慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)常使用干扰素、核苷(酸)或核苷(酸)类似物等药物进行治疗，虽然可以有效抑制病毒复制，但存在无法彻底清除病毒、长期使用副作用大以及产生耐药性等问题。针对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、尤其是针对乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)的单克隆抗体具有良好的病毒中和能力，在相关动物模型上能有效抑制HBV的复制，展现出了治疗或辅助治疗CHB的潜力。本文就处于临床研发阶段或临床前研发阶段的治疗性抗HBV单克隆抗体药物研发进行综述，旨在为CHB的治疗提供新的参考。

目的:探讨核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎患者加用聚乙二醇干扰素α治疗后乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)清除情况及其预测因素。方法:前瞻性纳入2018至2019年在郑州大学第一附属医院就诊、HBsAg ≤ 1 500 IU/ml、乙型肝炎e抗原阴性、HBV DNA不可测且接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗至少1年的慢性乙型肝炎患者，给予加用聚乙二醇干扰素α治疗48周，主要研究终点是72周时HBsAg清除的比例，同时分析HBsAg清除的预测因素。用 t检验或非参数检验分析定量数据，Fisher精确检验分析定性数据。 结果:研究共纳入38例患者，其中13例患者在治疗48周时获得了HBsAg清除，另有6例患者在疗程延长至72周治疗期间获得了HBsAg清除，占全部入组患者的50.00%。比较HBsAg清除组和未清除组间的HBsAg动力学整体上差异有统计学意义( P<0.05)。单因素logistic回归分析结果显示，患者年龄及基线、12周、24周时HBsAg水平和治疗早期HBsAg下降幅度是治疗72周时HBsAg清除的预测因素；多因素logistic回归分析结果显示：年龄( OR值= 1.311； P = 0.016；95%置信区间：1.051～1.635)和治疗24周时HBsAg水平( OR值=4.481， P = 0.004；95%置信区间：1.634～12.290)是HBsAg清除的独立预测因素。 结论:对核苷（酸）类似物经治、HBsAg ≤ 1 500 IU/ml、HBV DNA不可测的乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎患者，加用Peg-IFNα治疗48周可促进HBsAg清除；在48周时未获得HBsAg清除的16例患者，将疗程延至72周后，其中6例患者(37.50%)也获得了HBsAg清除，因此需要根据预测指标定制最佳个体化治疗策略，而并非48周固定疗程；年龄(≤ 38岁)、基线HBsAg水平(≤ 2.86 log 10IU/ml)、24周时HBsAg水平(≤ 0.92 log 10IU/ml)和12周HBsAg自基线下降幅度(≥ 0.67 log 10IU/ml)提示患者很大可能在联合治疗72周时获得HBsAg清除，其中基于24周时HBsAg水平≤0.92 log 10 IU/ml的联合指标将识别出85%～100%可能获得HBsAg清除的患者。

非活动性HBsAg携带状态（IHCs）人群基数庞大，往往因疾病进展隐匿、病情较轻而被忽视。随着IHCs临床治愈的研究证据不断丰富和夯实，IHCs通过基于聚乙二醇干扰素α的治疗策略可获得较高的临床治愈率，IHCs人群的治疗意愿也更加强烈。现综述目前国内外指南对IHCs的定义及其治疗建议、IHCs的疾病进展情况及临床治愈研究进展，为IHCs的科学管理和合理治疗提供参考和依据。

目的:探究核苷（酸）类似物（NAs）经治慢性乙型肝炎（CHB）患者序贯联合聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）治疗疗效及其影响因素。方法:选取2018年5月-2020年5月在解放军总医院第五医学中心治疗随访的NAs治疗1年以上、HBV DNA<20 IU/ml、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）定量<3 000 IU/ml的CHB患者144例，给予序贯联合Peg-IFN-α治疗48～96周；采用意向性分析统计96周HBsAg清除率，采用Kaplan-Meier法计算96周HBsAg累积清除率，通过单因素和多因素logistic回归进行序贯联合治疗48周HBsAg清除的影响因素分析，通过单因素和多因素COX比例风险模型进行延长Peg-IFN-α疗程96周HBsAg清除的影响因素分析，采用受试者操作特征曲线评价影响因素对HBsAg清除的预测价值。计量资料组间数据比较采用Mann-Whitney U检验，计数资料组间数据比较采用 χ2检验。 结果:41例(28.47%)患者在序贯联合治疗48周时实现HBsAg清除。意向性分析96周HBsAg清除率为40.28%（58/144），Kaplan-Meier法计算96周HBsAg累积清除率为68.90%。多因素logistic回归分析显示基线HBsAg定量（ OR = 0.090，95% CI：0.034～0.240， P<0.001）和24周HBsAg下降幅度（ OR = 7.788，95% CI：3.408～17.798， P<0.001）是NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN-α治疗48周实现HBsAg清除的独立预测因素。受试者操作特征曲线分析显示基线HBsAg定量[受试者操作特征曲线下面积（AUC）为0.911，95% CI：0.852～0.952）]与24周HBsAg下降幅度（AUC=0.881，95% CI：0.814～0.930）均具有较好的48周HBsAg清除预测价值，但两者差异无统计学意义（ Z = 0.638， P = 0.523）。基线HBsAg定量与24周HBsAg下降幅度联合（AUC=0.981，95% CI：0.941～0.997）预测48周HBsAg清除率的价值均高于单一的基线HBsAg定量（ Z = 3.017, P = 0.003）或24周HBsAg下降幅度（ Z = 3.214, P = 0.001）。多因素COX比例风险模型分析显示48周HBsAg定量（ HR = 0.364，95% CI：0.176～0.752， P = 0.006）是延长Peg-IFN-α疗程96周HBsAg清除的独立预测因素。 结论:基线HBsAg定量联合24周HBsAg下降幅度可以有效预测NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN-α治疗48周HBsAg清除率；延长Peg-IFN-α疗程能够提高HBsAg清除率；序贯联合治疗48周时HBsAg定量是延长Peg-IFN-α疗程96周HBsAg清除的独立预测因素。

目前，慢性乙型肝炎(CHB)仍然是重要的全球公共卫生疾病，是肝癌发生最主要的原因，全球大约50%的肝细胞癌新发病例和死亡病例来自中国。近年来，非酒精性脂肪性肝病这一代谢紊乱相关疾病的发生率急剧上升，CHB合并非酒精性脂肪性肝病在临床上越来越常见。两者之间的相互作用受到关注，肝脂肪变性的存在可能与纤维化进展有关，加速CHB患者罹患肝细胞癌。但脂肪变性也可能提高血清乙型肝炎表面抗原清除率，使实现功能性治愈的机会更高。本综述就CHB患者合并非酒精性脂肪性肝病的机制及其预后等方面进行归纳总结。

目的:探讨e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)发病与浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell, pDC)频数及功能相关性。方法:入组HBeAg阳性CHB患者，包括免疫耐受期(immune tolerance, IT)患者49例和免疫清除期(immune clearance, IC)患者100例。检测其病毒血清学指标及肝功能等，并采集外周静脉血，流式细胞仪检测外周血pDC频数及表面共刺激分子Cluster of Differentiation 86CD86定量表达，分析CHB发病与pDC频数及功能相关性。结果:IC组与IT组比较，HBV表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)s水平、HBeAg水平和HBV DNA载量有显著差异；IC组谷丙转移酶(alanine aminotransferase, ALT)水平显著高于IT组；IC组pDC百分率(%)显著低于IT组；IC组和IT组的CD86 + pDC%和CD86平均荧光强度(mean fluorescentintensity, MFI)无显著差异。IC患者基线pDC%与ALT水平负相关，而ALT水平与CD86 + pDC%、CD86MFI和CD86抗体结合量(antibody binding capacity, ABC)相关性无统计学意义。 结论:pDC频数与CHB发病相关。CHB患者pDC频数越低越容易发生肝炎。因此，提高pDC频数可能抑制肝炎的发生。

慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)自发清除率较低，在HBsAg清除较长时间后，由于体内共价闭合环状DNA(cccDNA)的存在，部分患者仍可以检测到HBsAg。能够准确反映cccDNA的指标对患者的治疗具有重要的临床意义。乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)是新型血清标志物，其低水平与较高的乙型肝炎病毒特异性T细胞反应和HBsAg清除率相关，能更好地反映CHB患者体内cccDNA的转录活性。HBcrAg在乙型肝炎e抗原血清学转换、病毒学与临床复发、疾病进展方面也有较好的预测价值，监测HBcrAg可有效提高对CHB患者疾病进展情况的判断。

目的:乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除并不能消除乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的肝细胞癌（HCC）风险，本研究旨在探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在HBV既往感染者（HBsAg阴性、抗-HBc阳性）HCC发生中的作用。方法:本研究是回顾性调查研究，纳入2015年至2017年在南方医院住院并首次诊断为HCC的患者共1 605例。将HBV现症感染（HBsAg阳性、抗-HBc阳性）基础上发生HCC的患者作为参照，采用多因素Logistic回归模型分析NAFLD与HBV既往感染者发生HCC之间的关系。结果:在HBsAg和抗-HCV均阴性的HCC患者中，HBV既往感染者占比达86.7%。与HBV现症感染基础上发生HCC的患者相比，HBV既往感染基础上发生HCC的患者NAFLD患病率更高（19.7%比8.5%， P < 0.001）。校正性别、年龄、高血压、丙氨酸转氨酶、肝硬化后，HBV既往感染基础上发生HCC的患者更可能患有NAFLD（ OR = 2.29，95% CI：1.40~3.74）。且这种现象只在非肝硬化（ OR = 5.26，95% CI：2.53~10.96）、年龄≥50岁（ OR = 2.36，95% CI：1.33~4.20）的患者中存在。 结论:NAFLD可能是HBV既往感染者发生HCC的危险因素，尤其是在非肝硬化、年龄≥50岁人群中。

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者疾病自然进程中病毒学标志物与宿主抗HBV免疫所致肝脏病理损伤的关系及动态变化。方法:回顾性选取2016年1月到2022年6月于浙江省台州医院接受肝穿刺活检的238例成人慢性HBV感染者。收集患者的年龄、性别、血小板、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白、HBV DNA、qHBsAg、HBeAg等一般临床资料，以及患者的肝组织炎症活动度和纤维化分级等肝脏病理诊断指标。按HBeAg状态对患者进行分组，并分别按不同肝脏炎症活动度、不同HBV DNA载量对患者行亚组分组，统计学分析比较各组的HBV病毒学标志物水平的组间差异，及其与患者肝脏炎症损伤指标如ALT、AST及肝组织炎症活动度间的相关性。结果:HBeAg阳性患者中有中度及以上肝脏炎症活动度（G≥2）患者的病毒学标志物水平均显著低于轻（无）炎症活动度（G<2）者（HBV DNA： t = 3.102， P = 0.002；qHBsAg: Z = -4.859， P < 0.001；HBeAg： Z = -4.386， P < 0.001）；而在HBeAg阴性患者中则呈现相反的趋势，G≥2亚组的HBV DNA水平、qHBsAg显著高于G<2亚组（HBV DNA： t = -5.269， P < 0.001；qHBsAg: Z = -2.951， P = 0.003）。对应地，HBV DNA水平、qHBsAg在HBeAg阳性患者中与肝脏炎症活动度及肝脏炎症损伤指标AST呈弱到中等强度的负相关（HBV DNA与炎症活动度： r = -0.300， P = 0.001；qHBsAg与炎症活动度： r = -0.432, P < 0.001; qHBsAg与AST： r = -0.233， P = 0.008）；而在HBeAg阴性患者中则与肝脏炎症活动度及ALT、AST呈弱到中等强度的正相关（HBV DNA与炎症活动度： r = 0.439， P < 0.001; HBV DNA与ALT： r = 0.502, P < 0.001；HBV DNA与AST： r = 0.582， P < 0.001），其中qHBsAg仅与患者的肝脏炎症活动度呈弱的正相关（ r = 0.285， P = 0.003）。进一步对HBeAg阳性患者按HBV DNA是否> 2×10 6 IU/ml进行亚组分析发现，HBV DNA>2×10 6 IU/ml亚组的患者其HBV病毒学标志物与肝脏炎症活动度及ALT、AST间呈弱到中等强度的负相关（HBV DNA与炎症活动度： r = -0.276， P = 0.009; HBV DNA与AST： r = -0.262, P = 0.014; qHBsAg与炎症活动度： r = -0.448, P < 0.001; qHBsAg与ALT： r = -0.223， P = 0.037; qHBsAg与AST： r = -0.455， P < 0.001; HBeAg与炎症活动度： r = -0.433， P < 0.001；HBeAg与ALT： r = -0.257， P = 0.016; HBeAg与AST： r = -0.369， P < 0.001）；但上述"负相关"在HBeAg仍为阳性且HBV DNA≤2×10 6 IU/ml的患者中消失。不仅如此，HBV DNA与ALT、HBeAg与AST更分别呈中等强度的正相关（HBV DNA与ALT： r = 0.305， P = 0.049 7; HBeAg与AST: r = 0.321, P = 0.038）。 结论:在慢性HBV感染的疾病进程中，在HBeAg阳性且HBV DNA>2×10 6 IU/ml时，患者的抗HBV免疫应答可通过清除感染肝细胞来有效地抑制HBV的复制，而当HBV DNA载量低于该界值时，患者的抗HBV免疫性应答更多地造成了肝组织炎症损伤。

乙型肝炎病毒（HBV）特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中，肝脏免疫微环境通常处于抑制状态，病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表型。研究HBV慢性感染过程中病毒与宿主免疫的相互作用，有助于加深对HBV感染慢性化及疾病进展机制的理解，同时还可为针对HBV的免疫治疗提供新的思路。现系统总结主要的HBV病毒蛋白对宿主固有免疫及适应性免疫的影响，这在一定程度上解释了HBeAg阴转后，HBsAg低水平的患者更易于获得临床治愈的原因。希望未来能更有效地解除病毒蛋白诱导的宿主免疫抑制，帮助实现慢性乙型肝炎的临床治愈。