目的:探讨羟苯磺酸钙联合沙格列汀治疗早期糖尿病肾病(DKD)的效果及对氧化应激指标的影响。方法:选取2017年12月至2019年6月本院收治的97例早期DKD患者为研究对象，随机将其分为观察组(49例)和对照组(48例)。对照组采用羟苯磺酸钙治疗，观察组采用羟苯磺酸钙联合沙格列汀治疗。比较两组的疗效、血清炎性因子、氧化应激指标、血糖指标、肾功能指标及不良反应发生率。结果:观察组的总有效率显著高于对照组( P<0.001)。治疗前，两组的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hFG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、估算肾小球滤过率(eGFR)比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；治疗后，两组的FPG、2hFG、Scr、BUN、UAER、UACR、eGFR比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；治疗后，观察组的FPG、2hFG、Scr、BUN、UAER、UACR显著低于对照组，eGFR显著高于对照组(均 P<0.05)。治疗前，两组的血清白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-18(IL-18)水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后，两组的血清IL-6、hs-CRP、IL-18水平均较治疗前显著降低(均 P<0.05)，与对照组比较，观察组的血清IL-6、hs-CRP、IL-18水平更低(均 P<0.05)。治疗前，两组的血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、中晚期糖基化终末产物(AGE)比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；治疗后，两组的血清SOD、MDA、AOPP、AGE水平较治疗前显著改善(均 P<0.05)；治疗后，观察组的血清SOD较对照组更高，MDA、AOPP、AGE更低(均 P<0.05)。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(4.2% vs. 4.1%， P>0.05)。 结论:羟苯磺酸钙联合沙格列汀治疗早期DKD的效果显著，能有效改善患者的肾功能和氧化应激反应。

1例68岁男性2型糖尿病患者应用沙格列汀、二甲双胍和伏格列波糖治疗10个月，因血糖抑制不佳，将伏格列波糖换为阿卡波糖，2 d后又换为恩格列净（10 mg口服、1次/d）。次日应用复方托吡卡胺滴眼液散瞳，3 h后（第2次服用恩格列净4 h后），患者胸腹部出现散在红色风团样皮疹伴瘙痒，继之眼睑水肿。考虑复方托吡卡胺滴眼液过敏，予氯雷他定和西替利嗪，皮疹逐渐消退，但皮肤瘙痒加重，且躯干、上肢逐渐出现弥漫性红色斑丘疹，压之褪色。皮肤科医师会诊后考虑为恩格列净引起的过敏性皮炎，停用恩格列净，加用非索非那定和炉甘石洗剂，皮疹消退。因患者病情需要，3 d后再次使用恩格列净，用药9 d后患者再次出现皮肤过敏反应，停用恩格列净，经抗过敏治疗后皮疹未再出现。考虑患者的皮肤过敏反应与恩格列净相关可能性大。

1例60岁男性患者因支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性发作和肝功能异常给予溴己新、甲泼尼龙、多索茶碱、布地奈德、特布他林、异丙托溴铵和多烯磷脂酰胆碱，病情好转。治疗第4天，因餐后血糖明显升高停用甲泼尼龙，给予沙格列汀5 mg口服、1次/d。患者首次服用沙格列汀后未见异常，第2次口服该药后约5 min出现意识丧失、牙关紧闭、全身紫绀等过敏性休克症状，指脉氧饱和度0.54。考虑可能为沙格列汀所致。立即给予肾上腺素0.5 mg皮下注射，但患者血氧饱和度进行性下降。患者病情进行性加重，予以心肺复苏术、气管插管接球囊辅助通气、肾上腺素、阿托品、糖皮质激素等抢救约1 h，无效。约4 h后患者仍无自主呼吸，临床死亡。

目的:探讨糖尿病患者服用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP4i）后发生的大疱性类天疱疮（BP）的临床特征。方法:收集沈阳市第七人民医院2014年1月至2020年12月病房收治的合并糖尿病的BP患者116例，分为BP发病前应用DPP4i治疗糖尿病的DPP4i-BP组和未应用DPP4i治疗的普通BP组，分析和比较两组的一般临床资料、皮损面积、实验室指标、治疗方案、预后，记录DPP4i-BP组患者服用DPP4i与BP诊断的时间间隔。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用独立样本 t检验，组内前后比较采用配对 t检验；计数资料组间比较采用卡方检验。 结果:DPP4i-BP组32例，年龄（77.17 ± 15.32）岁，男女比例为15∶17；普通BP组84例，年龄（76.65 ± 19.32）岁，男女比例为43∶41。DPP4i-BP组开始服用DPP4i药物到诊断BP的时间间隔为（14.61 ± 3.93）个月，其中维格列汀的间隔时间最短，为（5.42 ± 2.84）个月，与西格列汀、利格列汀、沙格列汀比较差异有统计学意义（ F= 8.93， P < 0.001）。与普通BP组相比，DPP4i-BP组病情重度患者多，为16例（50%），两组间差异有统计学意义（ Z= 2.63， P= 0.008）。两组抗BP180抗体阳性患者的比例差异无统计学意义（ χ2= 0.03， P= 0.870）。治疗前后DPP4i-BP组抗BP180抗体水平均高于普通BP组（ P= 0.015、< 0.001），且降低幅度小于后者（ t= 5.11， P < 0.001）。两组控制病情所需的糖皮质激素平均有效剂量差异无统计学意义（ t= 1.00， P= 0.322）。DPP4i-BP组控制病情所需平均时间较长（ t= 6.72， P<0.001），并且更需要联合免疫抑制剂或其他药物（ t= 10.05， P= 0.002）。开始系统治疗后6个月内，普通BP组病情出现反复的病例比例（17例，27.86%）明显高于DPP4i-BP组（2例，7.69%， χ2= 4.35， P= 0.037）。并且，6个月时，普通BP组糖皮质激素平均剂量显著高于DPP4i-BP组（ t= 7.04， P < 0.001）。 结论:DPP4i类降糖药中，BP发病前服用维格列汀患者最多，服药与BP发病时间间隔最短。DPP4i-BP患者治疗初期可能不易控制，但预后较好。

目的:探索活性氧（reactive oxygen species, ROS）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3, NLRP3）信号通路在沙格列汀减轻大鼠呼吸机所致肺损伤（ventilator-induced lung injury, VILI）中的作用。方法:6~8周龄SPF级健康雄性SD大鼠36只，体重240~300 g，按照随机数字表法分为对照组（C组）、VILI组（V组）及VILI+沙格列汀组（S组），每组12只。大潮气量（20 ml/kg）机械通气4 h复制大鼠VILI模型。各组于气管插管前及气管插管通气4 h后留取股动脉血行动脉血气分析检测pH、PaO 2、PaCO 2及葡萄糖水平。处死大鼠后采用ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中IL-1β和IL-18浓度，取肺组织测量肺组织湿/干重比（wet/dry ratio, W/D），观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分，Western blot法测定NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-related speck protein, ASC）和胱天蛋白酶1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1, caspase-1）的表达水平，采用2,7-二氯荧光素二乙酸酯（2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate, DCFHDA）荧光探针法测定肺组织ROS表达水平。 结果:机械通气结束时：与C组比较，V组大鼠葡萄糖水平升高（ P<0.05），V组、S组大鼠PaO 2、PaCO 2降低（ P<0.05），pH、W/D值、肺损伤评分、血清及BALF中IL-1β及IL-18浓度升高（ P<0.05），肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1的表达上调（ P<0.05），ROS表达增加（ P<0.05）；与V组比较，S组大鼠PaO 2、PaCO 2升高（ P<0.05），葡萄糖水平、pH、W/D值、肺损伤评分、血清及BALF中IL-1β及IL-18浓度降低（ P<0.05），肺组织NLRP3、ASC、caspase-1的表达下调（ P<0.05），ROS表达减少（ P<0.05）。 结论:沙格列汀通过抑制ROS/NLRP3信号通路在VILI中发挥保护作用。

1例64岁男性患者因2型糖尿病口服二甲双胍0.5 g、3次/d，阿卡波糖100 mg、3次/d，沙格列汀5 mg、1次/d。用药期间出现皮肤瘙痒、红斑等症状。患者查看二甲双胍药品说明书得知该药可致瘙痒、皮疹等不良反应，故自行停用该药，皮肤症状在数天内缓解。因血糖升高患者再次服用二甲双胍，2 d后出现全身皮肤红斑、丘疹，未停用该药，此后逐渐出现双下肢肿胀伴皮肤糜烂和渗出。实验室检查示嗜酸粒细胞计数0.66×10 9/L。考虑为二甲双胍引起的药物性皮炎。停用所有口服降糖药，给予抗组胺药、糖皮质激素等对症治疗。5 d后，患者红斑、丘疹逐渐消退，双下肢糜烂面结痂，无渗出，嗜酸粒细胞计数0.06×10 9/L。患者改用胰岛素控制血糖后未再出现皮炎。

目的:对5个原研二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂进行可量化的客观评价,为医疗机构遴选药品提供量化参考,为临床药品选择提供依据.方法:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称"指南")的评价体系,对5个原研DPP-4抑制剂的药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等5个维度进行量化打分.结果:所有纳入评价的DPP-4抑制剂的评分均＞70分,依次为西格列汀79.0分、维格列汀72.8分、沙格列汀76.1分、利格列汀78.7分、阿格列汀76.9分.结论:基于指南的标准,本次评价涉及的5个原研DPP-4抑制剂的评价结论均为"保留",强推荐.但是,本次药品评价维度较多,涉及药品在各维度均有不同的优势,各医疗机构可根据评价细则及权重,按照医疗机构特点和实际需求对评价结果进行采用.

目的 观察司美格鲁肽和沙格列汀分别与二甲双胍联用治疗2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖(AO)的疗效和安全性.方法 回顾性分析T2DM伴AO患者的病历资料,按队列法分为司美格鲁肽组和沙格列汀组.2组患者均口服二甲双胍,每次0.5 g,每天3次;司美格鲁肽组在二甲双胍治疗的基础上注射司美格鲁肽,每次0.25 mg,2周后调整剂量为每次0.5 mg,均每周1次;沙格列汀组在二甲双胍治疗的基础上口服沙格列汀,每次5 mg,每天1次,均治疗3个月.比较2组患者的糖代谢指标、胰岛功能指标、脂肪因子及药物不良反应.结果 司美格鲁肽组48例和沙格列汀组49例.治疗后,司美格鲁肽组和沙格列汀组的空腹血糖(FPG)分别为(7.45±1.22)和(7.98±1.30)mmol·L-1,餐后2 h血糖(2 hPG)分别为(9.78±1.64)和(10.55±1.82)mmol·L-1,糖化血红蛋白(HbA1c)分别为(5.66±0.94)％和(6.25±0.87)％,空腹胰岛素(FINS)分别为(29.12±6.46)和(34.34±7.15)pmol·L-1,空腹 C 肽(FC-P)分别为(292.66±67.53)和(319.03±77.92)pmol·L-1,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别为2.51±0.78和2.94±0.89,胰岛素分泌指数(HOMA-β)分别为51.74±15.31 和 43.72±14.56,血清鸢尾素(Irisin)分别为(4.56±0.32)和(4.17±0.54)ng·L-1,血清神经肽(SPX)分别为(0.71±0.15)和(0.64±0.17)ng·mL-1,血清白脂素(ASP)分别为(1.22±0.16)和(1.34±0.25)μg·L-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).司美格鲁肽组和沙格列汀组的总药物不良反应发生率分别为10.42％(5例/48例)和2.04％(1例/49例),在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 司美格鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM伴AO患者可以更显著地降低血糖,改善胰岛功能和脂肪因子,安全性良好.

目的 对5种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂进行临床快速综合评价,为医疗机构或医联体遴选、合理使用该类药品提供参考.方法 采用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(简称《快速指南》)的指标体系、权重系数及评价细则,对苯甲酸阿格列汀片、利格列汀片、磷酸西格列汀片、维格列汀片和沙格列汀片5种DPP-4抑制剂进行临床快速综合评价.结果 5种DPP-4抑制剂临床综合评分均在70分以上,符合《快速指南》强推荐或建议保留药品,评分由高到低依次为利格列汀片、磷酸西格列汀片、沙格列汀片、苯甲酸阿格列汀片、维格列汀片.结论 5种DPP-4抑制剂均可推荐进入药品供应目录;采用《快速指南》对药品进行临床综合评价,可以为医疗机构或医联体药品遴选及合理用药提供参考.

目的 基于体外实验及网络药理学,初步探讨二肽激肽酶4(DPP-4)抑制剂对鱼藤酮(ROT)诱导神经细胞帕金森病(PD)的干预作用及其相关机制.方法 神经细胞株PC-12分为对照组、模型组、模型+西格列汀组、模型+利格列汀组、模型+维格列汀组,除对照组外各组均使用ROT建立PD体外模型,模型+西格列汀组、模型+利格列汀组、模型+维格列汀组在使用ROT建模的同时在培养基中分别加入DPP-4抑制剂西格列汀、利格列汀、维格列汀.倒置显微镜观察各组细胞形态学变化,CCK-8法观察各组细胞增殖能力.从Swiss Target Prediction、SEA等数据库分别获取DPP-4抑制剂西格列汀、利格列汀、维格列汀、沙格列汀及阿格列汀的药物靶点,通过DisGeNet、OMIM及GeneCards等数据库获取PD相关的疾病靶点,利用韦恩图将药物与疾病靶点取交集得到DPP-4抑制剂作用于PD的相关靶点.通过String数据库构建蛋白—蛋白相互作用(PPI)网络,选取基因满足度(Degree)值>平均值的基因作为DPP-4抑制剂对PD产生作用的关键靶点,将DPP-4抑制剂作用于PD的关键靶点基因输入到DAVID数据库进行GO基因功能和KEGG作用通路分析.将DPP-4抑制剂治疗PD的关键靶点以及KEGG信号通路导入到Cytoscape 3.7.2软件构建药物—疾病—靶点—通路网络,筛选与PD相关信号通路关系最为密切的靶点作为DPP-4抑制剂治疗PD的核心靶点,采用CB-Dock 2对接平台进行核心靶点的分子对接验证.结果 对照组细胞形态完整,增长状态良好,细胞呈多角形,细胞之间类似突触样连接,且突触较长;模型组细胞密度减少,细胞皱缩,细胞与细胞间的突触样连接断裂,且观察到较多圆形的损伤细胞;模型+西格列汀组、模型+利格列汀组、模型+维格列汀组较模型组细胞形态得到改善,恢复到正常状态下的细长、多角形态.模型组细胞存活率低于对照组、模型+西格列汀组、模型+利格列汀组、模型+维格列汀组(P均<0.05).共收集西格列汀药物靶点486个、利格列汀药物靶点665个、维格列汀药物靶点524个、沙格列汀药物靶点507个、阿格列汀药物靶点408个,PD疾病相关靶点1121个;将DPP-4抑制剂靶点与PD疾病相关靶点取交集共得到DPP-4抑制剂作用于PD的36个相关靶点.PPI网络显示,DPP-4抑制剂作用于PD相关靶点中Degree值>平均值的关键靶点共有16个,分别为ALB、IGF1、STAT3、CASP3、EGFR、ESR1、MAPK14、PPARG、MAPK1、HMOX1、NOS3、REN、MMP3、IL2、AR、IGF1R.GO分析结果显示,DPP-4抑制剂作用于PD的关键靶点共同涉及的生物过程主要包括信号转导、细胞迁移的正向调控和细胞凋亡的负向调控等,细胞组分主要包括细胞质、细胞质膜、细胞核等,分子功能主要包括酶结合、蛋白质结合、蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等.KEGG通路富集分析共得到20条信号通路,与PD较为相关的信号通路为PI3K-AKT信号通路、FoxO信号通路、MAPK信号通路.药物—疾病—靶点—通路网络图显示,在PI3K-AKT、FoxO及MAPK信号通路中均有富集的靶点为IGF1、EGFR、IGF1R及MAPK1.分子对接结果显示,5种DPP-4抑制剂均与PD相关核心靶点蛋白有较好的结合,其结合能均小于-5.0 kcal/mol.结论 DPP-4抑制剂对PD体外模型细胞具有积极地干预作用,其可能通过IGF1、EGFR、IGF1R及MAPK1等核心靶点作用于PI3K-AKT、FoxO、MAPK等信号通路来发挥作用.