目的:报告1例常染色体隐性遗传先天性角化不良，检测其致病基因突变情况。方法:采集先证者及其父母外周血，提取基因组DNA，以100例健康人作为对照，运用Illumina Nextseq500测序仪检测先证者家系皮肤病相关基因编码区域的序列突变情况，致病性突变经PCR-Sanger测序验证。运用生物信息学软件Clustalw2.0、PyMOL、PolyPhen-2、SIFT及FATHMM分别对基因突变位点的保守性、蛋白结构变化及致病性进行预测。结果:先证者临床表现为颈胸部网状皮肤异色、腋窝点状色素沉着，部分趾甲萎缩、表面粗糙及口腔黏膜白斑，血常规及肝功能指标部分异常。基因检测显示，先证者携带TERT基因c.2452G>A（p.Val818Met）与c.2594G>A（p.Arg865His）复合杂合突变，其中c.2452G>A突变在HGMD中未见收录。母亲携带c.2452G>A杂合突变，父亲及100例健康对照TERT基因未见突变。生物信息软件分析显示，多个物种TERT蛋白在818与865位氨基酸位点分别为高度保守与完全保守，基因突变后对应蛋白结构存在差异。依先证者临床表现、基因检测、辅助检查及生物信息分析结果，最终诊断为常染色体隐性遗传先天性角化不良。结论:TERT基因c.2594G>A（p.Arg865His）与c.2452G>A（p.Val818Met）复合杂合突变可能是导致该先证者临床表型的原因。

目的:分析 COG6基因复合杂合突变所致先天性糖基化障碍（congenital disorder of glycosylation caused by compound heterozygous mutation of the COG6 gene, COG6-CDG）的临床表现和基因突变特点。 方法:回顾解放军总医院第七医学中心附属八一儿童医院2019年8月收治的1例 COG6-CDG患儿的临床资料。以"先天性糖基化障碍ⅡL型、先天性糖基化缺陷ⅡL、 COG6、 COG6-CDG、congenital disorders of glycosylation typeⅡL、congenital disorders of glycosylationⅡL"为关键词，检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed及Web of Science等数据库自建库以来至2020年7月收录的文献。总结 COG6-CDG的临床特征及基因突变特点。 结果:（1）临床资料：患儿为男婴，胎龄27周 +5，出生体重1 180 g，生后59 d入院，主要表现多系统受累，包括不明原因进行性肝脾肿大伴黄疸、腹水，血小板持续低下，小头畸形、四肢张力低，皮肤少汗、角化过度，反复发热、感染、低血糖，合并心、胃肠道、肺、肾、眼底、凝血系统等功能异常。转入本院后予呼吸机辅助呼吸、抗感染、腹腔穿刺置管引流、输注血制品等积极对症支持治疗，患儿临床表现进行性加重，于生后192 d死于多器官功能衰竭。核心家系全外显子组检测发现 COG6基因（NM_020751.2）存在复合杂合突变，外显子7存在c.662C>T（p.T221M）错义突变，来源于母亲；外显子5存在c.443T>C（p.I148T）错义突变，来源于父亲。这2个突变均未在人类基因突变库中收录，为未报道的新突变。（2）文献复习：共检索到8篇相关文献。文献报告的20例主要表现为不同程度的神经系统异常和生长发育迟缓，合并肝脏、心脏、胃肠道、血液、免疫、牙齿和骨骼等系统功能异常，且均有智力障碍和生长发育落后，9例至文献报道时已死亡。文献共报道了11个基因突变位点，深度内含子c.1167-24A>G的剪接突变最多（7例），其次分别是c.1646G>T（4例）和c.511C>T（3例）。 结论:COG6-CDG临床上主要表现为多系统、多器官功能障碍，总体临床预后不良，基因检测有助于明确诊断。本例的基因突变为c.662C>T（p.T221M）和c.443T>C（p.I148T）复合杂合突变，为未报道的新突变，拓宽了 COG6基因的突变谱。

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生过客淋巴细胞综合征(PLS)患儿的临床特点、诊断和治疗方法，并且进行相关文献复习。方法:选择2019年6月30日，四川大学华西第二医院收治的1例ABO血型次侧不相合allo-HSCT后发生PLS男孩为研究对象。对患儿的临床病例资料进行回顾性分析，总结其临床特点。本研究设定的检索策略为：以"过客淋巴细胞综合征""passenger lymphocyte syndrome""PLS"为中、英文关键词，分别对中国知网数据库、万方知识服务平台和PubMed数据库建库至2020年4月30日收录的未成年人(<18岁)接受allo-HSCT后PLS的相关文献进行检索，并对PLS患儿的诊治经验进行总结。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果:①病史采集：本例男孩年龄为2岁6个月，因"先天性角化不良"于2019年7月9日接受allo-HSCT。allo-HSCT后第5天，患儿血红蛋白(Hb)值开始呈进行性下降，总胆红素(TB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平进行性升高；allo-HSCT后第9天Hb值下降至67 g/L, TB和LDH水平分别上升至20.5 μmol/L和240 U/L。血清学检测(2019年7月17日)结果示血型为A型RhD(+) ，直接抗人球蛋白(DAT)(1+)，吸收放散试验结果示血浆与红细胞放散液中均检出免疫球蛋白(Ig)G型抗-A，交叉配血结果示主侧相合、次侧不相合。allo-HSCT后第10天，本例男孩接受A型RhD(+)辐照红细胞1.5 U输注治疗后，Hb值短暂上升至81 g/L，但至第12天时，下降至最低(54 g/L)，患儿TB和LDH水平上升至最高(分别为37.1 μmol/L和509 U/L)。血型血清学检测(2019年7月20日)结果示血型为A型RhD(+)，DAT(3+~4+)，与同型红细胞配血结果显示主、次侧均不相合，吸收放散试验结果示血浆与红细胞放散液中检出IgG型抗-A。②诊治过程：本例患儿allo-HSCT后12 d确诊为PLS。经O型RhD(+)辐照红细胞1.5 U输注，联合免疫抑制剂和甲泼尼龙，并辅以大剂量静脉输注用免疫球蛋白(IVIG)，巴利昔单抗及对症支持治疗后，Hb值升高至79 g/L并维持稳定，TB和LDH水平下降至正常参考值范围，患儿PLS症状缓解。③文献复习结果：共检索到7篇相关文献，纳入10例allo-HSCT后发生PLS患儿，均存在ABO血型次侧不相合，PLS发生时间为allo-HSCT后7~15 d，均接受输血、糖皮质激素、利妥昔单抗等治疗。10例患儿中，4例康复，2例死亡，4例预后未提及。结论:对于ABO血型次侧不合的allo-HSCT患儿存在发生PLS风险，应提高临床医师及实验室检测人员对PLS的认识，密切监测患儿allo-HSCT后相关指标变化，警惕PLS发生。

目的 通过对1例先天性角化不良(DC)伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷患者的临床资料及基因检测信息分析,总结DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷的临床特点及遗传学特征.方法 对1例DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷患者的临床资料及基因检测信息作回顾性分析.结果 患者,女,24岁,因"间断发热6个月、腹泻5个月"就诊.患者颜面部色素沉着,左足第一趾甲变形,血常规、骨髓细胞学检查提示骨髓造血衰竭,T、B细胞功能及免疫球蛋白测定结果提示重度免疫缺陷,结合临床表现初步诊断为DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷.取患者骨髓急性血液病基因组全外显子测序,结果显示,在端粒酶1(RTEL1)基因编码区存在1个错义突变c.G3691A(p.G1231R),在胞质分裂蛋白8(DOCK8)基因编码区存在1个错义突变c.C2845A(p.P949T),在溶酶体运输调节因子(LYST)基因编码区存在1个错义突变c.G4690A(p.V1564M),均为杂合突变及可能致病突变,遗传自父亲,明确诊断为DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷.患者因经济原因拒绝异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),给予对症支持治疗后患者好转出院,出院2周后因严重呼吸系统感染导致呼吸窘迫死亡.结论 DC为罕见遗传病,特征性表现为皮肤网状色素沉着、指(趾)甲营养不良.对于存在骨髓造血衰竭及免疫缺陷的青年患者,临床诊断时应考虑DC及相关疾病的可能,完善基因检测有助于明确诊断.RTEL1、DOCK8、LYST基因突变可导致DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷,为新发现的3个可能为致病变异的基因突变.

WRY53 β是一种具有WD40结构域的蛋白质,在维护卡哈尔体稳定、RNA剪接、端粒延伸等方面起着至关重要的作用.WRY53 β功能紊乱与先天性角化不良、肿瘤、进行性脊髓性肌萎缩、过早老化等疾病有关.近两年研究发现WRAP53 β是DNA双链断裂修复(DSBs)的一个重要支架蛋白,它以一种依赖于ATM、H2AX、MDC1的方式被募集至损伤位点并磷酸化,其WD40结构域可募集泛素E3连接酶RNF8,将DSBs位点附近的组蛋白H2AX泛素化,促进下游修复因子的聚集,引起DNA损伤后的修复作用.为此,我们重点综述了现阶段WRY53 β在DNA损伤修复方面的具体作用及机制.

患儿,男,8岁10个月,因"发热5 d,发现三系减少"为主诉入院.患者5年前因"发热"于当地医院就诊,查血常规示三系减少(红细胞、白细胞和血小板均减少),予口服药物治疗(具体不详)后热退,未规律复查血常规.2年前患儿再次因"发热"于首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗,考虑为"骨髓衰竭性疾病",完善骨髓细胞学及骨髓活检,予抗感染、输血等对症治疗后好转出院.出院后监测血常规,血红蛋白波动在70 g/L左右,血小板波动在30×109/L左右,无鼻衄,无牙龈出血,无血尿、血便等活动性出血表现,皮肤间可见出血点及瘀斑,未予特殊治疗.2019年至今先后于外院及我院输血治疗,期间予中药(具体不详)治疗.完善基因检查提示:DKC1基因阳性,提示X连锁遗传先天性角化不良症(DC).近期患儿面色较前苍白,无头晕、头痛,无气促、呼吸困难,无吐泻、腹痛,无鼻出血、瘀斑、血便、血尿等活动性出血表现,无发热,但右前臂可见数个芝麻大小的出血点.患儿精神状态可,食纳可,大小便未见明显异常.

目的:探讨先天性角化不良基因1(dyskeratosis congenita 1,DKC1)在肝细胞癌(HCC)中的表达及预后意义.方法:运用Oncomine、GEPIA分析DKC1在HCC组织中的表达情况,通过GEPIA分析DKC1与HCC患者生存期的相关性,利用STRING工具分析DKC1的蛋白相互作用网络.结果:Oncomine数据库中DKC1基因癌组织/正常组织表达量分析结果共有421项研究,在癌组织中显著高表达48项,低表达0项.其中有2项研究结果涉及DKC1在HCC与正常肝脏组织中的表达.与对照组相比HCC组织中DKC1 mRNA表达显著高于肝脏正常组织(P＜0.05);利用GEPIA数据库生存分析功能发现,DKC1高表达与HCC预后呈负相关(P＜0.05);通过STRING数据库构建蛋白互助网络图显示DKC1与NHP2、GAR1、NOP10、NOP56、NOP58、MPHOSPH10、NHP2L1、FBL、TERT、SHQ1等蛋白具有明显相互作用.结论:DKC1基因在HCC组织中高表达,DKC1表达与HCC患者预后相关,高表达患者预后差.

目的 构建pCDH-Myc-UBR5重组质粒,并探究泛素蛋白连接酶E3组分N-识别蛋白5(UBR5)在调控血管生成方面的生物学功能.方法 以人乳腺癌细胞(MCF7)的互补DNA(cDNA)为模板,将UBR5基因编码区序列分为前后两段,经聚合酶链式反应(PCR)扩增.两段扩增序列插入到真核表达载体pCDH-Myc中,通过菌液PCR及DNA测序鉴定插入片段.将重组质粒瞬时转染至人胚胎肾细胞(HEK293T)中,通过蛋白质印迹法检测Myc-UBR5蛋白的表达.为了验证UBR5蛋白的功能,通过免疫共沉淀实验检测UBR5与先天性角化不良1(DKC1)蛋白的相互作用.结果 成功构建pCDH-Myc-UBR5重组质粒.经菌液PCR及DNA测序证实UBR5扩增序列成功插入到pCDH-Myc载体中,并在HEK293T中表达.免疫共沉淀实验发现UBR5与DKC1存在相互作用.结论 通过分子克隆技术可成功构建pCDH-Myc-UBR5质粒并在细胞中正确表达.UBR5与血管生成调控蛋白DKC1存在相互作用.

患者男性,27岁,耳部色素沉着23年,发现全血细胞减少1个月,于2021年3月来中日友好医院血液科就诊.23年前患者耳垂出现点状色素沉着,随着时间推移,色素沉着逐渐加深,入院前1个月发现全血细胞减少,白细胞3.18×109/L,中性粒细胞0.86×109/L,红细胞1.85×1012/L,血红蛋白65g/L,红细胞平均体积101.1fl,血小板23×109/L,网织红细胞2.11％.无酱油色尿,无皮肤黄染,无皮疹,无瘀点、瘀斑,无发热.起病以来精神、食欲、睡眠均欠佳,大小便正常,体重无明显改变.有青霉素过敏史.入院前1年长期服用"绿咖啡"胶囊型减肥药,其胶囊材料内含有30mg(每 100mg)铬元素.