目的:本研究联合人体成分测量结果和常规生化指标在新发2型糖尿病患者中构建评估胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的新模型。方法:共纳入677例新诊断的2型糖尿病患者，收集患者的临床资料、生化指标及人体成分测量结果，利用 logistic回归分析构建预测模型。 结果:构建了由三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、内脏脂肪面积(visceral fat area, VFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和尿酸5项指标组成的IR预测模型。新的预测模型公式为： y＝－17.765+1.389×ln VFA+1.045×ln尿酸+0.91×ln ALT+2.167×ln FPG+0.805×ln TG，模型的受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积为0.82，最佳切点值为1.67，灵敏度为0.80，特异度为0.71。三酰甘油葡萄糖(triglyceride glucose, TyG)指数、脂肪蓄积指数(lipid accumulation product, LAP)以及三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇比率(TG/HDL-C ratio, THR)ROC曲线下面积分别为0.75、0.75、0.70，灵敏度分别为0.66、0.84、0.71，特异度分别为0.71、0.59、0.60，最佳临界值分别为1.81、30.31、1.14。 结论:利用TG、FPG、VFA、ALT和尿酸5项指标构建的新模型预测价值较高，可作为新发2型糖尿病患者评估IR的新模型。

目的:探讨哌柏西利联合内分泌药物治疗激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER－2)阴性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法:收集2018年10月至2020年11月在江苏省肿瘤医院接受哌柏西利治疗的HR阳性HER－2阴性晚期乳腺癌患者95例，总结其近期疗效、远期疗效及不良反应，主要观察指标为无进展时间(PFS)，次要观察指标为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)。采用Log rank检验和Cox比例风险回归模型分析患者PFS的影响因素。结果:95例患者的ORR为29.5%(28/95)，DCR为88.4%(84/95)，CBR为72.6%(69/95)，中位PFS为10.4个月。单因素分析显示，是否内脏转移、哌柏西利治疗线数和内分泌治疗敏感性与接受哌柏西利联合内分泌治疗后患者的PFS有关(均 P<0.05)。多因素Cox回归分析显示，是否内脏转移、内分泌治疗敏感性是接受哌柏西利联合内分泌治疗后患者PFS的独立影响因素。与无内脏转移的患者相比，合并内脏转移患者的 HR为3.118(95% CI：1.405~7.236)；与内分泌治疗敏感患者相比，内分泌治疗原发性耐药和继发性耐药患者的 HR分别为4.455(95% CI：1.380~14.385)和1.4566(95% CI：0.488~4.346)。主要不良反应为血液学毒性，主要表现为白细胞、中性粒细胞及血小板减少，发生率分别为78.9%(75/95)、85.3%(81/95)和72.6%(69/95)，3~4级发生率分别为27.4%(26/95)、51.6%(49/95)和20.0%(19/95)。 结论:哌柏西利联合内分泌药物治疗HR阳性HER－2阴性晚期乳腺癌取得了良好的疗效，不良反应可控。

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指免疫组织指标ER、PR、HER2三者均为阴性的一种乳腺癌分子亚型，也是一种高度异质性的疾病。TNBC与其他乳腺癌分子亚型相比，生物学行为上表现侵袭性强、易复发和内脏转移，易产生耐药性，预后不良。miRNA是一种很有前景的生物标志物和预测工具，可用于乳腺癌诊断与治疗的各个阶段。本文从高侵袭性机制分析、潜在的治疗靶点探索、预后生物标记物筛选、药物耐药性研究、新辅助治疗pCR预测、与BRCA1/2突变的关联性等方面综述miRNA在TNBC中的研究进展，为TNBC的早期筛查、早期诊断、临床治疗和预后判断提供参考与借鉴。

近10年来，乳腺癌内分泌治疗大型临床研究结果的相继发布以及指南的更新，改变了我们的临床实践。然而，实际应用中仍存在尚未解决的问题，为此我们结合乳腺癌学术进展和临床经验，就新辅助内分泌、细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂辅助治疗、内分泌敏感和耐药的概念、复发转移一线治疗、CDK4/6抑制剂失败后和内脏危象的治疗选择等内分泌热点问题阐述自己的观点。

目的:探讨新英格兰脊柱转移瘤评分系统（New England spinal metastasis score，NESMS）对脊柱转移瘤患者生存期预测的临床价值。方法:回顾性收集2008年1月至2018年12月多中心收治的脊柱转移瘤住院患者179例，男108例（60.3%）、女71例（39.7%）；年龄（59.79±10.88）岁（范围27~84岁）。分析患者人口学特征、原发肿瘤类型、脊柱转移部位和节段、椎体病理骨折情况、神经功能Frankel分级、身体功能状态Karnofsky评分（Karnofsky performance scale，KPS）、疼痛视觉模拟评分（visual analogue score，VAS）、脊柱肿瘤不稳定评分（the spinal instability neoplastic score，SINS）、改良Bauer评分及NESMS评分、Tomita评分及改良Tokuhashi评分，评价NESMS评分、Tomita评分及改良Tokuhashi评分对脊柱转移瘤患者预后生存期的预测价值，并通过Cox比例风险回归模型分析影响脊柱转移瘤患者生存期的独立因素。结果:61~75岁年龄段脊柱转移瘤构成比最高（45.3%，81/179）；原发肿瘤类型中肺癌最多见（46.9%，84/179）；40.8%（73/179）的病例有脊柱多发转移，单发转移患者中胸椎受累比例最高（26.3%，47/179）；28.5%（51/179）合并内脏转移，52.0%（93/179）合并脊柱外骨转移，31.3%（56/179）存在受累椎体病理性骨折。114例接受手术治疗（63.69%），确诊后3、6、12个月死亡率分别为22.4%（40/179）、51.4%（92/179）、77.1%（138/179）。NESMS评分0~3分者中位生存期分别为3、4、8、10个月，生存期分别为（3.60±2.10）、（6.77±3.39）、（9.69±5.71）和（10.53±6.25）个月；1年内患者死亡率分别为100%（13/13）、87.5%（42/48）、71.6%（63/88）和66.7%（20/30）。NESMS评分、Tomita评分及改良Tokuhashi评分预测所有患者生存期的C指数分别为0.63、0.58和0.55；对脊柱转移瘤患者3个月（AUC=1.00，0.63，0.42）、6个月（AUC=0.71，0.63，0.45）生存期预测准确度，NESMS评分优于Tomita评分及改良Tokuhashi评分；预测12个月生存期时Tomita评分准确度优于NESMS评分及改良Tokuhashi评分（AUC=0.66，0.61，0.38）。多因素Cox比例风险回归模型分析显示原发肿瘤生长速度、神经功能Frankel评分、白蛋白水平及接受手术治疗是影响脊柱转移瘤患者生存时间的独立因素（ P<0.05）。 结论:NESMS评分预测脊柱转移瘤患者预后生存的一致性和准确度优于Tomita评分和改良Tokuhashi评分，尤其在预测3和6个月生存期方面更具优势；原发肿瘤生长速度、神经功能Frankel评分、白蛋白水平及接受手术治疗是影响脊柱转移瘤患者生存时间的独立因素。

目的:探讨镭-223联合新型内分泌治疗在前列腺癌骨转移患者中的有效性和安全性。方法:回顾性分析2021年1月至2022年6月于空军军医大学第一附属医院和西安国际医学中心医院接受镭-223联合新型内分泌治疗的17例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的临床资料。年龄(73.3±8.5)岁，前列腺特异性抗原(PSA)中位值15.7(3.2，36.5)ng/ml，碱性磷酸酶(ALP)中位值131.5(79.0，430.7)U/L。所有患者骨转移灶数量≥2个且无内脏或淋巴结转移，骨扫描病灶数量中位值10(8，15)个。16例(94.1%)存在骨痛症状；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥2分9例，1分2例，0分6例。17例均接受镭-223治疗(55 kBq/kg，每4周注射1次，最多6次)，其中5例联合恩扎卢胺治疗，8例联合阿帕他胺治疗，4例联合比卡鲁胺治疗。分析PSA应答(PSA较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、ALP应答(ALP较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、疼痛缓解率。治疗后行影像学检查评估，计算转移病灶客观缓解率，同时记录治疗相关不良反应、骨骼相关事件(SRE)发生情况。结果:本研究17例中，治疗6、5、≤4次者分别为11、3、3例，所有患者均未使用骨保护药物。末次治疗1个月后ALP中位值83.2(51.5，126.5)U/L，较治疗前明显降低。12例(70.6%)出现ALP应答，5例(29.4%)ALP均有不同程度升高。4例(23.5%)出现PSA应答，其中2例PSA持续下降，2例PSA后期有所升高。15例(88.2%)治疗期间疼痛缓解，1例(5.9%)因疾病进展疼痛加重，1例(5.9%)治疗期间无变化。17例中ECOG评分下降、无变化、增加者分别为15、1、1例。末次治疗1个月后患者中位骨转移灶数量减少至5(4，9)个。1例(5.9%)治疗过程中完全缓解，11例(64.7%)部分缓解，4例(23.5%)病情稳定，1例(5.9%)治疗4个月后出现影像学进展；总体客观缓解率为70.5%(12/17)。治疗相关血液学不良反应包括贫血(1例，5.9%，3级)、血小板减少(1例，5.9%，3级)、白细胞减少(1例，5.9%，2级)。非血液学不良反应包括疲乏(3例，17.6%；1级2例，2级1例)、消化道出血(1例，5.9%，3级)、腹泻(1例，5.9%，2级)、发热(1例，5.9%，1级)。1~2级不良反应经对症处理后缓解。3例因不能耐受3级不良反应终止治疗；1例自行终止治疗。治疗及随访期间均无SRE发生。结论:镭-223联合新型内分泌治疗对mCRPC骨转移患者的客观缓解率高，可缓解患者疼痛，提高生活质量；不良反应发生率低，耐受性良好。结论还需大样本、前瞻性随访研究验证。

目的:探讨肾癌骨转移患者的临床特征及其预后因素。方法:纳入2009年8月至2017年8月北京积水潭医院收治的初诊为肾癌骨转移患者的临床资料。收集患者的性别、年龄、骨转移发生的时间、骨转移部位、骨转移数目、有无合并内脏转移以及病理类型。对患者进行规律随访，Kaplan-Meier法分析不同特征患者的生存曲线，采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果:共纳入肾癌骨转移患者51例，年龄38~76（58.6±8.2）岁，其中男39例（76.5%），女12例（23.5%），男女患者比例3.25∶1。随访8~109个月，中位随访30个月，随访率90.2%。截至末次随访共31例（60.8%）患者死亡，患者中位总生存期（OS）25个月。单发骨转移患者26例（51.0%），中位OS为38个月；骨转移灶≥2个的患者25例（49.0%），中位OS为20个月，两组间差异有统计学意义（ P=0.021）。仅中轴骨转移患者22例（43.1%），中位OS为30个月；仅四肢骨转移患者19例（37.3%），中位OS为69个月；中轴和四肢骨均转移患者10例（19.6%），中位OS为17个月，组间比较差异有统计学意义（ P=0.012）。有内脏转移患者15例（29.4%），中位OS为22个月；无内脏转移患者36例（70.6%），中位OS为38个月，两组间差异有统计学意义（ P=0.007）。多因素Cox回归分析显示，骨转移数目（ HR=3.130，95 %CI：1.502~6.520， P=0.035）及内脏转移（ HR=4.699，95 %CI：1.810~9.545， P=0.001）是肾癌骨转移患者的独立预后因素。 结论:单发骨转移、无内脏转移为肾癌骨转移患者预后良好因素，对于此类患者可行骨转移灶根治性切除来提高生存率。

目的:探讨采用瞬时弹性成像技术检测2型糖尿病（T2DM）患者肝脏脂肪变及纤维化程度与内脏脂肪面积的相关性。方法:收集2018年7月至2019年12月期间南方医科大学第三附属医院标准化代谢性疾病管理中心数据库中自愿接受瞬时弹性成像检查的T2DM患者。记录患者的糖尿病病程、体重指数（BMI）、内脏脂肪面积（VFA）、皮下脂肪面积（SFA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA2-%B）等临床资料。对患者进行肝脏瞬时弹性成像检查，检测的受控衰减参数（CAP）≥240 dB/m时诊断为肝脏脂肪变，肝脏硬度值（LSM）≥7.3 kPa时诊断为肝脏纤维化，以此标准将患者分为肝脏脂肪变组、肝脏纤维化组和对照组。两组间临床指标的比较采用 t检验或 U检验，采用Pearson或Spearman法评价VFA与CAP和LSM的相关性，采用多因素logistic回归分析法评价T2DM患者发生肝脏脂肪变、肝脏纤维化时的危险因素。 结果:共纳入400例T2DM患者，其中肝脏脂肪变组占73.8%（295/400），肝脏纤维化组占63.8%（255/400）。肝脏脂肪变组以及肝脏纤维化组BMI、VFA、SFA、ALT、AST，TG、GGT、HOMA2-%B、HOMA2-IR等指标高于对照组，而HDL-C浓度低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。VFA与CAP及LSM均呈正相关（ r值分别为0.700、0.345，均 P<0.01）。校正SFA、HOMA2-IR等因素后，多因素logistic回归分析结果显示，BMI和VFA是T2DM患者合并肝脏脂肪变的危险因素（ P<0.05）。糖尿病病程、VFA、AST是T2DM患者合并肝脏纤维化的危险因素，而HDL-C则是其保护因子（ P<0.05）。 结论:在T2DM患者中，VFA与CAP、LSM密切相关，VFA增大可能增加该类人群发生肝脏脂肪变及纤维化的风险。

目的:分析血清甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶（betaine homocysteine methyltransferase，BHMT）水平与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者内脏脂肪面积（visceral fat area，VAF）的关系及其对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的预测价值。方法:采取回顾性研究，选择2021年4月至2023年4月山东省临沂市中心医院收治的170例T2DM患者作为研究对象。根据DN发生情况分为两组，将发生DN的患者纳入DN组，将未发生DN患者纳入非DN组。所有患者均接受血清BHMT及VAF检测，并采用双变量相关性分析两者之间的关系。统计患者基线资料，采用二元Logistic回归分析血清BHMT及VAF水平与T2DM患者DN发生的相关性。采用接受者操作特性曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清BHMT及VAF水平对T2DM患者DN发生的预测价值。结果:170例T2DM患者发生DN34例，发生率20.00%。DN组合并高血压患者占比为61.76%（21/34），高于非DN组的41.91%（57/136）；DN组糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、VAF水平分别为（8.97±1.53）%、（15.87±5.09）μmol/L、（113.62±18.74）cm 2，高于非DN组的（8.16±1.27）%、（11.65±4.81）μmol/L、（92.61±14.17）cm 2；DN组BHMT水平为（57.74±9.18）pg/mL，低于非DN组的（78.74±11.53）pg/mL，（ P<0.05）；DN组血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates，UAER）水平分别为（71.74±9.81）μmol/L、（8.18±1.27）mmol/L、（106.61±28.61）mg/24 h，高于非DN组的（57.11±10.06）μmol/L、（5.29±1.02）mmol/L、（14.65±2.52）mg/24 h，（ P<0.05）。BHMT与VAF、Scr、BUN、UAER均成负相关（ r<0， P<0.05）；二元Logistic回归分析显示，HbA1c、Hcy、VAF高水平是T2DM患者DN发生的危险因素（ OR>1， P<0.05）；BHMT高水平是T2DM患者DN发生的保护因素（ OR<1， P<0.05）；ROC曲线结果显示，BHMT、VAF水平及联合预测T2DM患者DN发生的AUC均>0.70，有一定预测价值，其中联合检测最高。 结论:血清BHMT水平与T2DM患者VAF呈负相关，且血清BHMT及VAF水平与T2DM患者DN发生密切相关，二者能有效预测患者DN的发生风险。

目的:研究西达本胺联合姜黄素对皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的抗肿瘤作用及安全性。方法:体外培养人CTCL细胞系HH和HuT 78，设置西达本胺（浓度0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 μmol/L）、姜黄素（1.25、2.5、5、10、20 μmol/L）梯度浓度单用/联用，评估两者对HH、HuT 78细胞的联合用药指数（CI）。将细胞分为西达本胺组（0.4 μmol/L西达本胺）、姜黄素组（10 μmol/L姜黄素）、联合用药组（0.4 μmol/L西达本胺+ 10 μmol/L姜黄素）及溶剂对照组，培养48 h后采用MTS法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，实时定量PCR和Western印迹分别检测细胞凋亡相关基因核因子（NF）κB p65、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）和胱天蛋白酶3（caspase-3） mRNA和蛋白的表达。建立免疫缺陷小鼠HH细胞荷瘤模型，设西达本胺组（10 mg/kg西达本胺）、姜黄素组（100 mg/kg姜黄素）、联合用药组、溶剂对照组，连续灌胃12 d，测量给药后各组小鼠体重、肿瘤体积。第13天处死小鼠，取肿瘤组织通过原位末端转移酶标记法（TUNEL）染色检测肿瘤细胞的凋亡情况，定量PCR和Western印迹检测细胞凋亡相关基因和蛋白的表达。多组间差异采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:0.4 ~ 6.4 μmol/L西达本胺联合1.25 ~ 20 μmol/L姜黄素对HH、HuT 78细胞的CI值均< 1，二者联用显示协同作用。各组HuT 78、HH细胞培养48 h，联合用药组增殖率低于西达本胺组、姜黄素组（均 P < 0.05）；联合用药组HuT 78细胞凋亡率（70.47% ± 7.87%）高于西达本胺组、姜黄素组及对照组（31.95% ± 9.43%、37.23% ± 10.74%、11.76% ± 5.65%，均 P < 0.001）；联合用药组HH细胞凋亡率（28.31% ± 1.70%）高于西达本胺组、姜黄素组及对照组（21.29% ± 3.61%、18.74% ± 1.82%、3.18% ± 1.00%，均 P < 0.001）；与对照组、西达本胺组及姜黄素组比较，联合用药组caspase-3 mRNA及剪切体蛋白的表达明显增加（均 P < 0.05），NF-κB p65、Bcl-2 mRNA及蛋白的表达明显降低（均 P < 0.05）。小鼠体内实验第13天时，联合用药组肿瘤体积[（107.00 ± 43.10） mm 3]明显低于对照组[（1 833.00 ± 281.20） mm 3]、西达本胺组[（453.30 ± 91.71） mm 3]、姜黄素组[（548.50 ± 90.72） mm 3，均 P < 0.05]；联合用药组肿瘤细胞凋亡水平（TUNEL染色）高于西达本胺组、姜黄素组及对照组（均 P < 0.05）；与西达本胺组、姜黄素组及对照组比较，联合用药组caspase-3 mRNA及剪切体蛋白的表达较高（均 P < 0.05），而NF-κB p65和Bcl-2的mRNA及蛋白表达明显较低（均 P < 0.05）。小鼠给药期间，4组小鼠体重差异无统计学意义，处死后内脏组织病理及血常规、肝肾功能相关指标未见异常。 结论:西达本胺与姜黄素联用对CTCL具有协同抗肿瘤作用，其机制与抑制细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡有关。