目的:确定复合右美托咪定时瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的半数有效剂量(ED 50)和95%有效剂量(ED 95)。 方法:择期行术中神经监测下甲状腺手术患者，性别不限，年龄18～64岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，体重指数18～28 kg/m 2。麻醉诱导前10 min时静脉注射右美托咪定负荷剂量0.8 μg/kg。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、依托咪酯0.4 mg/kg和预定剂量瑞芬太尼。采用Dixon序贯法确定瑞芬太尼剂量，初始剂量为3.7 μg/kg，根据气管插管反应确定下一例瑞芬太尼剂量，相邻剂量的比为1.1，采用Probit法计算ED 50、ED 95及其95%可信区间。 结果:复合右美托咪定麻醉诱导时，瑞芬太尼行无肌松插管反应的ED 50及其95%可信区间分别为3.39(3.29～3.50) μg/kg，ED 95及其95%可信区间分别为3.52(3.48～3.64) μg/kg。 结论:复合右美托咪定时，瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的ED 50为3.39 μg/kg，ED 95为3.52 μg/kg。

目的:评价性别因素对羟考酮抑制患者喉罩置入反应效力的影响。方法:拟行喉罩全身麻醉下择期手术患者，年龄18～59岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，BMI 18～28 kg/m 2，根据性别分为男性组(M组)和女性组(F组)。采用改良Dixon序贯法进行研究，每组首例患者静脉注射羟考酮0.10 mg/kg，同时靶控输注丙泊酚血浆靶浓度3 μg/ml，效应室浓度与血浆浓度平衡后，脑电双频指数(BIS) ≤ 60时静脉注射顺式阿曲库铵0.2 mg/kg，3 min后置入喉罩。若喉罩置入反应阳性，则下一例患者羟考酮用量增加1个阶梯剂量，否则降低1个阶梯剂量，相邻剂量比值1.1，重复此过程，直到出现第7个转折点。喉罩置入反应阳性标准：喉罩置入后2 min内心率最大值或平均动脉压最大值的升高幅度超过置入即刻水平的20%。采用probit法确定羟考酮抑制喉罩置入反应的半数有效剂量(ED 50)。 结果:M组最终纳入28例，F组25例。M组ED 50(95%可信区间)为0.105(0.091～0.115) mg/kg，F组ED 50(95%可信区间)为0.087(0.082～0.094) mg/kg。M组ED 50高于F组( P<0.01)。 结论:羟考酮抑制患者喉罩置入诱发伤害性刺激的效应与性别因素有关，对女性的效力增强。

目的:观察不同免疫程序中BALB/c小鼠体内针对重组戊型肝炎疫苗的特异性IgG抗体含量的动态变化趋势。方法:将戊型肝炎疫苗系列稀释后腹腔免疫BALB/c、C57BL/6、NIH和KM品系小鼠，筛选适宜的动物模型。将适宜的模型动物随机分为一针免疫组(0周免疫)、二针免疫组(0-4周免疫)、三针免疫组(0-4-12周免疫)和佐剂对照组(与各实验组免疫程序相同)，眼内眦采血收集血清，对不同时间节点的血清抗体进行定量检测并分析其含量变化趋势。结果:C57BL/6和KM这两个品系小鼠在免疫戊型肝炎疫苗后各剂量组抗体阳转率较高，显示应答过于敏感。BALB/c和NIH品系小鼠对各剂量组疫苗免疫应答程度比较适宜，抗体阳转率也呈现一定的剂量效应关系。本研究选用BALB/c小鼠作为动物模型。一针免疫组的BALB/c小鼠体内特异性IgG抗体含量在第10周左右达到峰值，为44.35 U/ml，下降后维持在(5.52～13.28) U/ml；二针免疫组在加强免疫后抗体迅速上升于第8周达到峰值，从第10周开始血清抗体浓度开始缓慢下降至平稳期，最终维持在(16.50～32.54) U/ml；三针免疫组在1～12周的血清抗体变化趋势与二针免疫组相似，第三针加强免疫使小鼠体内抗体含量明显增加，并且延长了抗体的衰减周期，其特异性IgG含量维持在(62.65～72.61) U/ml，分别是一针免疫组和二针免疫组的9倍和3倍。结论:本研究确定了BALB/c小鼠适宜作为动物模型探究不同免疫程序中戊型肝炎疫苗特异性IgG抗体含量动态变化趋势，为进一步研究该疫苗的体内效力提供数据参考。

目的:评价瑞马唑仑用于冠状动脉旁路移植术(CABG)患者麻醉诱导时意识消失的量效关系。方法:择期拟行CABG患者，年龄55～64岁，BMI 21～26 kg/m 2，ASA分级Ⅲ或Ⅳ级。采用改良Dixon序贯法进行试验，瑞马唑仑初始剂量为0.225 mg/kg，意识消失则下一例患者升高一个浓度梯度，否则降低一个浓度梯度，浓度梯度为0.025 mg/kg。意识消失的标准：给药后3 min内改良警觉/镇静评分≤1分。采用probit法计算瑞马唑仑用于CABG患者麻醉诱导时意识消失的半数有效剂量(ED 50)和95%有效剂量(ED 95)及其95%可信区间( CI)。 结果:瑞马唑仑用于CABG患者麻醉诱导时意识消失的ED 50为0.175 mg/kg，95% CI为0.163～0.185 mg/kg，ED 95为0.211 mg/kg，95% CI为0.197～0.255 mg/kg。 结论:瑞马唑仑用于CABG患者麻醉诱导时意识消失的ED 50为0.175 mg/kg，ED 95为0.211 mg/kg。

目的:探讨极早产儿及极低出生体重儿早期能量管理与支气管肺发育不良（BPD）发生的关系。方法:采用回顾性队列研究设计，2019年1月至2021年12月出生后24 h内收入四川大学华西第二医院新生儿科且出生胎龄<32周和（或）出生体重<1 500 g的早产儿共939例，发生BPD的250例早产儿为BPD组，计算倾向性评分后按照匹配度优先顺序选择未发生BPD的250例早产儿为对照组（匹配出生胎龄、出生体重）。计算两组早产儿出生后第1周和第2周总能量、肠内能量、肠外能量、液体总量及单位液体能量。采用独立样本 t检验或Mann Whitney U检验进行连续变量、 χ2检验进行分类变量的组间比较，采用单因素Logistic回归、多因素Logistic回归分析方法分析能量、液体总量与BPD发生的关系，采用广义相加模型研究肠外能量与BPD发生的剂量-反应关系，并用两分段线性回归模型检验肠外能量对BPD发生的阈值效应。 结果:BPD组早产儿出生胎龄（28.4±1.9）周，出生体重（1 107±258）g，男140例（56.0%）；对照组早产儿出生胎龄（29.5±1.3）周，出生体重（1 324±261）g，男131例（52.4%）。早产儿出生后第2周单位液体能量增加与BPD发生风险降低相关（ OR=0.32，95% CI 0.12~0.84， P=0.021），出生后第2周总能量增加也与BPD发生风险降低相关，总能量>418~502 kJ/（kg·d）时明显低于≤334 kJ/（kg·d）时（ OR=0.15，95% CI 0.03~0.85， P=0.033），而出生后前2周液体总量与BPD发生相关性均无统计学意义（均 P>0.05）。出生后第2周肠外能量/总能量增加与BPD发生风险升高相关（ OR=8.45，95% CI 2.14~33.32， P=0.003），出生后第2周肠外供能≥305 kJ/（kg·d）时，增加肠外供能会明显增加BPD发生风险（ OR=1.02，95% CI 1.01~1.03， P=0.003）。 结论:早产儿出生后早期保持较高的总能量供应或许能降低BPD发生风险，但持续依赖较高的肠外能量以满足总能量的需求反而会增加BPD发生风险，故应尽早开启肠内喂养且在耐受情况下尽量增加肠内喂养量。

目的:构建基于γ-H2AX焦点检测的时间-剂量-效应三维剂量估算模型，并对其可行性进行验证。方法:按随机数表法将小鼠分为0 、2 、4、6、8 Gy组，每组3只，进行X射线全身照射。照后1、6、24 h取胡须毛囊细胞。免疫荧光染色后，利用激光共聚焦显微镜观察照后1～24 h不同时间点γ-H2AX焦点数。将观察到的γ-H2AX平均焦点数经Dolphin′s模型校正后，拟合剂量-效应关系曲线。使用R软件，利用照射剂量、照后时间和校正后的γ-H2AX平均焦点数进行局部照射三维模型方程和曲面的建立。结果:γ-H2AX平均焦点数在固定时间点1、6和24 h随剂量的增加而增加，但在固定剂量点2、4、6、8 Gy随照射时间的延长而减少。拟合的局部照射剂量-效应关系曲线方程为：照后1 h， YF ＝ 2.853＋3.775 D， R2＝ 0.928；照后6 h， YF ＝ 0.144＋2.775 D， R2＝ 0.903；照后24 h， YF ＝ 0.066＋2.472 D， R2＝ 0.85。拟合的三维模型方程为 YF ＝ 6.837 t－1.728＋3.113 t－0.071D， R2 ＝ 0.897。将不同的照后时间代入三维曲面模型后呈现二维线性模型形式。将γ-H2AX焦点数和照射时间代入线性模型和三维模型表明，使用线性模型和三维模型估算受照剂量与实际照射剂量的相对偏差均不超过30%。 结论:使用γ-H2AX焦点数进行局部照射剂量估算，建立了时间-剂量-效应三维模型，此模型可初步用于照后1～24 h内所有时间点的剂量估算。

目的:评价年龄因素对右美托咪定滴鼻用于经胸心脏超声(TTE)检查患儿镇静药效学的影响。方法:选取本院2019年8月至2022年5月行TTE检查的患儿，年龄1~24月，ASA分级Ⅰ~Ⅲ级。试验Ⅰ：根据患儿年龄分为4组：1~6月龄组、7~12月龄组、13~18月龄组和19~24月龄组。右美托咪定滴鼻起始剂量为2.0 μg/kg，剂量梯度为0.1 μg/kg，采用序贯法进行试验，采用Dixon-Massey法计算右美托咪定镇静的ED 50及95%可信区间。试验Ⅱ：100例患儿按年龄分为4组( n＝25)：1~6月龄组、7~12月龄组、13~18月龄组和19~24月龄组。再按右美托咪定滴鼻剂量随机分为5个亚组( n＝5)：2.1 μg/kg亚组、2.2 μg/kg亚组、2.3 μg/kg亚组、2.4 μg/kg亚组和2.5 μg/kg亚组。合并试验Ⅰ和Ⅱ，采用probit法计算右美托咪定镇静的ED 95及95%可信区间。 结果:共纳入220例患儿。各组右美托咪定镇静的ED 50和ED 95比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:对于1~24月龄患儿，右美托咪定滴鼻用于TTE检查镇静的药效学无明显年龄差异。

目的:探索直肠癌新辅助调强放化疗患者骨盆骨髓剂量体积参数( Vx)与急性血液学不良反应(HT)的相关性，为降低放疗相关的血液不良反应风险，优化放疗计划提供临床数据。 方法:回顾性分析2017年10月至2019年5月在贵州医科大学附属肿瘤医院行新辅助同步放化疗(CCRT)的41例局部进展期直肠癌(LARC)患者。所有患者均行5野调强放疗(IMRT)，计划靶区(PTV)的处方剂量为45~50.4 Gy/25~28次。放疗期间同步卡培他滨或5－氟尿嘧啶(5-FU)化疗。根据通用不良反应标准5.0 (NCI-CTC.V 5.0)评估放疗期间的急性HT。采用logistic回归分析评估骨盆(髋骨、骶骨、股骨)骨髓低剂量受照体积 Vx与急性HT的关系，采用广义相加模型(GAM)和分段回归分析进一步确定两者之间的非线性关系和阈值效应。 结果:多因素logistic回归分析显示，骨盆骨髓低剂量( V5、 V10)受照总体积( TV)、髋骨骨髓受照体积( CV)与≥2度白细胞降低存在显著相关性( P<0.05)。骶骨骨髓低剂量( V5、 V10)受照体积( SV)与≥2度白细胞降低存在显著负相关( P<0.05)。阈值效应分析显示， CV10与≥2度白细胞降低存在阈值效应，阈值为575 ml， OR(95% CI)为1.85(1.08, 3.16)。 结论:在直肠癌新辅助调强放疗中，与 TV相比， CV是预测急性HT的更优指标。与急性HT相关的 CV主要集中在低剂量水平( CV5、 CV10)。本研究中的阈值( CV10＝575 ml)可作为盆腔放疗中降低急性HT风险优化放疗计划的参考。

目的:测量碳离子束的微剂量谱并计算其相对生物学效应(RBE)分布，为放射治疗微剂量研究提供参考。方法:使用绝缘体上硅(SOI)微剂量计对兰州重离子加速器国家实验室提供的260 MeV/u的 12C离子束流进行微剂量谱测量，测量所得的脉冲幅度谱经转化得到剂量分布，通过摆放不同厚度聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的组合，实现不同PMMA深度微剂量谱及RBE值的测量。 结果:测量得到不同PMMA深度下260 MeV/u的 12C离子束的微剂量谱，以及剂量线能 yD与RBE随PMMA深度的变化关系。PMMA深度为116.5 mm处，RBE值达到2.6的峰值，并在布拉格峰位后迅速下降，但在拖尾处RBE值仍有1.3约为坪区入口处的2倍。 结论:本文为碳离子束微剂量谱提供基础数据， 12C离子束的RBE值随着PMMA深度增加逐渐上升并达到峰值，布拉格峰位后迅速下降但在拖尾处的生物效应不可忽略。同时体现了不同线能区间处的导致的剂量份额，为评估重离子治疗中继发癌症的风险提供参考。

目的:评价复合丙泊酚时阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的量效关系。方法:拟行无痛胃镜检查术患者，性别不限，年龄≥60岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。所有患者均给予丙泊酚1.5 mg/kg复合阿芬太尼静脉麻醉，采用Dixon序贯法进行试验，阿芬太尼初始剂量5 μg/kg，根据吞咽反射发生情况，确定下一例患者阿芬太尼剂量，相邻剂量比为1.1，采用序贯法公式计算复合丙泊酚时阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的半数有效剂量(ED 50)及其95%可信区间。 结果:复合丙泊酚1.5 mg/kg时，阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的ED 50及其95%可信区间为2.8(2.4～3.2) μg/kg。 结论:复合丙泊酚1.5 mg/kg时，阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的ED 50为2.8 μg/kg。