目的:探讨米非司酮联合甲氨蝶呤孕囊内注射对内生型剖宫产瘢痕妊娠(CSP)的临床效果。方法:选择金华市妇幼保健院2014年6月至2019年6月收治的内生型CSP患者106例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组53例与观察组53例。对照组行宫腔镜下刮宫术，观察组在对照组基础上结合米非司酮联合甲氨蝶呤孕囊内注射。比较两组治疗疗效、血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)恢复正常时间、术中出血量及术后并发症和住院时间。结果:观察组治疗总有效率[92.45%(49/53)]高于对照组[75.47%(40/53)]，差异有统计学意义(χ 2＝5.675， P<0.05)。观察组血β-HCG恢复正常时间[(17.58±2.54)d]快于对照组[(21.83±4.13)d]，且术中出血量[(25.42±5.46)mL]少于对照组[(87.93±18.47)mL]，差异均有统计学意义( t＝6.381、23.628，均 P<0.05)。观察组术后并发症[1.89%(1/53)]少于对照组[9.43(5/53)]，差异无统计学意义(χ 2＝1.590， P>0.05)；观察组住院时间[(7.83±1.52)d]短于对照组[(9.68±2.19)d]，差异有统计学意义( t＝5.052， P<0.05)。 结论:米非司酮联合甲氨蝶呤孕囊内注射对内生型CSP患者临床效果良好，可加快血β-HCG恢复正常时间，值得临床借鉴。

患者女，32岁，孕1产0。因孕10周，胚胎停育，于外院行清宫术，术后清出物送病理脱膜组织，未见绒毛。术后32 d于我院行超声检查，考虑患者为宫颈妊娠不全流产局部动静脉瘘形成合并子宫肌瘤。生化检查结果显示血绒毛膜促性腺激素的β亚基(β-HCG)水平为141.65 mU/ml。因患者有生育要求，拒绝任何手术治疗，动态观察血β-HCG水平逐渐升高，给予甲氨蝶呤75 mg深部肌肉注射后，观察期待治疗。复查超声显示子宫肌壁间可见一长径4.7 cm低回声区，宫颈后壁测及大小4.77 cm×5.3 cm×4.24 cm强回声区，与颈管界限不清，强回声区内血供极丰富(图1A，B)，可见五彩漩涡状血流信号。观察至19 d时，患者突发阴道大出血，阴道及宫颈填塞纱布18块至阴道无出血。查血β-HCG水平1 356.08 mU/ml，患者要求行子宫动脉栓塞术，术中患者子宫动脉开口异常，无法栓塞，遂行左侧髂内动脉栓塞。术后彩色多普勒超声未见血流信号。栓塞术后40 h，彩色多普勒超声检查发现病灶局部可见血流信号，考虑有血供恢复趋势，故联合进行高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound，HIFU)治疗。患者行HIFU术前常规准备，静脉镇静镇痛后，在超声实时监测下以子宫宫颈处病灶及肌壁间病灶为治疗区进行HIFU治疗。治疗平均功率400 W，子宫宫颈处病灶治疗总时间44 min，治疗辐照时间621 s，治疗总能量248.4 KJ，治疗灰度变化为可见团块状及整体灰度，术后子宫宫颈可见一大小6.0 cm×5.0 cm×4.0 cm无灌注区，子宫肌壁间可见一长径4.50 cm无灌注区(图2)，考虑病灶完全消融。术后48 h复查超声造影显示子宫宫颈及肌壁间可见无灌注区，其内未见残留血管。术后4 d，患者血β-HCG水平为7.33 mU/ml，考虑患者痊愈。术后10 d、20 d、1个月、2个月进行超声复查均显示宫颈后壁及肌壁间病灶均无明显血流信号(图3)。术后39 d患者月经复潮，与术前无明显差异。HIFU治疗后9个月患者宫内正常妊娠(图4)。

目的:评估我国早孕期血清学筛查质量控制（简称质控）水平。方法:收集参与国家卫生健康委员会临床检验中心2022年早孕期血清学筛查室间质评计划的576家实验室上报的数据。血清学筛查指标包括游离人绒毛膜促性腺激素β亚基（human chorionic gonadotropin β subunit，β-hCG）、总β-hCG和妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associated plasma protein A，PAPP-A）。分析这些指标的变异系数、偏倚、质控规则和检验方法等信息。使用六西格玛管理体系评估实验室质量水平和质控规则合理性。使用Wilcoxon检验评估月份和检验方法对西格玛水平的影响。结果:（1）共119家实验室检测总β-hCG，457家实验室检测游离β-hCG，565家实验室检测PAPP-A。仅检测1个指标的实验室有17家，检测2个指标的实验室有553家，检测3个指标的实验室有6家。（2）5月和9月同一指标的西格玛水平差异无统计学意义。游离β-hCG达到6σ的比例最高［71.9%（567/788）］；总β-hCG虽然达到6σ比例最低［53.4%（103/193）］，但小于3σ的比例也最低［3.1%（6/193）］。（3）早孕期血清学产前筛查主要涉及5种试剂，主要使用化学发光法和时间分辨荧光法（游离β-hCG只使用化学发光法）。使用时间分辨荧光法实验室总体西格玛水平高于使用化学发光法的实验室［总β-hCG和PAPP-A分别为9.56（7.01~13.22）与5.84（4.36~9.12），以及9.04（6.40~12.62）与5.71（4.22~8.15）， W值分别为53 114.00和75 752.00， P值均<0.001］。质控规则符合Westgard西格玛规则所占比例为16.1%（31/193）～19.6%（166/846）。其中，质控规则过松的实验室所占比例为24.8%（210/846）～32.1%（62/193），质控规则过严者所占比例为51.8%（100/193）～55.6%（470/846）。 结论:我国产前筛查实验室的质控水平总体表现良好，但在质控规则设置上仍需改进。

目的 观察盐酸利托君、间苯三酚、硫酸镁对孕20周后先兆流产患者血清性激素水平和保胎效果的影响.方法 将保胎治疗的先兆流产(孕20周后)患者按队列法分为A组(予以盐酸利托君注射液100 mg+5％葡萄糖注射液500 mL,静脉滴注,宫缩抑制后持续滴注12～18 h,之后改为口服盐酸利托君片)、B组(予以间苯三酚注射液40 mg+5％葡萄糖葡萄糖注射液500 mL,静脉滴注,宫缩抑制后停药)和C组(予以硫酸镁注射液20 mL+5％葡萄糖注射液100 mL,快速静脉滴注后再次给予硫酸镁注射液40 mL+5％葡萄糖注射液500 mL,静脉滴注,宫缩抑制后持续滴注12 h).观察3组患者起效时间和宫缩消失时间、血清性激素水平[孕酮(P)、雌二醇(E2)、人绒毛膜促性腺激素β-亚基(β-hCG)]、药物不良反应、保胎有效率.结果 A组40例,B组38例,C组42例.A组、B组和C组的起效时间分别为(1.71±0.34)、(2.29±0.23)和(4.51±1.12)h,组间两两比较在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).A组、B组和C组的宫缩消失时间分别为(1.34±0.32)、(2.24±0.26)和(2.36±0.28)d,B组、C组与A组比较在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗3 d后,A组、B组和C组的血清P水平分别为(78.64±10.34)、(69.35±10.52)和(68.76±11.13)ng·mL-1,E2 水平分别为(672.25±85.63)、(623.25±92.31)和(624.12±93.65)pg·mL-1,β-hCG 水平分别为(6.95×104±1 258.65)、(6.75×104±1 274.43)和(6.70×104±1 327.59)mU·mL-1,B组、C组与A组比较在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).A组、B组、C组的心悸发生率分别为25.00％、0、9.52％,A组与B组比较在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);头痛发生率分别为2.50％、2.63％、26.19％,C组与A组和B组比较在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);乏力的发生率分别为5.00％、0、19.05％,C组与B组比较在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);胃肠道不适的发生率分别为5.00％、0、11.90％,C组与B组比较在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).A组、B组和C组的保胎有效率分别为92.50％、94.74％和73.81％,A组、B组与C组比较在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 盐酸利托君的起效时间短,可作为控制病情的首选,间苯三酚在保胎效果上与盐酸利托君相当,且在药物不良反应中具有优势,临床对于盐酸利托君使用耐受不佳的患者可优先考虑间苯三酚.

目的 在基于生物素-链霉亲和素(biotin-avidin/streptavidin,BAS)的化学发光技术检测人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)和孕酮(progesterone,Prog)时,建立一种简易、有效的抗生物素干扰方法.方法 采用两种浓度链霉亲和素磁珠(streptavidin coated magnetic micro particles,M)检测不同生物素浓度的高、中、低水平的β-hCG和Prog血清,通过回收试验评价两种浓度M的抗生物素干扰能力以及采用低浓度M的校准曲线时高浓度M检测的准确度.结果 ①β-hCG和Prog的抗生物素干扰能力在低浓度M(0.72 mg/ml)时分别为100 和 25 ng/ml,在高浓度M(1.44 mg/ml)时分别为 500 和 50 ng/ml.②使用和低浓度M相同的校准曲线时,高浓度M对于生物素浓度在 500 ng/ml以下的β-hCG三个水平的回收率均在90%～110%之间;对于生物素浓度在50 ng/ml以下的高、中水平的Prog,其回收率在90%～110%之间.结论 在基于BAS化学发光技术检测血清β-hCG和Prog时,采用高浓度M(1.44 mg/ml)是一种简易、有效且可靠的抗生物素干扰方法.

糖蛋白激素包括促卵泡激素、促黄体生成素、绒毛膜促性腺激素和促甲状腺激素,是由非共价结合的α亚基和β亚基组成的异源二聚体.糖基化复杂性和结构不均一性是糖蛋白激素类药物结构表征和质量控制的关注点.糖基化修饰位点、修饰类型、唾液酸含量与糖蛋白激素在机体的受体结合、信号转导、生物功能和清除速率密切相关.本文将梳理重组糖蛋白激素类药物的上市产品概况,解析该类药物糖基化修饰的"宏观"和"微观"复杂性,阐明结构异质性与生物功能的关系,梳理用于结构确证和糖链鉴定的分析技术,结合其质量控制难点提出研发路径和药学研究的相关考虑.

目的:从铁死亡角度探讨寿胎丸加味方对多囊卵巢综合征(PCOS)早期先兆流产患者的疗效机制.方法:收集2020 年3 月—2022 年3 月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的 98 例PCOS早期先兆流产患者,按照数字列表法随机分成观察组与对照组,每组49 例,对照组行常规西医治疗,观察组在对照组基础上应用寿胎丸加味方治疗,治疗 3 个月.比较两组中医症状积分、临床疗效、激素水平[雌二醇(E2)、人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-HCG)、孕酮(P)]、铁死亡关键蛋白[溶质载体家族7 成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转铁蛋白受体1(TFR1)],并进行安全性分析,并比较两组妊娠结局.结果:治疗前,两组患者各指标差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者β-HCG、E2、P含量及GPX4、SLC7A11 mRNA表达量较治疗前显著升高(P<0.05),主要/次要症状积分及TFR1 mRNA表达量较治疗前显著降低(P<0.05);观察组β-HCG、E2、P含量及GPX4、SLC7A11 mRNA表达量显著高于对照组(P<0.05),主要/次要症状积分及TFR1 mRNA表达量显著低于对照组(P<0.05).与对照组比较,观察组患者总有效率、自然分娩例数、新生儿Apgar评分明显升高(P<0.05),新生儿窒息例数、早产例数明显降低(P<0.05).两组患者治疗期间均未见严重不良反应,心电图及肝肾功能等未见明显异常.结论:寿胎丸加味方对PCOS早期先兆流产患者的疗效较好,有助于缓解临床症状,改善激素水平,同时安全性高,能使患者获得更好的妊娠结局,其疗效机制可能与抑制铁死亡有关.

目的:探究加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗治疗早期先兆流产合并亚临床甲减的临床疗效及其对外周血中高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box 1 Protein,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(Receptor for Advanced Glycationend Product,RAGE)的影响.方法:选取2015年3月到2016年3月收治患早期先兆流产合并亚临床甲减及符合本研究标准的患者78例作为观察对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例.观察组给予加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗,对照组给予黄体酮注射液及优甲乐治疗.观察2组患者治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮、促甲状腺激素及外周血HMGB1及RAGE水平变化.结果:治疗后观察组HMGB1、RAGE阳性反应率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组总有效率为84.62%优于对照组69.23%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-human Chorionic Gonadotrophin,β-HCG)、雌二醇(Estradiol2,E2)、孕酮(Progester-one,P)及促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)指数优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗早期先兆流产合并亚临床甲减具有显著临床效果,可帮助患者改善临床症状,维持患者黄体,恢复正常妊娠水平,降低促甲状腺激素分泌,改善甲状腺功能,降低外周血中HMGB1、RAGE细胞因子指数,帮助机体内该炎性介质因子的分泌,增强机体免疫能力,充分调节机体内体液和细胞免疫,促使机体免疫状态相对平稳.

目的:了解中孕期孕妇血清甲胎蛋白(AFP)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(free β-HCG)水平与子痫前期的相关性.方法:分析2015年1月至2016年8月在杭州市妇产科医院接受中孕期(妊娠15~20+6周)血清学产前筛查检测、妊娠晚期住院分娩的孕妇,根据子痫前期发病程度,将研究对象分为子痫前期组(n=55)和重度子痫前期组(n=36),同时期正常分娩孕妇中随机抽取100例作为对照组(n=100),检测孕妇血清标本AFP和free β-HCG水平,并比较其浓度分布情况.子痫前期和重度子痫前期与孕妇年龄、孕期、体质量、AFP和free β-HCG的关系采用非条件logistic回归分析.采用ROC曲线评价AFP和freeβ-HCG的筛查效能.结果:子痫前期组、重度子痫前期组AFP(MoM)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).经非条件logistic回归分析,孕妇血清AFP是子痫前期、重度子痫前期发病的主要危险因素(P<0.05),但其检测灵敏度偏低.结论:中孕期妇女血清高水平AFP(MoM)是妊娠子痫前期的危险因素,可预测晚期孕妇发生子痫前期可能,但其检测灵敏度偏低,单独筛查子痫前期价值有限,需要与其他标志物联合应用.

目的 评估中孕期血清学甲胎蛋白(AFP)和人绒毛膜促性腺激素β亚基(free β-hCG)二联产前筛查唐氏综合征(Down's syndrome,DS)、18三体综合征(Edwards syndrome,ES)和开放性神经管畸形(open neural tube defects,ONTD)的筛查效果.方法 回顾性分析2008年10月-2014年9月杭州市余杭区5家产前筛查采血点,自愿接受产前筛查的71 275例中孕期妇女血清学产前筛查结果和染色体核型分析情况.结果 筛查出DS高风险2 155例,ES高风险189例,ONTD高风险396例,高风险阳性率分别为3.02％、0.27％和0.56％.本地区DS、ES和ONTD的筛查灵敏度分别为57.14％、88.89％和53.57％;特异度分别为97.01％、99.75％和99.47％;假阳性率分别为2.99％、0.25％和0.53％.结论 中孕期妇女血清产前筛查检测,是目前降低本地区缺陷胎儿出生的有效措施之一.