原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板减少为特征的自身免疫性疾病,T细胞免疫失调在ITP的形成过程中发挥了重要作用.艾曲泊帕是一种血小板生成素受体激动剂,除直接刺激巨核细胞生成血小板以外,还可通过诱导调节T细胞生成、降低促炎因子发挥免疫调节作用.艾曲泊帕作为成人ITP的二线治疗药物,在临床上的应用日益广泛.本文对艾曲泊帕在ITP中的作用机制、疗效、安全性及如何减量等最新研究进展作一综述.

促血小板生成药物包括重组人血小板生成素（rhTPO）和血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），其通过特异性结合血小板生成素（TPO）受体，调节巨核细胞增殖、分化与成熟，促进血小板生成。近年来，促血小板生成药物广泛用于治疗多种原因引起的血小板减少，可有效降低患者的出血风险、减少血小板输注、避免血液制品输注的不良反应。目前，全球已有5种促血小板生成药物获批进入临床应用，包括rhTPO、罗普司亭（Romiplostim）、艾曲泊帕（Eltrombopag）、海曲泊帕（Hetrombopag）、阿伐曲泊帕（Avatrombopag）及芦曲泊帕（Lusutrombopag）。深入了解此类药物的分子特征和机制特点，正确掌握用药指征，选择合适的剂量和疗程，规避不良事件，对临床医师十分重要。本共识由中华医学会血液学分会血栓与止血学组召集国内相关领域专家讨论制定，旨在规范、指导促血小板生成药物在国内的临床应用。本共识将重点介绍已在我国上市的促血小板生成药物（表1）。

肿瘤药物相关血小板减少（CTIT）为抗肿瘤药物治疗常见的不良反应，其发生率与肿瘤类型、治疗方案及治疗周期等有关。CTIT可导致出血、药物剂量强度降低及治疗时间延迟，严重时甚至需要输注血小板，最终影响治疗方案按计划实施、增加治疗费用、降低抗肿瘤疗效和生存质量，导致不良预后。CTIT的治疗应首先明确病因，评估出血风险，再根据病因及血小板减少的严重程度采取相应的治疗策略。主要治疗措施包括输注血小板、应用各类促血小板生成药物，以及减少血小板破坏的治疗。其中，促血小板生成的药物主要指促血小板生长因子，包括重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白细胞介素-11（rhIL-11）和血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）等。中医中药在提升血小板方面也有一定的辅助作用。此外，对高危患者进行Ⅱ级预防有助于降低CTIT的发生率和严重程度。本共识旨在为中国肿瘤科医生提供更合理的CTIT诊疗方案，降低患者因肿瘤治疗所致血小板减少相关出血风险，提高患者生存质量。

慢性肝病通过多种机制引发出血和凝血系统异常，血小板减少是慢性肝病常见并发症，而慢性肝病，尤其是肝硬化患者往往面临较多的侵入性检查或手术，这给临床诊疗带来了较大的挑战。传统血小板输注是主要的临床干预措施，随着促血小板生成素受体激动剂的获批，慢性肝病相关血小板减少症的现行管理标准可能面临改变。综述慢性肝病相关血小板减少症目前主要非药物和药物干预措施，并基于这些干预措施的疗效和局限性，提出相应的临床管理改进策略。

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其治疗方案主要依据患者预后分级，以及综合考虑患者的年龄、一般状况评分、合并疾病指数评分和主观意愿等制定。最佳支持治疗是所有MDS患者的基础治疗，甚至对某些患者可能是唯一治疗选择。近年，随着地拉罗司、达依泊汀、转化生长因子(TGF)-β超级家族抑制剂、艾曲波帕、罗米斯汀等药物临床试验的完成和相继问世，MDS的最佳支持治疗方案较前更为优化。笔者通过去铁治疗，促红细胞生成素类制剂(ESA)，TGF-β超级家族抑制剂、血小板生成素(TPO)受体激动剂等方面，对MDS最佳支持治疗的新进展进行阐述。

血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R)，发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R，有效地刺激血小板生成。目前，进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(rhTPO)、肽类TPO-RA、非肽类TPO-RA，主要用于治疗复发/难治性免疫性血小板减少症(ITP)。此外，TPO-RA还可用于治疗其他原因导致的血小板减少症，包括难治性重型再生障碍性贫血(r-SAA)、造血干细胞移植(HSCT)、骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓细胞白血病(AML)、淋巴细胞增殖性疾病(LPD)、实体肿瘤化疗，以及肝病患者围手术期的血小板减少症。笔者拟就TPO的生物合成及其作用机制，TPO-RA的分类、作用机制、临床应用及其疗效、安全性进行介绍。

原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性自身免疫相关性疾病,主要发病机制为机体免疫异常活化所介导的血小板(platelet,PLT)破坏加速及生成不足继发的PLT减少.促血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA),如艾曲泊帕和海曲泊帕等,作为ITP的二线治疗用药,可以促进PLT的生成.而在此前的研究中,已经有使用艾曲泊帕后发生血栓事件的报告.

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫介导的出血性疾病,其特征是血小板计数减少和出血风险增加.传统的ITP治疗策略可通过减轻免疫介导的血小板破坏发挥治疗作用,如糖皮质激素、免疫球蛋白、免疫调节剂或脾切除术等.但许多患者对这些疗法响应性差,且与治疗相关的副作用和禁忌证也限制了其使用.近年来,促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)成为ITP治疗新的选择.本文着重讨论TPO-RA的研发进展及安全性特征,旨在为TPO-RA的研发和临床用药提供参考.

药物性肝损伤(DILI)是由药物及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤,是常见的药品不良反应之一[1].我国人口基数庞大,临床药物种类繁多,公众不规范用药较为普遍、对药物安全性问题和DILI的认知不够,DILI发病率有逐年升高的趋势[2].海曲泊帕是一种新型小分子、口服、非肽类血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),其作用机制为激活TPO-R依赖的STAT和MAPK信号转导通路,刺激巨核细胞增殖和分化,促进血小板生成[3].

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈血液系统疾病的一种有效方法。血小板减少是allo-HSCT后常见且严重的并发症，与预后不良相关。成分血输注、促进血小板生成及释放药物、糖皮质激素等可用于allo-HSCT后血小板减少的治疗，但疗效有限。近年来，随着对allo-HSCT后血小板减少发病机制的研究，间充质干细胞（MSCs）及血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）已作为其治疗选择，且证明安全有效。本文就MSCs联合TPO-RA在allo-HSCT后血小板恢复中的作用机制及安全性和有效性进行综述。