目的 筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用.方法 利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机制.结果 得到3个系列活性化合物共51个.化合物QO-72在MES和PTZ急性实验中,灌胃和腹腔注射可明显提高抗惊厥保护率(P＜0.05,0.01),延长癫痫大发作阈值(P＜0.01).在PTZ点燃慢性癫痫模型中,QO-72腹腔注射不同剂量均可降低癫痫发作等级(P＜0.01),缩短癫痫发作持续时间(P＜0.01),大剂量明显提高发作保护率(P＜0.01);QO-72治疗组EEG癫痫波时程明显缩短、振幅明显降低、波功率谱密度明显下降(P＜0.05,0.01).QO-72灌胃给药治疗剂量16倍或腹腔注射8倍,对小鼠协调运动、自主活动、戊巴比妥钠协同睡眠无明显影响.QO-72给药组海马区脑脊液GABA含量可明显增加(P＜0.01),Glu没有明显变化(P＞0.05).结论 化合物QO-72在电刺激和化学诱导的急、慢性癫痫模型上,均表现出良好抗癫痫作用,其机制除开放KCNQ通道外,可能还与增加脑内抑制性神经递质GABA含量有关.

目的:探讨脑电功率谱密度（power spectral density，PSD）及功能连接分析对不同程度新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）早期大脑皮层功能的评估作用。方法:选择2016年1月至2019年3月南通大学附属常州儿童医院新生儿科收治的轻、中度HIE患儿进行前瞻性研究，选择同期收治的无脑损伤足月儿为对照组。3组患儿生后72~96 h采集脑电图（electroencephalogram，EEG），分析4个频段（delta、theta、alpha、beta）各通道平均PSD谱密度及全脑PSD，于8个频段（delta、theta、alpha1、alpha2、beta1、beta2、beta3、beta4）使用孤立有效相关（the imaginary part of coherency，ICOH）进行功能连接分析，将PSD和ICOH值在3组间进行比较。结果:共纳入轻度HIE组20例、中度HIE组15例及对照组30例。PSD分析显示，中度HIE组theta、alpha、beta频段在FP1、FP2、C3、C4、Fz、Cz、Pz、F3、P4通道较轻度组和对照组显著降低（ P<0.05），而delta频段在以上各通道未见类似改变（ P>0.05）；轻度HIE组仅在P4通道theta频段、Cz通道alpha频段低于对照组（ P<0.05）；中度HIE组全脑平均PSD在各频段均较对照组显著降低（ P<0.05）；轻度HIE组全脑平均PSD与对照组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。ICOH分析显示，中度HIE组脑功能连接低于对照组，主要集中在delta频段；与轻度HIE组比较，中度HIE组功能连接在delta、theta、alpha1及alpha2频段明显减低；而轻度HIE组与对照组比较，仅在delta、alpha1频段有较少的ICOH差异。 结论:新生儿delta、theta、alpha频段PSD及ICOH可以定量分析HIE患儿脑功能状态，中度HIE患儿早期出现明显的皮层功能落后。

目的 建立测定"十大晋药"黄芪、党参、连翘、远志、柴胡、黄芩、酸枣仁、苦参、山楂、桃仁中铅(Pb)、砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铜(Cu)5 种有害元素含量的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法.方法 采用微波消解法处理样品,以锗(72Ge)、铟(115In)、铋(209Bi)为内标.采用ICP-MS法测定,射频功率为 1 200 W,采用碰撞模式,碰撞气为氦气,载气为氩气,载气流速为 0.70 L/min,等离子体气体流速为9.00 L/min,泵速为0.3r/s.结果 Pb质量浓度在0～50 ng/mL,As质量浓度在0～50 ng/mL,Cd质量浓度在0～10 ng/mL,Hg质量浓度在 0～5 ng/mL,Cu质量浓度在 0～200 ng/mL范围内与响应值线性关系良好(R2≥0.999 4);检测限分别为 0.20,0.20,0.02,0.01,0.50 ng/mL,定量限分别为 0.70,0.70,0.06,0.03,1.70 ng/mL;回收率分别为 94.94%,81.30%,88.30%,85.00%,93.81%,RSD分别为 2.01%,1.63%,1.32%,1.83%,1.12%(n=6);重复性试验结果的RSD为 0.92%～2.31%(n=6);精密度试验结果的RSD为 0.81%～3.81%(n=6).Pb,As,Cd,Hg,Cu有害元素的风险评估靶标危害指数(THQ)均小于 1.结论 该方法简便、高效,可为"十大晋药"中有害元素分析方法的建立与评估提供参考.

目的 建立测定富马酸伏诺拉生片及其原料药中 7 种元素杂质含量的电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)法.方法 等离子功率为 1 550 W,等离子体气为氩气,流速为 14 L/min,载气为氩气,流速为 4.9 mL/min,蠕动泵转速为 40 r/min,采用动能歧视(KED)测定模式,全定量分析获取模式.结果 砷、镉、汞、铅、钴、镍、钒质量浓度分别在 0～30 ng/mL、0～12 ng/mL、0～60 ng/mL、0～12 ng/mL、0～120 ng/mL、0～120 ng/mL、0～120 ng/mL范围内与仪器响应值线性关系良好(r>0.990),检测限为 0.002～0.052 ng/mL,定量限为 0.006～0.159 ng/mL;精密度、重复性试验结果的 RSD 均小于 10.0%;平均加样回收率为 97.46%～102.11%,RSD为0.49%～4.11%(n=9).3批成品中仅检出镉、汞、铅、镍,含量分别为0.05 mg/kg、0.24～0.35 mg/kg、0.04～0.16 mg/kg、0.41～0.49 mg/kg;3批原料药中仅检出汞、镍、钒,含量分别为 0.09～0.64 mg/kg、0.28～0.38 mg/kg、0.01～0.03 mg/kg.结论 所建立的方法简单、快速,灵敏度、准确度高,精密度好,可用于富马酸伏诺拉生片及其原料药中元素杂质含量控制.

目的 探讨心率变异性生物反馈(heart rate variability biofeedback,HRVB)训练对基层指挥员亚健康及心率变异性(heart rate variability,HRV)的影响,为提高基层指挥员心理健康水平及心理生理能力提供依据.方法 采用两因素混合实验设计(组别×训练次数),选取47名陆军基层指挥员,完全随机分为对照组22名(不接受HRVB训练)和实验组25名(接受HRVB训练).采用亚健康评定量表和HRV评估实验前后指挥员亚健康心理和生理状况.结果 HRVB训练后实验组亚健康状况较训练前明显改善(P＜0.05);对照组HRV正常窦性心搏间期的标准差(standard deviation of all normal to normal intervals,SDNN)、极低频(very low frequency,VLF)、总功率谱密度(total power,TP)呈下降趋势,且差异均有统计学意义(P均＜0.05),而实验组保持相对稳定的状态,差异无统计学意义(P＞0.05);实验组在训练 3 周后,HRV SDNN、全程相邻间期之差的均方根(root mean square of the successive normal to normal inter-vals difference,rMSSD)、VLF、TP显著高于对照组(P均＜0.05).结论 HRVB训练能有效改善基层指挥员亚健康水平及心理生理能力.

目的 探讨焦虑障碍患者及高危人群脑电特征,为军队征兵心理选拔及多质融合理论提供客观支持.方法 招募焦虑障碍患者(焦虑障碍组,n=38)、焦虑障碍高危者(焦虑高危组,n=39)及健康人(正常组,n=38)并收集其脑电数据,使用eeglab软件对3组被试的多质融合指标[功率谱密度(PSD)、时频幅值、功能连接)进行分析,考察PSD、加权相位延迟指数(wPLI)能否用作评估焦虑障碍的脑异常指标;采用Python 2.0 Scikit-Learn包的支持向量机与K近邻分类器对3组被试进行二分类.结果 在δ、θ和α低频频段,3组被试PSD差异显著.PSD在δ频段组间主效应差异有统计学意义(F=97.55,P＜0.001),焦虑障碍组(6.16±0.61)＞焦虑高危组(5.22±0.73)＞正常组(3.36±0.06);PSD在θ频段组间主效应差异有统计学意义(F=65.87,P＜0.001),焦虑障碍组(2.25±0.07)＞焦虑高危组(2.23±0.08)＞正常组(1.34±0.39);PSD在α频段组间主效应差异有统计学意义(F=178.73,P＜0.001),焦虑障碍组(2.02±0.45)＞焦虑高危组(1.94±0.57)＞正常组(0.98±0.02).在βl、β2及γ高频频段,焦虑高危组前额叶(FP1、FP2)和颞叶(T3、T4)区PSD有上升波动.在β1频段焦虑障碍组与正常组的wPLI分别在TP7-FC3电极对(t=2.45,P＜0.05)与T5-FC3电极对(t=-3.01,P＜0.05)的差异有统计学意义.结合行为学、频域、时频和功能连接4种特征筛选指标应用于机器学习,多质融合指标较单纯行为学指标识别焦虑高危者与正常人的准确率从75.00％提高到82.61％.结论 利用机器学习对脑电指标进行分类,结合多质融合理论可作为提高区分焦虑障碍人群的潜在特征,在未来征兵心理选拔与临床评估中具有前瞻性意义.

目的:探讨卫生列车在运行途中冲击和振动对ICU车厢的自动化腹膜透析(automatic peritoneal dialysis,APD)模块的影响.方法:以卫生列车ICU车厢的APD模块为研究对象,根据IEC 61373:2010《铁路应用 铁道车辆设备冲击和振动试验》,利用ANSYS软件对卫生列车上的APD模块进行模态分析和谐响应分析,校核整个模块结构的强度、刚度和稳定性,并对薄弱环节进行优化处理.根据IEC 61373:2010选取功率谱密度作为激励,通过随机振动试验和设备冲击试验验证模块设计的合理性.结果:模态分析结果显示,优化后APD模块的固定支架简化模型的固有频率整体提高,第3阶、第4阶、第5阶、第6阶的固有频率分别为156.45、166.35、268.85、285.45 Hz;谐响应分析结果显示,APD模块的减振平台振幅较低,不超过2.2 mm.冲击及随机振动试验结果显示,APD模块未发现明显的结构变形和开裂现象,机械性能和外观正常.结论:APD模块设计合理,可在卫生列车实车ICU车厢加装使用.

建立了电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒中镉(Cd)、铅(Pb)、砷(As)、汞(Hg)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)和钛(Ti)8种元素杂质含量的方法.用湿法消解前处理样品,采用ICP-MS以钪(Sc)、锗(Ge)、铑(Rh)、铋(Bi)元素为内标进行测定,测定模式为He模式,载气为Ar,采样深度10.0 mm,射频功率1 550 W,雾化气流量1.07 L/min,蠕动泵速0.10 r/s,采集重复次数6次.结果表明:8种元素杂质线性良好,相关系数(r)＞0.999 1;平均加样回收率为89.1％～100.4％,相对标准偏差(RSD)＜4.8％;精密度(重复性、中间精密度)的RSD＜3.7％.6批次样品中元素杂质含量均在允许限度范围内.表明该方法专属性好、准确度及灵敏度高,可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒中元素杂质含量的测定.

背景:经颅磁声电刺激是一种基于磁声耦合电效应的无创、高精度脑神经聚焦刺激方法,可调节神经节律振荡活动,从而影响大脑的运动、认知等功能.目的:探究经颅磁声电刺激对健康与帕金森病大鼠神经回路中beta振荡的影响.方法:①动物实验:采用随机数字表法将24只Wistar大鼠随机分为4组,每组6只:正常对照组不进行任何干预;正常刺激组大脑前额叶皮质接受经颅磁声电刺激(空间峰值脉冲平均强度为13.33 W/cm2,基波频率为0.4 MHz,基波周期数为1 000,脉冲重复频率为200 Hz);模型对照组、模型刺激组通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立帕金森病模型,造模成功后,模型对照组大脑前额叶皮质接受经颅磁声电假刺激,模型刺激组大脑前额叶皮质接受经颅磁声电刺激,每天刺激时长2.0 min,刺激结束停留8-10 min后,采集大鼠执行T迷宫过程中局部场电位信号并同时记录行为学正确率,对比分析各组局部场电位信号能量的时频分布情况和行为差异,当大鼠正确率连续3 d高于80%后停止刺激实验和T迷宫实验.②建模仿真实验:构建经颅磁声电刺激下皮质-基底神经节回路模型,分别改变超声发射周期(5,10,20 ms)、超声发射占空比(30%,50%,90%)和感应电流密度(20,50,100 μA/cm2),比较不同刺激参数下健康与帕金森病大鼠beta振荡的功率谱密度值.结果与结论:①动物实验:正常对照组大鼠的空间学习能力强于模型对照组(P＜0.001),正常刺激组大鼠的空间学习能力强于正常对照组(P＜0.05),模型刺激组大鼠的空间学习能力强于模型对照组(P＜0.01);正常对照组beta振荡能量分布较为集中,正常刺激组较正常对照组beta振荡信号能量有所降低,模型对照组与模型刺激组beta振荡能量广泛分布且能量值显著高于正常对照组、正常刺激组,并且模型刺激组beta振荡信号能量明显低于模型对照组;②建模仿真实验:不加刺激时,健康大鼠beta频段功率谱密度峰值(30 dB)显著低于帕金森病大鼠(55 dB);施加经颅磁声电刺激后,两组大鼠beta频段功率谱密度值普遍降低;beta频段功率谱密度峰值与超声发射周期呈正相关、与感应电流密度呈负相关,当超声发射占空比为50%时功率谱密度峰值最低;③结果表明:经颅磁声电刺激可抑制健康与帕金森病大鼠的beta振荡,进而改善大鼠的运动功能与决策认知功能.

经颅直流电刺激(tDCS)作为一种新兴的非侵入式脑刺激技术,可以增强皮层兴奋性从而促进运动功能康复.然而在运动功能康复训练中,该技术刺激时长参数设置的标准尚未明确.在刺激直流电强度保持1.5 mA恒定的情况下,通过采集脑电信号,研究阳极tDCS时长对大脑皮层运动区活跃度的影响.选择11名健康受试者接受基于以往实验经验值的3种不同时长(10、15、20 min)C3区阳极刺激,并在此基础上增加一种25 min的同模式刺激实验.在刺激前后分别采集脑电信号,测量C3区mu和beta节律在静息态和运动想象时的事件相关去同步下的功率谱密度两个特征参数,并计算平均值,比较4种不同时长的阳极刺激对大脑皮层运动区活跃度的影响.结果显示,mu和beta节律在不同时长刺激前后功率谱密度(μV2/Hz)的变化量分别为10 min:2.835±0.842,15 min:3.975±0.978,20 min:7.022±1.562,25 min:1.413±1.329 和 10 min:0.890±0.421,15 min:1.645±0.630,20 min:3.122±0.710,25 min:0.321±0.259;mu 和 beta 的事件相关去同步变化量(％)分别为 10 min:10.06± 2.81,15 min:14.11±2.87,20 min:22.12±4.67,25 min:3.77±3.03 和 10 min:6.72±3.19,15 min:11.78±5.02,20 min:17.81±3.16,25 min:2.54±2.30.研究表明,在3种经验值范围内,刺激时间越长,脑运动皮层活跃度越强,且存在显著性差异(P＜0.05),但继续延长刺激时长反而导致脑运动皮层活跃度降低.本研究结果有望为基于tDCS技术的运动功能康复训练的刺激时长设置提供有意义的参考.