs CC,共显性纯合子模型:TT vs CC)的分析结果中,均提示T等位基因携带者(CT/TT)较CC基因型发生脑卒中的风险增加(OR>1,P<0.05).多因素二元Logistic回归分析表明:TT型、饮酒、高尿酸血症、吸烟、体质量指数、年龄为脑卒中的危险因素(P<0.05).结论 MTHFR基因 rs1801133 位点多态性与脑卒中的发生密切相关,T等位基因携带者发生脑卒中的风险较高,可作为该地区脑卒中发生风险的预测指标.

目的:调查评估备孕二胎女性人群中MTHFR基因多态性及其生活习惯、一胎孕期情况等相关环境因素,以发挥孕前检查在子代先心痛一级预防中的作用.方法:选取江苏部分地区参加备孕二胎优生健康检查妇女共402名进行问卷调查,并检测外周血中MTHFR基因rs1801131、rs1801133两个位点的突变情况.结果:收回有效问卷389份,其中备孕二胎女性平均年龄为27.04+2.68,最大43岁,最小19岁.MTHFRrsI801131纯合突变(cc型)为3.5％、杂合突变(AC型)为29.1％;rs1801133纯合突变(TT型)22.9％、杂合突变(CT型)48.5％;rs1801131、rs1801133双杂合突变为16.7％.结论:备孕二胎女性人群中存在一定的先心病环境危险因素暴露和MTHFR相关位点基因多态性.加强女性孕前保健,为高危人群制定个性化叶酸增补方案并降低先心病危险因素的暴露,从而做好出生缺陷一级预防,提高出生人口质量.

目的 建立一种高效的应用TaqMan探针荧光定量PCR技术对Leprdb/ +小鼠子代基因分型的方法.方法 提取228例Leprdb/ +小鼠子代鼠尾DNA,针对Lepr基因的突变位点(rs1801133)设计1对PCR 引物和2条TaqMan探针.设定条件进行实时荧光PCR 扩增,用SDS 软件对SNP 位点进行分型.通过2月龄动物的肥胖表现型验证并进行Hardy-Weinberg平衡检验.结果 用建立的TaqMan探针荧光定量PCR 方法对228份样本进行检测,其中GG基因型64份,基因型频率为0.1929;GT基因型123份,基因型频率为0.5395;TT基因型41份基因型频率为0.2807.TaqMan探针荧光定量PCR 方法分型结果与通过肥胖表现型分型结果比较,灵敏度为97.56%,特异度为99.47%.结论 应用TaqMan探针荧光定量PCR 技术可实现对Leprdb/ +小鼠子代基因位点的早期分型检测,方法简便,高效.

目的 通过对亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与客家人群食管癌遗传易感性的研究,探讨遗传因素在食管癌发病中的作用.方法 采取病例-对照分子流行病的研究方法,选择经病理检查确诊的梅州地区客家人群122例食管癌患者(食管癌组)和同时期123例正常对照(正常对照组),对MTHFR基因rs1801133、rs1537516、rs4846049、rs4846048共4个位点进行基因型及等位基因检测,分析其在两组间的分布特征.结果 MTHFR基因4个位点在梅州地区客家人群中均存在多态性,但两组的基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义.经性别、年龄分层分析结果显示也无统计学意义.结论 MTHFR基因rs1801133、rs1537516、rs4846049、rs4846048位点多态性与客家人群食管癌的易感性可能无关.

目的 探讨高分辨率熔解曲线(hight-resolution melting,HRM)技术在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因分型的应用及rs1801133位点多态性与银川市体检人群高血压的关联性.方法 选择2017年1-10月间宁夏医科大学总医院体检人群中高血压患者743例和血压正常者718例为研究对象,收集临床资料,检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血脂、空腹血糖(FBG)、尿酸等临床生物化学指标.采用HRM技术对样本进行基因分型.结果 采用HRM技术成功分型rs1801133位点样本1461例,CC型367例(25.1％)、CT型743例(50.9％)和TT型351例(24.0％),测序验证准确率达100％.银川市人群MTHFR基因rs1801133位点基因型频率和等位基因频率与天津、山东、江苏及湖北人群差异均有统计学意义(P均<0.01).rs1801133位点CC、CT和TT基因型间血压和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.01).高血压组rs1801133的CC、CT、TT三种基因型频率和C、T等位基因频率与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01).高血压组体质量指数(BMI)、FBG、尿酸、Hcy、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)均高于正常组(P均<0.01).Logistic回归分析显示,在校正了年龄、BMI、尿酸及Hcy后rs1801133不同基因型与高血压具有相关性(P<0.01).结论 HRM法是一种检测准确性高、速度快、低成本的方法,适用于MTHFR基因检测.rs1801133基因多态性与高血压发病显著相关,且直接影响血浆Hcy水平.

目的 研究叶酸代谢通路中关键酶单核苷酸多态性(SNPs)与中国北方汉族儿童神经管缺陷(NTDs)的相关性.方法 以中国北方汉族152例NTDs患儿和169例对照者为研究对象进行病例-对照研究.采用Sequenom MassARRAY SNP分型技术对5个基因的16个SNPs位点进行基因分型.应用SIFT和PolyPhen 程序预测评价点突变对蛋白质功能的影响.结果 亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1)基因rs2236225位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义(x2=5.292、6.080;P=0.021、0.048),且A等位基因和AA基因型携带儿童发生NTDs的风险高于G等位基因和GG基因型携带者(OR=1.500,95％ CI 1.061～2.120;OR=2.862,95％ CI1.022～8.015).亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义(x2=7.403、6.973;P =0.007、0.031),且T等位基因和TT基因型携带儿童发生NTDs的风险高于C等位基因和CC基因型携带者(OR=1.552,95％ CI1.130～2.131;OR=2.344,95％ CI1.233 ～4.457);甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因rs1801394位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义(x2=6.365、6.219;P=0.012、0.045),且G等位基因和GG基因型携带儿童发生NTDs的风险高于A等位基因和AA基因型携带者(OR=1.553,95％CI 1.102 ～2.188;OR =2.355,95％ CI1.044 ～5.312).MTHFR基因rs1801133和MTRR基因rs1801394的SIFT预测结果为damaging,PolyPhen预测结果为probably damaging,均提示为有害突变.结论 MTHFD1基因rs2236225、MTHFR基因rs1801133及MTRR基因rs1801394位点多态性与中国北方汉族儿童NTDs发生具有相关性,证实叶酸代谢通路中关键酶基因的变异是NTDs遗传易感性因素之一.

目的 分析先天性心脏病中TBX5基因、MTHFR基因与环境因素的交互作用.方法 回顾性分析2012年12月至2015年5月山东大学齐鲁儿童医院就诊的单纯先天性心脏病患儿150例.应用单因素和多因素非条件logistic回归模型分析环境因素与先天性心脏病的关系并计算OR(95％CI),利用多因子降维法(MDR)进行交互作用分析.结果 妊娠高血压综合征和孕期情绪状态是先天性心脏病可能的环境危险因素,基因-基因交互作用MDR模型筛选中,1阶与2阶交互作用最佳预测模型交叉验证一致性均不高,基因-环境交互作用MDR模型筛选中,最优交互模型是孕母情绪状态、MTHFR基因rs1801133位点多态与TBX5基因rs883079位点多态,该模型的拟合均衡准确性为0.685,检测均衡准确性为0.613,交叉验证一致性为10/10.TBX5基因rs883079、MTHFR基因rs1801133和rs1801131位点可能与先天性心脏病存在关联,MTHFR和TBX5基因可能存在交互作用,但交互作用不明显.结论 孕母情绪状态MTHFR基因和TBX5基因在先天性心脏病中具有显著交互效应,可增加先天性心脏病的发病风险.