目的:基于转录组学和网络药理学探究清眩润目饮(QRY)治疗干眼(DE)的作用机制,并通过干眼动物模型对QRY的药效和关键靶点进行实验验证.方法:运用RNA高通量测序(RNA-seq)技术检测干眼小鼠与正常小鼠的差异表达基因(DEGs),通过数据库筛选QRY有效成分及作用靶点,将二者重叠获取关键靶点后进行GO和KEGG富集分析,构建"药物-成分-靶点-信号通路"网络并分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI);自动物实验开始每7 d对小鼠行Schirmer Ⅰ试验(S Ⅰ t)、泪膜破裂时间检测(BUT)、角膜荧光染色试验(FL)检查;HE染色观察小鼠角膜组织病理变化;ELISA、Western blot、qRT-PCR验证小鼠角膜组织中核心靶点的蛋白和mRNA表达水平.结果:获得DEGs共2 234个、QRY有效成分233个及相关靶点457个,获得关键靶点64个,GO与KEGG分析结果提示QRY与炎症反应密切相关,通过PPI网络筛选出白介素-6(IL-6)等19个核心靶点;QRY组的S Ⅰ t、BUT、FL结果与模型组相比有差异(均P＜0.05);HE染色结果示模型组角膜上皮细胞分层紊乱且角膜形态发生改变,QRY组可以改善角膜粗糙及分层紊乱的情况,形态接近空白组;ELISA、Western blot、qRT-PCR 结果示 QRY 组的IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白和mRNA表达对比模型组都呈现出下降趋势.结论:清眩润目饮通过多成分、多靶点、多通路联合发挥作用,利用槲皮素等主要成分对IL-6、IL-1 β、TNF等靶点进行调控,从而抑制AGE-RAGE/TNF/IL-17等信号通路以实现对干眼的治疗作用.

近年来,免疫检查点抑制剂在实体瘤治疗中大放异彩.尤其对于微卫星高度不稳定的结直肠癌患者,免疫检查点抑制剂治疗极大地改善了此类患者的预后.然而,占结直肠癌 80%～90%的微卫星稳定型患者对单一免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗并不敏感.因此,通过将免疫检查点抑制剂治疗与传统治疗方式联合,来逆转微卫星稳定型结直肠癌组织内部的抑制性免疫微环境;或者通过有效的生物标记对此类患者分层筛选,来明确对免疫检查点抑制剂敏感的人群,是目前研究人员应对此类困境的重要方向.本文将从上述问题对目前晚期结直肠癌免疫治疗如火如荼的研究现状进行阐述.

目的 探讨改良大脑半球离断术治疗儿童Sturge-Weber综合征(SWS)并发癫痫的手术疗效.方法 回顾性分析2009年1月至2020年12月首都医科大学三博脑科医院神经外科采用改良大脑半球离断术治疗的38例SWS并发癫痫患儿的临床资料.术后2年通过门诊或网络平台随访并分析患儿的手术疗效,包括癫痫预后及认知功能的改善情况.癫痫预后采用国际抗癫痫联盟(ILAE)癫痫预后标准,认知功能评估采用Kelly神经学评分.同时按手术年龄≤1岁、＞1～3岁、＞3～6岁、＞6岁分层比较患儿手术前、后的认知功能评分.结果 38例患儿均顺利行改良大脑半球离断术.术后无一例患儿死亡或出现神经功能障碍.术后2年随访时,38例患儿中33例ILAE1级,2例3级,1例4级,2例5级.认知功能方面,38例患儿术后2年的认知功能评分优于术前[分别为(1.32±0.96)分、(1.79±1.09)分],差异具有统计学意义(配对t=3.17,P=0.003).38例患儿中,16例术后认知功能较术前改善,19例无变化,3例恶化.手术年龄≤1岁和＞1～3岁的患儿术后认知功能评分[(0.90±0.57)分和(1.20±1.01)分]均优于术前[(1.80±1.14)分和(1.73±1.10)分],差异均具有统计学意义(均P＜0.05),而手术年龄＞3～6岁和＞6岁患儿的术前与术后2年认知功能评分的差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 改良大脑半球离断术可安全、有效地控制SWS并发药物难治性癫痫的发作,并可在一定程度上改善患儿的认知功能.

目的:探讨儿童亚二倍体核型前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的临床特征及预后.方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1 287例初诊BCP-ALL患儿的临床资料.根据染色体核型,将患儿分为伴亚二倍体核型BCP-ALL与不伴亚二倍体核型BCP-ALL组,对比两组患儿的临床特征、早期治疗反应[诱导治疗中及诱导后的微小残留病(MRD)]及远期疗效[总生存率(OS)及无事件生存率(EFS)],并进一步探讨伴亚二倍体核型BCP-ALL的预后影响因素.结果:1 287例B-ALL患儿中,28例(2.2％)为亚二倍体核型.伴亚二倍体核型BCP-ALL组初诊白细胞计数≥50 × 109/L的患者比例显著高于不伴亚二倍体核型BCP-ALL组(P=0.004),而两组在性别比例、初诊年龄分组、早期治疗反应方面差异均无统计学意义(P＞0.05).伴亚二倍体核型 BCP-ALL 组的 5 年 EFS 及 OS 率分别为 75.0％(95％CI:66.8％-83.2％)、77.8％(95％CI:69.8％-85.8％),均低于不伴有亚二倍体核型 BCP-ALL 组的 79.6％(95％CI:78.4％-80.8％)、86.4％(95％CI:85.4％-87.5％),但差异均无统计学意义(均P＞0.05).进一步按危险度分层进行亚组分析显示,伴亚二倍体核型BCP-ALL 组5年EFS及OS率均显著低于不伴亚二倍体核型BCP-ALL的低危(LR)组[LR组EFS:91.4％(95％CI:88.4％-93.6％),P＜0.001;OS:94.7％(95％CI:92.1％-96.4％),P＜0.001];与除外亚二倍体核型的中危(IR)组 BCP-ALL 患儿相近[IR 组 EFS:79.4％(95％CI:74.9％-83.2％),P=0.343;OS:87.3％(95％CI:83.6％-90.2％),P=0.111];均高于高危(HR)组,但差异无统计学意义[HR 组 EFS:58.7％(95％CI:52.6％-64.8％),P=0.178;OS:69.9％(95％CI:63.5％-75.4％),P=0.417].单因素分析结果显示,性别、年龄、白细胞计数及诱导治疗中对OS及EFS均无显著的影响;染色体数目＜40的患儿OS更低(P=0.026),但对EFS无显著影响;诱导治疗后MRD≥0.01％是更低OS及EFS的危险因素(P分别为0.002、0.001).结论:儿童亚二倍体核型BCP-ALL预后中等,诱导治疗后MRD≥0.01％可能为其不良预后的危险因素.

目的 了解抗病毒治疗HIV感染者社会支持现状,探讨其影响因素,为今后提高该人群的社会支持程度提供参考.方法 采用多阶段分层整群抽样的方法,对云南省定点医院中接受抗病毒治疗的HIV感染者进行横断面调查,问卷包括人口学特征、HIV感染相关情况及社会支持评定量表(SSRS)等信息,采用t检验、方差分析、多重线性回归进行分析.结果 631 名HIV感染者社会支持总分为(28.44±8.48)分,各维度得分为客观支持(6.14±2.56)分、主观支持(16.54±5.69)分、对支持的利用度(5.76±2.26)分,均低于国内常模(P<0.001).30 岁以下青年、居住地为农村、非独居、已婚、有职业、文化程度高、家庭年平均收入高、参加感染者小组活动是社会支持的有利因素(P<0.05).结论 云南省HIV感染者的社会支持总体状况较全国差,应加强对老年感染者、居住在城市者、独居人员、离异/丧偶/未婚者、无职业者、家庭年平均收入较低者以及未参加感染者小组活动的感染者的人文关爱,提高其社会支持水平.

目的:探讨艾烟暴露对针灸师患慢支炎、鼻炎、肺炎、支气管炎等呼吸疾病的影响.方法:采用回顾性研究方法,收集在岗1 年以上针灸师的健康资料,包括一般情况,艾烟暴露情况,工作以来患慢支炎、鼻炎、肺炎、支气管炎的健康诊断资料.以针灸工作中一半及以上时间开展艾灸治疗且没有或很少时间使用无烟灸(无烟灸具)的针灸师作为艾烟暴露组,其他针灸师为艾烟未暴露组.比较两组针灸师的一般资料、4 种呼吸疾病患病率,并分析影响针灸师患呼吸疾病的因素.采用卡方检验进行患病率的单因素比较,采用多元Logistic回归模型,分析艾烟暴露对呼吸疾病患病率的影响.结果:共756 例针灸师资料纳入研究,其中暴露组518 例,未暴露组238 例.与未暴露组比较,暴露组慢支炎、肺炎、鼻炎的患病率无差异,支气管炎患病率增高(P<0.05),年龄分层后,两组间4 种呼吸疾病患病率无差异.多元Logistic回归分析显示,艾烟暴露与慢支炎、鼻炎、肺炎均不相关,风险值无统计学意义.艾烟暴露是支气管炎的危险因素(OR:1.683,95%CI:1.015-2.790,P=0.043).家族胸科疾病史是针灸师患慢支炎(OR:7.450,95%CI:2.810-19.749,P=0.000)、鼻炎(OR:1.790,95%CI:1.226-2.612,P=0.003)、肺炎(OR:2.901,95%CI:1.689-4.983,P=0.000)和支气管炎(OR:2.034,95%CI:1.291-3.206,P=0.002)的危险因素.结论:艾烟暴露对针灸师慢支炎、鼻炎、肺炎患病率无影响,艾烟对针灸师无明显职业危害.

目的:分析急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关(AML-MR)患者的临床和遗传学特征并进行预后风险分层评估,以指导临床治疗决策并提高对疾病发生发展及其生物学特征的认识.方法:对307例诊断为AML-MR患者的细胞和分子遗传信息进行分析,诊断依据包括临床病史、骨髓形态学、细胞遗传学异常和分子遗传学异常.根据2022年ELN指南进行风险分层评估.结果:57例(18.6％)患者根据形态学和病史符合AML-MR诊断标准,110例(37.2％)患者根据细胞遗传学结果符合AML-MR诊断,210例(74.5％)根据分子检测结果符合AML-MR诊断.各分子突变类型中以ASXL1突变最为常见,其次是SRSF2和BCOR突变.除2例资料不全不能分类者,305例可分类患者中263例(86.2％)归为预后不良组;20例(6.6％)归为预后良好组;其它22例(7.2％)归为预后中等组.结论:分子遗传信息在AML-MR的诊断中起着至关重要的作用,凸显了遗传学在诊断和预后中的重要价值.大多数AML-MR患者属于预后不良类别,需要早期采用强化和靶向治疗以改善生存结果.

目的:探究131I单光子发射CT/CT(SPECT/CT)在甲状腺癌术后随访中的应用价值.方法:选取2018 年3 月至2020 年5 月行全切术的分化型甲状腺癌患者122 例,术后接受131I治疗3d,然后行131I全身显像(131I-WBS)和SPECT/CT,术后随访1a,记录患者临床再分期、术后复发及转移情况.结果:术后临床再分期131I-WBS判断正确率为75.4%(92/122),131I SPECT/CT为91.8%(112/122),131I SPECT/CT判断正确率高于131I-WBS(P<0.001).术后随访1 a,12 例复发.131I SPECT/CT高危显像对术后复发的检出率为12/12,高于131I-WBS的7/12(P<0.001).122 例共526 处131I阳性摄取,其中 347 处转移.131I SPECT/CT对转移灶诊断敏感度(98.6%vs 62.0%)、特异度(98.9%vs 85.5%)均高于131I-WBS(P<0.001).结论:131I SPECT/CT可为甲状腺癌术后临床再分期及复发危险度分层提供更多准确信息,对转移灶具有较高的判断价值.

目的 本研究旨在开发一种整合了血流动力学主要参数的综合列线图模型,用于预测心力衰竭(HF)患者主要不良心血管事件(MACE)发病风险.方法 对661例接受右心导管插入术(RHC)的症状性心力衰竭患者(年龄64.12±14.14岁;男性占67.47％)进行回顾性研究,并对其进行2年内MACE发生率的主要终点随访.通过最小绝对收缩选择算子(LASSO)回归分析人口统计学信息、实验室测试、经胸超声心动图和RHC血流动力学参数,以选择关键特征.进行多变量逐步Cox分析,以确定独立的风险因素并构建列线图.通过受试者工作特曲线(ROC)、Kaplan-Meier曲线、校准图和决策曲线分析所构建模型的预测值.结果 661例心力衰竭患者中,2年MACE发生率为21.48％(n=142).MACE组年龄偏大,贫血患者比例、左室射血分数降低的HF(HFrEF)患者比例以及入院时收缩压更高;超声心动图参数中,舒张末室间隔厚度(IVST)和左室后壁厚度(LVPWT)更大;实验室指标中,低密度脂蛋白胆固醇和脑钠肽水平偏高,估计肾小球滤过率降低更明显;在RHC血流动力学参数中,右心房压(RAP)、肺动脉收缩压和舒张压、平均肺动脉压、肺动脉楔压和肺血管阻力更高,而心输出量和心脏指数(CI)降低(P＜0.05).经LASSO筛选[ln(λ)=-2.366(λ=0.094)]和多因素Cox回归,确定列线图模型包括6个变量:年龄、贫血、IVST、LVPWT、RAP和CI.ROC曲线显示出对预测模型的良好判别能力(AUC:0.818,95％CI:0.787～0.847).基于bootstrap方法的模型的列线图校准图显示出良好的性能.预测模型的决策曲线分析显示了列线图模型的净效益优于阈值概率较高的IVST、LVPWT、RAP和CI.根据总列线图得分将患者分为两组:预测概率＜0.5为低危组(n=255),预测概率≥0.5为高危组(n=406).用K-M生存曲线比较不同组间的中位无MACE生存时间,差异有统计学意义(log rank=71.221,P＜0.001).结论 本研究开发并验证了心力衰竭患者2年MACE发生率的预测列线图模型.整合RHC血流动力学参数可能具有更高的预测性,有助于更好地对心力衰竭患者的临床风险进行分层并指导其治疗决策.

目的:探讨外周血中REG3α、sST2、TNFR1对儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后aGVHD危险分层及预后评估的价值.方法:选取2020年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院儿科行allo-HSCT后发生aGVHD的70例患儿作为研究对象,将并发Ⅰ-Ⅱ度aGVHD的50例患儿作为轻度aGVHD组,并发Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的20例患儿作为重度aGVHD组,选取同期本院健康体检儿童30例作为对照组,通过Luminex平台检测aGVHD发生时REG3α、sST2、TNFR1蛋白表达水平,采用单因素方差分析比较3组间差异;根据aGVHD治疗28 d内病情转归情况将患儿分为预后良好组58例,预后不良组12例,利用ROC曲线分析REG3α、sST2、TNFR1对aGVHD患儿预后的评估价值.结果:与对照组相比,轻度aGVHD组、重度aGVHD组外周血中REG3α、sST2、TNFR1水平均显著升高(P＜0.05),且重度aGVHD组显著高于轻度aGVHD组(P＜0.05);与预后良好组相比,预后不良组aGVHD患儿外周血中REG3α、sST2、TNFR1水平均显著升高(f=9.27,3.33,2.97;P＜0.01);ROC曲线分析结果表明,REG3α、sST2和TNFR1联合检测评估aGVHD患儿预后的曲线下面积(AUC)、灵敏性、特异性均高于各项指标单独检测及各指标两两组合检测.结论:REG3α、sST2、TNFR1表达水平与aGVHD严重程度相关;REG3α、sST2和TNFR1联合对于aGVHD患儿预后评估有较高的临床价值,有望为临床上评估aGVHD患儿预后提供可靠参考.