目的:探讨多西他赛对进展期胃癌术后化疗疗效的影响。方法:采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2013年1月至2018年12月兰州大学第二医院收治的311例进展期胃癌术后化疗患者的临床病理资料；男224例，女87例；中位年龄为58岁，年龄范围为26～82岁。311例患者中，204例行FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)化疗，设为FOLFOX组；107例行FLOT方案(多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)化疗，设为FLOT组。观察指标：(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)随访情况。(3)生存因素分析。(4)亚组分析。(5)不良反应情况。采用门诊、住院复查和电话相结合的方式进行随访，了解患者化疗情况、术后生存、肿瘤复发和转移情况，随访时间截至2019年2月。倾向评分匹配按1：1最近邻匹配法匹配，卡钳值设定为0.02。正态分布的计量资料以 ± s表示，组间比较采用 t检验。偏态分布的计量资料以 M(范围)表示。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线。采用Log-rank检验进行生存情况分析。单因素及多因素分析采用COX回归模型。亚组分析采用交互作用检验。 结果:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较：311例患者中，198例(FOLFOX组和FLOT组各99例)匹配成功。倾向评分匹配前FOLFOX组患者肿瘤分化程度(分化差、分化好)，CA19-9(<27 U/mL、≥27 U/mL)，CA125(<35 U/mL、≥35 U/mL)分别为109、95例，156、48例，186、18例，FLOT组上述指标分别为42、65例，93、14例，104、3例。两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义( χ2＝5.649，4.798，4.039， P<0.05)；经倾向评分匹配后FOLFOX组患者上述指标分别为44、55例，85、14例，96、3例，FLOT组上述指标分别为42、57例，85、14例，96、3例，两组患者上述指标比较，差异均无统计学意义( χ2＝0.082，0.000，0.000， P>0.05)。(2)随访情况：倾向评分匹配后198例患者均获得随访，随访时间为2～69个月，中位随访时间为38个月。随访期间，92例患者无瘤生存，2例出现肿瘤复发或转移，104例死亡(103例为肿瘤相关性死亡，1例为非肿瘤相关性死亡)。FOLFOX组与FLOT组患者化疗疗程分别为(5.6±0.7)个与(5.4±0.8)个，两组患者比较，差异无统计学意义( t＝1.651， P>0.05)。FOLFOX组患者1、3、5年累计生存率分别为72.2%、31.5%、27.7%；FLOT组上述指标分别为83.2%、42.8%、38.2%。FOLFOX组与FLOT组患者中位总体生存时间分别为21个月和34个月，两组患者生存情况比较，差异有统计学意义( χ2＝4.473， P<0.05)。(3)生存因素分析：单因素分析结果显示FLOT方案、Lauren分型弥漫型、Lauren分型混合型、肿瘤分化程度好、肿瘤长径≥5 cm、CA19-9≥27 U/mL、癌胚抗原≥3.4 μg/L、T4分期、N2分期、N3分期、远端胃切除及全胃切除是影响患者术后生存的相关因素(相对危险度为0.659，1.617，1.798，0.672，1.726，1.655，1.942，2.036，2.536，4.085，1.810，2.310；95%可信区间为0.444～0.978，1.024～2.556，1.105～2.926，0.457～0.990，1.159～2.569，1.006～2.723，1.295～2.912，1.190～3.484，1.409～4.564，2.491～6.697，1.020～3.211，1.261～4.233， P<0.05)。多因素分析结果显示FLOT方案、癌胚抗原≥3.4 μg/L、N2分期、N3分期是影响患者术后生存的独立危险因素(相对危险度为0.622，1.732，2.217，4.039；95%可信区间为0.418～0.926，1.124～2.670，1.200～4.097，2.448～6.662， P<0.05)。(4)亚组分析：亚组分析结果显示性别、年龄、Lauren分型、肿瘤分化程度、肿瘤位置、肿瘤长径、肿瘤标志物、肿瘤T分期、肿瘤N分期及手术方式亚组中，FOLFOX组与FLOT组的疗效比较，差异均无统计学意义(交互 P>0.05)。(5)不良反应情况：FOLFOX组患者白细胞减少症、贫血、血小板减少、恶心、呕吐、肝肾功能受损Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率分别为11.1%(11/99)、2.0%(2/99)、3.0%(3/99)、12.1%(12/99)、4.0%(4/99)、1.0%(1/99)，FLOT组患者上述指标分别为34.3%(34/99)、1.0%(1/99)、9.1%(9/99)、24.2%(24/99)、4.0%(4/99)、0。两组患者白细胞减少症发生率、恶心发生率比较，差异均有统计学意义( χ2＝15.213，4.889， P<0.05)；两组患者血小板减少发生率比较，差异无统计学意义( χ2＝3.194， P>0.05)；两组患者其余指标比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。两组均无患者因为不能耐受毒性反应退出化疗疗程，所有患者化疗期间行糖皮质激素、质子泵抑制剂和五羟色胺受体拮抗剂治疗，白细胞减少症患者行粒细胞刺激因子治疗。 结论:与FOLFOX方案比较，FLOT方案增加多西他赛明显延长进展期胃癌术后化疗患者的中位生存时间，但也增加了Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少症与恶心的发生率。

1例74岁男性胃体腺癌患者先后接受一线、二线和三线化疗6、8和4个周期，因化疗疗效欠佳，接受阿帕替尼靶向治疗（阿帕替尼750 mg口服、1次/d）。18 d后，患者出现乏力、头晕症状，自行停药。实验室检查示血小板计数（PLT）41×10 9/L，诊断：血小板减少症（3级）。立即给予升血小板治疗，PLT恢复至153×10 9/L后，将阿帕替尼剂量减至500 mg口服、1次/d。21 d后患者头晕症状复现，同时出现面部水肿，实验室检查示PLT 45×10 9/L。考虑血小板减少症与阿帕替尼有关且存在剂量相关性。再次给予升血小板治疗。13 d后，PLT恢复至214×10 9/L，采用减量并间歇用药方法，即阿帕替尼250 mg/d、服药3 d停药2 d。此后再未出现血小板减少，患者病情稳定。

目的 探索胃肠道恶性肿瘤患者化疗期间主要症状对生活质量的影响,为胃肠道恶性肿瘤症状高效管理提供依据.方法 选取2021年1月～2023年1月间无锡市锡山人民医院收治的胃肠道恶性肿瘤化疗期患者 170 例,采用安德森症状评估量表(M.D.Anderson symptom inventory,MDASI)对患者的症状进行问卷调查评估,综合各项因素进行多元逐步回归分析.结果 170例胃肠道恶性肿瘤化疗期间症状群患者MDASI平均得分为(74.72±24.83)分,严重程度较高的3个主要症状为悲伤(4.82±1.47)分、睡眠不安(4.59±1.25)分、疲乏(4.54±1.48)分.胃肠道恶性肿瘤患者化疗期间生活质量总得分为(69.70±11.02)分,患者化疗期间主要症状评分与生活质量评分呈负相关.患者的年龄、肿瘤分期、病程、化疗次数、不良反应与血小板计数为影响胃肠道恶性肿瘤患者化疗期生活质量困扰的主要影响因素.多元回归结果 显示,悲伤症状评分与睡眠不安症状评分均为生活质量较强的影响因素(P<0.001,R=0.406).结论 胃肠道恶性肿瘤患者化疗期生活质量的困扰主要与肿瘤分期、悲伤症状评分和睡眠不安症状评分等因素有关,临床上对胃肠道恶性肿瘤患者的医疗康复方案的制定与优化可以此为基点方面出发,旨在减少化疗期主要症状的影响,提高管理效果,使患者生活质量得到提升.

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinant human inter-leukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限.近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists,TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗.本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究.

血小板减少症可由多种疾病引起,包括免疫性血小板减少性疾病(immune thrombocytopenia,ITP)、再生障碍性贫血、化疗导致的血小板减少、肝病相关性血小板减少、遗传性血小板减少症、外科手术相关的病理情况等,由血小板生成减少或破坏增多或二者兼有而引起[1-2].

肿瘤化疗相关性血小板减少症(CIT)为临床常见病,现代医学对于该病治疗起效缓慢、疗效不稳定、价格昂贵,且日久会导致发热、水肿、自身产生抗血小板抗体等不良反应.目前中医学者多从"脾肾气血亏虚"论治,着重扶正.然笔者临床观察发现,CIT患者初期多以火热毒盛实象为主,后期病程迁延,方表现为脾肾气血亏虚,夹有瘀血证候为主.《黄帝内经》日"壮火食气,气食少火.壮火散气,少火生气",故笔者考虑从"壮火食气"着手,首先明确其理论内涵,后运用该理论对CIT的中医发病机制及治疗进行分析,以期对临证治疗有所帮助.

目的 探讨自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症的临床效果.方法 选取2018 年1 月—2022 年4 月收治的78 例恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症作为研究对象,按照治疗方法分为观察组(自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗)和对照组(艾曲泊帕治疗),每组 39 例.观察 2 组治疗后的临床效果,并比较治疗前后症状积分、血清炎性因子[白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、细胞因子[血小板第4 因子(PF4)、血小板生成素(TPO)、血管性血友病因子(vWF)]及凝血功能指标[血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)].结果 治疗后,观察组临床总有效率为94.87%(37/39)高于对照组79.49%(31/39)(P＜0.05).治疗后,2 组血清IL-10、TNF-α、PF4、TPO、vWF水平及各症状积分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P＜0.05).治疗后,2 组PLT高于治疗前,PT、APTT短于治疗前;且观察组PLT高于对照组,PT、APTT短于对照组(P＜0.05).结论 自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症,能够提高疗效,减轻临床症状及炎症反应,改善凝血功能.

目的 明确固定剂量或按体重调整剂量使用重组人血小板生成素(rhTPO)的疗效及安全性差异.方法 共入组31例化疗患者,采用自身对照模式,在其整个化疗周期第一次血小板下降至＜75× 109·L-1时给予rhTPO干预,用量为300 u/(kg·d),连续使用至多14 d,直至血小板回升至100×109·L-1以上,或者较用药前提升50× 109·L-1以上停药,以上方案为对照周期;下个化疗周期结束后仍待血小板下降至＜75× 109·L-1时给予rhTPO干预,用法:≤60kg,1 大支(15 000u);＞60kg且≤ 85kg,1 大支+1 小支(7500u);＞85 kg,2大支,以上方案为观察周期.评价两种周期化疗后血小板下降的最低值和恢复最高值,血小板＜50×109·L-1的持续天数,血小板恢复至100×109·L-1以上所需天数,rhTPO使用量.结果 对照周期和观察周期在血小板下降最低值、血小板恢复最高值、血小板＜50× 109·L-1及恢复至100×109·L-1 以上所需天数方面,差异均无统计学意义.31例患者对照周期rhTPO累积总用量多于观察周期.两个周期在不良反应方面也无明显差异.结论 固定剂量使用rhTPO与传统按体重换算剂量相比临床疗效和不良反应类似,但能增加安全性及临床用药便捷性.

目的:检测人白介素11(interleukin-11,IL-11)基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者组织和血清标本中的表达,探讨IL-11表达与DLBCL患者预后的关系及其对化疗后患者血小板减少的影响.方法:收集2012年1月至2016年12月于河北省邯郸市第一医院血液科确诊的88例DLBCL患者和42例反应性淋巴增生(reactive lymphoid hyperplasia,RLH)患者组织和血液标本.用qPCR方法检测肿瘤组织和血液中IL-11的表达,应用单因素和多因素Cox回归分析IL-11表达与DLBCL患者临床病理特征和预后的关系以及影响患者预后的独立因素,相关性分析DLBCL患者IL-11表达和化疗后血小板减少的关系,Kaplan-Meier法分析IL-11表达与DLBCL患者总生存(OS)时间、无进展生存(PFS)时间的关系.结果:与对照组RLH患者比较,IL-11在DLBCL患者组织和血液中表达显著升高(组织:7.002±0.357 vs l.507±0.139;血液:6.700±0.337 vs 1.446±0.126,均P＜0.01).IL-11表达与DLBCL患者的肿瘤大小、临床分期、B细胞症状、化疗敏感性及IPI指数相关(均P＜0.01),IL-11高表达患者OS和PFS较IL-11低表达患者明显缩短(均P＜0.01).单因素及多因素Cox回归分析显示,IL-11表达、化疗敏感性和IPI指数是影响DLBCL患者预后的独立因素.化疗后血小板减少患者血清IL-11基因表达与血小板计数呈负相关(r=-0.732,P＜0.01).结论:IL-11在DLBCL患者组织和血液中高表达,IL-11高表达DLBCL患者OS和PFS明显缩短,化疗后血小板减少严重.IL-11有望成为DLBCL患者独立的预后评判生物学标志物.

目的 分析使用紫杉醇为主的化疗方案,治疗转移性乳腺癌的临床效果.方法 择取2015年1月-2017年1月该院收治的140例晚期转移性乳腺癌患者为研究对象,对于既往未使用过蒽环类药物治疗者接受TE方案(紫杉醇联合表阿霉素),接受过蒽环治疗者使用TP方案(紫杉醇联合顺铂),分析治疗效果.结果 治疗周期共计450个,中位化疗周期数量为3.5个,2.6～6.8周.该组病患共计140例,完全缓解(CR)者14例,部分缓解(PR)者72例,疾病稳定(SD)者48例,疾病进展(PD)者6例,总有效率为61.43％.对84例病患开展随访,结果证实,56例病患原病灶发生转移,中位疾病进展时间(TTP)为10.26个月,中位生存期为18.52个月.①血毒性:对每治疗后周期内出现的血细胞数量最低值,对病患开展血毒性分析,结果证实,血小板计数降低以Ⅰ、Ⅱ度为主.该组内无Ⅲ、Ⅳ度者;白细胞计数减少较为严重,Ⅲ度46例,Ⅳ度22例.患者白细胞计数均有所降低,经针对性治疗7～10 d后,患者白细胞水平上升.②胃肠道不良反应:恶心的发生与顺铂(DDP)存在相关性,该组病患为Ⅰ、Ⅱ度恶心,出现这种情况可能和DDP分次使用存在相关性,54例患者存在口腔黏膜受损.③其他反应:该组Ⅱ度脱发共计36例,Ⅲ度脱发104例.部分病患感染、疼痛.无心脏以及肝脏毒性,不存在化疗相关死亡案例.经多因素影响Logistic分析证实,雌激素受体(ER)以及孕激素受体(PR)表达和组织学分级为影响治疗效果的独立危险因素.结论 对于转移性乳腺癌者,使用以紫杉醇为主的化疗方案开展治疗,临床效果显著,这一点尤其体现在既往使用过蒽环类药物治疗病患中,值得进一步推广.但值得说明的是,此方案存在较大血毒性,因此医护人员应特别注意,做好对患者的对症治疗工作.