"泻南补北"法临床应用广泛,以本法治疗情志病具有独到的优势.文中以临床诊治"笑不休"验案一则为例,观察发现该病具有心火偏亢、肾水不涵的病机特点,而通过"泻南补北"之法,泻其心火,补其肾水,既可使水能制火,又能调整肝木之疏泄,从而达到良好的治疗效果.

目的 探究交泰丸自微乳对失眠大鼠下丘脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopam-ine,DA)及去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)等神经递质和肠道菌群的影响,探讨交泰丸自微乳对失眠的干预作用与作用机制.方法 采用对氯苯丙氨酸腹腔注射法建立失眠大鼠模型,灌胃给予模型大鼠交泰丸自微乳、黄连自微乳、肉桂自微乳,以地西泮、酸枣仁汤分别为阳性对照药,观察并记录各组动物行为学特征,并取下丘脑测定5-HT、NE、DA相关神经递质的活性,采用高通量测序法测定大鼠肠道菌群变化.结果 模型组大鼠自主活动时间、前肢离地次数均高于正常组(t=8.935 4、10.568 2,P=0.005 2、0.004 7),治疗后各组大鼠较模型组均有改善.模型组大鼠下丘脑内单胺神经递质5-HT水平显著降低,NE、DA水平显著升高(t=8.4729、15.497 3、21.885 7,P=0.006 8、0.005 7、0.007 2).与模型组大鼠相比,地西泮组、酸枣仁汤组、单方黄连组、交泰丸自微乳高剂量组及交泰丸自微乳中剂量组下丘脑内5-HT水平显著升高(t=40.547 7、28.673 2、15.635 4、17.498 0、36.498 6,P=0.005 4、0.003 9、0.006 3、0.003 8、0.004 1),NE、DA水平显著下降(t=12.462 2、8.498 6、24.558 6、18.876 0、7.445 8,P=0.004 9、0.006 7、0.005 4、0.007 5、0.024 1;t=24.483 7、12.8112、24.446 4、32.454 1、16.839 0,P=0.000 1、0.003 4、0.000 1、0.000 1、0.000 7),交泰丸自微乳低剂量组脑内5-HT、NE、DA水平相比模型组差异均无统计学意义(t=16.854 3、24.385 5、45.186 5,P=0.086 4、0.105 7、0.176 4).Alpha多样性分析结果表明,模型组大鼠的 Observed spe-cies平均指数、Chao1平均指数、Shannon平均指数均显著降低,与模型组相比,其余各给药组的菌群丰度与多样性均有回调.Beta多样性分析结果表明,与正常组相比,模型组肠道菌群的物种结构差异较大,治疗后各组大鼠肠道菌群的结构均发生改变,菌群丰度也较模型组有了提高.结论 交泰丸自微乳能提高失眠大鼠下丘脑内5-HT水平,降低NE、DA的水平,同时可提高失眠大鼠肠道菌群丰度,二者变化具有相关性,交泰丸可能通过影响失眠大鼠肠道菌群丰度、回调神经递质水平从而发挥治疗失眠的作用.

失眠病位主要在心,涉及肝、脾、肾.心神失养或实邪内扰、心神不宁皆可导致失眠.临证宜分清脏腑病位、标本虚实.肝郁血虚、心神失养者,常以柴胡加龙骨牡蛎汤或解郁合欢汤加减;痰热内盛,扰动心神者,常以半夏秫米汤或十味温胆汤加减;心脉瘀阻、心神不宁者,常以血府逐瘀汤加减.老年人作为特殊的群体,失眠病位多在心肾,常合并脾胃虚弱,可选用交泰丸或合用归脾汤加减,并强调对于原发病的治疗和药物因素.失眠患者也需适当使用安神药物.在安神药物配伍上,多基于辨证论治角度,结合现代药理研究精妙施用安神药物.

目的 研究交泰丸对高脂饮食诱导的肥胖小鼠大脑皮质血脑屏障的影响.方法 将小鼠随机分为正常组(15只)和造模组(45只),高脂饮食喂养8周进行造模,以造模组体质量平均值高出正常组体质量的20％,视为小鼠肥胖模型建立成功.将造模成功的小鼠随机分为模型组、交泰丸组和阳性药组(二甲双胍),每组15只.给药4周后检测体质量及空腹血糖(FBG)水平,免疫荧光检测大脑皮质中紧密连接蛋白Claudin-5、ZO-1以及血管外渗IgG的表达;分离大脑皮质血管后采用Western blot法检测RhoA、ROCK2蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠体质量和FBG水平升高(P＜0.01),大脑皮质血脑屏障紧密连接受损,Claudin-5、ZO-1表达降低(P＜0.01),血管外渗IgG表达升高(P＜0.01),RhoA、ROCK2蛋白表达升高(P＜0.05);与模型组比较,二甲双胍组和交泰丸组小鼠体质量和FBG水平降低(P＜0.05),大脑皮质血脑屏障紧密连接形态改善,且Claudin-5和ZO-1表达升高(P＜0.05),血管外渗IgG表达降低(P＜0.01),RhoA、ROCK2蛋白表达降低(P＜0.05).结论 交泰丸能够改善高脂饮食诱导肥胖小鼠大脑皮质中紧密连接结构和血脑屏障功能,其机制与抑制RhoA/ROCK2信号通路有关.

通过总结、梳理杜武勋教授治疗心律失常的临床经验,从中医心肾相交理论辨析心律失常的核心病机为"心肾不交",治疗以"交通心肾,枢转中焦"为基本准则,以脾胃为枢纽,重视调畅中焦气机,并提出以交泰丸为底方,创立了治疗本病的基础方——连桂宁心汤.意在达到降心火、温肾水之效,令水火既济,阴阳平和,心悸得复,病邪自除.为中医临床治疗心律失常疾病提供了新的思路与方法.

目的 探讨交泰丸对阿尔茨海默病模型小鼠大脑胰岛素PI3K/AKT通路的影响.方法 50只3月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为5组:模型组、交泰丸低剂量组(2.1 g/kg)、交泰丸中剂量组(4.2 g/kg)、交泰丸高剂量组(8.4 g/kg)、多奈哌齐组(3 mg/kg),C57BL/6J雄性小鼠为正常组,10只/组.给药4周后,采用水迷宫和旷场实验评估各组小鼠学习记忆能力,采用HE染色、尼氏染色观察小鼠脑组织神经元病理改变,免疫组化法观察小鼠脑组织Aβ淀粉样斑块沉积情况,ELISA试剂盒测定小鼠空腹血清胰岛素水平,采用Western blot和RT-qPCR检测小鼠脑组织中Aβ42、胰岛素PI3K/AKT通路以及下游GLUTs等相关指标蛋白和mRNA表达水平.结果 与正常组小鼠比较,模型组小鼠学习记忆能力受损,小鼠海马神经元细胞数量减少,排列稀疏,小鼠脑组织Aβ淀粉样斑块沉积显著增多(P<0.001),Aβ42蛋白表达水平升高(P<0.05),胰岛素抵抗指数升高(P<0.001),小鼠海马PI3K蛋白以及mRNA表达均降低(P<0.01),海马与皮质AKT蛋白表达(P<0.05)、AKT mRNA表达(P<0.001)、InR蛋白表达(P<0.05),GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白表达(P<0.05)及mRNA表达(P<0.001)均降低,GSK3β蛋白表达(P<0.01)及GSK3β mRNA表达(P<0.001)显著升高.与模型组比较,交泰丸各组和多奈哌齐组小鼠记忆能力明显改善,尤其是交泰丸中剂量组,小鼠海马神经元细胞数量增多,小鼠海马、皮质Aβ淀粉样斑块沉积减少(P<0.01),Aβ42蛋白表达下调(P<0.001),胰岛素抵抗指数降低(P<0.001),小鼠海马、皮质PI3K、AKT、InR、GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白(P<0.05)及mRNA(P<0.01)表达不同程度升高,GSK3β蛋白及mRNA表达降低.结论 交泰丸可通过激活APP/PS1双转基因小鼠大脑胰岛素PI3K/AKT通路,调控其下游GLUTs表达水平,提高大脑葡萄糖代谢能力,改善小鼠学习记忆能力,延缓阿尔茨海默病发展进程.

目前,由于现代不良的生活、饮食习惯致复发性口腔溃疡发病率日益上升,常规治疗对患者口腔溃疡的周期性发作无明显疗效,中医对此病的疗效及长期预后得到广大患者的认可.宋立群教授临床治疗此类疾病时,运用气机升降理论,将人体主要气机运动变化归于脾胃、心肾、肝肺三对脏腑,认为口腔溃疡的产生与三对脏腑气机升降失常有密切关系;治疗时注重脏腑的虚实辨证以明确何处脏腑的气机升降失衡,选用补中益气汤合清胃散加减以扶脾清胃、交泰丸加味以交通心肾、龙胆泻肝汤加减以疏肝降肺,用药随证加减,取得良好治疗效果.

该研究旨在应用定量蛋白质组学技术探讨交泰丸对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠海马区蛋白表达的影响,进而研究其抗抑郁机制.将SD大鼠随机分为对照组、模型组、交泰丸组及氟西汀组,每组8只.除对照组外,其余3组大鼠进行4周CUMS造模,以建立抑郁模型.连续给药4周后,分析各组大鼠行为学及海马组织病理形态变化.提取海马组织蛋白,运用定量蛋白质组学技术比较各组间差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),并进行生物信息学分析.采用蛋白免疫印迹(Western blot)法验证关键DEPs.结果显示,交泰丸可显著改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为及海马组织病理形态.从大鼠海马组织中共鉴定出 5 412个蛋白,其中对照组与模型组间有65个DEPs,交泰丸组与模型组间有35个DEPs.交泰丸组与对照组变化趋势相一致的DEPs共有16个,上述DEPs主要涉及鞘脂信号通路、AMPK信号通路及多巴胺能突触等信号通路.此外,Western blot检测各组大鼠海马区Ppp2r2b、Cers 1及Ndufv3蛋白,与蛋白质组学结果一致.综上可得,交泰丸可能通过影响Ppp2r2b、Cers1、Ndufv3等蛋白水平,调控鞘脂信号通路、AMPK信号通路及多巴胺能突触,从而发挥抗抑郁作用.

目的 观察交泰丸水煎液对失眠小鼠昼夜节律紊乱的改善作用,并探讨其作用机制.方法 30只雄性ICR小鼠随机分为交泰丸组、模型组和对照组.交泰丸组按450 mg/kg腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA),每天1次、连续2 d,建立小鼠失眠模型;然后灌胃交泰丸水煎液0.4 mL/次,连续7 d.模型组参照上述方法建立小鼠失眠模型后,灌胃交泰丸水煎液等量蒸馏水,连续7 d;对照组腹腔注射PCPA等量生理盐水每天1次、连续2 d后,灌胃交泰丸水煎液等量蒸馏水,连续7 d.然后采用旷场实验、跑台实验评价小鼠活跃度及运动能力(反映昼夜节律紊乱情况),RT-qPCR法检测小鼠脑组织时钟基因CLOCK、PER1、BMAL1及食欲素前体(HCRT),ELISA法检测小鼠外周血清DNA甲基转移酶1(DNMT1)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性,Western blotting法检测小鼠脑组织中转录调控轴SIRT1和FOXO1蛋白.结果 与对照组相比较,模型组小鼠被电击次数增加、夜间总活动距离降低,脑组织中CLOCK、BMAL1、HCRT mRNA相对表达量下降,血清DNMT1水平上升、HDAC水平下降,脑组织SIRT1蛋白水平下降、FOXO1蛋白水平上升(P均<0.05).与模型组相比较,交泰丸组小鼠在夜间总活动距离增加、被电击次数减少(P均<0.05),脑组织中CLOCK、HCRT mRNA相对表达量升高(P均<0.05),血清DNMT1活性下降、SIRT1蛋白水平升高、FOXO1蛋白水平降低(P均<0.05).结论 交泰丸水煎液能使失眠小鼠昼夜节奏紊乱改善,其作用可能是通过SIRT1/FOXO1轴上调CLOCK、BMAL1等时钟基因以及HCRT的转录水平,并抑制DNMT1活性而实现的.

目的 探究加味交泰丸对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)患者肠道菌群的影响.方法 将60例IBS-D患者随机分为中药组和西药组,每组30例.另选健康者10例作为健康对照组.中药组采用加味交泰丸治疗,西药组采用地衣芽孢杆菌治疗.采用IBS严重程度评分系统(irritable bowel syndrome-severity scoring system,IBS-SSS)评估两组患者临床疗效,采用16S rRNA基因测序法检测肠道菌群.结果 两组患者治疗前IBS-SSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,两组患者的IBS-SSS评分均较治疗前显著下降(P<0.05),且中药组评分降低程度更显著(P<0.05).与健康对照组比较,IBS-D患者的肠道菌群α多样性显著降低(P<0.05),β多样性也有显著差异(P<0.05),但中药及西药治疗对肠道菌群的多样性无显著影响;在属水平上,加味交泰丸治疗显著增加了优势菌Eubacterium_eligens_group、Flavonifractor及Lach-nospira,降低了优势菌Eysipelotrichaceae_UCG-007、Scardovia及Senegalimassilia的相对丰度;地衣芽孢杆菌治疗显著增加了优势菌Peptoclostridium,降低了优势菌Collinsella、Lactococcus及Streptococcus的相对丰度.LDA Effect Size分析显示:加味交泰丸及地衣芽孢杆菌治疗都显著改变了肠道菌群的结构,但两者改变的菌群不同,且治疗后的菌群也与健康对照组有所差异.结论 加味交泰丸可改善IBS-D患者临床症状,其对IBS-D患者肠道菌群多样性无显著影响,但可以改变肠道菌群的结构和组成,并且与地衣芽孢杆菌有所差异;加味交泰丸治疗无法逆转IBS-D引起的肠道菌群的失调.