目的:探索在孕前优生健康检查平台中建立育龄期女性假肥大型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy，DMD)致病基因携带者筛查模式，提高携带者的检出率。方法:应用速率法/紫外分光光度法进行血清酶学检测，对2017年10月至2019年10月在杭州市参加国家免费孕前优生健康检查的61 870名育龄女性进行肌酸磷酸肌酶( creatine kinase，CK)测定，针对CK高于阈值(≥200 U/L)者及有DMD家族史女性进行 DMD基因检测。对确诊的携带者进行遗传咨询和随访。 结果:通过对61 870名育龄女性CK检测，确定CK酶增高人数1078人，复查率57.33%(618/1078)；对复查检测结果异常的120人进行基因检测，其中6人确定为 DMD致病基因携带者；DMD家族史者基因检测33人，确定 DMD致病基因携带者13人；筛查出1例DMD胎儿，经遗传咨询后孕妇选择终止妊娠。 结论:以国家免费孕前优生健康检查人群为主体，利用CK检测筛查 DMD基因携带者是降低DMD患儿出生率的有效途径之一。

假肥大型肌营养不良是抗肌萎缩蛋白基因突变引起的X连锁隐性遗传性肌肉病，包括Duchenne及Becker肌营养不良症(Duchenne/Becker muscular dystrophy ，DMD/BMD)两种不同临床类型，迄今为止尚无治愈方法，随着近年来对精准医疗研究的积极响应和发展，基因测序技术等精准诊断的方法在这一单基因遗传病的诊断中起着越来越重要的作用。该文就假肥大型肌营养不良在当前精准医学背景下的诊断发展进行综述。

目的:探讨7个假肥大型肌营养不良(DMD)性腺嵌合体家系的遗传学病因。方法:选择2014年9月至2022年3月就诊于中信湘雅生殖与遗传专科医院的7个DMD性腺嵌合体家系为研究对象。收集家系的临床资料，应用胚胎植入前单基因遗传学检测(PGT-M)对家系6先证者的母亲进行助孕，采集7个家系的先证者、先证者母亲及其他患者的外周静脉血样、家系1 ~ 4胎儿的羊水、家系6体外培养胚胎的细胞，提取基因组DNA，用多重连接探针扩增(MLPA)对 DMD基因进行检测，对家系1 ~ 3、5 ~ 6先证者、其他患者、胎儿、体外培养胚胎进行基于短串联重复序列(STR)/单核苷酸多态性(SNP)的单体型分析。 结果:MLPA检测结果显示，家系1 ~ 4、5、7的先证者与胎儿/先证者弟弟存在相同的 DMD基因变异，其母亲 DMD基因均未见异常；家系6的先证者仅与1枚体外培养胚胎(共9枚)存在相同的 DMD基因变异，其母亲与通过PGT-M成功助孕胎儿的 DMD基因均未见异常。STR单体型分析结果显示家系1 ~ 3、5的先证者与胎儿/先证者弟弟均遗传了相同的母源X染色体；SNP单体型分析结果显示，家系6先证者仅与1枚体外培养的胚胎(共9枚)继承了相同的母源X染色体。家系1胎儿与家系6中PGT-M助孕成功胎儿出生后随访均健康，家系2 ~ 3先证者的母亲选择了引产。 结论:基于STR/SNP的单体型分析是判断性腺嵌合体的有效方法，对生育过 DMD基因变异患儿而外周血基因型正常的女性应考虑性腺嵌合体风险，再次妊娠时建议进行产前诊断与生殖干预，避免缺陷患儿的出生。

假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy，DMD/BMD)是一种进行性、破坏性神经肌肉病，由编码抗肌萎缩蛋白的基因突变所致，基因突变形式多样，疾病表现轻重不一。该病起病隐匿，病初仅表现为血清酶学异常，随着疾病进展，骨骼肌及心肌等横纹肌细胞被进一步破坏，逐渐出现步态异常和心肌损害，最终患儿多死于扩张型心肌病所致心力衰竭，目前尚无有效根治方法，现有的治疗方法包括口服糖皮质激素和恢复抗肌萎缩蛋白疗法多局限于缓解骨骼肌症状，对于改善心脏症状十分有限，该文综述了DMD/BMD患儿心肌损害的诊治进展，以期为临床研究和基因治疗提供参考。

目的:分析假肥大型肌营养不良症新生儿基因筛查结果，了解本地区发病情况和热点变异。方法:选择2022年3月18日至2023年10月31日于南京医科大学附属妇产医院出生的22 813例新生儿（男性12 065例，女性10 748例），应用芯片捕获二代测序技术检测 Dystrophin基因（ DMD基因），并对结果进行生物信息学分析，检出致病变异采用多重连接依赖性探针扩增技术及Sanger测序进行验证，男性疑似患者同时检测血清肌酸激酶水平。本研究采用描述性统计学分析。 结果:芯片捕获二代测序技术在女性新生儿中检出 DMD基因携带者14例（0.013%，14/10 748），其中9例完成家系验证：1例为新发变异，5例遗传自母亲，3例遗传自父亲；男性新生儿中检出疑似患者9例（0.075%，9/12 065），其中8例完成家系验证：3例为新发变异，5例遗传自母亲。检出的 DMD基因所有变异类型中，缺失变异最常见，占52.2%（12/23），其中49~51号外显子缺失最多（4例）。 结论:基于芯片捕获二代测序技术结合生物信息学分析的新生儿基因筛查方案有助于早期发现假肥大型肌营养不良症患者及 DMD基因携带者。初步统计本地区假肥大型肌营养不良症的发病率为1/1 341男婴，热点变异为49～51号外显子缺失。

患儿 　男，10岁，疑似假肥大型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy， DMD)患者，主要表现为对称性、进行性肌无力。患儿2岁左右会走，步态不稳，后逐渐出现跑、跳、爬楼和起蹲困难。双侧腓肠肌假性肥大(图1)，Gower征阳性。实验室检测：肌酸激酶(creatine kinase，CK)32 849 U/L，乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)2 308 U/L，肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB)508.6 μg/L；肌电图提示肌源性损害。患儿分别于2014年和2020年接受多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification，MLPA)和测序法对 DMD基因的缺失、重复和点变异进行检测，均未发现致病变异。其母亲再次妊娠20周，就家系情况及产前诊断问题进行遗传咨询。本研究通过了本院伦理委员会的审查(批准号2023134)，患儿父母均签署了知情同意书。

目的:评估产前诊断中采用低深度高通量全基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）技术对胎儿DMD基因缺失或重复的诊断效能。方法:对2018年1月至2023年7月于云南省第一人民医院行产前诊断的34 544例胎儿的CNV-seq检测结果进行回顾性分析，共纳入156例胎儿，包括：有假性肥大型进行性肌营养不良［DMD；包括表型较轻的贝氏肌营养不良（BMD）］生育史或家族史的胎儿125例；无DMD/BMD生育史或家族史但因其他指征行产前诊断检出DMD基因缺失或重复的胎儿31例。采用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）技术对胎儿样本进行检测验证，对CNV-seq和MLPA结果进行一致性检验，获得CNV-seq对胎儿DMD基因缺失或重复的检测效能。结果:与MLPA相比，CNV-seq对胎儿DMD基因缺失或重复的检出总符合率为92.3%（144/156），敏感度和阳性预测值均为88.2%，特异度和阴性预测值均为94.3%，漏检率为3.8%，Kappa系数为0.839。有DMD/BMD生育史或家族史的胎儿中，MLPA共检出20例缺失和6例重复，其中4例缺失和2例重复因变异片段<100 Kb被CNV-seq漏检。无DMD/BMD生育史或家族史的胎儿中，CNV-seq检出缺失占42%（13/31），重复占58%（18/31），重复占比高于有DMD/BMD生育史或家族史的胎儿，其中3例位于第42~67号外显子（可能致病），9例覆盖DMD基因5’或3’末端，均包含第1或第79号外显子（临床意义未明），其余6例CNV-seq检出重复片段位于chrX：32650635_32910000（临床意义未明），但MLPA检测结果均为阴性。结论:CNV-seq可有效检出胎儿DMD基因缺失或重复，但存在少量漏检风险，结果需MLPA验证。CNV-seq检测到chrX：32650635_32910000区域重复及检出覆盖DMD基因5′端或3′端重复的变异可能并不致病。

目的:总结671例假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy，DMD/BMD)家系的遗传学特征。方法:收集家系的临床资料，应用多重PCR、多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)、二代测序(next generation sequencing，NGS)、Sanger测序和三代测序对先证者及其母亲进行 DMD基因检测，并为高风险孕妇提供产前诊断。 结果:应用多重PCR对178个家系的 DMD基因变异热点进行了检测，共鉴定出44个变异，明确了110个家系的致病原因；应用MLPA结合NGS或Sanger测序对493个家系进行了检测，共鉴定出294个致病/可能致病变异，其中有45个新发现的变异，明确了484个家系的致病原因；应用三代测序对2个家系进行检测，鉴定出2个结构变异。在444例确诊的先证者中，有341例的 DMD基因变异遗传自母亲(76.8%)。为390例高风险孕妇提供了产前诊断，其中有339例选择自然妊娠，51例选择胚胎植入前单基因遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenic，PGT-M)，结果显示经自然妊娠的胎儿中患者与携带者检出率均显著高于PGT-M。 结论:联合应用MLPA、NGS、Sanger测序和三代测序是检测DMD/BMD的有效策略，PGT-M能有效降低胎儿患病的风险，进一步扩展 DMD基因的变异谱，为高风险孕妇的生殖干预提供依据。

目的:分析假性肥大型肌营养不良临床特点以及基因突变情况，为基因诊断和遗传咨询提供依据。方法:回顾性分析2018年3月至2019年3月在河南科技大学第一附属医院就诊的10例临床诊断为假性肥大型肌营养不良的患者，分析其临床特征并进行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测，部分患者进行全外显子测序。结果:临床诊断的10例患者经基因检测9例可确诊为假性肥大型肌营养不良，1例为肢带型肌萎缩；9例确诊患者男女比例8∶1；6例存在杜氏肌营养不良(DMD)基因外显子区域大片段缺失，3例为点突变。DMD基因3个可能点突变分别为c.10222delA、c.5697dupA、c.676_678del。结论:症状典型但家系不符合X-连锁隐性遗传规律的患者仍要进行DMD遗传检测；MLPA检测阴性的患者，有必要进行全外显子检测；对于伴随智力发育落后的患者要注意避免误诊。

目的:对一例假肥大型肌营养不良(DMD)患儿进行基因变异分析,探究基因型和临床表型的相关性.方法:采集家系成员的临床数据和家族史,采用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测目标基因拷贝数变异是否异常、全外显子组测序(WES)分析先证者致病基因、Sanger测序验证可疑位点.针对发现的剪切位点突变构建mini-gene表达载体,采用mRNA体外剪接mini-gene实验验证变异对mRNA剪切的影响.结果:该家系先证者男,双下肢无明显受累,外周血肌酸激酶(CK)水平升高(700～1600 U/L),肌电图示肌源性损害.MLPA检测未发现受检者DMD基因存在外显子拷贝数变异.测序结果显示先证者携带DMD基因(NM_004006.2)c.2622+2T＞C母源剪切变异.体外mini-gene实验发现该变异影响剪切且产生多种新转录本.结合患儿临床表现及基因检测结果,推测受检者为DMD基因剪切变异导致的假肥大型肌营养不良.结论:本研究明确了 DMD基因剪切变异为一例DMD患儿致病原因,进一步丰富了中国DMD突变谱,证实了 DMD基因c.2622+2T＞C变异可产生多种转录本导致不同的功能受损,对患者临床表现与基于时空表达相关联,有一定的基因型-表型对应关系的参考意义.