目的:探讨胎膜早破（PROM）孕妇外周血和胎膜组织中氧化型α1-抗胰蛋白酶（ox-AAT）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）表达的临床意义。方法:回顾性分析2019年4月至2020年4月江苏省滨海县人民医院收治的95例PROM产妇的临床资料，依据是否合并组织学绒毛膜羊膜炎（HCA）分为PROM合并HCA组（31例）和PROM未合并HCA组（64例），另选择同期50例正常妊娠产妇作为健康对照组。比较各组外周血和胎膜组织中ox-AAT、NE表达水平。结果:PROM合并HCA组外周血ox-AAT和NE水平高于PROM未合并HCA组和健康对照组[（2.34 ± 0.02） ng/L比（1.50 ± 0.12）和（0.32 ± 0.04） ng/L和（0.48 ± 0.08）ng/L比（0.13 ± 0.06）和（0.11 ± 0.05） ng/L]，PROM未合并HCA组外周血ox-AAT水平高于健康对照组[（1.50 ± 0.12） ng/L比（0.32 ± 0.04）ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。PROM合并HCA组胎膜组织中ox-AAT和NE水平高于PROM未合并HCA组和健康对照组[（0.031 ± 0.005） ng/L比（0.015 ± 0.002）和（0.009 ± 0.003） ng/L、（0.020 ± 0.002） ng/L比（0.003 ± 0.001）和（0.002 ± 0.001） ng/L]，PROM未合并HCA组胎膜组织中ox-AAT水平高于健康对照组[（0.015 ± 0.002） ng/L比（0.009 ± 0.003） ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。Pearson相关分析显示外周血中ox-AAT水平与NE水平呈正相关（ r = 0.879， P<0.05），胎膜组织中ox-AAT水平与NE水平呈正相关（ r = 0.875， P<0.05）。PROM合并HCA组和PROM未合并HCA组胎盘早剥发生率较健康对照组高[32.26%（10/31）、20.31%（13/64）比4.00%（2/50）]，PROM合并HCA组新生儿肺炎发生率较PROM未合并HCA组和健康对照组高[25.81%（8/31）比9.38%（6/64）和2.00%（1/50）]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:ox-AAT在PROM产妇外周血和胎膜组织中过表达，NE在合并HCA的PROM外周血和胎膜组织中过表达，ox-AAT和NE表达增强与围生期不良结局密切相关。

目的 探讨硝苯地平联合盐酸利托君治疗早产胎膜早破(PROM)患者的疗效及其对外周血炎症细胞因子的影响.方法 选取146例早产PROM患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为研究组与常规组,各73例.给予常规组硫酸镁注射液及盐酸利托君片治疗,在常规组基础上,给予研究组硝苯地平治疗.比较两组疗效、母婴相关指标(宫缩抑制时间、孕龄延长时间、新生儿Apgar评分、新生儿出生体重)、治疗前后炎症细胞因子[高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性Toll样受体4(sTLR4)、氧化型α1-抗胰蛋白酶(ox-AAT)]水平,以及新生儿并发症发生率、治疗期间患者不良反应发生情况.结果 研究组的总有效率高于常规组,宫缩抑制时间短于常规组,孕龄延长时间长于常规组,新生儿Apgar评分、出生体重高于或大于常规组(P＜0.05).治疗后,研究组的血清HMGB1、sTLR4、ox-AAT水平低于治疗前及常规组(P＜0.05).研究组新生儿并发症总发生率低于常规组(P＜0.05),而两组患者不良反应总发生率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 硝苯地平联合盐酸利托君治疗早产PROM患者,可延长孕龄时间,缓解炎症反应,改善妊娠结局,且未明显增加不良反应.

目的 探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂-1α(PGC-1α)、α1-抗胰蛋白酶(A1AT)水平与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系.方法 选取T2DM患者184例(T2DM组),另选取同期60名体检健康志愿者(对照组),根据是否合并NAFLD将T2DM患者分为NAFLD组(95例)和非NAFLD组(89例).采用酶联免疫吸附法检测血清PGC-1α、A1AT水平.多因素Logistic回归分析影响T2DM合并NAFLD的因素,受试者工作特征曲线分析血清PGC-1α、A1AT水平对T2DM合并NAFLD的预测价值.结果 与对照组比较,T2DM组血清PGC-1α、A1AT水平降低(P均<0.05).与非NAFLD组比较,NAFLD组血清PGC-1α、A1AT水平降低(P均<0.05).体质量指数增加、T2DM病程延长、高血压和总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高为T2DM合并NAFLD的独立危险因素,高密度脂蛋白胆固醇、PGC-1α、A1AT升高为独立保护因素(P均<0.05).血清PGC-1α、A1AT水平联合预测T2DM合并NAFLD的曲线下面积为0.885,大于血清PGC-1α、A1AT水平单独预测的0.788、0.786(P均<0.05).结论 血清PGC-1α、A1AT水平降低与T2DM合并NAFLD发病密切相关,血清PGC-1α、A1AT水平联合对T2DM合并NAFLD具有较高的预测价值.

目的:探讨氧化型α1-抗胰蛋白酶(ox-AAT)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜早破(PROM)孕妇中的表达及意义,为胎膜早破孕妇的早期诊断和治疗提供参考依据.方法:收集我院2016年1月到2017年1月收治的76例足月胎膜早破(TPROM)、44例未足月胎膜早破(PPROM)及50例正常足月孕妇作为研究对象,采用ELISA法检测母血及新生儿脐血ox-AAT、HMGB1、MMP-9水平,采用免疫组化法检测胎膜组织中ox-AAT、HMGB1、MMP-9蛋白的表达,比较三组母血、新生儿脐血及胎膜组织中ox-AAT、HMGB1、MMP-9水平,分析胎膜组织中ox-AAT、HMGB1、MMP-9之间相关性.结果:TPROM组与PPROM组母血、新生儿脐血、胎膜组织中ox-AAT、HMGB1、MMP-9水平均显著高于对照组(P＜0.05),且PPROM组以上指标均显著高于TPROM组(P＜0.05).胎膜组织中MMP-9的表达与ox-AAT呈正相关(r=0.779,P＜0.05),与HMGB1的表达呈正相关(r=0.811,P＜0.05).结论:母血、新生儿脐血、胎膜组织中ox-AAT、HMGB1、MMP-9变化与PROM及早产的发生相关,胎膜组织中MMP-9、ox-AAT、HMGB1均可能作为临床胎膜早破诊断以及治疗效果评价的参考指标.抗胰蛋白酶

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种罕见的遗传性疾病,其特征是血清α-1抗胰蛋白酶(AAT)蛋白水平降低及其等电聚焦电泳表型异常.AAT由SERPINA1基因编码,正常野生型等位基因为Pi* MM.据文献报道,该基因目前已有超过120个位点发生突变,但大多数和AATD的关系不明确;其中最常见的缺陷型变异为S、Z等位基因,尤其是纯合Pi* ZZ等位基因可导致AAT蛋白错误折叠以及多聚化,使之不能分泌入血从而蓄积在肝细胞内质网中[1].因此,本病一方面表现为错误折叠的AAT蛋白蓄积所导致的肝细胞凋亡、自噬、再生及氧化应激,从而引起新生儿黄疸、新生儿肝炎以及慢性肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌;另一方面表现为由于血循环中AAT水平降低,不能有效对抗弹性蛋白酶对肺组织的破坏作用,从而导致肺气肿等慢性阻塞性肺病(COPD)的表现.然而,即使具有相同SERPINA1基因突变的AATD患者也可有不同的临床表型,其肝脏疾病或肺脏疾病的发病时间或严重程度差异可以很大.最近研究发现,除了SERPINA1基因突变决定临床表型以外,表观遗传学、其他修饰基因、环境及生活方式等多种因素,均可影响本病的发生和发展.

目的 评估α1-抗胰蛋白酶(AAT)是否可减轻急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠接受机械通气后的呼吸机相关肺损伤(VILI).方法 大鼠随机分为假手术组(S组)、机械通气组(V组)和机械通气/AAT组(VA组).S组大鼠仅接受麻醉,V组和VA组大鼠接受脂多糖模拟ARDS,然后机械通气4h.在通气开始时,V组大鼠股静脉给予盐水,VA组大鼠接受股静脉给予AAT.测量氧合指数(PaO2/FiO2)、肺湿/干重比(W/D),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度、弹性蛋白酶浓度、中性粒细胞和巨噬细胞计数,检测BALF中的炎症因子和血清中的细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)浓度,测量肺内氧化应激反应,观察肺组织学损伤和细胞凋亡情况.结果 与S组比较,V组和VA组大鼠PaO2/FiO2显著降低,BALF中的蛋白质浓度和肺W/D明显升高,BALF和外周血中炎症因子浓度显著升高,BALF中炎症细胞计数增高;丙二醛(MDA)浓度、髓过氧化物酶(MPO)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)活性显著增加;V组和VA组损伤严重,凋亡细胞数明显增加.与V组比较,VA组PaO2/FiO2显著提高,肺W/D和BALF蛋白浓度降低,BALF中的巨噬细胞和中性粒细胞的数量以及弹性蛋白酶的浓度显著降低;BALF中的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6降低,白细胞介素-10升高;外周血中的ICAM-1和MIP-2降低;MDA浓度、MPO和NADPH活性显著降低,组织损伤明显减轻,细胞凋亡数量明显减少;Bax、凝溶胶蛋白和裂解的胱天蛋白酶-3表达降低,但Bc1-2的表达增强(P＜0.05).结论 AAT可减轻ARDS大鼠的VILI.AAT给予的保护作用可能与AAT的抗炎、抗氧化应激反应和抗细胞凋亡作用有关.

[目的]研究白及颗粒对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)横型的治疗作用及作用机制.[方法]60只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、羧甲司坦片组(0.14 g/kg)、白及颗粒高剂量组(5.4 g生药/kg)、白及颗粒中剂量组(3.6 g生药/kg)、白及颗粒低剂量组(1.8 g生药/kg).除空白对照组外其余大鼠于实验第1、15天经气管注入0.2 mL脂多糖(LPS)溶液.第15天除外第2～28天每天给予烟熏.记录0.3 s内最大呼气容积与肺活量比值(FEV 0.3/FVC％),采用苏木精-伊红(HE)染色及免疫组化染色观察各组大鼠肺组织的病理改变.[结果]与空白对照组比较,模型对照组FEV 0.3/FVC％显著降低(P<0.01),与模型对照组比较,白及颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组FEV 0.3/FVC％显著增加(P<0.01);病理检测结果显示:与空白对照组比较,模型对照组HE染色病理分级显著增加(P<0.01),与模型对照组比较,白及颗粒中剂量组、高剂量组HE染色炎症分级显著降低(P<0.01);与空白对照组比较,模型对照组肺脏细胞α-抗胰蛋白酶(α-1 antitrypsin)表达显著增加(P<0.05);与模型对照组比较,白及颗粒剂低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠肺脏细胞α-1 antitrypsin表达显著增加(P<0.05);与空白对照组比较,模型对照组肺脏细胞中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)表达显著增加(P<0.05),与模型对照组比较,白及颗粒中剂量组、高剂量组大鼠肺脏细胞NE表达显著降低(P<0.05);与空白对照组比较,模型对照组肺脏细胞髓过氧化物酶(MPO)表达显著增加(P<0.05),与模型对照组比较,白及颗粒低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠肺脏细胞MPO表达显著降低(P<0.05).蛋白印迹检测结果显示:与空白对照组比较,模型对照组肺组织NE及MPO表达显著增加(P<0.05);与模型对照组比较,白及颗粒中剂量组、高剂量组大鼠肺组织内NE及MPO表达显著降低(P<0.05).[结论]白及颗粒可能通过增加慢阻肺模型大鼠肺脏α-1 antitrypsin表达,降低NE及MPO的表达,起到减轻慢阻肺模型大鼠肺组织细胞炎症反应,最终产生改善COPD模型大鼠肺功能的药理作用.