研究发现Runx2在骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发生发展过程中起到重要作用.Runx2通过结合特定的DNA序列来调节许多基因的转录,与骨代谢的关系密切,可通过多个信号通路、细胞因子、激素等对成骨细胞、软骨细胞、破骨细胞等具有调控作用.近年来,中医药在防治骨质疏松方面的研究越来越多,许多学者发现在骨质疏松症的治疗中补肾类中药与Runx2因子存在明显的相关性,如单药中的淫羊藿、骨碎补、杜仲、鹿茸、补骨脂,复方中的六味地黄丸、左归丸、补肾活血汤、二仙汤、仙灵骨葆胶囊,可通过作用于不同的信号通路,如Wnt/β-catenin、BMPs、MAPK、PI3K/AKT、Hedgehog等信号通路调控Runx2的表达以防治骨质疏松.故该文通过补肾类中药对Runx2因子调控相关信号通路防治骨质疏松症进行综述,以期为中药防治骨质疏松症的相关研究提供参考.

目的 探讨中成药致药物性肝损伤(DILI)的发生原因、发生特征,以期规范中成药的使用,减少中成药相关不良反应.方法 回顾性分析2015年1月至2022年12月苏州市中西医结合医院中成药致DILI病人159例,记录病人的基本情况(性别、年龄)、原发疾病、用药史、临床特征、实验室检查结果等.结果 中成药致DILI的发生与病人年龄分布和有无基础疾病有关,而与性别无关;涉及的中成药总共有16种,主要用于治疗妇科及乳腺疾病、皮肤病、骨科疾病、心脑血管疾病以及肾脏疾病.使用骨康胶囊引发的药物性肝损病人有31例,占比19.50%;其次是仙灵骨葆胶囊,占比11.95%;占比排名第三的是接骨七厘片/丸(18例,11.32%);骨科疾病的病人服用相关中成药的时间较长.159例确诊病人涵盖了药物性肝损伤的三种分型,包括肝细胞损伤型(76例,47.80%)、混合型(51例,32.08%)、胆汁淤积型(32例,20.13%),肝细胞损伤型病人占比最高.其中,半数以上为轻度肝损伤(81例,50.94%).结论 在中医药理论指导下,严格遵循中医辨证施治的治疗原则,科学、规范应用中药,是提高用药安全性、减少中成药所致药物性肝损伤的重要措施.

[目的]观察骨坏死康复丸对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠的治疗作用及机制.[方法]将60只大鼠随机分为空白组,模型组,仙灵骨葆胶囊组及骨坏死康复丸低、中、高剂量组,每组10只.除空白组,其他各组大鼠采用脂多糖联合糖皮质激素诱导法建立SONFH模型.干预结束后,分别进行股骨头的血管造影观察骨髓内微血管变化、苏木素-伊红(HE)染色并计算空骨陷窝率、Micro-CT扫描分析、压缩实验,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测全血磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)1、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)基因表达.[结果]与空白组比较,模型组股骨头髓腔内血供差,空骨陷窝率增加(P＜0.05),骨密度、骨体积分数显著降低(P＜0.05),股骨头最大载荷及弹性模量降低(P＜0.05),全血Akt1、PI3K、VEGF、CD31 mRNA表达水平降低(P＜0.05);与模型组比较,骨坏死康复丸高剂量组和仙灵骨葆胶囊组股骨头髓腔内血供较好,空骨陷窝率减少(P＜0.05),骨密度、骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度显著升高(P＜0.05)及骨小梁分离度显著减小(P＜0.05),股骨头最大载荷及弹性模量升高(P＜0.05),全血Akt1、PI3K、VEGF、CD31 mRNA表达水平升高(P＜0.05);骨坏死康复丸高剂量组上述各指标与仙灵骨葆胶囊组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]骨坏死康复丸可改善大鼠激素性股骨头坏死,其机制与促进VEGF/PI3K/Akt通路基因表达,进而促进血管新生有关.

目的:比较金天格胶囊和仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松症的经济性.方法:采用多中心前瞻性观察性队列研究设计,收集自然绝经1 年以上女性骨质疏松患者的相关信息,分为金天格胶囊联合双膦酸盐类治疗组(金天格组)和仙灵骨葆胶囊联合双膦酸盐类治疗组(仙灵骨葆组),并进行随访.基于中国卫生系统角度,采用倾向值匹配方法控制混杂,并对2 种治疗方案进行药物经济学评价.结果:金天格组比仙灵骨葆组患者高0.016 QALYs,直接医疗成本高822 元,增量成本效用比为 51 375 元·QALY-1,低于2022年1 倍中国人均GDP.结论:相较于仙灵骨葆组,金天格组用于治疗绝经后骨质疏松症更具有经济性.

目的:探讨复方仙灵骨葆胶囊对骨质疏松性椎体压缩骨折患者治疗效果的影响.方法:选择2020年1月—2022年10月我院收治的 86例骨质疏松性椎体压缩骨折患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组 43例.对照组患者应用经皮椎体形成术(PVP)联合常规抗骨质疏松治疗,观察组在对照组基础上应用复方仙灵骨葆胶囊治疗,对比2组患者的治疗效果.结果:2组患者治疗前抗酒石酸酸性磷酸酶(5bTRAP-5b)和 1型胶原羧基端交联端肽(CTx)、骨密度(BMD)对比,组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗后 2组患者TRAP-5b均较治疗前降低,且观察组低于对照组,CTx、BMD均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).2组患者治疗前视觉模拟(VAS)评分对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗 1、3、6后 2组患者VAS评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组,观察组慢性疼痛发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗前 2组患者脊柱功能指数量表(SFI)、日本骨科协会(JOA)评分对比,组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗后 2组患者SFI、JOA评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).2组不良反应发生情况对比,差异无统计学意义(P>0.05).结论:对骨质疏松性椎体压缩骨折患者在常规治疗基础上增加复方仙灵骨葆胶囊治疗,可改善患者骨代谢水平和骨密度,降低术后疼痛情况及慢性疼痛发生率,改善患者脊柱和腰椎功能,且安全性较高.

补骨脂因含香豆素类、黄酮类和单萜酚类等化学成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、调节雌激素水平、促进骨生长、神经保护等作用而广泛用于肾部疾病、脾胃病、肢体经络病、妇科病的治疗,是临床常用的传统"无毒"的补益类中药,但近年来,国家药品不良反应监测中心多次通报警示补骨脂相关制剂(如壮骨关节丸、仙灵骨葆胶囊、致康胶囊)引发的肝损伤问题,更有单味补骨脂引发肝损伤的临床病例报道,其肝损伤现象已成为当前行业研究的热点及难点,为补骨脂的临床安全用药带来极大挑战.课题组前期基于脂多糖模型证实了补骨脂具有特异质肝损伤的属性,并从体内外角度相互验证了补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂酚、补骨脂定或可通过调控PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、NLRP3信号通路等引发肝损伤.通过对近年来补骨脂肝毒性的相关文献进行整理、归纳,探讨引起补骨脂肝毒性的主要毒理机制,并总结了配伍减毒和炮制减毒对减轻补骨脂肝毒性的重要意义,为补骨脂的临床安全用药提供数据支撑.

目的:观察补肾活血方加减治疗早期非创伤性股骨头坏死(nontraumatic femoral head necrosis,ONFH)的临床疗效.方法:96 例早期ONFH患者按照随机数字表法分为对照组及治疗组各48 例.对照组给予口服仙灵骨葆胶囊、阿仑膦酸钠片,治疗组给予口服补肾活血方加减,疗程为6 个月.比较两组患者治疗前后中医证候评分、髋关节Harris评分及疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、骨代谢[骨钙素(bone gamma carboxy-glutamic acid containing proteins,BGP)、总Ⅰ型胶原氨基酸延长肽(propeptide of typeⅠprocollagen,PINP)、血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)]、骨密度[股骨颈、股骨粗隆、全髋]、血液流变学[全血黏度100 L·s-1、全血黏度300 L·s-1、血浆黏度、红细胞聚集指数]、血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]、不良反应发生率.结果:治疗后,治疗组有效率为91.3%,显著高于对照组的76.08%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者中医证候评分、VAS评分均显著降低,且治疗组显著低于同期对照组(P<0.05);两组患者Harris评分均显著升高,且治疗组显著高于同期对照组(P<0.05);治疗组血清BGP、PINP、ALP水平显著高于同期对照组(P<0.05);治疗组股骨颈、股骨粗隆、全髋骨密度显著高于同期对照组(P<0.05);治疗组全血黏度100 L·s-1、全血黏度150 L·s-1、全血黏度300 L·s-1、血浆黏度、红细胞聚集指数水平显著低于同期对照组(P<0.05);治疗组TCH、TG、LDL-C 水平显著低于同期对照组,HDL-C水平显著高于同期对照组(P<0.05);治疗组不良反应发生率为10.87%,高于对照组的6.52%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:补肾活血方加减治疗早期ONFH临床疗效显著,可有效改善患者临床症状,提高成骨能力,降低血液黏度.

目的 探讨仙灵骨葆胶囊联合金天格胶囊对原发性骨质疏松症的临床疗效及骨密度、骨代谢、骨硬化蛋白水平的影响.方法 将原发性骨质疏松症患者按照随机数表法分为对照组和试验组.对照组口服碳酸钙D3咀嚼片,每次2片(每片含碳酸钙600 mg),qd;同时口服金天格胶囊,每次1.2 g,tid;试验组在对照组的基础上口服仙灵骨葆胶囊,每次1.5 g,bid,治疗持续6个月.比较2组患者治疗前后的临床疗效及骨密度、骨代谢、骨硬化蛋白水平.结果 试验过程中共脱落4例,最终试验组和对照组均纳入63例.治疗后,试验组和对照组总有效率分别为87.30％(55例/63例)和71.43％(45例/63例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后对照组和试验组患者的腰椎L2-4密度分别为(0.73±0.09)和(0.96±0.10)g·cm-3,股骨颈密度分别为(0.68±0.07)和(0.78±0.10)g·cm-3,血钙水平分别为(1.25±0.30)和(1.56±0.41)mmol·L-1,骨钙素水平分别为(25.51±2.23)和(35.91±5.30)ng·mL-1,碱性磷酸酶水平分别为(97.54±7.34)和(79.50±6.23)U·L-1,骨硬化蛋白水平分别为(13.87±4.95)和(10.11±2.99)pg·mL-1,试验组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有过敏反应、消化道反应及全身乏力;对照组的药物不良反应主要有过敏反应、消化道反应及外周水肿.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为9.52％和7.94％,在统计学上差异无统计学意义(P＜0.05).结论 仙灵骨葆胶囊联合金天格胶囊可显著提升原发性骨质疏松症患者临床疗效,增加骨密度及骨代谢水平.

回顾马兜铃酸、雷公藤、八角莲、槟榔、仙灵骨葆胶囊、鱼腥草注射剂、双黄连注射剂等引发的中药安全性事件,旨在探讨影响中药安全性的危险因素,对中药毒性成分、生产工艺、储藏条件、体质差异、给药剂量、风险管控等方面存在的安全性问题进行探讨,提出加强源头控制以确保质量合格、探明配伍机制以增效减毒、提高生产标准以推进质量统一、完善法规政策以加强管控、健全安全性评价体系以确保质量达标等建议,以期为促进临床合理用药、减少中药安全性事件提供帮助.

目的:观察苗药九仙罗汉接骨汤含药血清对MC3T3-E1Subclone14 细胞增殖、凋亡及Runx2、Osterix、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达的影响,探讨该苗药促进成骨细胞增殖,抑制其凋亡的可能机制.方法:将体外培养的MC3T3-E1Subclone14 细胞系分为空白对照组、仙灵骨葆胶囊组及九仙罗汉接骨汤含药血清低、中、高浓度组,各组制备含药血清后均用高糖DMEM培养液分别配制成不同浓度进行培养;培养 24 h后采用 MTT 与流式细胞仪检测细胞增殖及凋亡;RT-PCR法与Western Blot、免疫组化法测定Runx2、Osterix、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达.结果:与空白对照组比较,九仙罗汉接骨汤含药血清中、高浓度组增殖能力显著升高,细胞凋亡率显著降低,Runx2、Os-terix、Bcl-2 mRNA蛋白表达显著升高,Bax mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05 或P<0.01).结论:苗药九仙罗汉接骨汤可促进MC3T3-E1Subclone14 细胞增殖,并抑制其凋亡,其作用机制可能与调节Runx2、Osterix、Bax、Bcl-2 基因及蛋白表达有关.