2023年的美国糖尿病协会(ADA)Banting奖授予慕尼黑工业大学的亚历山大·冯·洪堡教席教授，慕尼黑亥姆霍兹公司首席执行官，德国亥姆霍兹公司协会副主席Matthias H. Tsch?p教授，以表彰他在糖尿病和肥胖研究领域取得的开创性发现。Matthias H. Tsch?p教授于1993年开始在慕尼黑大学医学院担任医学科学家(physician-scientist)，在那里他遇到了不少与肥胖及其并发症作斗争的患者，当时肥胖还没有任何合适的治疗方案。受饱腹感激素(satiety hormone)——瘦素发现的启发，Matthias H. Tsch?p教授将自己的职业生涯致力于寻找治疗肥胖的方法。2000年，他首次确认了胃饥饿素(ghrelin)是唯一一种循环饥饿激素，且该激素在大脑中的作用可促进肥胖。基于对胃饥饿素、肠道激素和大脑回路的研究，Matthias H. Tsch?p教授和他的合作伙伴Richard DiMarchi博士提出假设，特定激素的综合作用可能会提供安全且前所未有的减重效果，从而逆转肥胖。他们开创了一系列单分子疗法(single-molecule therapeutics)，通过同时激活两个或更多的激素受体，以达到减重、降糖、降脂的目的。这种新型的双/三受体激动剂包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)、胰高糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1)和胰高糖素(Glucagon，GCG)受体的激动剂。Matthias H. Tsch?p教授和DiMarchi博士研发的多个新型双/三受体激动剂正在进行临床试验，并取得了不错的进展，GIP/GLP-1双受体激动剂Tirzepatide已经成为首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物。

目的:探讨等待时间对结肠镜检查人群的身心及检查结果的影响。方法:选取海军军医大学附属长征医院内镜中心2019年1~10月接收的结肠镜体检人群500例，入组对象在检查前1 d 20∶00~当天2∶00期间完成肠道清洁工作，以当天早上8∶00登记开始计算，按照等待时间，分为≤1 h组、1~2 h组以及2~4 h组。比较三组人群的饥饿感发生率、低血糖症状发生率、登记台催促次数及心情烦躁程度，并比较分析医生对肠道检查的满意度。结果:三组人群在性别、年龄及合并糖尿病中的分布差异均无统计学意义(均 P>0.05)。2~4 h组人群饥饿感的发生率分别是≤1 h组和1~2 h组的12倍和2.5倍；2~4 h组人群低血糖的发生率最高，为18.87%(50/265)，分别是≤1 h组(0.87%)和1~2 h组(6.67%)的21.7倍和2.9倍。等待时间越长，受检者的心情更烦躁( P<0.05)。但≤1 h组和1~2 h组肠道清洁度类似，差异无统计学意义( P>0.05)；与≤1 h组相比，2~4 h组人群的肠道清洁度较差，差异有统计学意义( P<0.05)。年龄和等待时间是影响肠道清洁程度的因素(年龄， P＝0.023；等待时间， P＝0.012)。Cox多因素分析结果提示，等待时间是肠道清洁程度的独立影响因素( HR：0.86；95% CI：0.76~0.91， P＝0.021)。 结论:在行结肠镜检查的过程中，受检者等待时间越长越容易出现饥饿感和低血糖症状，建议可适量补充糖水或无渣巧克力。除提高检查效率外，前台工作人员还可适当安抚受检者的情绪，提供一些书籍或影视帮助受检者渡过等待时间。

目的:分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法:回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本（其中1例患者先后行2次手术），采用免疫组织化学染色方法检测上皮抗原和淋巴细胞性抗原，采用原位杂交方法检测Epstein-Barr病毒（EBV）编码的RNA（EBER），应用二代测序方法对2例患者的3份标本进行全外显子组测序。结果:3例患者均为男性，年龄均大于65岁，病程3~44个月。均为单眼发病，肿瘤位于球结膜或角结膜缘，呈红色，肿瘤最大径4~20 mm。影像学检查显示肿瘤位于眼球前方，眶骨、眼外肌、视神经和副鼻窦未受累。所有患者均无局部淋巴结转移。病理表现为未分化癌巢伴有显著的反应性淋巴细胞、浆细胞浸润；肿瘤细胞呈广谱细胞角蛋白、上皮膜抗原、肿瘤蛋白40和肿瘤蛋白63阳性，细胞增殖抗原Ki67增殖指数大于80%；淋巴细胞分化簇20阳性、CD3阳性、CD8阳性；原位杂交显示例1患者的2份标本部分瘤细胞表达EBER。二代测序显示3份标本发生体细胞突变的基因个数分别为58、50和36个，突变基因参与的信号通路富集于黑色素瘤信号通路、缺口蛋白1信号通路和大鼠肉瘤同源物家族Q三磷酸鸟苷酶循环；生化过程富集于氨基酸饥饿后反应，程序性坏死，调控脂类合成、钠离子转运和染色体分离等；3份标本均发生突变的基因是癫痫阈值2（SZT2），并且SZT2参与氨基酸饥饿后反应。1例行部分切除手术后40个月行第2次完整切除手术，另外2例行完整切除手术；3例均未行放射治疗或化学治疗，2例未复发，1例失访。结论:结膜淋巴上皮癌伴有明显的淋巴细胞、浆细胞浸润，部分病例与EBV感染有关，结膜淋巴上皮癌存在SZT2等基因突变。

回顾性分析1例在云南省玉溪市中医医院内分泌科住院，应用德谷门冬双胰岛素联合口服药物治疗的2型糖尿病（T2DM）患者的诊治过程，并对相关文献进行复习。患者为56岁女性，主因“反复易饥、消瘦10余年，再发伴头晕头昏1个月”入院。入院后完善相关检查，诊断为T2DM，并发糖尿病周围神经病变、高血压、高脂血症、脂肪肝等。入院前依从性差，口服药物血糖控制不佳。入院后经多次糖尿病健康教育，依从性改善，应用德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍恩格列净、阿卡波糖治疗，空腹、三餐后2 h血糖控制良好，未出现严重低血糖发生。德谷门冬双胰岛素与口服药物联合使用，在血糖达标率、减低低血糖发生率、降低糖化血红蛋白、减少胰岛素注射次数方面发挥优势，满足临床需求，提高患者满意度。

(1)一般情况：患者，女性，年龄79岁，身高155 cm，体质量39 kg。因"反复发作意识障碍20余年，加重1年"入院。病初表现为睡眠时间延长，最长可连续睡眠24 h，不易唤醒，伴三餐前饥饿感增强、轻度头晕，进食后缓解，无心悸、手抖、视物模糊。发病以来，纳差，体质量持续减轻，未予重视。入院2周前出现清晨呼之不应，不能唤醒，无大小便失禁、四肢抽搐，就诊于当地医院急诊科，急查血糖1.18 mmol/L，静脉输注葡萄糖后即刻恢复意识，清醒后无头晕、头痛、恶心、呕吐等不适。1周前再次出现上述症状，就诊于本院急诊科，急查血糖1.10 mmol/L，静脉输注葡萄糖后症状立刻缓解。为求进一步诊治入院。

目的:研究NF2和YAP表达对CD24高表达的三阴性乳腺癌细胞铁死亡的影响，探讨铁死亡的相关分子机制。方法:培养CD24high和CD24lowMDA-MB-231细胞，通过台盼蓝染色(TBA)实验检测经半胱氨酸饥饿、铁死亡诱导剂Erastin和RSL3处理后细胞的死亡情况，TBA法检测丙二醛(MDA)含量，分析细胞铁死亡水平。使用Western blot检测NF2和YAP在CD24high和CD24lowMDA-MB-231细胞中的蛋白表达情况，并用慢病毒分别进行敲除和过表达，观察细胞铁死亡水平，并采用实时定量RT-PCR和Western blot检测成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)的表达变化。结果:经半胱氨酸饥饿、铁死亡诱导剂Erastin和RSL3分别处理后MDA-MB-231细胞死亡率增加，CD24low细胞死亡率高于CD24high细胞(t＝14.548，P<0.001；t＝8.310，P＝0.001；t＝8.600，P＝0.001)。同时，TBA法结果显示，在含或不含半胱氨酸条件下，CD24high和CD24lowMDA-MB-231细胞的MDA含量差异有统计学意义(t＝－3.920，P＝0.017；t＝11.566，P<0.001)；与对照组(DMSO)相比，CD24high和CD24low细胞经铁死亡诱导剂Erastin和RSL3处理后MDA水平增加，其中CD24low细胞的MDA含量比CD24high更高(t＝10.763，P＝0.006；t＝24.067，P<0.001)。Western blot实验结果表明，NF2与YAP在CD24low和CD24high细胞的蛋白含量差异有统计学意义(t＝－4.331，P＝0.012；t＝4.219，P＝0.013)，CD24low细胞中YAP的蛋白表达更高(t＝4.219，P＝0.013)，而CD24high细胞中NF2的蛋白表达更高(t＝－4.331，P＝0.012)。在CD24highMDA-MB-231细胞中构建NF2敲除或(和)YAP过表达细胞株，并用实时定量RT-PCR和Western blot检测，结果显示铁死亡关键蛋白FSP1在4组间的表达差异有统计学意义(F＝30.297，P<0.001)。同时，检测NF2敲除或(和)YAP过表达后CD24highMDA-MB-231细胞的铁死亡情况，结果表明敲除NF2或(和)过表达YAP后加入铁死亡诱导剂Erastin均可在一定程度上促进细胞死亡(F＝38.911，P<0.050)，其中在NF2敲除联合YAP过表达条件下，CD24highMDA-MB-231细胞死亡率最高，而在Erastin的基础上添加铁死亡抑制剂Fer-1后细胞的死亡率下降，4组间比较差异无统计学意义(F＝0.256，P＝0.855)。结论:在CD24高表达的三阴性乳腺癌细胞中敲除NF2联合过表达YAP会抑制FSP1表达，促进细胞铁死亡。

目的:甲状旁腺切除术(parathyroidectomy,PTX)是治疗难治性继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的有效方法,但PTX后极易出现骨饥饿综合征(hungry bone syndrome,HBS),严重威胁维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者的生命健康.目前已有研究分析PTX后并发HBS的风险因素,但风险预测模型的预测性能和临床适用性仍待进一步验证.本研究旨在构建MHD伴SHPT患者PTX后并发HBS的风险预测模型,并验证其预测效果.方法:回顾性收集2020年1月至2021年12月在长沙捷奥肾病医院行PTX的MHD伴SHPT的368例患者为训练集,按照是否发生HBS分为HBS组和non-HBS组,对2组的一般资料、手术相关信息、生化指标等进行比较,应用多因素logistic回归筛选HBS的影响因素,建立风险预测模型.采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线、决策曲线、校准曲线对模型进行评价.收集2022年1至12月在中南大学湘雅三医院行PTX的MHD伴SHPT的170例患者为验证集进行外部验证.结果:MHD伴SHPT患者PTX后HBS发生率为60.60%,logistic回归分析结果显示:术前骨骼受累(OR=3.908,95%CI 2.179～7.171)、术前血钙(OR=7.174,95%CI 2.291～24.015)、术前全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)(OR=1.001,95%CI 1.001～1.001)、术前碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)(OR=1.001,95%CI 1.000～1.001)、术后第1天血钙(OR=0.006,95%CI 0.001～0.038)是MHD患者伴SHPT行PTX后并发HBS的独立危险因素(均P<0.01).构建的风险预测模型在内部训练集和外部验证集中均表现出良好的预测结果,内部验证集的准确度为0.821,灵敏度为0.890,特异度为0.776,约登指数为0.666,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.882(95%CI 0.845～0.919);外部验证集的准确度为0.800,灵敏度为0.806,特异度为0.799,约登指数为0.605,AUC为0.863(95%CI 0.795～0.932).结论:术前骨骼受累、术前血钙、术前iPTH、术前ALP、术后第1天血钙水平是MHD伴SHPT患者行PTX后并发HBS的影响因素,基于上述因素构建的风险预测模型可靠.

目的 探究炙红芪调节脾气虚大鼠肠黏膜损伤的保护作用机制.方法 用苦寒泻下、劳倦过度及饥饱失常三因素复合造模法构建脾气虚模型大鼠.待造模成功后,随机分为模型组、炙红芪组和益生菌组,每组15只;另取15只正常大鼠作为空白组.炙红芪组以12.6 g·kg-1的剂量灌胃给予炙红芪水煎液,益生菌组以0.625 g·kg-1的剂量灌胃给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片混悬液,空白组和模型组均灌胃给予等剂量蒸馏水.4组大鼠每天给药1次,持续干预15 d.用酶联免疫吸附试验法检测血清中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、分泌型免疫球蛋白A(SIgA)因子的水平,用蛋白质印迹法检测结肠组织中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AMPK)、闭合小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(occludin)的表达水平.结果 空白组、模型组、炙红芪组和益生菌组大鼠血清中 DAO 含量分别为(138.93±9.78)、(187.95±12.90)、(147.21±6.92)和(166.47±3.37)pg·mL-1,D-LA 含量分别为(892.23±49.17)、(1 099.84±137.64)、(956.56±86.04)和(989.61±51.75)μg·L-1,结肠组织中 SIgA 含量分别为(14.04±1.42)、(11.47±2.39)、(11.84±1.49)和(12.93±1.65)μg·mL-1,结肠组织中ZO-1蛋白相对表达水平分别为1.18±0.11、0.42±0.04、0.77±0.05 和0.95±0.07,occludin 蛋白相对表达水平分别为 1.35±0.31、0.61±0.17、1.19±0.19 和 0.88±0.13,AMPK 蛋白相对表达水平分别为0.91±0.02、0.35±0.09、0.74±0.08和 0.59±0.11.炙红芪组与模型组相比,大鼠血清中DAO、D-LA含量,结肠组织中SIgA含量及ZO-1、occludin、AMPK蛋白相对表达水平在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 炙红芪可通过调节脾气虚大鼠机体中相关炎症细胞因子、肠黏膜上层细胞酶、紧密连接蛋白等的表达,增强对脾气虚大鼠肠道黏膜的保护作用.

目的 研究逍遥丸治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16),模型组给予高脂饮食+四氯化碳背部皮下注射+饥饱失常+夹尾,联合刺激4周建立MASH模型,再随机分为MOD组和逍遥丸组(XYW组),每组各8只.XYW组大鼠给予逍遥丸灌胃,其他两组给予0.9％氯化钠溶液灌胃.给药4周后,对不同组别大鼠的血清生化及氧化应激指标进行检测.HE染色和油红O染色对大鼠肝组织进行病理切片观察.Western blot对大鼠肝脏中细胞色素P450 2E1(CYP2E1)、凋亡相关因子配体(FasL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达进行检测.RT-qPCR检测肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量.结果 XYW组大鼠的一般情况较MOD组有显著改善,肝指数较MOD组下降(P＜0.01),体质量指数较MOD组上升(P＜0.01);XYW组血清中三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1、TNF-α、白细胞介素(IL)-18水平较MOD组降低(均P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶、IL-10水平较MOD组升高(均P＜0.05);光镜下可观察到XYW组肝细胞内脂滴含量较MOD组明显减少;XYW组肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1的蛋白水平较MOD组降低(均P＜0.05),CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA 相对含量较MOD组降低(均P＜0.05).结论 逍遥丸通过调节CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 在 MASH 大鼠肝组织中的转录表达,减少肝脏脂肪酸蓄积,从而达到治疗MASH的目的.

可持续发展目标(Sustainable Development Goals,SDGs)的实现往往会因为生态保护或人类福祉之间可能存在的权衡关系而受到阻碍.将生态系统服务(Ecosystem services,ESs)纳入到可持续发展目标的决策中能够避免各方利益的冲突,促进SDGs的实现.然而,在生态环境脆弱的山区,ESs对SDGs的贡献分析仍然不足.以川西地区为研究区,对2000-2020年11个可持续发展目标进行了量化,利用生态系统服务和权衡的综合评估(Integrated Valuation of Ecosystem Services and Tradeoffs,InVEST)模型和定量指标法估算了碳固存、土壤保持和食物生产三种重要生态系统服务,并使用空间面板数据模型研究ESs对SDGs的影响及其空间溢出效应.结果表明:(1)可持续发展目标水平整体提升,但SDG1(无贫穷)和SDG3(良好健康和人类福祉)表现较差,分值低于5分.从空间上看,与环境相关的SDGs在川西北高原表现更好,与社会经济相关的SDGs在川西东部和川西南山地地区表现更好.(2)川西地区碳固存和食物生产服务呈现线性增长趋势,土壤保持服务呈现波动增长趋势,分别增长了0.23×108t、8.93×105t和1.23×108t.(3)与土壤保持和食物生产相比,碳固存对SDGs表现出更强烈的直接影响和空间溢出效应.其中县域碳固存对本县域和邻近县域的SDG11(可持续城市和社区)和SDG1具有显著的促进作用,对SDG2(零饥饿)呈现显著负向影响.研究结果可为区域联合管理提供科学依据,推动可持续发展目标的实现.