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骨关节炎的孟德尔随机化分析研究进展
编辑人员丨1周前
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的关节慢性退行性疾病,是导致慢性疼痛和残疾的主要原因之一。多项研究表明OA与许多因素存在因果关联,如细胞因子、代谢性疾病、营养物质、肠道菌群和生活行为等。危险因素包括肥胖、高血脂水平和骨矿物质密度等,保护因素包括使用保钾利尿剂和醛固酮拮抗剂、叶酸和精氨酸等。这些因素主要通过参与机体的炎症反应和物质代谢过程或通过改变负重关节的生物力学从而影响OA的进展。此外,OA的慢性疼痛症状、炎性因子的表达以及非甾体类抗炎药的使用可能会增加其他疾病的患病风险,如2型糖尿病、重度抑郁症和帕金森病。孟德尔随机化是一种探索疾病与危险因素之间因果关联的新方法,该方法利用遗传变异的随机分配模拟随机对照试验,使用与危险因素相关的工具变量与疾病进行分析,从而检验两者之间的因果关联。本综述纳入OA的孟德尔随机化相关研究,分析OA与代谢性疾病、心血管疾病、骨骼肌肉系统疾病、中枢神经系统疾病、精神疾病、细胞因子、代谢组学、营养物质、肠道菌群、生活行为以及端粒长度和线粒体异质性之间的因果关联,对OA的预防和治疗具有重要意义。
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编辑人员丨1周前
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前额叶在慢性疼痛非药物治疗中的神经调控作用及机制
编辑人员丨1周前
慢性疼痛是目前亟待解决的公共健康问题,临床常面临止痛药物治疗效果不佳或耐受度差等挑战。研究认为,慢性疼痛的发生发展涉及多个脑区的变化,中枢调控机制,尤其是前额叶皮质及其相关脑区在其中起到重要作用。慢性疼痛的非药物治疗,例如经颅直流电刺激、经颅重复磁刺激、认知行为疗法等,近年来逐渐成为极具潜力的有效治疗手段。文章将针对慢性疼痛非药物治疗的前额叶相关神经调控研究进展进行综述,关注这些治疗方法产生的脑结构和功能的变化,以进一步探索脑功能调控慢性疼痛的机制,为慢性疼痛非药物治疗的进一步优化提供理论依据。
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编辑人员丨1周前
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Toll样受体4调节硫化氢引起腰椎间盘突出症模型鼠中枢痛敏的机制
编辑人员丨1周前
目的:探讨Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)调节硫化氢(H 2S)和内源性胱硫醚B合成酶(CBS)蛋白表达的作用以及其参与腰椎间突出症(LDH)中枢痛敏的机制。 方法:利用大鼠(购自苏州大学实验动物中心)构建腰椎间盘突出症模型(LDH)组和假手术(Sham)组;使用膜片钳技术检测脊髓胶质区(SG)神经元兴奋性的产生和传导;蛋白质印迹法(Western blot)实验测定不同组别之间脊髓背角(SC)中TLR4、NF-κB、CBS蛋白表达发生的差异性变化;通过给予大鼠有害的热或机械等异常性疼痛增加的刺激,观察其行为的变化,评估大鼠痛觉过敏是否增强。分析电生理数据时,选取sEPSCs时长4 min,并保证至少包含300个events,并且使用Clampfit 10.3分析软件分析其频率和振幅的大小。结果:造模后与Sham组(-30.86±3.55、4.34±0.64)比较,LDH组(-35.21±1.74、7.46±1.15)大鼠脊髓SG神经元的兴奋性和自发性兴奋性传递显著增强,差异有统计学意义( t=2.564, P<0.01; t=2.225, P<0.05)。在大鼠的脊髓背角中LDH组(0.41±0.02、0.40±0.03、4.61±0.33)比sham组(0.21±0.02、0.28±0.04、3.11±0.43)TLR4、NF-κB、CBS蛋白表达量显著上升,差异有统计学意义( t=7.071、2.400、2.767, P<0.05)。鞘内给予LDH组大鼠TLR4选择性抑制剂CL1095,与NC对照组(0.46±0.12、0.51±0.07)比较,CL1095组(0.21±0.11、0.18±0.11)NF-κB和CBS蛋白表达显著下调( t=10.07、2.531, P<0.05),并且与NC对照组(11.88±1.11、9.32±1.48)相比CL1095组(8.23±1.01、6.43±1.55)大鼠脊髓背角SG谷氨酸能神经元sEPSCs峰值振幅和频率缓解动物的病理性疼痛,差异均有统计学意义( t=4.334、2.437, P<0.05)。 结论:LDH诱导脊髓背角TLR4和NF-κB蛋白水平表达增高,进而激活下游CBS-H2S的表达,最终引发病理性疼痛。
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编辑人员丨1周前
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室旁核中嘌呤能受体P2X2参与腰椎间盘突出症模型大鼠痛觉高敏的机制
编辑人员丨1周前
目的:探讨腰椎间盘突出症(LDH)模型大鼠室旁核中嘌呤能受体P2X2参与疼痛中枢敏化的机制。方法:采用简单随机分组将大鼠40只构建LDH模型组(20只)和假手术组(sham组,20只);运用免疫荧光技术检测室旁核(PVN)中原癌蛋白(c-fos)、P2X2与神经元共表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)实验测定不同组别之间室旁核(PVN)中P2X2蛋白表达差异性变化;通过脑立体定位PVN注射P2X2小干扰RNA(siRNA),观察LDH大鼠疼痛行为的变化。两样本间的比较采用 t检验。 结果:免疫荧光结果显示为LDH组大鼠PVN脑区神经元细胞c-Fos表达高于sham组[(23.20±3.21)%比(6.70±1.29)%, t=36.020, P<0.01, n=3],实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot结果提示在LDH大鼠PVN中P2X2的mRNA[(2.280±0.605)%比(0.518±0.278)%, t=5.293, P<0.01]和蛋白表达量[(1.419±0.432)%比(0.041±0.034)%, t=6.354, P<0.01]均高于sham组。脑立体定位PVN注射P2X2-siRNA,P2X2-siRNA组大鼠机械疼痛阈值高于NC-siRNA组(4.887±3.079比3.075±1.402, t=1.328, P<0.05)。 结论:LDH诱导PVN中嘌呤受体P2X2蛋白水平表达增加,产生中枢敏化,最终引发病理性疼痛。
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编辑人员丨1周前
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通过自制套管给予小脑延髓池脂多糖诱发大鼠中枢神经系统感染
编辑人员丨1个月前
目的:本研究旨在应用自制给药套管植入大鼠小脑延髓池(CMC),以实现给清醒大鼠多次给药.方法:自制给药套管,从大鼠颅骨枕外嵴中点开孔,沿枕骨内壁下行直至套管尖端达CMC,然后颅钉和自凝树脂固定.应用脂多糖(LPS)作为局部炎性刺激物注射到CMC诱发神经炎症,并使用X线、行为学检测及免疫荧光染色评估该方法的可行性.结果:X线及滂胺天蓝染料确认脑内置管埋置位置合适.经给药管注射LPS组大鼠较Control组大鼠面部机械痛阈值降低(P<0.001);LPS组大鼠在旷场中央停留时间较Control组大鼠显著下降(P<0.01).免疫荧光染色结果表明LPS激活三叉神经脊束核尾侧亚核(SpVc)小胶质细胞.结论:该方法可有效作用于大鼠SpVc,适用于清醒大鼠小脑延髓池内的重复多次给药.
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编辑人员丨1个月前
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脑性瘫痪儿童便秘治疗的系统综述
编辑人员丨1个月前
脑性瘫痪(cerebral palsy,CP)简称脑瘫,是一组持续存在的中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限症候群,这种症候群是由于发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所致.脑瘫的运动障碍常伴感觉、知觉、认知、交流和行为障碍,及癫痫和继发性肌肉、骨骼问题[1].目前,我国1-6岁脑瘫的患病率为2.46‰[2].脑瘫儿童由于存在脑损伤,因此,可能伴发疼痛、癫痫、智力低下、胃肠道问题、睡眠障碍和视/听觉障碍等各种受神经系统调控的疾病,这些可能比运动障碍对功能和生活质量的影响更大[3].其中,脑瘫儿童常发生胃肠道问题,患病率为25%一75%[4].
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编辑人员丨1个月前
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重复电针抑制前扣带回皮层腺苷酸环化酶1治疗神经病理性痛的研究
编辑人员丨2024/7/20
目的 探讨重复电针(REA)对坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)大鼠神经病理性疼痛影响的中枢神经机制.方法 通过痛行为学检测、全细胞膜片钳、蛋白质印迹技术等方法检测CCI大鼠痛行为变化、前扣带回(ACC)突触可塑性变化以及腺苷酸环化酶(AC1)对REA镇痛效应的影响.结果 与对照组相比,CCI大鼠机械缩足阈值和热敏缩足潜伏期明显降低.CCI大鼠ACC锥体神经元动作电位基强度、阈值、半宽明显降低,幅值增大;微小兴奋性突触后电流(mEPSC)幅值增大,α-氨基-3羟基-5甲基-4异恶唑丙酸受体(AMPAR)表达增多.REA 2周,CCI模型的机械缩足阈值和热敏缩足潜伏期增大,抑制CCI大鼠神经病理性痛,表现累积镇痛效应.AC1激动剂foskolin阻断REA对CCI大鼠神经病理性痛的抑制效应.结论 REA通过抑制ACC锥体神经元AC1信号通路,促进突触传递功能恢复,抑制神经病理性痛.
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编辑人员丨2024/7/20
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抗二肽基肽酶样蛋白6抗体脑炎临床特征分析
编辑人员丨2024/6/22
目的 研究抗二肽基肽酶样蛋白6(dipeptidyl-peptidase-like protein 6,DPPX)抗体脑炎的临床症状及免疫治疗的效果.方法 回顾性分析2020年1月至2023年3月在我科确诊为抗DPPX抗体脑炎患者的临床症状、实验室检查、影像学特征、治疗和预后.结果 共纳入患者9例,年龄中位数(上下四分位数)为45(24,61)岁,其中男5例.神经系统症状中认知功能障碍3例,精神症状(焦虑、易激惹、幻听、行为怪异等)3例,中枢神经系统过度兴奋症状6例,小脑共济失调表现4例,脑干症状5例,睡眠障碍3例,自主神经功能紊乱1例,躯干肢体游走性疼痛1例.另外,有4例患者合并有体重减轻和(或)胃肠道症状.2例患者脑脊液细胞数轻度升高,4例患者脑脊液蛋白升高.4例患者脑电图出现异常,多表现为痫样放电.4例患者脑MRI报告异常,病灶主要位于海马、岛叶,表现为FLAIR高信号.7例患者接受糖皮质激素治疗,6例患者接受血浆置换治疗,7例患者接受长期口服吗替麦考酚酯治疗.7例患者门诊随访,随访时间为4个月至2年不等,所有患者的症状得到不同程度改善,其中3例症状基本完全缓解.结论 抗DPPX抗体脑炎的临床症状具有多样性,最常见的症状为胃肠道症状和/或体重减轻、认知功能障碍和中枢神经系统过度兴奋症状,长期口服吗替麦考酚酯可能对改善预后和预防复发有帮助.
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编辑人员丨2024/6/22
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大鼠延髓背角A1型反应性星形胶质细胞激活参与三叉神经痛慢性化
编辑人员丨2024/4/27
目的:星形胶质细胞激活是慢性疼痛中的重要环节,本研究旨在观察三叉神经痛大鼠模型中延髓背角A1型反应性星形胶质细胞活化情况,并探究其引起中枢敏化的机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组和眶下神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury of infraorbital nerve,ION-CCI)组.分别于造模前1 d及造模后第1、3、7、10、14天进行大鼠面部机械痛阈、热敏潜伏期测定.疼痛行为学检测完成后,采用免疫荧光染色检测大鼠延髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达,对GFAP、补体3(complement 3,C3)/S100A10、4',6-二脒基-2-苯基吲哚(4',6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)进行免疫荧光共定位分析.取原代星形胶质细胞培养,并将其随机分为空白对照组和二氢红藻氨酸(dihydrokainic acid,DHK)组.DHK组加入1 mmol/L的星形胶质细胞激活抑制剂DHK,使用钙离子荧光探针Fura-2/AM对2组细胞进行钙荧光染色,连续观察高钾刺激下2组细胞的钙波活动差异.采用蛋白质印迹法检测C3的蛋白质表达水平.结果:ION-CCI组大鼠机械痛阈和热敏潜伏期均明显低于sham组(均P<0.05).ION-CCI组延髓背角存在大量GFAP表达阳性的星形胶质细胞,GFAP荧光强度明显强于sham组(P<0.05).GFAP和C3/S100A10共定位于延髓背角星形胶质细胞.与sham组比较,ION-CCI组C3的荧光强度和蛋白质表达均明显增加(均P<0.05).与空白对照组比较,DHK组C3蛋白质表达水平明显下调(P<0.05).在第60秒给予高钾刺激后,空白对照组和DHK组的钙荧光强度均明显增加,且空白对照组的钙荧光峰值和钙荧光升高幅度均高于DHK组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:三叉神经痛模型大鼠延髓背角A1型反应性星形胶质细胞明显增多,其可能通过影响钙波活动参与三叉神经痛的中枢敏化.
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编辑人员丨2024/4/27
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星状神经节离断对脊髓损伤大鼠中枢性疼痛行为及CREB SGK1 NF-κB蛋白表达的影响
编辑人员丨2024/3/30
目的 探究星状神经节离断对脊髓损伤(SCI)大鼠中枢性疼痛行为及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响.方法 将SD大鼠按随机分配原则分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、治疗组(Treat组)各6例.Model组、Treat组构建SCI模型,Sham组未使用铁球砸脊髓,其他步骤相同.Treat组在脊髓损伤后予星状神经节离断,通过BBB运动功能评分评价运动功能学,通过机械痛阈试验和热痛阈试验测量机械缩足反射阈值(PWT)和热缩足潜伏期(PWL),ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)水平,HE染色检测脊髓组织病理变化,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测CREB、SGK1、NF-κB p65蛋白表达.结果 Sham组大鼠脊髓组织结构完好,细胞呈正常形态,神经纤维分布均匀且行走规则.与Sham组相比,Model组脊髓组织及细胞完整性破坏严重,形成大量空洞,神经纤维排列紊乱,可见大量炎性细胞浸润,BBB运动功能评分、PWT、PWL值显著下降(P<0.05),IL-1β、TNF-α、PGE2水平、细胞凋亡数量、CREB、SGK1、NF-κB p65蛋白水平显著升高(P<0.05).与Model组相比,Treat组脊髓组织结构形态明显改善,脊髓组织空洞化有所好转,炎性细胞浸润减少,神经纤维排列趋于正常,BBB运动功能评分、PWT、PWL值显著增加(P<0.05),IL-1β、TNF-α、PGE2水平、细胞凋亡数量、CREB、SGK1、NF-κB p65蛋白水平显著减少(P<0.05).结论 星状神经节离断可减轻SCI大鼠中枢性疼痛行为,降低CREB、SGK1、NF-κB蛋白水平.
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编辑人员丨2024/3/30
