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基于FtMt抑制铁死亡探讨藁本内酯减轻OGD/R诱导HT22细胞损伤的作用机制
编辑人员丨6天前
该研究基于线粒体铁蛋白(ferritin mitochondrial,FtMt)抑制铁死亡探讨藁本内酯(ligustilide,LIG)减轻氧糖剥夺/复糖复氧(oxygen and glucose-deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导小鼠海马神经元细胞(HT22)损伤的作用及机制.体外建立OGD/R诱导HT22细胞损伤的模型,HT22细胞随机分为正常组,模型组,LIG 5、10、20 μmol·L-1组,铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1,2 μmol·L-1)组.CCK-8法检测细胞活力,LDH试剂盒检测乳酸脱氢酶释放量,倒置显微镜观察HT22细胞形态,透射电镜观察线粒体的超微结构,化学发光法检测细胞内Fe2+含量.为进一步探究FtMt抑制铁死亡的机制,沉默HT22细胞的FtMt,并随机分为正常组、模型组、20 μmol·L-1LIG 组、si-NC 组、si-FtMt 组、si-FtMt+20 μmol·L-1LIG 组.免疫荧光和 Western blot 法检测FtMt的表达,化学发光法检测HT22细胞内NADPH/NADP+、GSH、MDA、ATP的含量,激光共聚焦观察mtROS荧光强度,流式细胞术检测细胞内Fe2+含量,Western blot法检测铁死亡相关蛋白Ferrtin、GPX4、ASCL4的表达.研究结果表明,与模型组相比,LIG可以显著提高HT22细胞存活率,改善损伤的HT22细胞形态及线粒体超微结构,降低细胞内Fe2+含量和降低促铁死亡蛋白ACSL4的表达,增加抗铁死亡蛋白Ferrtin、GPX4的表达.沉默FtMt后,LIG促进FtMt的表达;与si-FtMt组相比,LIG可以显著提高NADPH/NADP+、GSH含量,降低mtROS的荧光强度、MDA含量,提高ATP活性,降低HT22细胞内Fe2+含量,抑制促铁死亡蛋白ACSL4的表达,提高抗铁死亡蛋白Ferrtin、GPX4的表达.综上,LIG通过上调FtMt的表达改善线粒体功能抑制铁死亡,从而减轻OGD/R诱导HT22细胞损伤.
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编辑人员丨6天前
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醋酸亮丙瑞林联合HIFU治疗子宫腺肌症的效果观察
编辑人员丨6天前
目的:观察醋酸亮丙瑞林(LA)联合高强度聚焦超声(HIFU)治疗子宫腺肌症(AM)的效果.方法:依据随机数字表法将60例AM患者分为两组,对照组30例予HIFU治疗,研究组30例予LA联合HIFU治疗.比较两组的子宫体积、病灶体积、月经状况、卵巢功能、不良反应、复发率,并检测血清糖链抗原125(CA125)、前列腺素2α(PGF2α)、脂联素水平.结果:治疗后两组子宫体积、病灶体积、痛经评分、经量评分、CA125、PGF2α均小或低于治疗前(P<0.05),且研究组小或低于对照组(P<0.05).治疗后,两组的脂联素均高于治疗前(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05).治疗后,研究组的促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)均低于治疗前(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05).研究组不良反应总发生率、随访6个月复发率较对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论:LA联合HIFU治疗AM可缓解患者痛经,改善经量、卵巢功能,缩小子宫体积、病灶体积,调节血清CA125、PGF2α、脂联素水平,且未增加不良反应、复发风险.
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编辑人员丨6天前
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高强度聚焦超声联合地诺孕素对子宫腺肌病的治疗效果评估
编辑人员丨6天前
目的 探讨高强度聚焦超声联合地诺孕素对子宫腺肌病患者的治疗效果.方法 选取2017年10月至2021年2月在沧州市人民医院妇科接受治疗的120例子宫腺肌病患者,按照治疗方法分组.对照组患者予以地诺孕素口服治疗,研究组患者在对照组的基础上予以高强度聚焦超声治疗,比较两组患者的治疗效果以及治疗前后卵巢功能、痛经改善情况、子宫体积及血管相关指标的变化.结果 研究组治疗有效率(88.33%)高于对照组(68.33%)(P<0.05);治疗后,两组患者LH、E2、FSH水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的痛经评分、月经量评分、子宫体积、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)较治疗前均降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 高强度聚焦超声联合地诺孕素治疗子宫腺肌病患者能够协同增效,改善临床症状及相关因子水平,且不影响卵巢功能.
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编辑人员丨6天前
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比较高强度聚焦超声消融治疗弥漫性和局限性子宫腺肌病的临床疗效
编辑人员丨6天前
目的 比较高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗弥漫性和局限性子宫腺肌病的临床疗效.方法 选取2017年10月至2021年2月在我妇科海扶治疗室接受HIFU治疗的子宫腺肌病患者60例,根据磁共振提示腺肌性质对患者进行分组,其中弥漫性30例和局限性30例,记录并比较两组治疗前、治疗后6个月、12个月症状严重程度评分(SSS)、痛觉视觉模拟评分(VAS)、月经失血图(PBAC)评分及健康相关生命质量评分(HRQL);评估治疗12个月消融效果,测定两组治疗前、治疗后12个月的性激素水平(FSH、LH、E2)、抗苗勒管激素(AMH)水平及窦卵泡(AFC)的变化况.计算两组临床疗效.结果 两组患者在治疗前SSS评分、VAS评分、PBAC评分及HRQL评分差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后6个月及12个月两组SSS评分、VAS评分、PBAC评分均明显下降(P<0.05),HRQL评分明显增加(P>0.05).但两组间差异无统计学意义(P>0.05).局限性组病灶体积和NPV均明显小于弥漫性组,NPVR明显高于弥漫性组(P<0.05).弥漫性组平均功率、治疗时间、辐照时间差异均明显高于局限性组(P<0.05).两组患者治疗前FSH、LH、E2、AMH、AFC水平差异均无统计学意义(P<0.05),两组治疗后FSH、LH、E2均明显降低,AMH均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),而AFC差异无统计学意义(P>0.05).弥漫性组总有效率为83.33%,局限性组总有效率为86.67%,两组患者总有效率差异无统计学意义(P<0.05).结论 HIFU治疗弥漫性和局限性子宫腺肌病的临床疗效相当.
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编辑人员丨6天前
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载替莫唑胺纳米粒联合低强度聚焦超声对人胶质瘤细胞的促凋亡作用
编辑人员丨6天前
目的:制备由聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包载全氟戊烷(PFP)与化疗药替莫唑胺(TMZ)的液气相变型纳米粒(TMZ/PFP/PLGA NPs),联合低强度聚焦超声(LIFU)辐照,探讨其体外超声显影能力及对人胶质瘤细胞的体外干预效果。方法:采用复乳法制备TMZ/PFP/PLGA NPs,检测其基本理化性质及药物包载能力,观察纳米粒体外超声显影效果;CCK-8法检测纳米粒的体外细胞毒性及与LIFU协同干预对胶质瘤细胞存活率的影响;Western blot检测协同干预后细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2、bax及caspase-3的表达水平变化。结果:在透射电镜下,TMZ/PFP/PLGA NPs呈形态规则的类圆形核壳结构,粒径(137.9±63.31) nm,对TMZ的包封率为(83.01±5.57)%,载药量(3.19±0.22)%;纳米粒与U251细胞共孵育24 h后细胞存活率仍可保持在70%以上,在同时施加LIFU辐照的协同作用下,可使细胞凋亡加速,细胞存活率明显下降;Western blot检测结果显示,协同干预可明显下调细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,同时明显上调bax蛋白与caspase-3蛋白的表达(均 P<0.05)。 结论:TMZ/PFP/PLGA NPs本身具有良好的基本理化性质,在高效包载化疗药物替莫唑胺的同时,具有较低的体外细胞毒性,在LIFU辐照下的协同干预可明显加速U251胶质瘤细胞凋亡,具有良好的应用前景。
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编辑人员丨6天前
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健康教育路径对HIFU治疗子宫肌瘤患者依从性的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨健康教育路径对高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound,HIFU)治疗子宫肌瘤患者依从性的影响。方法:选择2017年1~12月和2018年1~12月在该院行HIFU治疗的子宫肌瘤患者各160例,分别设为对照组和观察组。对照组实施传统健康教育,观察组实施健康教育路径干预。比较两组的疾病认知度评分、治疗依从性、负性情绪评分、睡眠质量评分及护理满意度。结果:观察组治疗依从性高于对照组( P<0.05)。护理后,观察组的疾病认知度评分高于对照组( P<0.05),SAS、SDS及PSQI评分均低于对照组( P<0.05)。观察组患者对护理满意度高于对照组( P<0.05)。 结论:健康教育路径可提高子宫肌瘤患者的HIFU治疗依从性及疾病认知度,改善其心理状况及睡眠质量,使患者对护理服务更加满意。
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编辑人员丨6天前
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光诱导对人视网膜色素上皮细胞自噬和凋亡的影响
编辑人员丨6天前
目的::研究人视网膜色素上皮(RPE)细胞光损伤中自噬与凋亡之间的关系,并探讨自噬抑制剂3甲基腺嘌呤(3MA)对光诱导下RPE细胞自噬和凋亡的影响。方法::实验研究。将体外培养的人RPE细胞(ARPE-19)随机分为12 h对照组、12 h模型组、12 h 3MA组以及24 h对照组、24 h模型组、24 h 3MA组。对照组采用锡纸包裹避光培养;模型组接受光照刺激;3MA组中加入3 mmol/ml 3MA后接受光照刺激,以自制三基色LED(发光二极管)冷光灯作为光源,在(16 500±500)lx光照强度下照射细胞12 h和24 h。透射电子显微镜观察每组细胞超微结构,流式细胞仪测定细胞存活率,激光共聚焦结合倒置荧光显微镜定性、定量分析自噬-溶酶体形态及荧光强度,Western blot法检测Beclin 1、LC3和P62自噬相关蛋白表达量。数据采用单因素方差分析。结果::在光照12 h后,ARPE-19细胞自噬水平可以抵抗光损伤,降低细胞凋亡率( F=931.53, P<0.001);光照24 h后细胞自噬水平超过其正常调节范围,细胞凋亡率升高,差异有统计学意义( F=1156.67, P<0.001);使用3MA可抑制光诱导的ARPE-19细胞过度自噬,降低细胞凋亡率( F=2.856, P=0.027),进而保护细胞以应对光损伤。 结论::ARPE-19自噬水平随光照时间而变化;随着光照时间延长,细胞凋亡率升高。抑制细胞的过度自噬可以保护ARPE-19细胞应对光损伤。
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编辑人员丨6天前
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子宫腺肌病患者保存生育力手术的难点和焦点及其手术指征探讨
编辑人员丨6天前
近年来,子宫腺肌病患者的生育力低下备受关注,主要包括不孕、流产、早产、死产、胎儿生长受限、子痫前期以及剖宫产率增加等。目前,子宫腺肌病不孕患者在药物、高强度聚焦超声等非手术保守性治疗失败后,往往求助于子宫腺肌病保守性手术病灶切除,但切除后的临床妊娠成功率与并发症目前一直存在争论。本文就目前子宫腺肌病患者保护生育力手术的难点与焦点以及手术指征进行探讨,以期为临床子宫腺肌病不孕患者的治疗提供参考。
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编辑人员丨6天前
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细胞膜包被纳米载Toll样受体4激动剂囊泡调控肿瘤相关巨噬细胞极化治疗骨肉瘤的研究
编辑人员丨6天前
目的:制备靶向递送Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)激动剂的细胞膜包被纳米囊泡,探讨其诱导肿瘤相关巨噬细胞极化治疗骨肉瘤的作用及其机制。方法:通过聚碳酸酯膜挤出器制备载TLR4激动剂的细胞膜包被纳米囊泡,利用透射电镜和粒度仪检测其形状及粒径,并测量和计算纳米囊泡对TLR4激动剂的载药性能。将载TLR4激动剂纳米囊泡应用DiD红色荧光染料标记后与巨噬细胞体外共孵育培养,通过共聚焦荧光显微镜检测纳米囊泡对巨噬细胞的靶向性及调控巨噬细胞功能的作用。体外细胞实验中构建细胞共培养体系,未处理组、TLR4激动剂组、载TLR4激动剂纳米囊泡组分别处理上层巨噬细胞后,收集下层骨肉瘤细胞进行CCK-8、克隆形成实验,评估对骨肉瘤细胞活力、增殖等功能的影响。动物实验中构建小鼠骨肉瘤皮下移植瘤模型,将小鼠随机分为未处理组、TLR4激动剂组、载TLR4激动剂纳米囊泡组。尾静脉注射后利用小动物活体成像实验观察纳米囊泡的体内肿瘤靶向性,连续检测计算肿瘤组织的体积。取皮下移植瘤切片染色标记巨噬细胞相关标志物,评估其对巨噬细胞极化的作用;切片行TUNEL荧光染色观察骨肉瘤细胞凋亡水平。结果:透射电镜显示载TLR4激动剂纳米囊泡呈圆形,粒径约200 nm。0.05 mg TLR4激动剂与0.1 mg纳米囊泡共孵育是制备载药纳米囊泡的最佳条件,包封率约35%,载药量约0.11 mg/mg,可高效装载递送TLR4激动剂。共聚焦荧光显微镜显示DiD标记的载TLR4激动剂纳米囊泡在巨噬细胞中明显聚积,且M1型巨噬细胞标志物(iNOS)荧光明显增强,可诱导巨噬细胞发生M1型极化。体外细胞实验光镜下可见载TLR4激动剂纳米囊泡组骨肉瘤细胞数量明显减少,细胞皱缩、变圆;CCK-8、克隆形成实验显示,相比未处理组和TLR4激动剂组,载TLR4激动剂纳米囊泡组骨肉瘤细胞活力、增殖能力明显降低。小动物活体成像实验显示载TLR4激动剂纳米囊泡在体内肿瘤组织局部富集,而在全身其他脏器无分布。载TLR4激动剂纳米囊泡组肿瘤组织生长明显被抑制,取皮下移植瘤切片染色显示M1型巨噬细胞标志物(iNOS)荧光明显增强(iNOS相对荧光强度为3.27±0.19),而M2型巨噬细胞标志物(CD163)荧光明显下降(CD163相对荧光强度为0.14±0.04)。TUNEL荧光染色显示骨肉瘤细胞凋亡水平明显升高(TUNEL相对荧光强度为9.53±0.21)。结论:细胞膜包被纳米载TLR4激动剂囊泡可靶向递送TLR4激动剂至骨肉瘤肿瘤组织,诱导肿瘤相关巨噬细胞极化,重塑肿瘤免疫抑制微环境,促进骨肉瘤细胞凋亡,从而杀伤骨肉瘤。
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编辑人员丨6天前
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肺腺癌放射敏感性受泛素结合酶2T抑制作用的研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨泛素结合酶2T(UBE2T)对肺腺癌放射敏感性的影响及其可能的机制。方法:收集2019年3月至2021年12月在遵义医科大学第二附属医院经病理证实,且经单纯放射治疗的各期肺腺癌患者45例,按实体肿瘤疗效评价(RECIST)1.1标准进行疗效评价,分为放疗敏感组(25例)、放疗抵抗组(20例),前者为完全缓解+部分缓解,后者为疾病稳定+疾病进展。免疫组化(IHC)检测通过染色强度和阳性细胞数计分,结合卡方检验分析患者石蜡标本UBE2T表达水平与放射敏感性间的相关性。利用人肺腺癌细胞,构建慢病毒UBE2T干扰(UBE2Tsh)的A549细胞和UBE2T过表达的SPC-A-1细胞,行放射及克隆形成实验检测细胞的存活分数,多靶单击模型拟合生存曲线。免疫荧光技术检测DNA双链损伤(DSB)标记物γH2AX聚焦点水平(γH2AX聚焦点数/单个细胞)。蛋白质印迹法检测UBE2T、γH2AX、Rad51蛋白表达。流式细胞术检测细胞周期变化和凋亡率。二分类变量资料统计采用Fisher's精确概率法,计量资料采用 t检验。 结果:UBE2T高表达同肺腺癌患者放疗抵抗相关( P<0.05)。慢病毒UBE2T干扰提高A549细胞的放射敏感性,放射增敏比(SER)为1.795,UBE2T过表达降低SPC-A-1细胞的放射敏感性,SER为0.293。UBE2Tsh A549细胞照射后细胞核内γH2AX聚焦点数显著增加( P<0.01),γH2AX蛋白表达量增加( P<0.01),Rad51蛋白表达量降低( P<0.001),UBE2T过表达SPC-A-1细胞γH2AX蛋白表达量降低( P<0.05),Rad51蛋白表达量增加( P<0.001)。UBE2Tsh A549细胞照射后G 2期细胞占比减少( P<0.01),细胞凋亡增加( P<0.001)。 结论:UBE2T可能通过增强肺腺癌细胞放疗所致DNA双链损伤修复,诱导细胞周期G 2期阻滞,减少细胞凋亡介导放疗抵抗。
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编辑人员丨6天前
