目的:探讨较低危组和较高危组骨髓增生异常综合征（MDS）患者基因突变及基因突变功能组的差异。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2023年8月就诊于东南大学附属中大医院227例MDS患者的临床资料。根据修订版国际预后积分系统（IPSS-R），将MDS患者分为较低危组（IPSS-R评分≤3.5分）96例与较高危组（IPSS-R评分>3.5分）131例。采用二代测序检测骨髓标本中58个MDS常见基因突变，取基因突变结果中突变率较高的24个基因纳入研究，并根据基因功能将24个突变基因分为8类。比较较低危组与较高危组临床资料、基因突变及基因突变功能组的差异。结果:227例MDS患者中至少检测出1种基因突变的患者为177例（78.0%），其中突变率较高的5种基因依次为ASXL1[21.6%（49/227）]、TET2[18.5%（42/227）]、TP53[15.4%（35/227）]、DNMT3A[13.2%（30/227）]、U2AF1[10.1%（23/227）]。按基因功能分类，最常见突变组为甲基化相关基因[31.3%（71/227）]，其次为剪接体相关基因[24.7%（56/227）]。较低危组血小板计数、中性粒细胞计数均高于较高危组，骨髓原始细胞比例、基因突变率及存在≥3种基因突变率均低于较高危组（均 P<0.05）。较低危组中突变率较高的5种基因依次为TET2[21.9%（21/96）]、DNMT3A[14.6%（14/96）]、ASXL1[13.5%（13/96）]、SF3B1[12.5%（12/96）]、U2AF1[8.3%（8/96）]，较高危组中突变率较高的5种基因依次为ASXL1[27.5%（36/131）]、TP53[23.7%（31/131）]、TET2[16.0%（21/131）]、DNMT3A[12.2%（16/131）]、U2AF1[11.5%（15/131）]，较低危组ASXL1、TP53、ETV6、NRAS基因突变率均低于较高危组（均 P<0.05）。较低危组及较高危组中甲基化相关基因突变比例均最高，但两组比较差异无统计学意义[32.3%（31/96）比30.5%（40/131）， χ2＝0.08， P>0.05]；两组肿瘤因子抑制物相关基因突变、转录因子相关基因突变、染色质修饰相关基因与RAS途径相关基因突变比例比较，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:较高危组较较低危组MDS患者常见基因突变率高，且基因突变数量多。

目的:探讨骨髓增生异常综合征（MDS）白血病转化（LT）的危险因素。方法:收集2012年1月至2020年12月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心确诊、具有完整的临床资料且进行LT情况随访的320例初诊的原发性MDS患者，回顾性分析发生LT的MDS患者初诊时临床和分子学特征以及MDS患者发生LT的危险因素。结果:中位随访13.6（0.4~107.3）个月，随访期间共有75例（23.4%）MDS患者发生LT（LT组）。与未发生LT患者（未发生LT组）相比，LT组患者年龄更大（60岁对48岁， P<0.001）、骨髓原始细胞比例更高（7.0%对2.5%， P<0.001）。两组患者中骨髓纤维化（MF-2/3级比例）（13.9%对6.5%， P＝0.046）、WHO分型诊断构成比（ P<0.001）、修订版国际预后积分系统（IPSS-R）分组（ P<0.001）和IPSS-R细胞遗传学分组（ P＝0.001）比较，差异均有统计学意义。初诊时，LT组和未发生LT组患者中位基因突变数目分别为1（1，3）个、1（0，2）个（ P＝0.003）。LT组TP53（ P＝0.034）、DNMT3A（ P＝0.026）、NRAS（ P＝0.027）、NPM1（ P＝0.017）基因突变率显著高于未发生LT组。6例患者初诊和LT时两次二代测序结果比较，LT时患者中位基因突变数目增多[2（0~8）个对0.5（0~4）个]，中位等位基因突变频率（VAF）较初诊时明显增加。多因素Cox分析显示，骨髓原始细胞比例[以<5%为参照，5%~10%的 HR＝4.587，95% CI 2.214~9.504， P<0.001；>10%的 HR＝9.352，95% CI 4.049~21.600， P<0.001]，IPSS-R细胞遗传学分组差和极差（ HR＝2.603，95% CI 1.229~5.511， P＝0.012）、DNMT3A突变（ HR＝4.507，95% CI 1.889~10.753， P＝0.001）、NPM1突变（ HR＝3.341，95% CI 1.164~9.591， P＝0.025）是MDS发生LT的独立危险因素。 结论:骨髓原始细胞比例高、IPSS-R细胞遗传学分组差和极差、DNMT3A突变、NPM1突变是MDS发生LT的独立危险因素。

目的:探究不同时间进行修订版国际预后积分系统（IPSS-R）及WHO预后积分系统（WPSS）评分对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者的预后评估价值。方法:回顾性分析2016年7月至2019年6月于苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的184例MDS患者临床资料，在初诊及移植前两个时间点进行IPSS-R及WPSS评分，比较两者预后评估价值，分析影响移植预后的危险因素。结果:中位随访21.9（0.5~47.5）个月，移植后2年总体生存（OS）、无进展生存（PFS）率分别为（75.1±3.4）%、（71.6±3.6）%，2年复发（RR）率和无复发死亡率（NRM）分别为（11.9±0.1）%、（16.5±0.1）%。初诊时IPSS-R≤3.5分与>3.5分组OS、PFS差异无统计学意义（ P＝0.409； P＝0.724），WPSS≤2分与>2分组OS、PFS差异无统计学意义（ P＝0.462； P＝0.726）。移植前除外10例患者转化为急性髓系白血病（AML），174例患者可进行IPSS-R及WPSS评估，其中IPSS-R≤3.5分组OS、PFS率显著优于>3.5分组[OS：（88.6±4.1）%对（65.8±5.3）%， P＝0.003；PFS：（87.6±4.2）%对（60.5±5.8）%， P＝0.002]，WPSS≤2分与>2分组间OS、PFS差异无统计学意义（ P＝0.584； P＝0.565）。此外，移植前IPSS-R较初诊时相比改善组OS、PFS率显著优于未改善组[OS：（83.8±4.6）%对（69.3±5.8）%， P＝0.027；PFS：（82.8±4.4）%对（64.0±7.2）%， P＝0.006]，多因素分析发现移植前TP53突变（ P＝0.047， HR＝2.460，95% CI 1.014~5.971）和移植前IPSS-R>3.5分（ P＝0.021， HR＝2.510，95% CI 1.151~5.476）是影响OS的独立不良预后因素，移植前细胞遗传学差及极差（ P＝0.008， HR＝2.765，95% CI 1.305~5.856）和移植前IPSS-R>3.5分（ P＝0.017， HR＝2.457，95% CI 1.175~5.141）是影响PFS的独立不良预后因素。 结论:移植前进行IPSS-R评分对行allo-HSCT的MDS患者的预后评估有重要价值，移植前IPSS-R较初诊时改善的患者有着更好的预后。

目的 探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)的修订版国际预后积分系统(IPSS-revised,IPSS-R)与中医证型及症状的相关性.方法 选择2016年1月1日-2021年9月30日北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科收治的80例MDS住院患者,对IPSS-R指标(血红蛋白水平、中性粒细胞水平、血小板水平、骨髓原始细胞百分比、细胞遗传学)及中医证型(正虚证型、邪实证型)和舌象临床数据进行分析,明确其相关性.并对其中32例患者进行中医症状分级与IPSS-R积分的相关性分析.结果 IPSS-R与中医证型分布方面,不同IPSS-R患者正虚均以气血两虚证、气阴两虚证为主,然而中危+高危+极高危患者相比极低危+低危患者,脾肾阳虚比例大幅上升.舌质方面,随着IPSS-R积分增加,淡红舌比例下降,其他舌质(包括淡白、淡紫、红舌)比例上升.血细胞减少与中医证型分布方面,单系血细胞减少的患者以气血两虚、气阴两虚为主(分别占12/33和10/33),双系、三系血细胞减少的患者脾肾阳虚证型比例较单系血细胞减少增加.在单系血细胞减少患者中,血红蛋白减少者以"无"邪实为主(9/21),而血小板减少者邪实以"瘀"为主(6/11).IPSS-R与中医症状分级相关性方面,疲乏分级与IPSS-R呈正相关,与血红蛋白水平呈负相关;瘀斑分级、出血分级与血小板水平呈负相关.结论 脾肾阳虚证与IPSS-R积分升高、多系血细胞减少、骨髓原始细胞增多可能存在相关性;在单系血细胞减少患者中,血红蛋白减少可能与虚证有相关性,而"瘀"可能与血小板减少存在相关性.

目的 探索骨髓增生异常综合征(MDS)患者的基因突变特征及与临床特征的关系.方法 分析43例进行二代测序检测的MDS患者的临床资料,分析基因突变特征、基因关联性及其与患者临床特征的关系.结果 43例患者中,40例(93.02％)患者检测到基因突变,涉及突变基因33个,29例(67.44％)患者存在基因间伴随突变.表观遗传基因组患者基因突变个数明显多于非表观遗传基因组,差异有统计学意义(P=0.003).剪接子相关基因U2小核RNA辅助因子1(U2AF1)为本研究检出率最高的突变基因,U2AF1突变组患者基因突变个数多于非突变组,差异有统计学意义(P=0.022).不同亚型MDS患者基因突变个数存在差异,MDS-U型基因突变个数最多.高危+极高危组MDS患者基因突变个数和染色体异常数目均多于低危+中危组患者,NRAS突变率高于低危+中危组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).SET结合蛋白1(SETBP1)突变均发生在异常核型患者中.年龄≥70岁MDS患者剪接因子3b亚基1(SF3B1)突变率高于﹤70岁患者,差异有统计学意义(P=0.011).结论 MDS相关基因突变特征可能与疾病亚型、国际预后积分系统-修订版(IPSS-R)预后分层、染色体核型和患者年龄等临床特征有关.

目的 分析SF3B1 基因突变骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征、生物学特点及生存特征.方法 回顾性纳入2018 年8 月～2021 年8 月我院初诊MDS患者120 例,根据是否存在SF3B1 基因突变将其分为SF3B1 基因突变组(22 例)与SF3B1 基因野生组(98 例),根据是否为K700E突变将SF3B1 基因突变组患者再分为 K700E突变组(12 例)和非 K700E突变组(10 例),根据SF3B1 基因合并其他基因突变的数量将SF3B1 基因突变组患者再分为合并基因突变＜2 种组(15 例)和合并基因突变≥2 种组(7 例).收集所有患者的一般资料、实验室检查结果、WHO分型、染色体分析结果、国际预后积分系统(IPSS)、WHO分型预后积分系统(WPSS)及修订版IPSS(IPSS-R)危险度分层、生存情况并分组进行比较.采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析.结果 120 例患者中SF3B1 基因突变率为18.3%.SF3B1 基因突变组PLT计数、血清铁蛋白(SF)水平及MDS伴环状铁粒幼红细胞增多(MDS-RS)患者比例均高于SF3B1 基因野生组,骨髓原始细胞(BM blast)比例、MDS伴原始细胞增多(MDS-EB)患者比例均低于SF3B1 基因野生组(P＜0.01).MDS-RS患者SF3B1 基因突变率显著高于非MDS-RS患者(P＜0.001).SF3B1 基因突变组正常染色体、IPSS较低危、WPSS较低危、IPSS-R较低危患者比例均高于SF3B1 基因野生组(P＜0.05).K700E突变组与非K700E突变组、合并基因突变＜2 种组和合并基因突变≥2 种组患者一般资料和实验室检查结果比较差异均无统计学意义(P＞0.05).SF3B1 基因突变组患者中位总生存期(OS)较SF3B1 基因野生组明显延长(P =0.022).结论 SF3B1 基因突变MDS患者显示出较为低危的临床特征,预后较好,是否为K700E突变及合并2 种及以上基因突变对临床特征无影响.

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的克隆性疾病,呈现高度的异质性和复杂性.精确的预后评估是本病的一个核心难题,主要因为该病复杂的发病机制(基因组、表观遗传、骨髓微环境和免疫因素)决定了临床特征的异质性(年龄、感染、出血风险及合并症)和差异化的临床转归(骨髓衰竭和白血病转化).因此,如何综合考量各种因素建立预后积分系统来预测MDS患者的预后和临床转归非常重要.在过去的二十年中,许多学者致力于研究各种MDS预后评分系统,典型的预后评分系统例如国际预后评分系统(IPSS)及其修订版(IPSS-R)已被广泛应用.除此之外,随着众多具有潜在预后预测价值的临床标志和分子学改变的发现,基于这些新的预后因素的预后评分系统也展现了良好的预后价值.本文总结了近几年MDS的预后评分系统以供临床实践借鉴.

目的 探讨荧光原位杂交技术(FISH)和常规细胞学(CC)在骨髓异常增生综合征(MDS)患者中的应用.方法 采用R显带技术对186例MDS患者进行CC分析,同时应用6组组合探针进行FISH检测,并采用统计学分析,比较2种方法的检出率.结果 186例MDS患者染色体核型异常检出率为33.5％,而FISH异常检测率为41.9％;CC分析联合FISH可以检测出46.8％的异常检出率;采用修订版国际预后积分系统(IPSS-R)进行等级评分,FISH阳性率也明显高于CC,其中极高危组患者差异有统计学意义(x2 =4.710,P＜o.05);在世界卫生组织(WHO)分型评分中,难治性贫血伴原始细胞增多-1(RAEB-1)组的FISH检测异常阳性率高于CC法,差异有统计学意义(x2=4.952,P＜0.05).结论 FISH能有效提高MDS患者染色体的异常检出率,特别是针对核型分析失败及小克隆异常的患者,而CC联合FISH可以为MDS患者的诊断和预后分层提供重要依据.

目的 探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者基因突变与临床特征及其预后积分的关系.方法 收集2015年12月至2018年3月宁波市第一医院血液科诊断的87例初发的MDS患者相关基因突变及其临床实验室资料,分析不同基因的突变率及分布亚型.比较高频基因突变(TET2、TP53、ASXL1、RUNX1和SF3B1)患者临床特征和国际预后评分系统(修订版)(Revised International Prognostic Scoring System,IPSS-R)的积分情况.结果 87例MDS患者中,检测的14种基因中至少含有1种突变的概率为62.1％ (54/87),各亚型的基因突变率存在明显差异,以MDS-EB-2发生率最高(100％),MDS-SLD发生率最低(38.9％).与非突变组相比,突变组患者的乳酸脱氢酶、β2微球蛋白和骨髓原始细胞比例明显增高(P分别为0.027、＜0.01和＜0.01),而血红蛋白明显减低(P=0.046).伴有基因突变的MDS患者IPSS-R积分明显高于非突变组(P＜0.01),其中TP53突变组的IPSS-R积分(7.82±1.83)明显高于对照组(3.77士1.66,P＜0.01);而TET2、ASXL1、RUNX1、SF3B1突变组与非突变组IPSS-R积分差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 基因突变是MDS的常见现象,伴有基因突变的MDS患者具有独特临床实验室特征,尽管大多基因突变预后价值尚存争议,但TP53是其预后不良的指标.

骨髓增生异常综合征的预后具有明显的异质性,近年来随着国际预后积分系统和修订版国际预后积分系统等的提出,使得对于该病的预后判断更为准确,据此制定病人的治疗策略也更趋合理.随着细胞和分子遗传学研究的不断深入,一些新的重要的预后因素也得以不断地确认.本研究就该领域的研究现状做一简要概述.