目的:制备一种新型磁热相变型纳米粒造影剂(PFH-HIONS)，研究其在体外增强光声成像、磁共振及磁热相变后增强超声显影的能力。方法:先采用一锅溶剂热法制备超顺磁性纳米空心铁球(HIONS)，再采用真空吸附法将相变材料液态氟碳全氟己烷(PFH)包载入空心铁球得到PFH-HIONS，对纳米粒进行表征后，分别在体外进行光声、磁共振及磁加热相变后超声显影，用软件分析显影强度，比较显影结果。结果:成功制备出一种包载PFH的PFH-HIONS，粒径均匀，平均粒径约(537.3±24.8)nm。PFH-HIONS可增强光声成像和磁共振体外显影。在交变磁场内，其能显著加热并促进PFH相变产生微气泡，从而增强超声显影，并且随着浓度的增加，显影强度增强，不同浓度间显影强度差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:PFH-HIONS能增强超声、光声、磁共振多种模式显影，并且具有较好的磁加热性能，为分子影像学基础上的诊治一体化提供了新型、高效的研究平台，具有较好的应用前景。

以芴(2)为原料,经三氯异腈尿酸氯化得2,7-二氯芴(3),与氯乙酰氯发生酰化反应生成2,7-二氯芴-4-氯乙酮(4),再将还原、环合、胺化"一锅法"合成得到α-(二正丁胺甲基)-2,7-二氯-4-芴甲醇(5),最后与对氯苯甲醛缩合得到本芴醇(1),总收率36％,纯度99.4％.新工艺中的氯化采用三氯异腈尿酸为氯化剂,反应选择性与安全性提高;还原、环合与胺化运用"一锅法"完成,反应温度降低,反应周期缩短,生产效率提高(从60％提高到80％),适合放大生产.

[目的]在以淀粉或糊精为底物合成具有高附加值的单糖的多酶级联反应中,利用糖磷酸酶催化发生不可逆的脱磷反应可以高效拉动整个反应朝产物生成的方向进行.本研究旨在挖掘新的糖磷酸酶并对酶学性质进行鉴定.[方法]通过基因挖掘的手段筛选得到一种来源于嗜热菌Thermoproteus sp.CIS_19 的未知功能的基因TsPase具有糖磷酸酶活性,在E.coli BL21(DE3)中实现异源可溶性表达及纯化,进一步对其酶学性质进行表征.[结果]最终确定糖磷酸酶TsPase的最适反应温度是 70℃,Tm值为(80.3±1.3)℃,最适反应pH为 4,金属离子Mg2+对TsPase有较强的促进作用.针对底物为塔格糖 6 磷酸盐的动力学常数Km为(2.40±0.98)mmol/L,催化常数kcat为(102.50±8.60)min-1.将TsPase应用于体外多酶合成体系中,以 10 g/L麦芽糊精为底物,一锅法生产D-塔格糖,反应平衡体系中D-塔格糖产量为(4.26±0.03)g/L,转化率可达 42.6%±0.3%.[结论]TsPase不仅具有较好的热稳定性和活性,在体外多酶合成体系中也具有优势,这些特征在以后的理论研究及工业生产中具有一定的科学价值.

目的 探索实验室中一种简便的大鼠烫伤模型制备的方法.方法 选取30 只SPF级雄性SD大鼠,随机分为6 组,每组各5 只,其中一组为空白对照组,其余5 组为实验组.以比色管、温度计和恒温电热水浴锅制作可控温度、固定压力和面积的大鼠烫伤装置,以致伤时间为唯一可变因素,在大鼠背部建立不同深度的烫伤模型.5 组实验组的烫伤部位所受压力、温度均一致,烫时间分别为5 s、10 s、15 s、20 s、25 s,形成直径为3cm的圆形烫伤面,并于烫伤24h后观察各实验组大鼠的皮肤创面及造模后创口形成深度.结果 大鼠在烫伤后10 s、15 s、20 s符合三度六分法对浅Ⅱ度、深Ⅱ度及Ⅲ度烫伤创面程度的划分,其中,烫伤10s后为浅Ⅱ度烫伤,烫伤15s后为深Ⅱ度烫伤,烫伤20s后为Ⅲ度烫伤.通过本实验所采用的烫伤模型制作方法,根据烫伤创面的评价标准可得大鼠后背皮肤烫伤深度与持续时间呈明显正相关.结论 以比色管、温度计和恒温电热水浴锅制作的可控温度、固定压力和面积的烫伤装置,并以致伤时间为唯一可变因素,可制作浅Ⅱ度、深Ⅱ度、Ⅲ度大鼠烫伤模型,操作方便、经济、卫生,容易控制烫伤深度和面积,而且重复性好,是比较理想的烧、烫伤动物模型.

对唑来膦酸(1)的合成工艺进行了优化.以经济、易得的咪唑(3)和氯乙酸乙酯(4)为起始物,在叔丁醇钾碱性条件下,通过"一锅法"进行N-烷基化和水解反应,得中间体咪唑-1-乙酸盐酸盐(2盐酸盐).2盐酸盐经三氯化磷膦酸化得1粗品,通过加大甲烷磺酸、三氯化磷的投料量,延长反应时间,收率由46％提至87％;1粗品经水和丙酮精制得1,产品未检出明显杂质(HPLC纯度100.0％),总收率68％(以3计).改进后的工艺生产成本较低,操作安全、简便,收率提高,适合工业化生产.

文章对酒石酸唑吡坦(1)的合成工艺进行了改进与优化.以乙醛酸(4)为起始原料与乙酸酐反应得到2,2-二乙酰氧基乙酸(5),5经氯化亚砜氯代生成2,2-二乙酰氧基乙酰氯(6),然后6与二甲胺反应制得N,N-二甲基-2,2-二乙酰氧基乙酰胺(7),7经吡啶对甲苯磺酸盐水解得关键侧链中间体N,N-二甲基-2-氧代乙酰胺(8).以对甲基苯乙酮(2)为另一起始物料,经溴素溴代后与2-氨基-5-甲基吡啶经"一锅法"合成6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶(3),然后3与8亲核加成制得a-羟基唑吡坦(9),9经三甲基氯硅烷/碘化钠体系一步还原生成唑吡坦(10),最后10与L-(+)-酒石酸成盐制得1,纯度＞99.89％,总收率52.4％(以2计).改进后的工艺稳定、操作简便、生产成本低,适合工业化生产.

目的 开发一种基于淀粉有机模板的银纳米颗粒(silver nanoparticles,Ag NPs),该AgNPs在口腔龋损酸性微环境中响应性释放,通过杀灭病原菌抑制生物膜形成和破坏已成熟生物膜的双重抗菌能力,为龋病防治提供新的思路.方法 以可溶性淀粉为绿色稳定剂,抗坏血酸为还原剂,硝酸银为银前驱体,使用一锅法制备得到淀粉负载的Ag NPs.通过紫外分光光度计、X射线光电子能谱和透射电镜对Ag NPs的形貌和结构进行表征,采用细菌稀释平板菌落计数法探究其抗菌能力、使用结晶紫染色探究其抑制生物膜形成能力、通过细菌活死染色探究其破坏成熟生物膜能力.结果 紫外分光光度计显示的特征峰和透射电镜图像均表明成功合成了均匀分散在淀粉模板的球形Ag NPs,菌落计数结果显示,在α-淀粉酶的作用下,淀粉模板酶解后释放Ag NPs,对变形链球菌具有良好的杀灭效果(P<0.001),而未经α-淀粉酶作用的淀粉负载的Ag NPs则与对照组结果相比,其差异没有统计学意义(P>0.05).结晶紫染色结果和细菌荧光显微镜观察图像表明,淀粉负载的Ag NPs具有抑制变形链球菌形成生物膜和破坏成熟生物膜的作用.结论 使用简单的一锅法绿色合成的淀粉负载的Ag NPs,能在口腔中α-淀粉酶的作用下被释放,杀灭变形链球菌、抑制变形链球菌生物膜的形成,同时还能破坏成熟的生物膜,具有良好的抗菌性能.

目的 建立电感耦合等离子体质谱法同时测定紫砂陶器在食品模拟物中24种元素迁移量的分析方法.方法 紫砂茶壶、紫砂烧水壶、紫砂锅、紫砂电炖锅共4种紫砂陶器使用4％乙酸作为食品模拟物进行浸泡试验,使用电感耦合等离子体质谱法测定迁移液中24种元素迁移量.结果 锂、镁、铝、铁、钡元素质量浓度在1000μg/L以内,铅、镉、总砷、铬、镍、铜、钒、锰、锑、锡、锌、钴、钼、银、铍、铊、钛、锶元素在100 μg/L以内呈线性关系,r值为0.998 739～0.999 989.总汞在5.0 pg/L以内呈线性关系,r值为0.995 056.本方法所测元素的检出限为0.5～45.0 μg/L,回收率为80.6％～108.9％,相对标准偏差为1.0％～4.8％(n=6).对市售紫砂茶壶、烧水壶、砂锅、电炖锅共4种紫砂陶器检测发现,铍、钛、铬、镍、钴、锌、银、镉、锑、总汞、铊、锡、铜、总砷、钼、铅共16种元素迁移量结果低于定量限.迁移量最高的元素茶壶是铝、镁、钡;烧水壶是铝、镁;砂锅是铝、镁、锂;电炖锅是铝.结论 该方法易于操作、准确度高,为紫砂陶器中元素迁移量测定及评价提供了一种有效可行的检测方法.

N-苄氧羰基-L-苯甘氨酸(2)与苯甲醛二甲缩醛缩合,得(2R,4S)-5-氧代-2,4-二苯基唑烷-3-羧酸苄酯(3),将原路线中异丙醚更换成乙腈作为反应溶剂,无需二次反应和打浆,简化了操作,缩短了生产周期.3经取代、还原反应,得(2R,4S)-4-[[(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]甲基]-5-羟基-2,4-二苯基唑烷-3-羧酸苄酯(5).替换原路线经水解再进行Wittig反应的方法,利用半缩醛与醛的平衡,5直接与溴甲烷三苯基膦盐(叶立德试剂)进行"一锅法"Wittig反应,得[(S)-1-[(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-2-苯基丁-3-烯-2-基]氨基甲酸苄酯(7),收率由54％提高至90％(以5计),同时反应时间由24 h缩至6 h.7经氨基脱保护、成盐,生成罗拉匹坦关键中间体(S)-1-[(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-2-苯基丁-3-烯-2-胺马来酸盐(1).优化后的工艺总收率达59％,纯度99.8％,更适合工业化生产.

目的 探讨脉动真空清洗消毒器的清洗效果、干燥质量、处理时间和装载量.方法 将2021年7-12月某医院消毒供应中心(CSSD)回收的术后腔镜器械随机平均分为对照组和试验组,经预处理后分别采用喷淋清洗消毒器和脉动真空清洗消毒器进行清洗消毒干燥.采用目测法、杰力试纸法和ATP生物荧光法检测清洗效果,目测法检测干燥质量.比较两组清洗效果、干燥质量、处理时间和装载量.结果 与对照组相比,试验组杰力试纸合格率和干燥合格率高(χ2=4.000和33.063,P<0.05),腔镜吸引器的RLU值低(t =-3.566,P=0.001),处理时间短(t=-6.242,P<0.001),且相同腔镜器械一锅次装载量多(6套 vs 2套).结论 脉动真空清洗消毒器的清洗和干燥质量较好,且处理时间短和装载量多,可提高腔镜器械清洗的工作效率和周转效率.