2型糖尿病是与胰岛素功能障碍及胰岛素抵抗相关的慢性炎症过程。炎症状态下中性粒细胞释放细胞外陷阱(NETs)，该结构与糖尿病的病程发展相关联。弹性蛋白酶抑制剂(SerpinB1)作为内源性分泌蛋白可以有效地抑制该结构对胰岛细胞功能及胰岛素作用信号通路的影响，并且还有促进胰岛β细胞增殖的作用。本文旨在探讨NETs及其抑制剂SerpinB1与2型糖尿病的关系。

脓毒症是感染引起的危及生命的器官功能障碍的临床综合征。感染发生时，作为机体免疫系统的首道防线，中性粒细胞最先被募集到感染部位，通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）来捕获和杀灭病原体，但大量的NE释放会累及周围正常组织，诱发器官功能损伤或衰竭。NE抑制剂可抑制NE活性，减轻炎症反应，可能成为治疗脓毒症的一种有前途的药物。当前，多种NE抑制剂相继被研发和报道，但针对其特征尚无系统概论，并且针对NE及其相关抑制剂在脓毒症中的作用与潜在机制尚无深入讨论，本文就此进行综述，以期阐述NE及其抑制剂在脓毒症中的作用。

中性粒细胞弹性蛋白酶是中性粒细胞嗜天青颗粒中的主要蛋白酶,在抵御感染中发挥重要作用.然而,大量释放的中性粒细胞弹性蛋白酶可能导致过度炎症反应,加剧肺组织损伤,诱发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发展.西维来司他钠作为一种特异性中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,在缓解中性粒细胞弹性蛋白酶诱发的病理过程中具有明显的潜力,并在临床急性呼吸窘迫综合征的治疗中受到广泛的关注.本文将深入探讨中性粒细胞弹性蛋白酶的生物学特性及其在急性呼吸窘迫综合征病理生理中的作用机制,以及西维来司他钠在急性呼吸窘迫综合征临床管理中的应用,为深入理解该药物在急性呼吸窘迫综合征治疗中的作用机制提供重要线索.

目的:探索中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对中性粒细胞炎性募集的影响.方法:采用外源性弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠盐预处理小鼠骨髓来源的中性粒细胞,通过腹膜炎过继性迁移、细胞体外趋化、流动室黏附、免疫荧光染色、细胞伸展等实验,检测NE的抑制对中性粒细胞体内炎性募集、体外趋化、牢固黏附、细胞极化与伸展能力的影响;利用流式细胞术及鲁米诺化学发光系统检测NE的抑制对中性粒细胞吞噬及活性氧(ROS)释放能力的影响.结果:西维来司钠盐预处理显著减弱了中性粒细胞体内炎性募集(P<0.001);减弱了中性粒细胞在体外趋化过程中对催化剂方向性的感知(P<0.05),减慢了趋化速率(P<0.05),降低了趋化距离(P<0.05);减少了中性粒细胞在炎性内皮细胞表面形成牢固黏附的能力(P<0.000 1),抑制了中性粒细胞对细菌的吞噬能力(P<0.01);但对中性粒细胞的伸展、极化及ROS的释放均无显著影响.结论:NE的抑制显著损害了中性粒细胞在体内外的炎性募集级联反应及吞噬作用,但对中性粒细胞的伸展、极化、ROS释放等功能无显著影响.

动脉粥样硬化(AS)是一个复杂的慢性炎症过程.AS所致的冠心病已成为最常见的一种疾病,严重威胁人类健康.α1-抗胰蛋白酶(A1AT)作为一种丝氨酸蛋白酶及中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,具有抑制炎症反应及免疫反应的作用.血浆A1AT水平是AS及冠心病的一个独立危险因素,炎症和免疫反应在AS及冠心病各个阶段起重要作用,A1AT可能通过抑制AS过程中的炎症、免疫反应及VSMCs凋亡,延缓斑块向不稳定斑块进展,发挥抗AS作用.

目的 观察中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂对高血压性脑出血(HICH)患者实施穿刺引流术后氧化应激和炎性介质的影响及对神经功能的保护作用.方法 选择2016年1月至2017年6月收治的146例HICH患者为研究对象,根据随机数字分为观察组(75例)和对照组(71例).对照组患者行软通道穿刺引流术后予常规临床治疗;观察组患者通过微量泵静脉注射NE抑制剂西维来司钠注射液0.20 mg/(kg·h),连续用药7 d.术前与术后3 d、7 d,检测两组患者的氧化应激指标与血清炎性因子指标;术后7d评估神经功能缺损评分.结果 术后3d、7d,观察组的血清丙二醛水平显著低于对照组,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平均显著高于对照组.术后3 d、7 d,观察组多形核白细胞比例、肿瘤坏死因子、白介素(IL)-6、IL-8、超敏C反应蛋白均显著低于对照组(均P<0.05).术后7 d,观察组的NIHSS评分低于对照组(8.3±2.2 vs 9.2±1.9),差异有统计学意义(P<0.05);总有效率高于对照组(88.0%vs 78.9%),但差异无统计学意义(P>0.05).结论 HICH术后加用NE抑制剂能明显抑制机体氧化应激反应和炎性反应,有助于患者术后神经功能的改善.

对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的认识已近半个世纪,但对其发病机制仍未完全明了,治疗尚未达成共识.目前除了肺保护性通气策略外,有关药物治疗还在不断探索和研究中,现就ARDS的药物治疗(包括神经肌肉阻断剂、糖皮质激素、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂、抗氧化剂、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、β2肾上腺素受体激动剂、血管扩张剂等)临床研究结果作一综述.

目的 放疗是胸部肿瘤的重要治疗方法,但多数患者在放疗后会发生放射性肺损伤,其机制尚未明确.本研究旨在探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠对小鼠Lewis肺癌放疗导致放射性肺损伤的保护作用,并评价西维来司钠对肿瘤放疗效果的影响.方法 接种Lewis肺癌细胞(1×106)于雄性C57BL/6小鼠右侧腋下,8 d后,随机分为对照组、单纯放射治疗组、放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组,10只/组.给予1次X射线20 Gy照射肿瘤和小鼠全胸,腹腔注射西维来司钠1次/d,连续27 d.放疗27 d后,称取肿瘤质量;小鼠心脏穿刺取血,检测血清中弹性蛋白酶活性;取肺组织进行HE染色;取肺泡灌洗液,检测总蛋白浓度、有核细胞数和弹性蛋白酶活性;CD11b和Ly6G双参数标记,流式细胞仪检测肺组织中性粒细胞.结果 放疗导致Lewis肺癌小鼠肺组织炎症改变.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中弹性蛋白酶相对活性分别为1.91±0.21和1.39±0.18,低于单纯放射治疗组(2.97±0.39),差异有统计学意义,F=31.844,P<0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组血清中弹性蛋白酶相对活性分别为1.93±0.15和1.31±0.19,低于单纯放疗治疗组(2.65±0.36),差异有统计学意义,F=25.580,P<0.001.病理显示放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组与单纯放射治疗组相比肺损伤减轻.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中总蛋白浓度分别为(0.61±0.09)和(0.41±0.05)mg/mL,低于单纯放射治疗组(0.96±0.20)mg/mL,差异有统计学意义,F=18.465,P=0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡有核细胞数分别为(2.63±0.32)×105和(1.57±0.25)×105 mL-1,低于单纯放射治疗组(3.70±0.36)×105 mL-1,差异有统计学意义,F=53.210,P<0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺组织中性粒细胞分别为(4.50±0.51)％和(3.71±0.69)％,低于单纯放射治疗组(6.52±1.01)％,差异有统计学意义,F=14.589,P=0.001.单纯放射治疗组小鼠Lewis肺癌肿瘤质量为(2.3±0.6)g,低于对照组(7.9±1.0)g,F=206.162,P<0.001;放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肿瘤质量分别为(2.2±0.4)和(2.3±0.3)g,与单纯放射治疗组相比差异无统计学意义,P值分别为0.829和0.949.结论 弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠可减轻放射性肺损伤,不影响放疗对小鼠Lewis肺癌的治疗效果.

目的 观察西维来司钠对创伤失血性休克(THS)复苏后大鼠的保护作用及其可能的机制.方法 将30只大鼠随机分为假手术组(sham组)、THS组、西维来司钠处理组(S组),各10只.Sham组只行5 cm切口造成软组织创伤,不行放血和复苏;THS组和S组均完成腹部创伤、放血及液体复苏等处理,并在复苏前分别腹腔注射生理盐水、西维来司钠.复苏后即刻监测并记录各组大鼠血流动力学指标,复苏后24 h监测左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室压力最大下降速率(-dp/dtmax),检测动脉血气分析指标、肝肾功能指标、炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)],计算肺系数与肺湿/干重比,并在光学显微镜下观察心、肺、肝、肾细胞病理形态学改变.结果 与sham组比较,THS组及S组心率、平均动脉压、+dp/dtmax及-dp/dtmax均下降,pH、PaO2、HCO3-均降低,而PaCO2、乳酸、W/D、肺系数、肝肾功能指标、TNF-α、IL-6、HMGB1均升高(均P<0.05),心、肺、肝、肾细胞均存在不同程度水肿.与THS组比较,S组+dp/dtmax及-dp/dtmax、pH、PaO2、HCO3-均升高,而PaCO2、乳酸、W/D、肺系数、肝肾功能指标、TNF-α、IL-6、HMGB1水平均下降(均P<0.05),心、肺、肝、肾细胞水肿程度减轻.结论 西维来司钠能够改善THS复苏后大鼠心、肺、肝、肾功能,具有保护作用,这可能与其特异性抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性、减少损伤后炎性因子过度释放有关.

目的 探讨乌司他丁在心脏术后出现重度肺感染时的临床治疗价值及作用.从而为新冠肺炎治疗过程中出现的重度肺部感染患者的临床治疗方案提供借鉴.方法 采用回顾性对照研究,收集本院2012年12月至2019年12月心脏瓣膜置换术后出现重度肺感染并存在ARDS风险的患者126例,根据临床治疗过程中是否使用乌司他丁分成治疗组(n=54)和对照组(n=72).收集乌司他丁治疗后1 d、3 d、7 d的血清,检测中性粒细胞弹性蛋白酶(human neutrophil elastase,HNE)与中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(peptidase inhibitoi 3,PI3)的比值(HNE/PI3),生理学指标(体温、平均动脉压、白细胞计数、氧合指数PaO2/FiO2)及机体的炎症因子(CRP、IL-6、IL-8、IL-10、PCT、ALT、AST、LDH、TB、DB、Cr、BUN)、APACHE Ⅱ评分、心肺复苏术(CPR)等指标与对照组相关数据进行统计学对比分析.结果 两组患者的基线指标差异无统计学意义(P＞0.05);两组生理学指标显示,3d、7d的白细胞计数有差异(P＜0.05);PaO2/FiO2:7d时有差异(P＜0.05);HNE/PI3:3d、7 d时两组差异有统计学意义(P＜0.05);APACHE Ⅱ评分在3d和7d时两组差异有统计学意义(P＜0.05);机体炎症因子水平经治疗后两组数据在3d和7 d时差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者ARDS的发生率有差异(P＜0.05)o CPR均无统计学差异(P＞0.05).结论 乌司他丁可通过调节HNE/P13的平衡,逆转炎症风暴,以对抗HNE对肺部感染向组织纤维化发展,改善重度肺部感染所引起的肺部损伤情况、降低ARDS发生率,对于治疗重度肺感染患者具有积极的临床意义.