目的:总结上尿路结石合并尿细菌培养碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)阳性患者行内镜手术后控制感染并发症的经验。方法:回顾性分析清华大学附属北京清华长庚医院2015年1月至2019年12月行内镜手术治疗的14例上尿路结石合并尿CRE阳性患者的临床资料。男7例，女7例。平均年龄58.2(34～71)岁。泌尿系B超、CT、KUB检查确诊为上尿路结石。肾结石13例，输尿管上段结石1例；结石位于左侧8例，右侧6例；单发结石3例，多发结石4例，鹿角形结石7例。14例术前尿细菌培养CRE均为阳性，其中大肠埃希菌7例，肺炎克雷伯菌6例，阴沟肠杆菌1例。术前共有3例发热患者，均行血细菌培养，其中阴性1例，CRE阳性1例(肺炎克雷伯菌)，弗劳地柠檬酸杆菌阳性1例。术前经验性应用广谱抗菌药物(喹诺酮类和β内酰胺类)单药10例，联合用药1例；3例发热患者和1例既往有经皮肾镜取石术(PCNL)术后发热病史患者应用CRE目标性抗菌药物(替加环素、多黏菌素、磷霉素和氨基糖苷类)单药2例，联合用药2例。术前抗菌药物平均用药时间7.1(1～24)d，至体温正常，血白细胞、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)正常，尿常规检查结果明显好转后行内镜手术。14例分别行PCNL和输尿管软镜碎石术(RIRS)，2组的结石最大径分别为(31.5±10.2)mm和(10.8±2.6)mm。14例共行15次手术，RIRS 4次，PCNL11次，其中1例间隔1周先后行两次PCNL，1例行肾穿刺造瘘术后16 d行PCNL。PCNL均采用F24标准通道，负压超声碎石系统碎石；RIRS均采用外径F13～14的输尿管软镜鞘，采用200μm钬激光光纤碎石。术后2 h内和第1天复查血常规、血生化、PCT和CRP，术后第1～2天复查KUB，术后4周拔除双J管。结果:本组14例手术均顺利完成。PCNL和RIRS平均手术时间分别为(81.6±25.3)mins和(38.7±13.1)mins。术后经验性应用广谱抗菌药物单药7例；应用CRE目标性抗菌药物单药4例，联合用药4例。术后抗菌药物应用至体温正常，生命体征稳定，血白细胞、PCT和CRP正常，肾造瘘管和尿管拔除。抗菌药物平均用药时间6.8(2～17)d。术后发生全身炎症反应综合征(SIRS)3例，为术后24～48 h内出现，应用CRE目标性抗菌药物联合治疗5～11 d，顺利恢复。无脓毒症、脓毒性休克和死亡病例。结石成分分析结果：六水磷酸镁铵8例，均为混合成分；一水草酸钙6例，其中混合成分1例，单一成分5例。结论:合并CRE菌尿的上尿路结石患者，术前在解除梗阻、充分引流的基础上，对于无发热等临床症状、感染指标(血白细胞、PCT、CRP)正常者可先应用经验性广谱抗菌药物，否则需要及时应用CRE目标性抗菌药物联合治疗，直至体温正常、感染指标正常、尿常规检查结果明显好转后才可进行内镜手术，这样可以有效控制感染并发症，同时减少抗菌药物的过度使用。

目的:探讨儿童血液病患者在中性粒细胞缺乏（粒缺）期发生血流感染时的病原学分布、耐药情况，为该类患者合理使用抗菌药物提供数据支持。方法:回顾性分析2014年1月至2018年12月中国医学科学院血液病医院收治的儿童血液病患者粒缺期发生血流感染时的临床特征、病原菌分布和药物敏感性数据。结果:427例儿童血液病患者在粒缺期共发生537次血流感染，30 d全因死亡率为3.7%。其中44.7%例次血流感染的临床特征仅表现为发热，其病原菌以肠杆菌科细菌为主。血流感染常伴口腔黏膜、呼吸道及消化道症状，比例分别为20.7%、20.5%和14.3%。伴不同症状的血流感染病原菌分布不同（ χ2=40.561， P=0.001）。共分离出550株病原菌，位于前5位的细菌分别为草绿色链球菌（109株，19.8%）、大肠埃希菌（99株, 18.0%）、表皮葡萄球菌（75株，13.6%）、肺炎克雷伯菌（67株，12.2%）和金黄色葡萄球菌（32株，5.8%）。耐药方面，肠肝菌科细菌及铜绿假单胞菌对于哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯类药物的耐药率<5%。金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的比例为9.7%。 结论:儿童恶性血液病患者粒缺期发生血流感染病原菌革兰阳性球菌与阴性杆菌比例大致相同，提示经验性抗菌药物使用应具有广谱性，常见分离菌耐药性仍处于较低水平，常用的碳青霉烯类、糖肽类、酶抑制剂复合物类药物如哌拉西林/他唑巴坦等仍具有较好效果。

目的:明确临床常规检测为肺炎链球菌，但荚膜肿胀试验阴性的分离菌株中是否存在其他草绿色链球菌，分析其抗生素敏感性，为临床选药提供参考。方法:以105株临床分离但荚膜肿胀试验阴性的肺炎链球菌为研究对象，采用草绿色链球菌的多位点序列分析(MLSA)和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行菌种鉴定；采用微量肉汤稀释法检测14种抗菌药物的敏感性。结果:105株细菌经MLSA确认24株为假肺炎链球菌，其余81株为肺炎链球菌。MALDI-TOF-MS将6株假肺炎链球菌鉴定为肺炎链球菌，3株鉴定为缓症/口腔链球菌；6株肺炎链球菌被鉴定为假肺炎链球菌。全部菌株均对万古霉素、左氧氟沙星和莫西沙星敏感，肺炎链球菌与假肺炎链球菌对头孢呋辛(28.4%和58.4%)、氯霉素(39.5%和4.2%)、红霉素(77.8%和95.8%)和阿奇霉素(75.3%和95.8%)等抗生素不敏感率有明显不同。结论:临床常规检测可能将部分假肺炎链球菌鉴定为肺炎链球菌，质谱分析也不能确保正确鉴定；荚膜肿胀试验阴性的肺炎链球菌分离株耐药性情况存在差异，鉴定失误可能影响病原菌及其耐药性的评估。

目的 构建《神农本草经》知识图谱,分析本草知识、挖掘隐性知识并进行可视化展示,为古籍研究提供方法学参考.方法 梳理并表述《神农本草经》文献涉及的知识实体类型和实体间关系,应用BIO序列标注方法生产训练语料数据集,使用自主研发的CNLP文本标注系统进行文本标注,采用BERT模型识别命名实体,基于规则与语义关联设定确定实体间关系,经知识融合后,用Cypher语言导入图数据库Neo4j-community4.4.9进行存储和可视化展示,构建知识图谱.结果《神农本草经》知识图谱包含5 273个节点、11 064个关系,其模式层包含14种实体类、16种关系类型.可通过Cypher语言查询,从中药分类、药性理论、七情配伍、中药应用方面进行知识的可视化展示.结论 本研究构建的知识图谱可直观反映《神农本草经》所载知识及隐性关系,适用于中医药古籍的知识挖掘及直观多维展示.

目的 通过网络药理学、分子对接技术和动物实验探究白肉灵芝醇提物(GLE)对矽肺的改善作用及其潜在分子机制.方法 (1)采用超高液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱法(UPLC-QE-MS)分析GLE成分;利用网络药理学和分子对接技术,探究GLE干预矽肺炎症进程中的活性成分及调控的潜在分子通路和靶点.(2)将无特定病原体级雄性C57BL6/J小鼠分为4组,每组10只.采用非暴露式气管滴注法,矽肺模型组和GLE干预组小鼠一次性予质量浓度为50 g/L的二氧化硅混悬液80 μL染尘,空白对照组和GLE对照组小鼠均予等体积的无菌0.9％氯化钠溶液;造模后第2天起,GLE对照组和GLE干预组小鼠均予剂量为200 mg/(kg·d)的GLE灌胃,空白对照组和矽肺模型组小鼠均予等体积0.9％氯化钠溶液灌胃,每日1次,连续35 d.实验结束后,观察各组小鼠肺组织病理学改变情况,计算肺质量系数、炎症评分和胶原沉积面积占比,采用酶联免疫吸附实验检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平.结果 (1)UPLC-QE-MS技术检测出GLE的76种活性成分;其中,36种成分满足类药性五原则筛选条件.基于网络药理学理论,该36种GLE活性成分中共筛选出改善矽肺炎性反应的潜在作用靶点67个.京都基因与基因组百科全书富集分析和基因本体论功能分析结果显示,IL信号和免疫细胞的细胞因子信号在GLE改善矽肺的过程中发挥关键作用.分子对接结果显示,67个交集靶点中,排名基于前10的依次是TNF、IL6、B淋巴细胞瘤2、细胞肿瘤抗原p53、半胱氨酸蛋白酶-3亚基p12、JUN、表皮生长因子受体、IL1B、67 kDa基质金属蛋白酶-9和前列腺素G/H合酶2.蛋白质-蛋白质相互作用分析结果显示,与关键靶点TNF-α、IL-1β、IL-6亲和力最强的成分是甘草次酸;其次为灵芝酸DM、泽泻醇C、灵芝酸β和红光皂苷元.(2)组织病理学检查结果显示,GLE可缓解矽肺小鼠模型的肺部炎症反应和胶原沉积.GLE干预组小鼠肺质量系数、炎症评分、胶原面积占比和IL-6水平均低于矽肺模型组(P值均＜0.05);但该2组小鼠肺组织中TNF-α和IL-1β水平分别比较,差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 GLE可能通过抑制小鼠肺组织中IL-6水平而改善二氧化硅所致肺组织炎症和纤维化;其机制具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点.

目的 探究蒙医用药草乌"性温阴干"原理.方法 通过查阅蒙医药相关文献,从理论层面探讨草乌"性温阴干"原理.同时采用高效液相色谱法分别测定阴干、晒干、40℃烘干处理后草乌中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱3种主要生物碱的含量,以考察不同干燥方法 对草乌中生物碱的影响,从实验层面探析草乌"性温阴干"原理.结果 草乌"性温阴干"原理可能是由其生长于阴凉潮湿地区和消化之药性为"凉"所决定;不同方法 干燥处理草乌样品乌头碱、次乌头碱、新乌头碱总量分别为阴干(5.1353±0.0317)mg·g-1、晒干(5.0265±0.0269)mg·g-1、40℃烘干(4.0583±0.0225)mg·g-1.结论 从蒙医用药草乌初始药性为"温"角度分析,对其进行阴干确实违背蒙药干燥的原则.但是,从消化后的药味、药性和生长环境角度分析,并没有违背蒙药干燥的要素.对蒙医用药草乌进行阴干处理,可以保障药材质量及临床疗效,符合蒙医临床特色用药.

目的 分析某三甲医院眼部细菌感染病原菌分布及耐药情况,为抗生素的合理使用提供参考.方法 对某三甲医院2012-2021年眼科送检样本分离出的细菌进行回顾性分析;对分离到的可疑菌株采用自动微生物鉴定及药敏分析系统及基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪进行鉴定;采用VITEK 2 Compact全自动微生物药敏分析系统进行药敏试验.结果 共收集眼科送检细菌培养样本1556份,其中574份检出细菌生长,总阳性率为36.89%.所分离到的细菌中,革兰阳性球菌、革兰阳性杆菌、革兰阴性杆菌、革兰阴性球菌分别占比63.15%(377/597)、18.76%(112/597)、17.09%(102/597)、1.00%(6/597).十年间不同年份分离的细菌中,革兰阳性球菌一直为眼部感染主要的致病菌.73.47%(277/377)的革兰阳性球菌分离自眼内炎患者,以表皮葡萄球菌为主,其次为草绿色链球菌,26.53%(100/377)的革兰阳性球菌分离自外眼感染患者,主要分离菌种为表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌.眼内炎和外眼感染耐甲氧西林表皮葡萄球菌分离率均超过70%.未检出对万古霉素、利奈唑胺和替加环素耐药的菌株.外眼感染患者分离到的表皮葡萄球菌对左氧氟沙星的耐药率(2/27,7.41%)较低,而眼内炎感染患者分离到的表皮葡萄球菌对左氧氟沙星具有较高的耐药率(43/127,33.86%),两者间耐药率差异有统计学意义(P<0.05).结论 某三甲医院眼部感染细菌以革兰阳性球菌为主,表皮葡萄球菌是最常见菌种,其对苯唑西林有较高的耐药率,对万古霉素、利奈唑胺和替加环素保持高度敏感性.该医院表皮葡萄球菌导致的眼内炎可考虑采用万古霉素进行经验性治疗,再根据药敏结果调整治疗方案.但药敏试验折点的建立主要是基于血流感染的模型,眼部感染的治疗参考价值有限,需通过加大剂量或局部给药的方式才能在感染部位达到需要的药物分布浓度.

目的 从红豆杉内生木霉属真菌MPT-009的次生代谢产物中发现具有抗菌活性的单体化合物.方法 采用硅胶、ODS、Sephadex-LH20柱层析和半制备高效液相等方法进行分离,利用高分辨率质谱、NMR波谱数据和电子圆二色谱(ECD)计算等方法确定化合物结构,通过二倍稀释法评价化合物对8种临床耐药性细菌和7种植物病原真菌的抗菌活性.结果 从木霉属真菌MPT-009大米发酵产物中共分离得到了一个新的聚酮化合物trichoketide F(1)和6个已知化合物10-deacetylkoningiopisin D(2)、koninginin A(3)、koninginin B(4)、koninginin D(5)、koninginin E(6)、isoharziandione(7).化合物 1 对马铃薯黄萎病菌、水稻纹枯病菌、油菜菌核菌、棉花枯萎病菌、草莓黑斑病菌、玉米小斑病菌显示一定的抑制活性,MIC值为12.5～50 μg/mL.结论 本文对红豆杉内生真菌Trichoderma sp.的次生代谢产物进行了深入研究,分离得到1个新化合物,丰富了木霉属真菌代谢产物,且该化合物对油菜菌核病菌具有较好的抑制活性,MIC值为12.5 μg/mL.

目的 研究清热散结胶囊体外和体内抗菌活性.方法 采用微量肉汤稀释法进行体外抗菌实验,测定清热散结胶囊对一系列常见菌株,包括耐药菌在内的抑菌活性.评价清热散结胶囊对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌引起小鼠感染的体内抗菌活性.探究清热散结胶囊抗菌有效成分对热、紫外光的稳定性.采用棋盘法评价清热散结胶囊与临床常用抗生素的联合用药效果.结果 清热散结胶囊具有广谱抗菌活性,对所筛菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、变异链球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌表现出明显的活性抑制,最小抑菌浓度(MIC)为20mg/mL或40mg/mL.体内抗菌实验结果显示,中、高剂量清热散结胶囊(10、20 g/kg)可提高小鼠感染金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的存活率(P＜0.05,P＜0.01).稳定性实验结果显示,清热散结胶囊的抗菌有效成分具有很好的热稳定性,经50℃至121℃处理30 min后,抑菌MIC没有变化;紫外光照射30、60 min后,清热散结胶囊的抗菌活性亦没有变化,说明其抗菌活性成分对紫外光稳定.联合用药实验结果显示,清热散结胶囊与青霉素、氯霉素或者庆大霉素联合用药时具有协同作用.结论 清热散结胶囊具有广谱的体外抑菌性能和明显的体内抗菌活性.该制剂与临床抗生素联合应用时,可以产生协同作用,从而提高临床疗效,减少抗生素的用量,降低耐药性.

目的 对感染科病房住院患者临床常见病原菌的分布及其耐药性进行分析,为临床预防和治疗感染性疾病提供依据.方法 回顾性分析中国医科大学附属第一医院感染科病房2012年1月至2016年12月从住院患者体液及组织样本中分离的病原菌,对其耐药情况进行分析.结果 5年中感染科共分离出非重复病原菌1 266株,其中革兰阴性菌786株,占62.09％,分离率居前3位的是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及铜绿假单胞菌,分别占17.22％、15.24％和10.58％;革兰阳性菌共480株,占37.91％,分离率居前3位的是屎肠球菌、草绿色链球菌以及金黄色葡萄球菌,分别占9.79％、7.50％和6.00％.产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别为66.7％和28.8％.大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为0.95％和3.79％,肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为2.80％和2.80％.结论 我院感染科病房住院患者感染病原菌以革兰阴性菌为主,为有效地控制和避免耐药菌感染的发生,临床应根据药敏试验结果合理应用抗菌药物.