假肥大型肌营养不良是抗肌萎缩蛋白基因突变引起的X连锁隐性遗传性肌肉病，包括Duchenne及Becker肌营养不良症(Duchenne/Becker muscular dystrophy ，DMD/BMD)两种不同临床类型，迄今为止尚无治愈方法，随着近年来对精准医疗研究的积极响应和发展，基因测序技术等精准诊断的方法在这一单基因遗传病的诊断中起着越来越重要的作用。该文就假肥大型肌营养不良在当前精准医学背景下的诊断发展进行综述。

目的:探索在孕前优生健康检查平台中建立育龄期女性假肥大型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy，DMD)致病基因携带者筛查模式，提高携带者的检出率。方法:应用速率法/紫外分光光度法进行血清酶学检测，对2017年10月至2019年10月在杭州市参加国家免费孕前优生健康检查的61 870名育龄女性进行肌酸磷酸肌酶( creatine kinase，CK)测定，针对CK高于阈值(≥200 U/L)者及有DMD家族史女性进行 DMD基因检测。对确诊的携带者进行遗传咨询和随访。 结果:通过对61 870名育龄女性CK检测，确定CK酶增高人数1078人，复查率57.33%(618/1078)；对复查检测结果异常的120人进行基因检测，其中6人确定为 DMD致病基因携带者；DMD家族史者基因检测33人，确定 DMD致病基因携带者13人；筛查出1例DMD胎儿，经遗传咨询后孕妇选择终止妊娠。 结论:以国家免费孕前优生健康检查人群为主体，利用CK检测筛查 DMD基因携带者是降低DMD患儿出生率的有效途径之一。

目的:分析假肥大型肌营养不良症新生儿基因筛查结果，了解本地区发病情况和热点变异。方法:选择2022年3月18日至2023年10月31日于南京医科大学附属妇产医院出生的22 813例新生儿（男性12 065例，女性10 748例），应用芯片捕获二代测序技术检测 Dystrophin基因（ DMD基因），并对结果进行生物信息学分析，检出致病变异采用多重连接依赖性探针扩增技术及Sanger测序进行验证，男性疑似患者同时检测血清肌酸激酶水平。本研究采用描述性统计学分析。 结果:芯片捕获二代测序技术在女性新生儿中检出 DMD基因携带者14例（0.013%，14/10 748），其中9例完成家系验证：1例为新发变异，5例遗传自母亲，3例遗传自父亲；男性新生儿中检出疑似患者9例（0.075%，9/12 065），其中8例完成家系验证：3例为新发变异，5例遗传自母亲。检出的 DMD基因所有变异类型中，缺失变异最常见，占52.2%（12/23），其中49~51号外显子缺失最多（4例）。 结论:基于芯片捕获二代测序技术结合生物信息学分析的新生儿基因筛查方案有助于早期发现假肥大型肌营养不良症患者及 DMD基因携带者。初步统计本地区假肥大型肌营养不良症的发病率为1/1 341男婴，热点变异为49～51号外显子缺失。

假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy，DMD/BMD)是一种进行性、破坏性神经肌肉病，由编码抗肌萎缩蛋白的基因突变所致，基因突变形式多样，疾病表现轻重不一。该病起病隐匿，病初仅表现为血清酶学异常，随着疾病进展，骨骼肌及心肌等横纹肌细胞被进一步破坏，逐渐出现步态异常和心肌损害，最终患儿多死于扩张型心肌病所致心力衰竭，目前尚无有效根治方法，现有的治疗方法包括口服糖皮质激素和恢复抗肌萎缩蛋白疗法多局限于缓解骨骼肌症状，对于改善心脏症状十分有限，该文综述了DMD/BMD患儿心肌损害的诊治进展，以期为临床研究和基因治疗提供参考。

患儿 　男，10岁，疑似假肥大型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy， DMD)患者，主要表现为对称性、进行性肌无力。患儿2岁左右会走，步态不稳，后逐渐出现跑、跳、爬楼和起蹲困难。双侧腓肠肌假性肥大(图1)，Gower征阳性。实验室检测：肌酸激酶(creatine kinase，CK)32 849 U/L，乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)2 308 U/L，肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB)508.6 μg/L；肌电图提示肌源性损害。患儿分别于2014年和2020年接受多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification，MLPA)和测序法对 DMD基因的缺失、重复和点变异进行检测，均未发现致病变异。其母亲再次妊娠20周，就家系情况及产前诊断问题进行遗传咨询。本研究通过了本院伦理委员会的审查(批准号2023134)，患儿父母均签署了知情同意书。

目的:分析假性肥大型肌营养不良临床特点以及基因突变情况，为基因诊断和遗传咨询提供依据。方法:回顾性分析2018年3月至2019年3月在河南科技大学第一附属医院就诊的10例临床诊断为假性肥大型肌营养不良的患者，分析其临床特征并进行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测，部分患者进行全外显子测序。结果:临床诊断的10例患者经基因检测9例可确诊为假性肥大型肌营养不良，1例为肢带型肌萎缩；9例确诊患者男女比例8∶1；6例存在杜氏肌营养不良(DMD)基因外显子区域大片段缺失，3例为点突变。DMD基因3个可能点突变分别为c.10222delA、c.5697dupA、c.676_678del。结论:症状典型但家系不符合X-连锁隐性遗传规律的患者仍要进行DMD遗传检测；MLPA检测阴性的患者，有必要进行全外显子检测；对于伴随智力发育落后的患者要注意避免误诊。

本文介绍《中国假肥大型肌营养不良症诊治指南》的写作背景和写作框架,对指南的概述、诊断、治疗和预防的写作思路的详略取舍理由进行阐述,有利于读者对指南的理解.此外,对Duchenne型肌营养不良症的特征性术语如“腓肠肌假性肥大”、“Gowers征”和重要检查如血清肌酸激酶测定,以及Duchenne型肌营养不良症命名由来进行详细解读,以加深读者对疾病的认识.

目的 分析常染色体显性遗传慢性进行性眼外肌麻痹(autosomal dominant chronic progressive external ophthalmoplegia,ad CPEO)5型(PEOA5)合并假肥大型肌营养不良(becker muscular dystrophy,BMD)征象病例的临床和遗传学特点.方法 家族谱系调查结合肌电图、肌肉活检和基因检测,进行整合分析.结果 先证者血清肌酸激酶(CK)值29485U/L,血乳酸2.5 mmol/L,肌电图示肌源性损害.基因检测发现RRM 2B基因外显子1的序列变异c.132G>A(p.W44X)杂合突变和DMD基因外显子6的序列变异c.431T>A(p.V144 D)半合子变异.先证者父母亲无临床症状.母亲携带RRM 2B基因外显子1的序列变异c.132G>A(p.W44X)杂合突变,父亲两个变异均未携带.结论 基因分析和肌肉活检是诊断CPEO、BMD的可靠方法,有助于明确诊断不同类型的肌病.

目的 对1例临床症状疑似假肥大型肌营养不良(DMD/BMD)的患儿进行基因诊断,并进行携带者筛查及产前诊断.方法 使用多重链接探针扩增技术(MLPA)进行DMD基因79个外显子缺失或重复检测,同时应用高通量测序技术(NGS)对神经肌肉相关基因进行靶向测序,并通过Sanger测序对先证者及家系成员进行验证.结果 MLPA检测未发现患儿DMD基因外显子发生缺失或者重复突变,NGS测序发现DMD基因第39号外显子c.5544-5548delGATAA半合子突变.Sanger测序验证发现患儿母亲、弟弟(胎儿)均存在c.5544-5548delGATAA突变.结论 本研究发现一种尚未病例报道的新发突变,该缺失突变是导致患儿发病的原因,MLPA结合NGS技术可有效提高疾病的诊断效率,为产前诊断提供准确信息.

目的 分析以血清转氨酶升高为首发表现的假肥大型肌营养不良患儿的临床特点,以提高临床医师对该病的认识,减少误诊和漏诊.探讨转氨酶升高与假肥大型肌营养不良早期的关系,为早期诊断提供依据.方法 以2012年1月至2014年12月收治的24例以转氨酶升高为首发表现,最终经DMD基因检测或肌活检确诊假肥大型肌营养不良的患儿为研究对象.对其临床表现、诊断过程、血清肌酶、基因分析、肌电图和骨骼肌病理变化等临床资料和实验室检查结果进行回顾性分析.结果 24例患儿均为男性,无家族史,就诊年龄(3.4±1.2)岁(0.8～6.1岁),87.5％(21/24例)的患儿为2～6岁学龄前儿童.21例(87.5％)患儿在幼儿园体检中发现转氨酶升高,1例因术前查体发现,其余2例因上呼吸道感染就诊时发现.因该病起病隐匿,从首次发现患儿转氨酶升高到确诊的时间为0.6～20.4个月.16例(66.7％)出现腓肠肌明显肥大,18例(81.8％)表现出轻重不一的运动障碍,如不能双脚跳、易摔跤、上楼困难等.此外,18.2％(4/22例)的患儿具有语言发育迟缓症状.血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶水平分别为120.3～761.7 U/L、83.3～675.5 U/L.血清肌酸激酶(CK)显著升高(3940～27510 U/L).肌电图检查显示56.5％(13/23例)的患儿呈肌源性损害.基因检测发现18例(75.0％)为DMD基因缺失突变,4例(16.7％)为重复突变,2例(8.3％)基因检测未见异常者行肌肉活检,其病理结果符合肌营养不良样改变,且免疫组织化学染色显示肌纤维膜上抗肌萎缩蛋白均缺失.结论 假肥大型肌营养不良早期临床表现不典型,易被忽视或误诊.转氨酶升高是早期诊断假肥大型肌营养不良的重要线索.临床遇到持续的转氨酶升高而不能用肝病解释时,应考虑到肌肉病的可能.全面查体和病史调查及血清CK测定有助于鉴别诊断.及早行基因检测或肌活检病理检查有利于明确诊断.