传统腹腔镜手术通过向腹腔注入气体以创造手术视野、建立手术平台,CO2因其无色无味、无毒性、不可燃、刺激性小、导热性差、热稳定性高、方便获取、可溶于水、弥散性好等特性成为气腹首选气体,但CO2气腹可引起腹腔内压力增高、血流动力学波动、高碳酸血症、心律失常、静脉血栓、气体栓塞、肺内分流甚至肺不张等问题[1].

目的 将白藜芦醇制备成柔性脂质体后再制备为脂质体凝胶,并考察其白藜芦醇脂质体凝胶体外特性和治疗黄褐斑效果.方法 将白藜芦醇制备成柔性脂质体,与凝胶结合制备成脂质体凝胶,对两种制剂进行体外释放、体外透皮、初步药效学、皮肤刺激性考察.结果 制备得到的白藜芦醇脂质体凝胶粒径为(148.27±2.90)nm,PDI为0.132±0.01,属于剪切变稀的非牛顿流体.体外释放结果表明,白藜芦醇乙醇溶液释放速度相对较快,4 h时释放量为75.99%,达到释放平衡;而白藜芦醇柔性脂质体与脂质体凝胶在8h时释放量分别为59.99%和40.30%,可显著延缓药物的释放,维持较长的释放周期.体外透皮试验结果表明,白藜芦醇柔性脂质体的透过量大于脂质体凝胶,但滞留量低于脂质体凝胶.白藜芦醇柔性脂质体与脂质体凝胶均无皮肤刺激性,且能够减少皮肤组织中紫外线照射引起的黑色素含量,与空白组相似,显著低于造模组.结论 白藜芦醇纳米制剂在皮肤中都有较好的滞留,不仅可以有效治疗黄褐斑,还能增强抗氧化能力,减少局部损伤.

目的 为复方藤芷膏开发新剂型,并考察其透皮主要成分.方法 以凝胶贴膏剂基质的感官评价、初黏力、持黏力为综合指标,以NP-700、甘羟铝、EDTA-2Na、甘油、PVPK-90、酒石酸、纯化水的使用量作为课题的主要考察因素.依次采用单因素设计实验法和正交设计实验法在不同材料用量配比下优选凝胶贴膏剂的最佳基质配方.基于超高效液相色谱-电喷雾离子源-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-ESI-QTOF-MS/MS),采用垂直Franz扩散池法进行透皮实验,检测复方藤芷凝胶贴膏剂的透皮主要成分并确定.结果 复方藤芷凝胶贴膏剂的最佳配方为NP-700 4.0 g,甘羟铝 0.5 g,EDTA-2Na 0.2 g,二氧化钛 2.0 g,甘油 40 g,PVPK-90 5.0 g,酒石酸 0.7 g,纯化水50 g,载药含量10%.透皮结果初步鉴定出3个化合物,包括大黄素、盐酸小檗碱及欧前胡素.结论 研究所得复方藤芷凝胶贴膏剂膏体均匀,表面光滑,易于涂布.成型后具有优良的初始黏力和保持黏力,易剥离,无残留,保湿性好,对皮肤无刺激性和致敏性.透皮成分的确定为寻找其药效物质基础及进一步建立全面的质量控制方法提供了依据.

目的:探讨CT引导下医用胶定位及穿刺针定位在胸腔镜肺磨玻璃结节切除术前定位中的应用价值。方法:回顾性分析2019年6月至2022年11月首都医科大学附属北京朝阳医院行胸腔镜下肺磨玻璃结节切除术前进行定位的92例患者的临床资料。按照术前定位方法分为穿刺针组（52例）和医用胶组（40例）。对比两组定位成功率、定位用时、并发症发生率等。结果:两组定位成功率均为100%，穿刺针组导丝脱出1例（1.9%），但未影响手术切除。穿刺针组和医用胶组定位用时分别为（18±6）min和（14±5）min，差异有统计学意义（ t＝3.06， P＝0.003）。医用胶组出血及气胸发生率均低于穿刺针组[12.5%（5/40）比38.5%（20/52）， χ2＝7.70， P＝0.009；35.0%（14/40）比71.2%（37/52）， χ2＝11.96， P＝0.001]，刺激性咳嗽发生率高于穿刺针组[50.0%（20/40）比11.5%（6/52）， χ2＝16.50， P<0.05]。 结论:CT引导下医用胶定位和穿刺针定位在胸腔镜肺磨玻璃结节切除术前定位中均能达到满意效果，有助于提高手术切除的准确率。医用胶定位的出血、气胸发生率低于穿刺针定位。

目的:探索犬尿氨酸代谢通路对牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cells，PDLSC）成骨分化的影响，为研究牙周炎微环境对牙周组织再生的影响提供依据。方法:于2022年6至10月在南京大学医学院附属口腔医院牙周病科、口腔综合科收集19例牙周炎患者（牙周炎组）和19例牙周健康者（牙周健康组）的非刺激性唾液，采用超高效液相色谱-串联质谱检测两组受试者唾液中犬尿氨酸及其代谢产物的含量。对牙周炎组和牙周健康组的牙龈组织通过免疫组化检测吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）与芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）的表达情况。收集因正畸治疗需要拔除的前磨牙5颗（来自2022年7至11月南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科12~18岁的5例就诊患者），从离体牙上提取PDLSC，使用成骨诱导分化培养基（对照组）或含有20 μmol/L犬尿氨酸的成骨诱导分化培养基（犬尿氨酸组）培养7 d，对成骨诱导的PDLSC进行碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）染色和ALP活性测定。通过实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）检测对照组和犬尿氨酸组PDLSC成骨相关基因ALP、骨钙素、runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，RUNX2）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen type-Ⅰ，COL-Ⅰ）mRNA表达和犬尿氨酸通路相关基因AhR、细胞色素P450家族成员（cytochrome P450 family，CYP）1A1、1B1 mRNA的表达。通过蛋白质印迹法检测对照组和犬尿氨酸组RUNX2、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和AhR蛋白表达情况。培养21 d时，用茜素红染色评估对照组和犬尿氨酸组PDLSC矿化情况。结果:牙周炎组唾液中犬尿氨酸［8.26（0，19.60）nmol/L］及犬尿喹啉酸［11.4（3.34，13.52）nmol/L］含量均显著高于牙周健康组［分别为0.75（0，4.25）、1.92（1.34，3.88）nmol/L］（ Z=-2.84， P=0.004； Z=-3.61， P<0.001）。牙周炎组牙龈组织中IDO（18.33±2.22）和AhR的表达（44.14±13.63）均显著高于牙周健康组（分别为12.21±2.87、15.39±5.14）（ t=3.38， P=0.015； t=3.42， P=0.027）。ALP活性测定显示，与对照组（329.30±19.29）相比，犬尿氨酸组PDLSC ALP活性（291.90±2.35）显著下降（ t=3.34， P=0.029）。RT-qPCR结果显示，犬尿氨酸组PDLSC ALP、骨钙素和RUNX2表达（0.43±0.12、0.78±0.09、0.66±0.10）均较对照组（1.02±0.22、1.00±0.11、1.00±0.01）显著下降（ t=4.71， P=0.003； t=3.23， P=0.018； t=6.73， P<0.001），AhR、CYP1A1 mRNA表达（1.43±0.07、1.65±0.10）均较对照组（1.01±0.12、1.01±0.14）显著升高（ t=5.23， P=0.006； t=6.59， P<0.001），两组间COL-Ⅰ、CYP1B1 mRNA表达差异均无统计学意义（ P>0.05）。蛋白质印迹法结果显示，犬尿氨酸组OPN、RUNX2表达（0.82±0.05、0.87±0.03）与对照组（1.00±0.00、1.00±0.00）相比均显著下降（ t=6.79， P=0.003； t=7.95， P=0.001），AhR表达（1.24±0.14）显著高于对照组（1.00±0.00）（ t=3.04， P=0.039）。 结论:牙周炎患者犬尿氨酸通路异常激活，不仅能上调AhR相关通路，还能抑制PDLSC的成骨向分化。

喉罩作为一种声门上的通气工具，对机体刺激性小，已广泛应用于短小手术麻醉 [1]。该手术多采用短效麻醉药物诱导，可快速达到麻醉效果，且麻醉时间短，患者苏醒快。阿片类药物复合依托咪酯麻醉诱导可以提供良好的喉罩置入条件，并维持血流动力学稳定 [2,3]。阿芬太尼是合成的作用于μ阿片受体的芬太尼衍生物，是临床常用的短效镇痛药，具有起效快、代谢快、不良反应少等优点 [4]。本研究旨在确定复合依托咪酯时阿芬太尼抑制喉罩置入心血管反应的半数有效剂量(ED 50)，为临床用药提供参考。

目的:探讨无转移的中高危分化型甲状腺癌（DTC）患者术后给予较高剂量 131I治疗的疗效及其影响因素。 方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月于山西医科大学第一医院行DTC全切术后的378例中高危DTC患者的临床资料，其中男性103例、女性275例，中位年龄45（13~85）岁。所有患者均在术后给予首次 131I清甲和（或）辅助治疗，剂量3.70~5.55 GBq。同时 131I治疗前行术后残留甲状腺 99Tc mO 4-显像，治疗后2~7 d行 131I治疗后全身显像（Rx-WBS）。所有患者在 131I治疗后至少6个月进行随访，中位随访时间16.3个月。依据2015年美国甲状腺协会（ATA）指南的疗效反应评估体系进行术后 131I治疗疗效反应评估并分析影响因素。采用Spearman秩相关分析评估术后残留甲状腺 99Tc mO 4-显像靶/非靶比值(T/NT)与Rx-WBS评分的相关性；采用Mann-Whitney U检验、 χ2检验或Fisher确切概率法分析所有观察指标在疗效满意（ER）组与疗效欠佳（nER）组间的差异是否有统计学意义；采用Logistic回归分析影响预后ER的独立危险因素，并绘制ROC曲线，获得最佳诊断临界值。 结果:ER组与nER组间在肿瘤最大径、术后刺激性甲状腺球蛋白（psTg）水平、N分期、术后与首次 131I治疗间隔时间的差异均有统计学意义（ Z=-7.127、-2.702，Fisher确切概率法， χ2=6.783，均 P<0.05）；年龄、性别、被膜受累、肿瘤多灶性、T分期、复发风险分层、首次 131I治疗剂量、TSH水平、尿碘水平、甲状腺 99Tc mO 4-显像半定量指标T/NT、 131I Rx-WBS评分的差异均无统计学意义（ Z=-1.505~-0.664， χ2=0.064~5.501，Fisher确切概率法，均 P>0.05）。Spearman秩相关检验分析结果显示， 99Tc mO 4-显像T/NT与Rx-WBS显像评分呈中度相关( r=0.530， P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示，psTg水平是预后ER的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示，psTg水平预测ER的最佳临界值为5.90 ng/ml、灵敏度为83.76%、特异度为59.81%。 结论:给予较高剂量 131I治疗的中高危DTC患者，不论甲状腺 99Tc mO 4-显像提示残留甲状腺多少均可以得到同样的ER比率；且术后2个月内行首次 131I治疗，可能获得更好的治疗疗效。另外，psTg是预测无转移中高危DTC患者临床ER的独立危险因素。

目的:评价改性壳聚糖滴眼液在白念珠菌性角膜炎动物模型中的治疗作用及安全性。方法:选取10只健康成年雌性新西兰白兔，以右眼为实验眼，采用角膜接触镜法建立浅层白念珠菌性角膜炎模型。经裂隙灯显微镜及角膜刮片显微镜检查结果初步判定造模成功的新西兰白兔，采用随机数字表法分为模型组和改性壳聚糖点眼组，根据真菌培养结果最终判定造模成功的模型兔，另选5只兔为正常对照组，不做处理。正常对照组和改性壳聚糖点眼组局部给予改性壳聚糖滴眼液点眼，每日6次，1周后改为每日4次，继续用药1周后停药；模型组不给予治疗。用药期间每天裂隙灯显微镜下观察各组角膜病灶及眼表变化，于造模后第1、7、14、21、28天行裂隙灯显微镜照相并进行眼部症状评分，并记录角膜愈合时间。停药后继续观察各组实验眼角膜情况2周。结果:8只模型兔实验眼角膜刮片显微镜检查结果为真菌菌丝和孢子阳性，培养分离的菌株与接种菌株一致，造模成功率为80%(8/10)。造模后第7、14、21天，模型组感染程度评分分别为(14.50±0.58)、(6.25±0.50)和(2.50±0.58)分，明显高于相应时间点改性壳聚糖点眼组的(7.25±1.26)、(2.75±0.50)和(1.25±0.50)分，差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组于造模后7 d内，角膜水肿明显加重，中央白色溃疡范围增大，造模后7～28 d角膜溃疡逐渐愈合，平均愈合时间为(24.5±2.6)d，最终遗留角膜瘢痕及新生血管。改性壳聚糖点眼组造模后7 d内角膜浸润明显减轻，造模后14 d角膜刮片镜检及真菌培养结果均为阴性，平均愈合时间为(13.5±1.3)d，明显短于模型组，差异有统计学意义(t＝7.47，P<0.01)。造模后28 d改性壳聚糖点眼组实验眼未见角膜炎复发，治愈率为100%。正常对照组局部用药期间未见眼睑结膜充血水肿及角膜损伤表现。结论:改性壳聚糖滴眼液治疗兔眼浅层白念珠菌性角膜炎模型安全、有效，眼表刺激性小。

免疫检查点由抑制性和刺激性分子组成，抑制性检查点程序性死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂已经广泛用于肿瘤临床治疗，刺激性检查点GITR、OX40、4-1BB、ICOS、CD40和STING激动剂正在进行临床试验。影响刺激性检查点分子的免疫检查点激动剂发展迅速，免疫激动剂抗体将成为治疗实体瘤的重要药物。

目的:探讨血清甲状腺球蛋白(Tg)抗体(TgAb)阳性的甲状腺乳头状癌(PTC)患者首次 131I治疗的疗效及影响因素。 方法:回顾性分析2017年1月至2023年1月于河南省人民医院行 131I治疗的1 624例PTC患者，根据TgAb水平将其分为TgAb阳性组[246例，其中男36例、女210例；年龄43.5(31.0，52.0)岁]及TgAb阴性组[1 378例，其中男439例，女939例；年龄44.0(34.0，53.0)岁]。患者均于 131I治疗后6～12个月接受疗效评估[基于血清TgAb和Tg检测，超声、CT、 131I-全身显像(WBS)及颈、胸部SPECT/CT显像]，并被归类为疾病持续(复发)组及无持续(复发)组。采用 χ2检验比较TgAb阳性组与阴性组间的疗效差异；采用 χ2检验或Mann-Whitney U检验比较TgAb阳性患者中疾病持续(复发)组及无持续(复发)组的一般特征差异，并行二元logistic回归分析，得到影响TgAb阳性患者疗效的独立危险因素。 结果:TgAb阳性和阴性组中疾病持续(复发)者分别占15.4%(38/246)和10.4%(143/1 378)，2组 131I治疗的疗效差异有统计学意义( χ2＝5.42， P＝0.020)。在TgAb阳性患者中，疾病持续(复发)组与无持续(复发)组淋巴结转移情况(35与23例)、手术与 131I治疗间隔时间[2.0(1.5，3.0)与2.3(2.0，3.0)个月]、首次 131I治疗前刺激性Tg(sTg)水平[0.18(0.04，5.78)与0.04(0.04，0.46) μg/L]、首次 131I治疗前TgAb水平[40.15(19.13，156.15)与22.25(7.53，76.20) kU/L]间的差异有统计学意义( χ2＝117.13， z值：－2.29、－2.41、－2.80，均 P<0.05)。淋巴结转移是影响TgAb阳性患者 131I疗效的独立危险因素[比值比( OR)＝89.326(95% CI：25.005～319.106)， P<0.001]。 结论:TgAb阳性PTC患者 131I治疗的总体疗效相对较差，淋巴结转移是其疗效的独立危险因素，而首次 131I治疗前TgAb不是独立危险因素。