目的:探讨肝硬化与非肝硬化乙肝相关性肝细胞癌（肝癌）患者术后无复发生存差异及其影响因素。方法:回顾性分析2010年1月到2016年12月在中山大学孙逸仙纪念医院行根治性肝切除术的731例肝癌患者临床资料。患者均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。其中男640例，女91例；年龄18～81岁，中位年龄51岁。肿瘤直径0.7～21.0 cm，中位直径6.0 cm。根据肝硬化情况，将患者分为肝硬化组（584例）和非肝硬化组（147例）。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。Cox回归模型分析患者术后肿瘤复发的影响因素。结果:随访时间3～105个月，中位随访时间58个月。随访期间复发366例，其中肝内复发308例，肺转移55例，其他肾、脑、骨等转移73例。生存分析显示，肝硬化和非肝硬化组患者的中位无复发生存期分别为14.5和23.3个月。肝硬化组患者术后1、3、5年无复发生存率分别为57.1%、37.8%、29.9%，非肝硬化组相应为61.3%、47.9%、40.9%，差异有统计学意义（χ2=4.469，P<0.05）。Cox多因素分析显示，肿瘤多发病灶、分化程度Ⅲ+Ⅳ级和腹腔积液是肝硬化患者术后无复发生存的独立危险因素（HR=1.55，1.59，1.70；P<0.05）；AST≥35 U/L、多发病灶、肿瘤无包膜是非肝硬化患者术后无复发生存的独立危险因素（HR=2.26，2.41，0.41；P<0.05）。结论:肝硬化乙肝相关性肝癌比非肝硬化患者更易发生术后肿瘤复发，两组患者预后影响因素不同，但多发病灶是两组术后无复发生存共同的独立影响因素。

目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染患者不同临床阶段外周血中黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T, MAIT)的表达情况及其在乙肝疾病进程中的临床意义。方法:收集安徽医科大学第二附属医院2021年10月至2022年12月的55例HBV感染患者作为实验组，其中55例HBV感染患者包括慢性乙型肝炎患者20例，乙肝肝硬化患者20例，乙肝肝癌患者15例；选取同期34名健康志愿者作为对照组。采用流式细胞仪对所有研究对象外周血中MAIT细胞频率及分泌干扰素-γ(interferon-γ，INF-γ)，颗粒酶B(granzyme B，GrB)水平进行检测，统计分析慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞频率与肝功能、HBV-DNA的相关性。结果:慢性乙型肝炎患者、乙肝肝硬化患者及肝癌患者外周血中MAIT细胞频率均低于健康对照组[%：(2.24±1.03), (1.86±1.33), (1.63±1.45)比(3.73±2.03)， P值均<0.05]。慢性HBV患者、乙肝肝硬化失代偿期患者以及肝细胞癌患者之间MAIT细胞频率差异无统计学意义( P>0.05)。MAIT细胞频率与HBV-DNA水平无明显相关性，但与总胆红素(total bilirubin，TBIL)水平呈负相关相关性( r＝－0.409， P<0.05)。HBV-DNA +与HBV-DNA -患者MAIT细胞分泌IFN-γ能力较健康对照组显著下降[%：(26.44±6.17), (26.24±9.54)比(45.85±16.93), P值均<0.05]，与HBV-DNA水平无关( P>0.05)。 结论:慢性HBV感染患者外周血中MAIT细胞频率及功能发生变化，与肝脏损伤有关。通过靶向MAIT细胞的调控，可能为慢性HBV感染患者的临床诊治提供新思路。

目的:探讨巨噬细胞游走抑制因子（MIF）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与ERK1/2信号通路之间相关性，为深入研究MIF促进HCC的分子机制建立理论依据。方法:2020年2月至2021年8月，收集天津医科大学肿瘤医院及解放军联勤保障部队第九四〇医院有乙肝肝硬化（HBV-LC）基础的HCC癌组织和癌旁组织各52例作为试验组，其中男39例，女13例，年龄35~65岁。选择20例正常肝组织作为对照组，采用免疫组化检测2组肝组织中MIF、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白的表达，采用原位杂交检测2组肝组织中ERK1/2 mRNA表达；选择HepG2肝癌细胞和L-02正常肝细胞与不同浓度rMIF共培养，通过Western 印迹法检测2种肝细胞ERK1/2蛋白的表达及其磷酸化水平，通过RT-PCR检测2种肝细胞ERK1/2 mRNA的表达水平，计量资料采用单因素方差分析，计数资料采用χ 2检验。 结果:MIF、ERK1/2、p-ERK1/2和ERK1/2 mRNA在HCC和癌旁组织中表达均明显增强（HCC组表达MIF为78.8%，癌旁组表达MIF为75.0%；HCC组表达ERK1/2为80.8%，癌旁组表达ERK1/2为71.8%；HCC组表达p-ERK1/2为75.0%，癌旁组表达p-ERK1/2为46.2%；HCC组表达ERK1/2 mRNA为76.9%，癌旁组表达ERK1/2 mRNA为78.8%），与正常肝组织比较，差异有统计学意义（ P<0.05），HCC与癌旁组织比较差异无统计学意义（ P>0.05）。HepG2肝癌细胞ERK1/2、p-ERK1/2和ERK1/2 mRNA表达明显升高，且随rMIF浓度的递增而增加，当rMIF浓度为200 ng/ml时升高最明显，与L-02正常肝细胞比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:MIF、ERK1/2和p-ERK1/2在HCC组织和HepG2肝癌细胞中高表达，提示MIF可能通过ERK1/2信号通路促进肝细胞癌的发生与发展。

目的:探讨乙肝病毒编码X蛋白促进甲胎蛋白表达的分子机制。方法:非参数检验-秩和检验评估肝癌患者HBV感染与否与AFP表达水平间的相关性；在PLC/PRF/5肝癌细胞系中转染HBV、HBx及P53真核表达质粒，36 h Western blot和qRT-PCR分别在蛋白质和mRNA水平检测HBV和HBx对P53和AFP表达的影响，以及P53对AFP表达的影响；在PLC/PRF/5细胞中转染包含AFP基因启动子和沉默子的荧光素酶报告质粒，通过检测荧光素酶活性改变明确沉默子区域，再将包含沉默子的报告载体与HBV/HBx质粒共转染PLC/PRF/5细胞，通过检测荧光素酶活性的改变验证HBV/HBx对AFP基因沉默子区域的作用；用ChIP实验验证P53在AFP基因沉默子区域的结合，并证实HBx对P53与作用序列结合能力的影响。结果:统计分析发现HBV感染与AFP表达之间存在明显相关性，HBV阳性肝癌患者的血清AFP值总体中位数为296.8 ng/ml，而HBV阴性患者的AFP总体中位数为71.5 ng/ml( P＝0.02)，HBV阳性肝癌患者的AFP表达水平明显高于HBV阴性肝癌患者；P53可以抑制AFP表达( P<0.001)，而HBV和HBx均能抑制P53表达( P＝0.0011、 P＝0.0027)，并促进AFP表达( P＝0.0014、 P<0.001)；HBV和HBx可以作用于AFP基因沉默子区域，促进基因转录( P<0.001、 P＝0.0019； P＝0.0046、 P＝0.0015)；P53与AFP基因沉默子的结合作用能够被HBx所够削弱。 结论:HBx可通过抑制P53表达，并且抑制P53在AFP基因沉默子区域的结合，以此促进AFP基因转录，并进一步促进AFP蛋白表达。

目的:探讨外周血脂水平与乙肝相关性肝癌的关系，为肝癌的早期防治提供理论依据。方法:回顾性分析2018年6月至2021年6月山西医科大学第一医院收治的符合纳入标准及排除标准且资料完整的乙肝相关性肝病患者188例，按疾病不同阶段分为慢性乙型肝炎组72例、乙肝肝硬化组62例、乙肝相关性肝癌组54例，从病案资料室获取患者所有病历资料。所有入选患者入院后第2天采集空腹静脉血检测外周血脂、肝功能结果等相关指标，收集所有患者一般资料及生化指标等。计量资料组间比较采用 Kruskal-Wallis检验，计数资料采用χ 2检验，采用双变量 Spearman进行相关性分析，采用二分类logistic回归进行影响因素分析，分析肝癌发生的相关因素。 结果:三组患者的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平差异均有统计学意义（ F=32.14、27.59、10.88、34.09，均 P < 0.05），其中肝癌组患者的TC、LDL-C水平均高于肝硬化组患者（ F=-32.31、-50.19，均 P < 0.05），而TG、HDL-C水平与肝硬化组患者比较差异无统计学意义（ F=-10.69、4.46，均 P > 0.05）。肝硬化组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均低于CHB组患者（ F=53.30、46.98、24.61、48.57，均 P < 0.05）。LDL-C水平与肝癌发生呈正相关（ r=0.20， P < 0.05），HDL-C水平与肝癌发生呈负相关（ r=-0.15， P < 0.05）。LDL-C是肝癌发生的独立危险因素（ OR=3.35， P < 0.05），HDL-C是肝癌发生的保护因素（ OR=0.12， P < 0.05）。 结论:与慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化相比，乙肝相关性肝癌患者的外周血脂水平出现了异常，可能与患者发生肝癌时肿瘤细胞的异常脂质代谢有关，外周血脂水平可能反过来影响肿瘤细胞的发生、发展。

目的:描述烟台市2018—2019年的乙型肝炎（乙肝）及相关性肝癌的流行病学特征，了解乙肝及相关肝癌的经济负担。方法:通过中国疾病预防控制信息系统分析烟台市乙肝及相关性肝癌的发病率和病死率指标，进行流行病学特征分析。计算因早死所致的寿命损失年（years of life lost, YLL)并评价流行病学负担，测算乙肝及其相关肝癌的经济负担。结果:烟台市2018—2019年共报告乙肝发病率12.55/10万。乙肝相关疾病引起的年均YLL为1 313人年。乙肝相关疾病平均总费用16 535.0元，由高到低分别是肝癌、肝硬化失代偿期、急性乙肝、慢性乙肝和肝硬化，平均总费用分别是24 201.4元、21 846.0元、18 040.3元、15 082.5元和12 808.2元；而年人均经济负担由高到低分别是肝癌、肝硬化失代偿期、肝硬化代偿期、慢性乙肝和急性乙肝，分别是37 925.04元、28 506元、19 454.7元、20 635.15元和20 740.3元。其中，直接医疗费用占比最高，平均13 288.9元，占80.37%；间接费用平均为2 818.6元，占17.05%；直接非医疗费用平均427.5元，占2.59%。结论:2018—2019年烟台市乙肝肝癌的疾病负担最重，乙肝肝硬化次之，乙型肝炎较轻。

目的:了解2018—2021年北京市3家医院乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染患者的血清学检测指标特征。方法:收集北京市3家医院2018—2021年的HBsAg阳性HBV感染患者的乙肝五项、肝功能、HBV DNA载量、AFP和PT检测结果及基本临床信息，采用SAS 9.4统计学软件分析HBV感染患者的疾病诊断、乙肝五项血清学指标阳性模式和临床特征情况。结果:2018—2021年北京市3家医院进行乙肝五项或乙肝表面抗原定量(HBsAg-QN)检测的1 026 604例就诊患者中，HBsAg阳性检出率为53.50%，其HBsAg每年的阳性检出率依次为57.22%、55.05%、53.64%和47.69%，呈逐年下降趋势。111 709例乙肝患者同时进行了乙肝五项、肝功能、HBV DNA载量、AFP和PT检测，将其按年龄分为1~30岁组、31~60岁组和>60岁组，3组HBV感染患者主要疾病为慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)，其急性乙型肝炎(acute hepatitis B, AHB)和CHB的患者比例随着年龄的增长呈下降趋势，而HBV相关性肝硬化、HBV相关性肝癌及肝癌术后和肝移植术后的患者比例随着年龄增长呈上升趋势，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。本研究中乙肝五项血清学指标阳性模式共检测出24种，包括常见模式7种(主要模式为145模式)、少见模式14种(主要模式为1345模式)和罕见模式3种(主要模式为12345模式)。本研究中HBsAg阳性组(90 011例)患者的年龄、男性比例、HBeAg阳性检出率、HBV DNA阳性检出率及载量、TBIL、ALT、AFP及PT结果均高于HBsAg阴性组(21 698例)，且两组HBV感染患者结果都高于健康对照组(20 623例)；ALB检测结果为HBsAg阳性组最低而健康对照组最高，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:2018—2021年北京市3家医院进行乙肝五项或HBsAg-QN检测的就诊者中，HBsAg阳性检出率逐年下降；年龄与HBV感染患者疾病进展相关；HBV感染者乙肝五项血清学指标阳性模式呈现多样性。

目的:分析2005-2016年中国肝癌发病情况及变化趋势，并结合乙型肝炎（乙肝）流行的具体变化趋势探究与肝癌发病变化趋势间的相关性。方法:根据《中国肿瘤登记年报》中2005-2016年肝癌发病资料，利用Joinpoint回归模型分析肝癌发病世界人口标化率（世标率）变化趋势［以平均年度变化百分比（AAPC）衡量］，拟合年龄-时期-队列模型分析2005-2016年≥20岁人群肝癌发病风险的年龄效应、时期效应及队列效应。利用中国公共卫生科学数据中心的乙肝发病资料研究乙肝流行变化趋势，采用Pearson相关系数探究与肝癌发病变化趋势间的相关性。结果:2005-2016年中国肝癌粗发病率以2009年为界，呈先上升后趋于稳定的趋势，肝癌发病世标率从19.11/10万降至17.74/10万（AAPC=-0.5%，95% CI：-1.3%~0.3%， P=0.240），男性肝癌发病率下降趋势显著（AAPC=-1.0%，95% CI：-1.5%~-0.5%， P=0.001），女性肝癌发病率在2005-2010年呈上升趋势［年度变化百分比（APC）=1.7%，95% CI：-0.1%~3.4%， P=0.059］，在2010-2016年呈显著下降趋势（APC=-1.6%，95% CI：-2.3%~-1.0%， P=0.001）。2005-2016年城市地区（AAPC=-0.3%，95% CI：-0.8%~0.3%， P=0.316）和农村地区（AAPC=-3.9%，95% CI：-4.4%~-3.3%， P<0.001）肝癌发病率呈下降趋势。中国人群肝癌发病风险随年龄增加而增加，年龄效应呈上升趋势，时期效应呈先升后降的趋势，而队列效应呈下降趋势。2009-2016年乙肝与肝癌发病率均呈下降趋势，且存在显著相关性（ r=0.71，95% CI：0.01~0.94， P=0.048）。 结论:2005-2016年中国肝癌发病率呈下降趋势，且存在显著的性别和城乡差异。年龄效应对肝癌发病风险的影响较大，随着中国人口老龄化的加剧，肝癌依然是需要持续关注的公共卫生问题。

目的 分析乙型肝炎相关性肝癌病人合并2型糖尿病(T2DM)与否对其预后的影响.方法 收集2018年8月至2021年6月在徐州医科大学附属医院就诊的429例乙肝相关性肝癌病人,根据是否合并T2DM,将其分为T2DM组(167例)和非T2DM组(262例).比较两组病人的临床特征及预后情况.符合正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用x2检验或Fisher确切概率法.采用Kaplan-Meier法及Log-rank绘制生存曲线,Cox比例风险回归模型进行单或多因素分析.P<0.05为差异有统计学意义.结果 乙肝相关性肝癌病人多因素Cox回归分析显示T2DM是影响其预后的危险因素[HR=1.38,95％CI:(1.08,1.76),P<0.05].T2DM组的生存时间为10.0(2.0,27.0)个月显著低于非T2DM组的21.0(6.0,35.0)个月,差异有统计学意义(P<0.05).T2DM组第1、2、3年的累积生存率(46.7％、34.4％、25.5％)显著低于非T2DM组(61.0％、45.3％、31.3％),差异有统计学意义(P<0.05).T2DM亚组分析显示:糖尿病病程≥10年组累积生存率低于糖尿病病程<10年组(P=0.009),HbA1c>7.4％组的累积生存率低于HbA1c≤7.4％组(P=0.024).合并T2DM的乙肝相关性肝癌病人多因素Cox回归分析显示:糖尿病病程≥10年[HR=1.62,95％CI:(1.12,2.35)]、AFP≥400μg/L[HR=1.60,95％CI:(1.04,2.48)]和肝癌保守治疗(HR>1,P<0.05)是其预后的危险因素.结论 T2DM是影响乙肝相关性肝癌病人预后的危险因素,且糖尿病病程≥10年、AFP≥400μg/L和肝癌保守治疗的病人预后风险越大.

目的:探究新型可视化瞬时弹性成像(ViTE)和肝脂肪变定量分析(LiSA)技术在评估肝癌合并乙肝患者消融术后肝功能损伤中的价值。方法:回顾性分析2022年1月至2023年8月于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行消融治疗的肝癌合并乙肝患者129例。患者术前均进行ViTE和LiSA检查，并记录肝脏硬度E值和LiSA值。构建白蛋白－胆红素(ALBI)评分，并采用Spearman相关分析法分析E值、LiSA值与ALBI评分、体质指数(BMI)的相关性。根据围手术期ALBI分级变化，将患者分为肝功能无变化组和肝功能损伤组。采用单因素和多因素分析方法分析影响消融术后肝功能变化的相关因素，并建立预测模型。结果:Spearman相关分析结果显示E值与ALBI评分呈强正相关( rs＝0.686， P<0.001)，LiSA值与BMI呈弱正相关( rs＝0.338， P<0.001)，而E值与BMI、LiSA值与ALBI评分无显著相关性(均 P>0.05)。单因素分析结果显示两组间年龄、BMI、消融参数、E值、LiSA值差异有统计学意义(均 P<0.05)。多因素分析结果显示E值、LiSA值和消融时间是消融术后肝功能损伤的独立预测因子(均 P<0.05)。基于多因素分析结果建立消融术后肝功能损伤预测模型，ROC曲线下面积为0.892，具有较高的准确性(82.9%)。 结论:在实时超声引导下，基于ViTE和LiSA技术建立的无创性肝功能损伤预测模型可为肝癌合并乙肝患者消融围手术期肝功能变化提供个性化预测。