目的:探究血清半乳糖凝集素3(Gal-3)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)对老年慢性心力衰竭(CHF)病人心脏再同步化治疗除颤器(CRTD)植入术后死亡风险的预测价值.方法:选取2020年1月—2021年12月在西安交通大学医学院第一附属医院接受CRTD治疗的老年CHF病人286例为CHF组,其中纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ级172例,Ⅳ级114例,根据随访1年生存情况分为生存组(234例)和死亡组(52例),对照组为同期健康体检者290名.检测研究对象血清Gal-3、NGAL水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Gal-3、NGAL水平对CRTD植入术后死亡的预测价值;多因素Cox回归分析CRTD植入术后死亡的影响因素;建立Kaplan-Meier曲线描述累积生存率.结果:CHF组血清Gal-3、NGAL水平高于对照组(P＜0.001).NYHA心功能Ⅳ级病人血清Gal-3、NGAL水平明显高于心功能Ⅲ级病人(P＜0.001);死亡组病人LVEF值低于生存组,病程、NYHA分级Ⅳ级占比以及血清Gal-3、NGAL水平高于生存组(P＜0.05).多因素Cox回归分析显示,LVEF(HR=0.775)、NYHA分级(HR=1.932)、Gal-3(HR=2.496)、NGAL(HR=2.018)是老年CHF病人CRTD植入术后死亡的影响因素(P＜0.05).Gal-3、NGAL指标联合预测老年CHF病人CRTD植入术后死亡的ROC曲线下面积(AUC)为0.922,优于单独检测Gal-3、NGAL的0.837,0.862.Kaplan-Meier曲线显示,高Gal-3病人的1年累积生存率低于低Gal-3病人(70.24％与86.63％,P＜0.01);高NGAL病人的1年累积生存率低于低NGAL者(68.54％与87.82％,P＜0.01).结论:老年CHF病人血清Gal-3、NGAL水平升高,与心功能、预后有关,是CRTD植入术后死亡的危险因素,血清Gal-3联合NGAL可提高对老年CHF病人CTRD植入术后死亡的预测效能.

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)联合降钙素原(PCT)对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的预测价值。方法:收集2018年6月至2020年1月本院收治的脓毒症患者89例，根据是否出现AKI分为非AKI组(40例)和AKI组(49例)，入院后收集1、6、12、24 h的静脉血和尿液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各时间点尿NGAL、PCT水平变化，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评价尿NGAL联合PCT对脓毒症AKI的早期预测价值。结果:AKI组患者在6、12、24 h时间点的血肌酐水平高于1 h，差异有统计学意义( P<0.05)；AKI组患者在6、12、24 h时间点的血肌酐水平高于同时间点的非AKI组患者( P<0.05)。AKI组尿NGLA水平随各时间点呈逐渐升高趋势，24 h达高峰；AKI组患者各时间点的尿NGLA水平显著高于非AKI组( P<0.05)。PCT水平与不同时间点的尿NGLA水平呈正相关，差异有统计学意义( r＝0.703、0.724、0.769、0.821， P<0.05)。ROC曲线显示PCT、尿NGAL单独预测脓毒症AKI曲线下面积分别为0.657(95% CI：0.622～0.706)、0.726(95% CI：0.685～0.751)，两者联合后曲线下面积可提高到0.801(95% CI：0.775～0.832)，诊断截断值分别为5.94 μmol/L、167.87 ng/mL。 结论:尿NGAL联合PCT检测对脓毒症AKI的预测价值优于尿NGAL、PCT单一指标进行脓毒症AKI预测，有望为脓毒症AKI的预测提供一定的参考价值。

目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/转化生长因子-β(TGF-β)通路在失神经支配肾脏缺血再灌注损伤(IRI)导致的肾小管间质纤维化(TIF)中的作用及机制。方法:成年雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(均n＝12)：假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注组(IR组)、失神经假手术组(RDN组)和失神经肾脏缺血再灌注组(DIR组)。分别于造模后1 d或7 d取材，利用苏木精伊红(HE)染色法观察肾脏病理学改变、马松染色法观察TIF程度及免疫组化观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，检测血尿素氮、肌酐和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、白细胞介素-4、10、13(IL-4、IL-10、IL-13)水平，蛋白印迹法检测Nrf2、TGF-β和磷酸化母亲DPP同源物3(果蝇)(Smad3)蛋白表达。结果:与Sham组比较，再灌注1 d组(IR-1)和DIR-1组肾脏病理损伤、血清尿素氮、肌酐和NGAL水平、肾组织MDA、IL-4、IL-10和IL-13水平升高而SOD活性降低，Nrf2、转化生长因子(TGF)-β和磷酸化Smad3蛋白表达增加( P<0.05)；与IR-7组比较，DIR-7组中纤维化程度及α-SMA、IL-4、IL-10和IL-13水平降低，Nrf2蛋白表达增高，TGF-β和磷酸化Smad3蛋白表达减少( P<0.05)。 结论:IRI造成失神经支配肾脏急性氧化应激损伤剧烈，启动TIF发生；而远期由于氧化应激损伤缓解、Nrf2通路的持续激活，抑制TGF-β表达及其下游Smad3蛋白磷酸化，从而减轻肾脏远期纤维化程度。

目的:探究免疫球蛋白样结构域受体2（immunoglobulin-like domain-containing receptor 2，Ildr2）在缺血再灌注诱导肾纤维化中的作用。方法:利用CRISPR/Cas9技术构建 Ildr2敲除小鼠（KO组），其对照组为野生型小鼠（WT组）。通过夹闭左侧肾蒂构建单侧肾脏缺血再灌注（unilateral renal ischemia reperfusion，UIR）模型（UIR组），造模后分为KO-UIR组和WT-UIR组；假手术小鼠（Sham组）不进行缺血处理。采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐水平；二乙酰肟比色法检测血尿素氮水平；酶联免疫吸附测定法检测尿白蛋白水平，计算尿白蛋白/肌酐比值；HE、PAS及MASSON染色检测肾组织炎性细胞浸润情况和纤维化程度；实时荧光定量PCR检测 Ildr2，肾损伤相关分子中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin， NGAL）和肾损伤分子1（kidney injury molecule-1， KIM-1），纤维化标志分子Ⅰ型胶原α1（type 1 collagen α-1， Col1α1）、纤维连接蛋白1（fibronectin， Fn1）、α平滑肌肌动蛋白（ α-smooth muscle actin， α-SMA）和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor， CTGF），以及炎症相关分子巨噬细胞标志物 F4/80、单核细胞趋化因子1（monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1）的mRNA表达水平。免疫荧光和Western印迹法检测Ildr2、Col1α1及α-SMA的蛋白表达水平。 结果:（1）实时荧光定量PCR和Western印迹结果显示UIR组Ildr2 mRNA和蛋白表达水平均显著低于Sham组（均 P<0.05）。（2）KO组和WT组小鼠体重、血清肌酐、血尿素氮、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及三酰甘油等的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。实时荧光定量PCR结果显示，KO组和WT组 NGAL、 KIM-1、 α-SMA、 Col1α1、 CTGF、 Fn1、 MCP-1及 F4/80 mRNA表达水平的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。组织学染色结果显示KO组和WT组均无炎性细胞浸润异常及间质纤维化。（3）与WT-UIR组相比，KO-UIR组血清肌酐和血尿素氮水平均较高（均 P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示，KO-UIR组 NGAL、 F4/80、 MCP- 1、 Col1α1、 α- SMA和 CTGF mRNA表达水平均显著高于WT-UIR组（均 P<0.05）。免疫荧光和Western印迹结果显示，KO-UIR组Col1α1和α-SMA蛋白表达水平均明显高于WT-UIR组（均 P<0.05）。组织学染色结果显示，相比WT-UIR组，KO-UIR组小鼠炎性细胞浸润明显较多，间质胶原纤维沉积和小管损伤较重。 结论:正常生理状态下 Ildr2敲除未引起小鼠表型变化。Ildr2在UIR损伤中起到调控作用， Ildr2缺失导致UIR诱导的肾纤维化程度加重。

目的:探讨降钙素原(PCT)联合尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)对脓毒症并发急性肾损伤的预测价值。方法:回顾性选取2018年10月至2022年10月本院收治的205例脓毒症患者，依据急性肾损伤情况分为急性肾损伤组(100例)和非急性肾损伤组(105例)。统计分析两组患者的性别、年龄、急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、平均动脉压(MAP)、动脉血乳酸、白细胞计数(WBC)、血管活性药物应用情况、肾脏替代治疗情况、机械通气情况、感染性休克发生情况、ICU住院时间等一般资料；收集并分析两组患者入重症监护病房(ICU)时的尿量、血肌酐、β2微球蛋白、胱抑素C、尿素氮、尿蛋白、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、NGAL、PCT等肾脏相关指标水平。采用单因素与多因素logistic回归分析脓毒症并发急性肾损伤的影响因素。结果:急性肾损伤组患者的APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、动脉血乳酸水平、肾脏替代治疗接受率、感染性休克发生率、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、β2微球蛋白、NT-proBNP、NGAL、PCT水平均高于非急性肾损伤组，尿量少于非急性肾损伤组(均 P<0.05)，尿蛋白+、+－比率均低于非急性肾损伤组，尿蛋白+、++、+++比率均高于非急性肾损伤组(均 P<0.05)。单因素分析结果显示，两组患者的血肌酐、尿素氮、胱抑素C、β2微球蛋白、NT-proBNP、尿蛋白、NGAL、PCT比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，胱抑素C、NT-proBNP、NGAL均是脓毒症并发急性肾损伤的影响因素(均 P<0.05)，血肌酐、尿素氮、β2微球蛋白、尿蛋白、PCT均不是脓毒症并发急性肾损伤的影响因素(均 P>0.05)。 结论:PCT联合NGAL对脓毒症并发急性肾损伤预测中PCT联合NGAL的价值较高。

目的:探究超微经皮肾镜碎石术(UMP)与体外冲击波碎石术(ESWL)治疗肾结石合并糖尿病患者的效果及对血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和血红蛋白(Hb)水平的影响。方法:选取2017年1月至2019年1月经本院收治的108例肾结石合并糖尿病患者作为研究对象，采用简单随机化原则将其分为两组，每组各54例。对照组患者采用ESWL进行治疗，观察组患者采用UMP进行治疗。比较观察两组患者的结石清除率、术中出血量、术后住院时间、NGAL及Hb水平，并比较术后并发症。结果:两组患者的结石清除率比较，差异无统计学意义( P>0.05)；观察组的手术时间、术中出血量、术后住院的时间明显低于对照组( P<0.01)。术前两组患者的血清NGAL水平比较，差异无统计学意义( P>0.05)；术后12 h，两组患者的血清NGAL水平达到峰值，观察组患者的血清NGAL水平在术后24、48及72 h均明显低于对照组( P<0.01)；术后观察组的血红蛋白水平低于对照组( P<0.05)；术后观察组肾绞痛、肾包膜下血肿、严重血尿、发热等并发症发生率明显低于对照组( P<0.05)。 结论:UMP治疗肾结石合并糖尿病患者的效果疗效佳，值得推广。

目的:探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）调控沉默信息调节因子3（Sirt3）对脓毒症致小鼠急性肾损伤（AKI）的保护作用及其机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机(随机数字法)分为假手术组（Sham）、盲肠结扎和穿孔术组（CLP）、CLP+NAC（50 mg/kg）和CLP + NAC（100 mg/kg）组，每组10只；CLP造模后24 h处死小鼠，留取血液和肾组织样本；采用HE染色法评估各组小鼠肾组织病理损伤；ELISA法检测血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾损伤分子1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平；采用免疫组织化学检测肾组织Sirt3蛋白表达；RT-qPCR法测定Sirt3 mRNA水平；透射电镜下观察肾小管上皮细胞线粒体损伤情况，并计算线粒体密度，同时检测肾皮质中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）水平。结果:与Sham组相比，CLP导致肾组织病理损伤明显加重（ P<0.001），肾功能指标Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平均明显升高（均 P<0.001），肾组织Sirt3蛋白和mRNA表达均显著降低（均 P<0.001），肾小管上皮细胞线粒体结构破坏增加，线粒体密度的明显减低（ P<0.001），肾皮质中抗氧化酶SOD、GSH-Px和CAT水平均显著降低（均 P<0.001），同时脂质过氧化物MDA显著升高（ P<0.001）。与CLP组相比，虽然50 mg/kg NAC预处理组肾损伤评分、肾功能指标Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平均有所降低，肾组织中SOD，GSH-Px和CAT的水平均有所升高，但差异无统计学意义。然而，给予100 mg/kg NAC预处理可显著降低CLP引起的肾组织病理损伤（ P<0.001），并且均明显降低Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平（均 P<0.001），显著升高肾组织Sirt3蛋白[（50.20±2.79） vs. （20.00±0.75）， P<0.001]和mRNA [（0.57±0.07） vs.（0.41±0.07）， P<0.001]表达水平，肾小管上皮细胞线粒体结构更加稳定，线粒体密度明显增加[（0.60±0.05） vs.（0.43±0.06）， P<0.001]，均显著升高SOD（U/mg）[（67.37±3.79） vs.（21.09±0.89）， P<0.001]、GSH-Px（U/mg）[（265.61±9.61） vs.（180.00±3.31）， P<0.001]和CAT（U/mg）[（8.58±0.65） vs.（5.19±0.58）， P<0.001]水平，同时明显降低MDA（U/mg）表达水平[（40.36±1.79） vs.（83.81±1.70）， P<0.001]。 结论:NAC可通过上调Sirt3蛋白表达显著降低脓毒症小鼠肾组织病理损伤、改善肾功能、维持线粒体结构稳定和降低氧化应激水平，对CLP诱发AKI具有显著的保护作用。

目的:分析和探讨供者血液中新型生物标物与移植肾功能恢复延迟(DGF)的关系，及其预测DGF的应用价值。方法:选取2016年8月至2017年12月进行肾移植术的受者进行观察和评估，收集获取供者器官前12 h内的血液，使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测供者血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、肾脏损伤因子-1(KIM-1)、白细胞介素18(IL-18)等4个新型标志物。将受者按照是否发生DGF分为DGF组和早期移植肾功能恢复(EGF)组，分别计算两组供者4种新生物标志物的差异，并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)，寻找最佳诊断阳性界值，计算供者血液新型标志物预测DGF的灵敏度和特异度。结果:70例受者，术后发生DGF(DGF组)8例，DGF总体发生率为11.43 %。DGF组供者血NGAL浓度为(521.01±132.84)ng/ml，EGF组为(299.99±100.03)ng/ml( P<0.001)，当NGAL浓度>425.15 ng/ml时，其预测DGF的敏感度为87.5 %，特异性为90.3 %，曲线下面积(AUC)为0.891。DGF组供者血IL-18浓度为(14.10±12.36)ng/ml，EGF组为(4.61±1.83)ng/ml( P＝0.0475)，当IL-18浓度>5.345 ng/ml时，其预测DGF的敏感度为100 %，特异性为64.5 %，AUC为0.914。两组供者间血L-FABP、血KIM-1均无明显差异。而供者血肌酐诊断DGF的敏感度为62.5 %，特异性为75.8 %，AUC为0.692。 结论:供者血NGAL和IL-18浓度的升高用于预测肾移植术后DGF优于供者血肌酐水平，具有良好的敏感性和特异性。

目的:分析体外冲击波碎石术(ESWL)联合输尿管镜下气压弹道碎石术(URSL)对输尿管结石患者结石清除率、围手术期相关指标及并发症的影响。方法:选择2018年9月至2020年9月本院收治的114例输尿管结石患者，根据随机数字表法分为对照组(采用URSL治疗，57例)及研究组(采用ESWL联合URSL治疗，57例)。对比两组的结石清除率、围手术期相关指标、并发症发生情况，并检测患者的中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)水平。结果:研究组的结石清除率92.98%(53/57)高于对照组的78.95%(45/57)( P＝0.031)。研究组的手术时间长于对照组( P<0.001)，术中出血量少于对照组( P<0.001)。术前两组患者的NGAL、WBC、CRP水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；术后24 h，两组NGAL、WBC、CRP水平均较术前升高(均 P<0.05)，且研究组的NGAL、WBC、CRP水平均低于对照组(均 P<0.001)。研究组的肾绞痛、血尿、发热、恶心呕吐发生率均低于对照组(均 P<0.05)。 结论:ESWL联合URSL治疗能提高输尿管结石患者的结石清除率，减少出血与并发症，改善NGAL、WBC、CRP水平。

目的:探讨肾移植患者术后血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平变化对慢性肾功能不全的预测价值。方法:回顾性分析2018年5月至2021年5月在南充市中心医院行肾移植的103例患者的临床资料，根据术后随访1年是否发生肾功能不全分为肾功能正常组(54例)和肾功能不全组(49例)，采用多因素logistic回归分析肾移植患者术后随访1年发生肾功能不全的独立影响因素，分析术后血清NGAL与患者术后随访1年发生肾功能不全的相关性，绘制预测肾移植患者术后随访1年发生肾功能不全的受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线，验证其预测价值。结果:肾功能不全组患者的年龄、体质量指数(BMI)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、血清NGAL以及胱抑素C(Cys C)均高于肾功能正常组(均 P<0.05)；多因素logistic回归分析结果显示，年龄、TG、LDL以及血清NGAL为肾移植患者随访1年发生肾功能不全的独立影响因素(均 P<0.05)，其中血清NGAL每增加1 ng/mL,肾移植患者随访1年发生肾功能不全的风险增加1.947倍( OR＝2.947，95% CI: 1.621～3.945, P<0.001)。ROC曲线分析结果显示，年龄≥50.3岁、TG≥2.0 mmol/L、LDL≥3.2 mmol/L以及术后血清NGAL≥157.1 ng/mL可作为肾移植患者术后随访1年发生肾功能不全的标志，其预测肾移植患者术后随访1年发生肾功能不全的曲线下面积(AUC)分别为0.783(95% CI: 0.621～0.845)、0.742(95% CI: 0.689～0.791)、0.753(95% CI: 0.717～0.811)以及0.882(95% CI: 0.811～0.912)，而联合预测的AUC最大值为0.945(95% CI: 0.919～0.986)。决策曲线分析结果显示，年龄、TG、LDL以及血清NGAL预测肾移植患者术后随访1年发生肾功能不全均具有良好的净收益率。 结论:术后血清NGAL水平变化可提前预测肾移植患者术后出现肾功能不全，且预测价值较高，值得临床推广应用。