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儿童肾脏相关疾病并可逆性后部白质脑病综合征单中心分析
编辑人员丨1周前
目的:分析儿童肾脏相关疾病并可逆性后部脑白质综合征(PRES)的特点,探究其可能的发病因素,提高认识,早期诊治并改善预后。方法:回顾性分析2016年11月至2018年8月于西安市儿童医院肾脏科住院10例儿童肾脏相关疾病并PRES的临床、实验室检查及影像学资料,并随访其预后。结果:10例患儿中,男1例,女9例;年龄4岁3个月~13岁[(8.53±3.09)岁]。原发基础疾病分别为肾病综合征6例,狼疮性肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎、多发性大动脉炎和肾综合征出血热各1例。其中8例口服激素,4例联合应用其他免疫抑制剂。均急性起病,其中9例并感染。10例患儿发生PRES时血压均升高(100.0%),头痛、头晕5例(50.0%),恶心、呕吐5例(50.0%),视物模糊3例(30.0%),抽搐9例(90.0%)且均表现为全身强直大发作。神经系统查体均未见异常。眼底检查均未见异常。9例患儿头颅CT均表现为低密度灶,无特异性。10例患儿头颅磁共振成像(MRI)示病灶以顶、枕、额叶大脑皮质为主呈异常信号。液体衰减反转恢复序列均高信号,4例轴位弥散加权成像高信号表明PRES已由可逆的血管源性水肿进展为不可逆的细胞毒性水肿,提示预后不佳,但4例患儿经及时血液净化、脱水降颅压等治疗后病情恢复。大多数确诊PRES后经及时治疗后症状消失,未再复发,预后较好。结论:PRES在儿童肾脏疾病发作时常伴高血压,可能与应用免疫制剂有关,对疑似患儿应尽早行头颅MRI协助诊断PRES。
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编辑人员丨1周前
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2008—2019年宁夏地区肾脏疾病谱演变特征的单中心分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨宁夏地区肾脏疾病谱特征及演变趋势。方法:回顾性收集和分析2008年8月1日至2019年12月31日在宁夏医科大学总医院接受肾活检患者的人口学、临床表现和肾脏病理检查结果等资料。根据患者接受肾活检时间段分为2008—2013年组和2014—2019年组。比较两组患者接受肾活检时的年龄、性别、临床表现、肾脏疾病类型、原发性及继发性肾小球疾病病理类型和糖尿病肾病患者主要临床表现的差异。分析2008—2019年间宁夏地区肾脏疾病谱的逐年变化趋势。结果:3 867例肾活检患者入选本研究,年龄(39.59±14.05)岁,男性多见(53.71%,2 077/3 867)。入选者接受肾活检时最常见的临床表现为肾病综合征(36.33%,1 405/3 867)。肾活检患者中,原发性肾小球疾病占78.79%(3 047/3 867),其次分别为继发性肾小球疾病(18.57%,718/3 867)、肾小管间质性疾病(1.45%,56/3 867)和遗传性肾病(1.19%,46/3 867)。原发性肾小球疾病中IgA肾病最常见(44.60%,1 359/3 047),膜性肾病次之(30.75%,937/3 047)。继发性肾小球疾病以过敏性紫癜肾炎最常见(27.44%,197/718),狼疮肾炎次之(25.07%,180/718)。原发性肾小球疾病中,与2008—2013年组相比,2014—2019年组患者膜性肾病比例较高,系膜增生性肾小球肾炎(非IgA沉积)比例较低(均 P<0.001)。继发性肾小球疾病中,与2008—2013年组相比,2014—2019年组糖尿病肾病和高血压肾损害比例较高,过敏性紫癜肾炎和乙型肝炎病毒相关性肾炎比例较低(均 P<0.01)。2014—2019年组肾活检患者临床表现为急性肾损伤、慢性肾衰竭、单纯血尿及尿蛋白量≤1.0 g/24 h比例高于2008—2013年组,而表现为肾病综合征比例低于2008—2013年组(均 P<0.05)。与2008—2013年组相比,2014—2019年组糖尿病肾病患者临床表现为慢性肾衰竭比例较高,表现为蛋白尿合并血尿比例较低(均 P<0.05)。 结论:宁夏地区肾活检人群以原发性肾小球疾病最多见,IgA肾病是最常见病因,膜性肾病占比有逐年升高趋势。继发性肾小球疾病中以过敏性紫癜肾炎最常见,糖尿病肾病和高血压肾损害占比有逐年升高趋势,提示应加强宁夏地区代谢性疾病肾脏并发症的筛查,重视轻度尿检异常患者的追踪检查。
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编辑人员丨1周前
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KDM6B在乙型肝炎病毒X基因介导的足细胞-巨噬细胞转分化中的作用
编辑人员丨1周前
目的:分析赖氨酸特异性去甲基化酶6B(KDM6B)在乙型肝炎相关性肾炎(HBV-GN)患者肾组织及乙型肝炎病毒X基因(HBx)转染的人足细胞中的表达,及其在HBx介导的足细胞-巨噬细胞转分化(PMT)中的作用。方法:选取2013至2018年在上海交通大学附属第一人民医院经肾穿刺活检病理诊断为HBV-GN的48例患者肾活检标本,以30例原发性肾小球肾炎(PGN)肾活检标本及15例肾肿瘤患者癌旁正常肾组织作为对照。利用免疫荧光及免疫组化法观察HBV-GN患者肾组织KDM6B及巨噬细胞标志物F4/80的表达。分析肾组织KDM6B表达水平与HBV-GN患者临床特征的关系。Western印迹法检测足细胞中KDM6B、F4/80、主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ)以及共刺激分子CD40的表达;ELISA法测定细胞上清中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6的含量;同时利用KDM6B小干扰RNA(siRNA)沉默HBx质粒转染的人足细胞中KDM6B基因表达后,Western印迹法检测细胞中KDM6B、F4/80及组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)的表达变化。结果:与正常对照组相比,HBV-GN患者肾组织KDM6B表达增加(0.022±0.004比0.006±0.002, P=0.006)。HBV-GN不同病理类型组间KDM6B阳性率差异无统计学意义( P=0.139)。此外,在HBV-GN患者足细胞中可观察到KDM6B和F4/80的共表达。估算肾小球滤过率(eGFR)<60 ml·min -1·(1.73 m 2) -1或尿蛋白≥3.5 g/d的患者肾组织KDM6B表达分别高于eGFR≥60 ml·min -1·(1.73 m 2) -1或尿蛋白<3.5 g/d的患者(均 P<0.05)。HBx转染人足细胞后KDM6B、F4/80、MHC-Ⅱ以及CD40表达均上调(均 P<0.05),上清IFN-γ和IL-6含量均增加(均 P<0.05);将KDM6B基因沉默后,HBx所诱导的足细胞F4/80表达下调,H3K27me3表达则上调(均 P<0.05)。 结论:HBx可通过诱导足细胞KDM6B表达启动PMT,可能参与HBV-GN局部组织免疫微环境紊乱的发生。
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编辑人员丨1周前
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乙型肝炎病毒X蛋白通过下调微RNA-223靶向NLRP3炎症小体促进乙型肝炎病毒相关性肾炎足细胞焦亡
编辑人员丨1周前
目的:探讨微RNA(microRNA,miRNA)-223在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)X蛋白(HBV X protein,HBx)诱导的HBV相关性肾炎(HBV-associated glomerulonephritis,HBV-GN)足细胞焦亡中的潜在功能及相关机制。方法:采用人肾足细胞中过表达 HBx基因来模拟HBV-GN的发病机制。实时荧光定量PCR和Western印迹分别检测焦亡相关蛋白[核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)]及炎性因子[白细胞介素1β、白细胞介素18]mRNA和蛋白的表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-223的下游靶标;TUNEL染色和流式细胞术检测细胞焦亡情况;免疫荧光检测足细胞损伤标志物Desmin和Nephrin的表达;Hoechst 33342染色观察足细胞细胞核的形态和数量变化;酶联免疫吸附测定检测Caspase-1活性。将足细胞分为以下9组:对照组(不予特殊处理)、空质粒组(转染空质粒)、HBx过表达组(转染HBx过表达慢病毒)、HBx过表达+miRNA-223 mimic组(共转染HBx过表达慢病毒和miRNA-223模拟物)、HBx过表达+miRNA-223 inhibitor组(共转染HBx过表达慢病毒和miRNA-223抑制剂)、HBx过表达+miRNA-223 mimic+NLRP3组(共转染HBx过表达慢病毒、miRNA-223模拟物和NLRP3过表达质粒)、HBx过表达+miRNA-223 mimic+NLRP3 siRNA组(共转染HBx过表达慢病毒、miRNA-223模拟物和NLRP3 siRNA)、HBx过表达+miRNA-223 inhibitor+NLRP3组(共转染HBx过表达慢病毒、miRNA-223抑制剂和NLRP3过表达质粒)、HBx过表达+miRNA-223 inhibitor+NLRP3 siRNA组(共转染HBx过表达慢病毒、miRNA-223抑制剂和NLRP3 siRNA)。 结果:与对照组相比,HBx过表达组miRNA-223表达较低( P < 0.05)。TUNEL染色和免疫荧光结果显示,敲低NLRP3减弱HBx过表达引起的足细胞损伤和焦亡( P < 0.05)。双荧光素酶报告基因实验证明NLRP3是miRNA-223的下游靶点之一。功能回复实验证明,NLRP3过表达削弱了miRNA-223对足细胞损伤的保护作用( P < 0.05)。miRNA-223 mimic和NLRP3 siRNA的共同加入使HBx过表达诱导升高的NLRP3炎症小体及炎性因子表达下降,焦亡细胞数量减少(均 P < 0.05);而同时引入miRNA-223 inhibitor和NLRP3过表达质粒则使足细胞中NLRP3炎症小体和炎性因子的表达上调,Caspase-1活性升高,焦亡细胞数量增加(均 P < 0.05)。 结论:HBx可能通过下调miRNA-223靶向NLRP3炎症小体促进HBV-GN足细胞焦亡。miRNA-223有望成为治疗HBV-GN的潜在靶点。
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编辑人员丨1周前
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慢性乙型肝炎合并肾功能不全患者抗病毒治疗研究进展
编辑人员丨1周前
慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B, CHB)是一种以肝脏损害为主要表现的感染性疾病,可进展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭或肝癌,危及患者生命。CHB患者易并发乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)相关性肾小球肾炎,或合并其他肾脏疾病,这类患者的抗病毒治疗需要充分考虑药物的肾脏安全性。根据目前相关指南推荐,合并肾功能不全或者有潜在肾功能损害的患者应优先选用替比夫定、恩替卡韦或丙酚替诺福韦,但这几种抗HBV药物各有利弊,如何在CHB合并肾脏损害的患者中进行抗病毒治疗值得进一步深入探究。同时,抗病毒治疗过程中应定期监测肾功能,以便早期识别肾功能损害。本文就CHB合并肾功能损害的原因,抗HBV治疗引起肾脏损害的风险,抗病毒治疗方案的选择,以及患者肾功能监测等作一综述。
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编辑人员丨1周前
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T淋巴细胞亚群及多个细胞因子的变化与儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎相关性分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨儿童乙型肝炎病毒(HBV)相关性肾炎(HBV-GN)中T淋巴细胞亚群及多个细胞因子的变化及其与HBV-DNA的相关性。方法:收集2012年9月至2016年9月在甘肃省人民医院儿科和兰州大学附属第一医院感染科明确诊断为HBV-GN的41例初治患儿为研究对象(HBV-GN组),收集同期就诊的HBV携带患儿(慢性HBV感染,肝肾功能正常,24 h尿蛋白定量正常;无镜下血尿,近期无感冒、发热等症状)40例为对照组。比较HBV-GN组与对照组患儿T淋巴细胞亚群、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10细胞因子水平的变化,分析HBV-DNA与各细胞因子间的相关性。结果:HBV-GN组CD3 +T淋巴细胞比例、CD4 +T淋巴细胞比例及CD4 +/CD8 +值较对照组降低(分别为0.632±0.052比0.692±0.047、0.204±0.050比0.466±0.038、0.006±0.002比0.017±0.003, t=1.025、3.342、5.234,均 P<0.05),CD8 +T淋巴细胞比例增高(0.411±0.023比0.220±0.043, t=4.452, P<0.01),差异均有统计学意义。HBV-GN组中血清IL-2、IFN-γ均低于对照组[(23.36±2.55) ng/L比(36.33±1.24) ng/L,(19.20±2.18) ng/L比(61.25±2.08) ng/L,均 P<0.05],而TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10水平均高于对照组[分别为(19.60±1.46) ng/L比(6.68±2.32) ng/L、(13.65±3.34) ng/L比(1.35±1.52) ng/L、(5.57±1.02) ng/L比(1.43±0.57) ng/L、(26.32±3.45) ng/L比(9.68±2.55) ng/L、(19.82±2.78) ng/L比(1.02±0.56) ng/L,均 P<0.01]。HBV-GN患儿血清中HBV-DNA水平与IFN-γ、IL-2呈负相关( r=-0.985、-0.943,均 P<0.05),与TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10水平呈正相关( r=0.942、0.966、0.953、0.944、0.963,均 P<0.05)。 结论:在HBV-GN的发病过程中存在CD4 +/CD8 + T淋巴细胞比例的失衡及各细胞因子水平的异常,在HBV-GN的治疗中应进行HBV-DNA及细胞因子联合监测,以动态评估病情变化及治疗效果。
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编辑人员丨1周前
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乙型肝炎病毒X蛋白通过调控活性氧/NLRP3信号通路介导乙肝相关性肾小球肾炎足细胞焦亡
编辑人员丨1周前
目的:探讨乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)是否通过调控活性氧(reactive oxygen species,ROS)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路引起足细胞焦亡。方法:采用小鼠肾足细胞过表达 HBx基因来模拟乙型肝炎相关性肾炎的发病机制。将足细胞分为以下5组:空白对照组(不予特殊处理)、阴性对照组(转染对照慢病毒)、HBx过表达组(转染HBx过表达慢病毒)、HBx过表达+NLRP3 siRNA组(共转染HBx过表达慢病毒和NLRP3 siRNA)、HBx过表达+ROS抑制剂组(转染HBx过表达慢病毒和添加ROS抑制剂)。电镜下观察足细胞的形态学改变;二氯二氢荧光素二乙酸酯(dichlorodihydrofluorescein diacetate assay,DCFH-DA)法检测ROS的生成;Hoechst 33342染色观察足细胞细胞核的形态和数量变化;酶联免疫吸附测定试验分别检测胱天蛋白酶1(Caspase-1)酶活性、乳酸脱氢酶、白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平;实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测细胞焦亡相关蛋白如NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA和蛋白水平的表达;TUNEL染色和流式细胞术检测焦亡细胞数量;免疫荧光染色检测Desmin和Nephrin的表达。 结果:HBx过表达慢病毒成功感染足细胞后,电镜下观察到细胞发生焦亡相关形态学改变;与阴性对照组相比,HBx过表达组ROS水平显著升高( P<0.05);Hoechst 33342染色发现HBx过表达后细胞核浓缩;TUNEL染色和流式细胞术证明HBx过表达后足细胞发生了焦亡;焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA和蛋白表达显著上调(均 P<0.05);Caspase-1酶活性、乳酸脱氢酶和Desmin表达水平升高(均 P<0.05)。而 NLRP3敲低或ROS抑制减弱了HBx过表达引起的足细胞焦亡以及相关蛋白表达增加(均 P<0.05)。 结论:ROS/NLRP3通路在HBx过表达引起的足细胞焦亡中起着重要作用。
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编辑人员丨1周前
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成人乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎的临床及病理特点分析
编辑人员丨1周前
目的:分析成人乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎(Hepatitis B virus-associated glomerulonephritis,HBV-GN)的临床及病理特点,初步探讨PLA2R对HBV相关膜性肾病(membranousnephropathy,MN)预后的可能影响。方法:回顾分析本中心31例HBV-GN患者,分为青年组(≤35岁)和中年组(>35岁),比较两组间的临床及病理资料。分析HBV-MN患者肾小球PLA2R和THSD7A的抗原表达。结果:HBV-GN患者中肾病综合征占54.8%,病理为MN占77.4%,约77.4%伴镜下血尿,青年组肾功能更好( P<0.05)。HBV-GN患者肾组织HBsAg和HBcAg同时阳性为主,伴多种免疫复合物沉积。青年组HBV-MN比例更高,而膜增生性肾小球肾炎只分布在中年组( P<0.05)。2例HBV-MN患者肾小球PLA2R为阳性(8.3%),IgG亚型以IgG4为主,其中1例在84月随诊时出现肾功能进展。 结论:成人HBV-GN常见临床表现为肾病综合征,伴镜下血尿多见,青年组肾功能更好。病理类型主要为MN,HBV-MN患者很少伴PLA2R阳性,但伴PLA2R阳性时可能提示肾脏预后不佳。PLA2R对HBV-MN预后的影响尚需进一步机制探讨。
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编辑人员丨1周前
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乙型肝炎病毒X蛋白促进磷脂酶A 2受体表达加重足细胞焦亡的机制
编辑人员丨1周前
目的:探讨乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)诱导足细胞膜上M型磷脂酶A 2受体(PLA 2R)表达增加对乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)中足细胞焦亡的影响及其作用机制。 方法:采用转染HBx基因至人肾脏足细胞内的方法模拟HBV-GN发病过程,并将足细胞分为以下8组:正常对照+分泌型磷脂酶A 2-ⅠB(sPLA 2-ⅠB)组、空白质粒+sPLA 2-ⅠB组、HBx组、HBx+sPLA 2-ⅠB组、HBx+sPLA 2-ⅠB+PLA 2R对照siRNA组、HBx+sPLA 2-ⅠB+PLA 2R-siRNA组、HBx+sPLA 2-ⅠB+ROS对照siRNA组及HBx+sPLA 2-ⅠB+ROS-siRNA组。电镜下观察足细胞形态,荧光显微镜下利用免疫荧光染色观察足细胞膜上PLA 2R的表达,流式细胞术分析足细胞焦亡率及活性氧(ROS)表达,实时荧光定量PCR及Western 印迹测定PLA 2R、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18 mRNA及蛋白的表达情况。 结果:与正常对照组相比,体外转染HBx质粒后足细胞膜上M型PLA 2R表达增加(4.07±0.41比1.01±0.17, P<0.001),电镜及胱天蛋白酶荧光染料抑制物/碘化丙啶(FLICA/PI)双染细胞焦亡检测提示过表达的PLA 2R与其配体sPLA 2-ⅠB结合后足细胞损伤加重,焦亡程度增加(20.22%±0.36%比7.86%±0.28%, P<0.001),且PLA 2R过表达时ROS(4 324 515±222 764比12 920±46, P<0.001)、NLRP3(48.30±2.73比1.00±0.11, P<0.001)、ASC(4.02±0.84比1.01±0.15, P<0.001)、caspase-1(3.99±0.42比1.00±0.11, P<0.001)、IL-1β(9.08±0.75比1.00±0.09, P<0.001)及IL-18(19.20±0.70比1.00±0.02, P<0.001)表达水平增加。相反,加入PLA 2R-siRNA或ROS-siRNA敲低相关物质表达后,足细胞损伤减轻,焦亡程度下降,下游信号通路相关基因NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β及IL-18基因表达均减少(均 P<0.01)。 结论:HBx可能通过上调PLA 2R靶向ROS-NLRP3信号通路促进HBV-GN中足细胞焦亡。
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编辑人员丨1周前
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肾组织伴有或无乙型肝炎病毒抗原沉积的老年患者临床和病理对比分析
编辑人员丨1周前
目的:通过对肾组织伴有或无乙型肝炎病毒(HBV)抗原沉积的老年患者的临床和病理资料进行对比分析,进一步探讨老年乙肝相关性肾炎的临床和病理特点。方法:对联勤保障部队第九〇〇医院年龄≥60岁的33例乙肝相关性肾炎(HBV-GN)和27例乙肝合并肾炎(HBV-CG)患者的临床、病理资料进行回顾性分析及统计学比较。结果:(1)两组均以男性[26例(78.8%)和21例(77.8%)]多见,临床表现均以肾病综合征[18例(54.5%)和15例(55.6%)]为主,其中HBV-GN组合并高血压者明显多于HBV-CG组;(2)两组均以膜性肾病(MN)为主要病理类型,其中HBV-GN组病理类型为膜增生性肾小球肾炎(MPGN)者明显多于HBV-CG组;(3)HBV-GN组在"大三阳"及高病毒载量者所占比例上均明显高于HBV-CG组;(4)HBV-GN组肾组织可观察到多种免疫复合物沉积的现象,即"满堂亮";(5)HBV-GN组病理改变不同于HBV-CG组之处:具有不典型MN的表现;各病理类型肾组织中偶可观察到新月体形成;局灶节段肾小球硬化(FSGS)中可有基底膜增厚的表现;(6)HBV-GN组在肾小管及间质病变的发生率及病变程度上均明显高于HBV-CG组。结论:尽管老年HBV-GN与HBV-CG在临床表现及检验指标上有诸多相似之处,但HBV-GN者在血清病毒学及病理改变上仍与HBV-CG者存在较大的区别。因此对于该类老年患者,应重视血清HBV复制及肾脏病理改变情况,进而为治疗提供临床依据。
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编辑人员丨1周前
