目的:探讨凉膈散对脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用及其机制。方法:于2021年4至12月，采用网络药理学方法对凉膈散成分及其抗脓毒症ALI的靶点进行分析，富集相关信号通路。将90只雄性SD大鼠随机分为假手术组，脓毒症ALI模型组（模型组），凉膈散低、中、高剂量组。其中，假手术组10只，其他4组每组20只。采用盲肠穿孔结扎法（CLP）建立大鼠脓毒症ALI模型。假手术组：灌胃生理盐水2 ml，不进行盲肠结扎穿孔手术；模型组：进行手术且灌胃生理盐水2 ml；凉膈散低、中、高剂量组：进行手术且分别灌胃凉膈散3.9、7.8、15.6 g/kg。检测大鼠肺组织湿/干质量比，评价肺泡毛细血管屏障通透性。HE染色观察大鼠肺组织病理形态表现，ELISA法检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β浓度，蛋白免疫印迹法检测p-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-蛋白激酶B（AKT）、p-细胞外调节蛋白激酶（ERK）相对蛋白表达水平。结果:通过网络药理学筛选出凉膈散177个活性成分，抗脓毒症ALI靶点88个。GO功能富集到354个条目，KEGG富集到基因通路108条。PI3K/AKT信号通路在凉膈散抗脓毒症ALI中起重要作用。与假手术组比较，模型组大鼠肺组织湿/干质量比（6.35±0.95）增加（ P<0.001），HE染色可见模型组大鼠肺组织正常结构破坏,肺泡灌洗液IL-6[（392.36±66.83）pg/ml]、IL-1β[（137.11±26.83）pg/ml]、TNF-α[（238.34±59.36）pg/ml]含量升高（ P<0.001、=0.001、<0.001），肺组织中p-PI3K、p-AKT、p-ERK1/2蛋白表达水平（1.04±0.15、0.51±0.04、2.31±0.41）升高（ P=0.002、0.003、0.005）。与模型组比较，凉膈散各剂量组肺组织病理改变较轻，凉膈散中剂量组肺组织湿/干质量比（4.29±1.26）降低（ P=0.019）, TNF-α含量[（147.85±39.05）pg/ml]降低（ P=0.022），p-PI3K（0.37±0.18）、p-ERK1/2（1.36±0.07）相对蛋白表达水平降低（ P=0.008、0.017）；高剂量组肺组织湿/干质量比（4.16±0.66）降低（ P=0.003）,IL-6、IL-1β、TNF-α含量[（187.98±53.28）pg/ml、（92.45±25.39）pg/ml、（129.77±55.94）pg/ml]降低（ P=0.001、0.027、0.018），p-PI3K、p-AKT、p-ERK1/2相对蛋白表达水平（0.65±0.05、0.31±0.08、1.30±0.12）降低（ P=0.013、0.018、0.015）。 结论:凉膈散对脓毒症ALI大鼠具有治疗作用，其机制可能与抑制肺组织ERK1/2与PI3K/AKT通路激活有关。

中西医结合是弥足珍贵的中国经验，是应对全球健康挑战的必然选择。我国首创的中西医结合是预防疾病、维护和促进人民健康的先进方法，并取得了为国争光、世界瞩目的标志性成果和贡献，如中药青蒿素治疗疟疾，通里攻下法治疗急腹症，针刺镇痛与针麻原理研究，砷制剂治疗急性早幼粒细胞白血病，中医复方治疗IgA肾病，血府逐瘀汤活血化瘀法治疗弥散性血管内凝血（DIC），凉膈散重用大黄或承气汤重用大黄治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS），血必净注射液治疗脓毒症、ARDS和多器官功能障碍综合征（MODS）等，均在中西医结合治疗方面乃至国际上取得了巨大成果，为维护和促进人民健康作出了重大贡献。2019新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）疫情仍在全世界蔓延，而我国疫情防控工作已从应急状态转为常态化。中西医结合、中西药并用，是我国新冠肺炎疫情防控的一大特点，也是中医药传承精华、守正创新的生动实践。中西医结合不仅体现在抗疫过程中，在疫情过后仍需牢记，继续推进中医药事业的发展。只有坚持中西医结合，才能走出中国的医学之路、防疫之路，才能更加保障"全民健康助力全面小康"。

目的 研究联合凉膈散治疗脓毒症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效及其对血清Clara细胞分泌蛋白-16(CC-16)、血管生成-2(Ang-2)、血管性血友病因子(vWF)的影响.方法 前瞻性选择2021年7月至2023年6月在河北省沧州中西医结合医院治疗的脓毒症ARDS患者98例,按照随机数字表法将其分为试验组与对照组,每组各49例.对照组行常规对症治疗,试验组行常规对症治疗+凉膈散治疗.比较两组治疗7 d后临床疗效;两组治疗7 d后机械通气时间、入住ICU时间;治疗前及治疗7 d后病情严重程度[急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)]、血气分析指标[动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)及动脉血氧饱和度(SaO2)]、血清CC-16、Ang-2、vWF水平.结果 试验组总有效率为91.84％,高于对照组(73.47％),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组机械通气时间、入住ICU时间分别为(5.62±0.58)、(8.76±0.90)d,均小于对照组[(8.94±0.92)、(13.87±1.53)d],差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗7 d后,试验组APACHE Ⅱ评分为(9.79±1.04)分,低于对照组[(13.59±1.57)分],PaO2、PaO2/FiO2、SaO2 分别为(94.29±9.65)mmHg、(326.08±35.86)mmHg、1.03±0.12,均高于对照组[(80.38±8.42)mmHg、(268.69±28.75)mmHg、0.88±0.09],差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗 7 d 后,试验组血清 CC-16、Ang-2、vWF 水平分别为(42.73±4.45)ng/L、2 083(1 879,2 205)pg/mL、(4.95±0.52)μg/mL,均低于对照组[(49.35±5.14)ng/L、2 749(2 562,3 075)pg/mL、(5.53±0.58)μg/mL],差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 联合凉膈散治疗脓毒症ARDS可改善患者症状,缩短其恢复时间,改善患者血气分析指标,降低血清CC-16、Ang-2、vWF水平,疗效显著.

目的:观察在常规西医方案基础上加用中药汤剂凉膈散加减治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的临床疗效.方法:将110例ARDS肺热腑实证患者随机分为治疗组与对照组,每组55例.研究期间治疗组与对照组各脱落5例,最终各完成50例.对照组根据指南推荐采用常规西医方案治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂凉膈散加减,2组疗程均为2周.比较2组患者治疗前后中医证候评分、肺功能指标、急性生理学与慢性健康评估(APACHE)Ⅱ量表评分、炎症指标、有创机械通气时间和ICU滞留时间,并进行中医证候疗效比较和安全性评价.结果:治疗后2组患者中医证候总分均明显低于本组治疗前(P＜0.05),治疗组明显低于对照组(P＜0.05).治疗后2组患者氧合指数、肺顺应性等肺功能指标均较本组治疗前明显升高(P＜0.05),APACHEⅡ量表评分较本组治疗前明显降低(P＜0.05),治疗组上述指标改善程度均明显优于对照组(P＜0.05).治疗后2组患者血清IL-6、TNF-α等炎症指标均较本组治疗前明显降低(P＜0.05),治疗组IL-6水平明显低于对照组(P＜0.05).治疗组有创机械通气时间明显短于对照组(P＜0.05),ICU滞留时间与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后治疗组中医证候总有效率为96.00%,明显高于对照组的84.00%(P＜0.05).结论:在常规西医治疗方案基础上加用凉膈散加减能有效改善ARDS肺热腑实证患者的中医证候、肺功能,缓解病情危重程度,抑制炎症反应,并缩短辅助呼吸时间,提高患者生存质量和临床疗效,值得临床推广.

基于《伤寒瘟疫条辨》,从病因、病机、治法、用药组方、复病治疗等角度探讨杨栗山疫病证治特点.疫病因杂气由口鼻入三焦所致,病机是阳热怫郁,治疗疫病以逐秽为第一要义,轻者用清法,选用神解散、清化汤、芳香饮、大小清凉散、大小复苏饮、增损三黄石膏汤八方;重者用泻下法,选用增损大柴胡汤、增损双解散、加味凉膈散、加味六一顺气汤、增损普济消毒饮、解毒承气汤六方;升降散轻重皆可使用.杨栗山应用下法时不拘结粪,下不厌早.素体虚弱气、血、阴、阳严重不足者感受疫病须攻补兼施.杨栗山认为疫病出现表证如恶寒、发热、头痛、骨节痛者,非表有实寒,禁用麻黄、桂枝等辛温发汗的药物.

目的:系统整理和挖掘疫病的舌象表现、治疗思路及用药规律,旨在让疫病舌象理论在指导新型冠状病毒感染以及疫病的中医辨证论治中发挥更大作用.方法:采用文本挖掘和语义网络构建方法,分析总结历代涉及"疫病"的古医籍中疫病"舌象"的临床表现、病因病机、方药中的舌与方药等信息的直接关系.挖掘疫病舌-方药的临床用药经验及其规律.结果:涉及疫病"舌象"的古医籍有39部,其中晋代1部、唐代2部、宋代2部、元代1部、明代10部、清代25部.涉及方药12部,频度从高到低依次是承气汤(81次)、达原饮(37次),再为白虎汤、至宝丹、生脉散、六味地黄汤.药物依次为大黄(51次)、石膏(48次)、犀角(41次),再为连翘、生地黄、黄连、黄芩、甘草、柴胡、知母、银花、玄参、花粉、麦冬、葛根、桔梗、薄荷.与舌象关联的方药节点频度最高,达10次以上的是石膏、连翘,其次为玄参、知母、黄芩、黄连、大黄、生地黄、犀角、甘草,再为牡丹皮,节点度7次有花粉、银花、赤芍、麦冬、柴胡、牛蒡子和凉膈散、达原饮;节点度6次有贝母、石菖蒲、桔梗、天花粉和白虎汤.舌黄、或伴见芒刺、或舌苔黑、或舌燥关联度最高方剂为承气汤;舌苔白或舌粉腻苔关联度最高方剂为达原饮.结论:疫病舌象理论可为新型冠状病毒感染的迅速辨证提供指导,为选方用药加减提供参考.

目的 基于网络药理学探究凉膈散对急性胰腺炎肺损伤(AP-ALI)大鼠的保护作用.方法 利用TCMSP、TCMID、GeneCards、DisGeNET及STRING数据库建立药物与疾病的靶点网络,使用Cytoscape筛选靶点,借助GO和KEGG富集分析阐释生物学机制,使用Autodock Vina 1.1.2和PyMOL计算并可视化成分和靶标的结合情况.大鼠随机分为对照组、模型组和凉膈散组,除对照组外,其余组大鼠经胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠(50mg/kg)制备AP-ALI模型,凉膈散组于造模后2、12h灌胃给予10g/kg凉膈散.造模后24 h收集血浆、血清和胰腺、肺组织,测定肺组织湿/干重比,血浆PaO2和PaCO2值,血清淀粉酶活性和炎症因子TNF-α、IL-6水平,肺组织MDA、GSH水平和MPO活性,HE染色观察胰腺和肺组织病理损伤,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况,Western blot法检测肺组织PTGS2、cleaved caspase-3、HO-1、P53蛋白表达.结果 网络药理学分析筛得凉膈散活性成分155个,靶点网络确定了 41 个关键靶点(TNF、IL6、MMP9、HO-1,PTGS2、P53、STAT3、MAPK8、CASP3、FOS 等),涉及 TNF、MAPK、HIF-1、TLRs和癌症等信号通路.动物实验表明,与对照组比较,模型组大鼠肺组织湿/干重比、血浆PaCO2值、血清淀粉酶活性和TNF-α、IL-6水平、肺组织MDA水平和MPO活性、肺组织细胞凋亡率及PTGS2、cleaved caspase-3、HO-1、P53蛋白表达均升高(P＜0.05,P＜0.01),血浆PaO2值、血清GSH水平均降低(P＜0.01),胰腺、肺组织出现严重病理损伤,病理评分升高(P＜0.01);与模型组比较,凉膈散组上述指标均有改善(P＜0.05,P＜0.01).结论 凉膈散可能通过促进HO-1通路活化缓解AP-ALI的氧化应激损伤,并调控P53/caspase-3通路发挥抗凋亡作用.

目的 探索凉膈散治疗内毒素所致急性肺损伤(ALI)的作用靶点,分析并验证其可能的作用机制.方法 通过GEO、TCMSP和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)获取凉膈散PI3K/Akt通路相关ALI疾病基因,采用单基因Meta分析识别凉膈散可能的作用靶点,通过脂多糖诱导的小鼠ALI模型对预测结果进行验证.结果 生物信息学分析确定GSK3β、CDKN1A、NFKB1和MCL1为PI3K/Akt通路相关的ALI疾病特征基因,其中GSK3β是凉膈散治疗ALI的作用靶点.在脂多糖诱导的ALI小鼠模型中,凉膈散和GSK-3β抑制剂TWS119均可显著减轻小鼠肺组织水肿(P＜0.001),下调GSK-3β基因表达,降低Th17细胞比例、Th17/Treg比值和白细胞介素-17含量(P＜0.001,P＜0.05),提高Treg细胞比例和转化生长因子-β含量(P＜0.05).加入GSK-3β激动剂Wortmannin处理后,凉膈散的上述作用被部分逆转.结论 GSK-3β是凉膈散治疗ALI的作用靶点,凉膈散可通过抑制GSK-3β表达调节Th17/Treg免疫平衡,从而发挥治疗ALI作用.

唇部疾病具有迁延难愈,易反复发作的特征.《医宗金鉴·外科心法要诀》"唇部"详述了唇风、唇疽、茧唇、反唇疔、锁口疔等5种唇部疾病,表现复杂多样,诊治难度较大,尤以唇风多见.5种唇部疾病病因病机有共性,亦有区别,病位主要在胃、脾、心,病因与热、火、风、毒相关,病机有胃经风火、脾胃积热、脾胃火毒、心脾火毒.同时,该书列举了双解通圣散、神授卫生汤、双解贵金丸、清凉甘露饮、凉膈散、加减八味丸等6首内服方,和离宫锭、蟾酥饼、陀僧膏、黄连膏等4首外用方用于治疗唇部疾病.本书治疗唇部疾病之辨治思路、选方用药规律具有重要的临床指导意义.

目的:探讨凉膈散与中药控释药条联合治疗急性智齿冠周炎的临床疗效.方法:选取2014年4月-2017年1月医院门诊收治的100例机型智齿冠周炎患者.根据随机数字表法分为观察组和对照组各50例.对照组采用凉膈散治疗治疗,观察组采用凉膈散与中药控释药条联合治疗.比较两组患者临床疗效、口腔细菌清除情况、临床症状/体征积分及并发症发生率.结果:观察组患者总有效率(92.0％)显著高于对照组(84.0％)(P＜0.05).治疗后3、5d,两组患者VAS评分均较治疗前有下降,且观察组的VAS评分显著低于对照组(P＜0.05).治疗后两组患者口腔细菌数量均明显少于治疗前(P＜0.05),但组间比较无统计学差异(P＞0.05).治疗后,观察组临床症状、体征积分显著低于对照组(P＜0.05).观察组患者并发症发生率(4.0％)显著低于对照组(12.0％)(P＜0.05).结论:凉膈散与中药控释药条联合治疗急性智齿冠周炎疗效确切,可有效缓解疼痛,改善临床体征,安全可靠.