目的:采用坐骨神经慢性压迫性损伤（chronic constrictive injury, CCI）方法构建神经病理性疼痛小鼠模型，探讨伏隔核（nucleus accumbens, NAc）内瞬时受体电位通道锚蛋白1（transient receptor potential ankyrin 1, TRPA1）对神经病理性疼痛的影响。方法:10只雄性昆明小鼠采用随机数字表法分为2组（每组5只）：假手术组（SHAM组）、坐骨神经慢性压迫性损伤组（CCI组）。采用Western blot法检测建模后第7天两组小鼠NAc内TRPA1表达变化。另24只小鼠采用随机数字表法分为4组（每组6只）：CCI小鼠注射A967079（A96）组（CCI+A96组）、CCI小鼠注射PBS组（CCI+PBS组）、SHAM小鼠注射A967079组（SHAM+A96组）和SHAM小鼠注射PBS组（SHAM+PBS组）。建模后第7天于手术对侧NAc内注射TRPA1拮抗剂A967079或其溶剂PBS，检测各组小鼠给药前及给药后2、4、6 h热缩足潜伏期（thermal withdraw latency, TWL）变化。结果:术后第7天，CCI组小鼠手术对侧NAc脑区TRPA1表达较SHAM组明显增加（ P<0.05）。与CCI+PBS组比较，CCI+A96组小鼠给药后2、4 h TWL明显升高（ P<0.05），并于给药后6 h基本恢复至给药前状态（ P>0.05）；SHAM+A96组与SHAM+PBS组之间TWL差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:NAc TRPA1参与坐骨神经CCI所诱导的神经病理性疼痛的调节。

炎症性疾病是由异常的免疫反应引起的，其特征是炎症介质和细胞的失衡。目前的抗炎治疗仍有所限制，抗炎治疗仍是一大热点。瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）是通道TRP超家族的成员，其被激活导致炎症反应。已有多项研究表明，TRPA1参与慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、结肠炎、动脉粥样硬化、皮肤神经性炎症、胰腺炎等疾病的炎症调控。但目前缺乏对于TRPA1在各系统炎症性疾病中的作用作一总结，本综述系统地描述了TRPA1对炎症性疾病的治疗潜力，并讨论了其可能的机制，为以TRPA1为靶点的药物的开发与应用提供新方向。

目的:评价肥胖因素对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)表达在其中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠24只，6～7周龄，体质量18～21 g。采用随机数字表法分为2组( n＝12)：普通饲料组(CD组)和高脂饲料组(HFD组)。CD组喂养普通饲料，HFD组喂养60%脂肪供能的高脂饲料，持续12周并每周记录小鼠体质量。随后将CD组小鼠随机分为2组( n＝6)：CD＋溶剂组(CD＋C组)和CD＋AITC组(CD＋A组)；HFD组小鼠随机分为2组( n＝6)：HFD＋溶剂组(HFD＋C组)和HFD＋TRPA1激动剂组(HFD＋A组)。第13周，CD＋A组和HFD＋A组在原先饲料喂养基础上使用TRPA1激动剂异硫氰酸烯丙酯25 mg·kg －1·d －1进行灌胃，CD＋C组和HFD＋C组给予等量溶剂。第14周小鼠心肌缺血30 min再灌注120 min，记录小鼠体质量、附睾脂肪、肠系膜脂肪和肾周脂肪的质量，检测血清LDH、甘油三酯和胆固醇水平，计算心肌梗死体积百分比，采用Western blot法检测心肌组织TRPA1、Bax和Bcl-2的表达，计算Bax/Bcl-2比值。 结果:与CD＋C组比较，CD＋A组小鼠心肌组织TRPA1表达上调( P<0.05)，其余各指标差异无统计学意义( P>0.05)，HFD＋C组小鼠血清甘油三酯、胆固醇浓度、体质量、附睾脂肪、肠系膜脂肪、肾周脂肪质量和心肌梗死体积百分比增加，心肌组织TRPA1表达下调，LDH浓度和Bax/Bcl-2比值升高( P<0.05)；与HFD＋C组相比，HFD＋A组小鼠血清甘油三酯和胆固醇浓度降低，体质量、附睾脂肪、肠系膜脂肪、肾周脂肪质量和心肌梗死体积百分比减少，心肌组织TRPA1表达上调，LDH浓度和Bax/Bcl-2比值降低( P<0.05)。 结论:肥胖因素可加重小鼠心肌缺血再灌注损伤，TRPA1表达下调参与了这一过程。

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的退行性关节疾病,其发病原因和病理机制尚不明确.目前,在临床上仍然缺乏有效的治疗方法,当务之急是寻找潜在的治疗靶点.瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin-1,TRPA1)和瞬时受体电位香草素受体 4(transient receptor potential vanilloid-4,TRPV4)属于瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential cation channel,TRP)家族的成员,在初级感觉神经元以及各种细胞中广泛表达,参与热、机械和化学物质等刺激的信号转导.越来越多的研究表明,TRPA1和TRPV4在OA的软骨退化、炎症反应和疼痛中起着重要作用.本文综述了TRPA1和TRPV4通道的生理功能,并概述了它们在OA发展和疼痛中最新的研究进展.同时,总结了TRPA1和TRPV4通道药物在治疗OA中的作用以及讨论未来的研究方向,为OA的治疗提供新思路.

背景 瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)是瞬时受体电位离子通道家族的成员,最早在对咳嗽的研究中被发现.最新研究表明,该通道几乎分布于各种组织,并参与多种疾病的发生与发展. 目的 总结分析TRPA1参与机体各种生理或病理功能的机制. 内容 介绍TRPA1的分布、结构及其在周围和中枢神经系统中的作用. 趋向 TRPA1可能是未来临床治疗疼痛的新靶点.

当前,疼痛发病率在世界范围内呈上升趋势,严重影响患者的生活质量.临床上镇痛药种类较多,常用的有阿片类、大麻素类、非甾体抗炎药、局麻药、抗癫痫药、抗抑郁药以及N-甲基-D-天冬氨酸受体阻滞剂等,但单一用药往往不能达到令人满意的效果,如最常用的阿片类只在30％患者中有效[1].镇痛药的副作用也较常见,如阿片类成瘾性和非甾体抗炎药肝肾毒性等.所以,对于复杂的慢性炎症性疼痛和神经病理性疼痛,具有不同作用机制的镇痛药联合应用逐渐成为临床医师的共识[2].因此寻找具有新颖药理机制且副作用小的镇痛药物有望完善疼痛的药物治疗方案,是众多学者和制药企业的研究热点.瞬时受体电位通道锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)是瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族的一员,在初级感觉神经元末梢高表达,疼痛信号最上游介导伤害感受,临床前和临床研究中发现,阻断TRPA1能够有效缓解或终止慢性炎症性疼痛和神经病理性疼痛,且耐受性良好[3-4].近年TRPA1小分子抑制剂开发非常迅速,TRPA1阻滞剂有望成为从起点处阻断疼痛信号的新型镇痛药.

目的 采用Walker256乳腺癌细胞注入大鼠胫骨髓腔构建骨癌痛模型,探讨TRPA1是否参与骨癌痛的发生与发展.方法 12只雌性SD大鼠,随机分为假手术组(胫骨接种0.9％氯化钠注射液10μl)和骨癌痛模型组(胫骨接种Walker256肿瘤细胞10μl),每组6只,分别检测术前1d及术后3d、5d、7d、9d、11d、13d、14 d两组大鼠机械性缩足阈值及温度缩足潜伏期变化.术后第14天对各组大鼠行X线及病理切片检查,western blot法检测两组大鼠TRPA1蛋白表达情况.另10只雌性SD大鼠,随机分为骨癌痛+TRPA1拮抗剂(A967079)组10 mg/kg 10μl、骨癌痛+0.9％氯化钠注射液组10μl,每组5只,分别检测给药前1h、给药后2h、4h、6h、8h机械性缩足阈值及温度缩足潜伏期变化.结果 术后14 d大鼠行X线及HE病理切片检测,骨癌痛大鼠肿瘤生长,出现异肿瘤细胞,成功建立骨癌痛模型.术后14 d,与假手术组大鼠相比,骨癌痛组大鼠体质量、机械性缩足反射阈值、热痛潜伏期、冷痛潜伏期显著降低(P均＜0.01),TRPA1蛋白表达量显著升高(P＜0.01).模型建立第7天时应用TRPA1拮抗剂A967079对骨癌痛大鼠进行干预,2～4h时骨癌痛大鼠机械性痛敏升高(P均＜ 0.01);给药后4～6h热痛潜伏期升高(P均＜0.01).结论 TRPA1对骨癌痛模型机械性痛觉过敏及温度异常性疼痛可能有介导作用.

玫瑰痤疮发病机制尚未完全明确,神经源性炎症和神经血管功能失调均参与其中.瞬时受体电位(TRP)离子通道蛋白在初级感觉神经元和非神经细胞中广泛表达,近年研究表明TRP家族中瞬时受体电位香草酸亚型(TRPV)1～4、瞬时受体电位锚蛋白(TRPA)1和M型瞬时受体电位(TRPM)8可能与玫瑰痤疮发病相关.该文主要对上述离子通道与玫瑰痤疮病理生理过程的关系作一综述.

目的:探讨吴茱萸汤对芥子油内脏痛模型小鼠止痛作用机制.方法:45只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组,模型组,吴茱萸汤低、中、高剂量组,每组9只.吴茱萸汤低、中、高剂量组分别灌以吴茱萸汤水煎液3.12、6.24、12.48g·kg-1·d-1,共7d,第7天,吴茱萸汤各剂量组灌胃后2h,0.75％芥子油(50μL/只)灌肠诱导小鼠内脏痛模型,观察吴茱萸汤干预后的疼痛行为变化,对小鼠结肠组织进行免疫组化染色及HE染色,Western Blot检测吴茱萸汤干预后的小鼠结肠组织中瞬时感受器电位锚蛋白-1(TRPA1)和瞬时感受器电位香草素受体1(TRPV1)的表达变化.结果:HE染色可见,吴茱萸汤各剂量预处理7d后对结肠黏膜具有不同程度的保护作用.行为学实验中,不同浓度吴茱萸汤预处理后,小鼠疼痛行为频次和疼痛行为出现时间呈现不同程度降低和延迟(P＜0.01).免疫组化和Western Blot结果显示,吴茱萸汤干预后小鼠结肠中的TRPA1、TRPV1表达均显著下调(P＜0.01).结论:热敏通道TRPA1、TRPV1是吴茱萸汤发挥止痛作用,尤其是缓解芥子油内脏痛的关键靶点.

瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)离子通道是温度感受器,在人体内低于17℃可被激活,但其激活阈值与物种相关.异硫氰酸烯丙酯、肉桂醛、香烟浓集物等激动剂可以通过调节TRPA1离子通道进而引发咳嗽,并且G蛋白偶联受体在其激活过程中起着重要作用.辛温类中药方剂应用于冷过敏咳嗽疗效确切,推测其治疗机制可能是通过抑制TRPA1通道开放实现的.目前针对咳嗽的TRPA1拮抗剂主要是HC-030031和GRC-17536,辛温类中药作为止咳药的开发或可一定程度弥补西医治疗的不足,但仍需深入研究.