心力衰竭(heart failure，HF)是各种心血管疾病发展的终末阶段，预后严重。虽然利钠肽(natriuretic peptides，NPs)仍然在HF的诊断及治疗中占有中心位置，但近几年新的生物标志物的发现为HF的病情评估提供了新的生命力。生长刺激表达基因2(growth stimulation expressed gene 2，ST2)蛋白和半乳糖凝集素(galectin，Gal)-3是近几年发现的新的生物标志物，ST2在心力衰竭的危险分层及预后评估中有独特优势，与NPs结合可以提高对HF的预后判断。Gal-3对HF的危险分层、预后，特别是短期结果预测具有独特的优势。

目的:观察大黄素抑制半乳糖凝集素-3(Gal-3)影响甲状腺癌细胞增殖及内质网应激(ERS)相关蛋白的变化。方法:应用免疫组织化学与免疫印迹检测乳头状甲状腺癌(PTC)及其癌旁组织中Gal-3、增殖细胞核抗原(PCNA)表达量的差异；应用小干扰核糖核酸(siRNA)Gal-3干扰乳头状甲状腺癌细胞系(TPC-1)24 h后，观察细胞增殖能力及Gal-3、PCNA、ERS相关蛋白的变化；同时应用低(20 μmol/L)、中(40 μmol/L)、高(60 μmol/L)浓度大黄素处理TPC-1细胞24 h后检测细胞增殖能力及Gal-3、PCNA、ERS相关蛋白的变化。组间比较采用 t检验。 结果:PTC组织中的Gal-3、PCNA高于癌旁组织[Gal-3：(0.728±0.288) U/L比(0.197±0.158) U/L， t＝2.805， P<0.05；PCNA：(0.854±0.127) U/L比(0.235±0.147) U/L， t＝5.532， P<0.01]；应用Gal-3 siRNA干扰TPC-1细胞24 h后，干扰组中的Gal-3及PCNA表达水平均低于非特异性对照组[Gal-3：(0.265±0.229) U/L比(1.315±0.268) U/L， t＝5.153， P<0.01；PCNA：(0.318±0.095) U/L比(1.069±0.357) U/L， t＝3.519， P<0.05]，同时诱导ERS相关的葡萄糖调节蛋白78(Grp-78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和CCAAT/增强子结合蛋白(CHOP)增加[Grp-78：(1.210±0.110) U/L比(0.857±0.081) U/L， t＝4.464， P<0.05；PERK：(0.957±0.114) U/L比(0.634±0.083) U/L， t＝3.964， P<0.05；CHOP：(1.151±0.088) U/L比(0.431±0.057) U/L， t＝11.958， P<0.01]；在应用不同浓度的大黄素作用TPC-1细胞后出现与Gal-3 siRNA干扰后相似的结果，中、高剂量组中的Gal-3、PCNA蛋白表达水平均低于对照组[Gal-3：(1.061±0.087) U/L比(0.545±0.770) U/L比(0.433±0.836) U/L， t＝7.686、9.001， P<0.01；PCNA：(0.879±0.052) U/L比(0.561±0.036) U/L比(0.567±0.043) U/L， t＝8.703、7.962， P<0.01]，ERS相关的Grp-78、PERK、CHOP蛋白表达均高于对照组[Grp-78：(0.597±0.035) U/L比(0.958±0.019) U/L比(1.002±0.020) U/L， t＝15.970、17.654， P<0.01；PERK：(0.162±0.024) U/L比(0.990±0.036) U/L比(0.888±0.116) U/L， t＝32.948、10.614， P<0.01；CHOP：(0.165±0.038) U/L比(0.954±0.065) U/L比(0.874±0.110) U/L， t＝18.290、10.521， P<0.01]。 结论:大黄素可以通过抑制Gal-3蛋白表达减弱TPC-1细胞的增殖能力，诱导细胞的内质网应激。

患者男，28岁。因“发现甲状腺结节1年余”于2022年8月2日入院治疗。1年前甲状腺彩色多普勒超声提示：甲状腺多发结节，甲状腺影像报告与数据系统（thyroid imaging reporting and data system，TI-RADS）3类。3 d前复查彩色多普勒超声：左侧甲状腺上极可见大小15 mm ×7 mm肿物，水平位生长，边界尚清，实性，呈低回声，未见明显钙化强回声，与包膜接触面积小于25%。彩色多普勒血流显像（color doppler flow imaging，CDFI）示结节呈边缘为主型血供，血供稀少；诊断结果为左侧甲状腺上极实质性结节，TI-RADS 4A类。见图1A。患者无吞咽困难、进食疼痛，肿块未增大，无颈部闷胀感、多饮易饥、情绪激动等症状。查体：颈软，气管居中，双侧颈部未及明显结节。行左侧甲状腺结节穿刺，穿刺病理结果为“考虑甲状腺癌，组织类型特殊”，建议术中冰冻明确诊断。遂于2022年8月3日行全身麻醉下甲状腺全切除术，术中右侧甲状腺可触及小结节，左侧甲状腺可触及一大小约1.8 cm×1.5 cm肿物，质硬。术后病理结果：左侧甲状腺+峡部为实性型甲状腺乳头状癌（瘤体大小1.8 cm×1.5 cm×1.3 cm）；右侧甲状腺为桥本甲状腺炎伴部分滤泡上皮增生；颈部淋巴结3/18枚见癌转移，其中左中央区3/16枚淋巴结，右中央区0/2枚淋巴结。免疫组织化学染色结果：广谱细胞角蛋白（cytokeratin，CK）、甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG）、HBME-1、甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor 1，TTF-1）、配对盒基因8（paired box gene 8，PAX8）、CK19均阳性；半乳糖凝集素3、CD56、降钙素、嗜铬素A、突触素、P53均阴性。见图1B~1D。BRAF基因检测结果：未突变，未发生RET/PTC重排。结合病理诊断，临床诊断为实性型甲状腺乳头状癌（solid variant of papillary thyroid carcinoma，SVPTC）。患者术后未行I 131治疗，随访11个月，未见复发与远处转移。

目的 研究维立西呱联合重组人脑利钠肽治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)伴心房颤动的临床效果.方法 本研究为回顾性研究,根据治疗方案不同按1:1配对原则将2022年8月至2023年7月郑州大学第一附属医院收治的124例HFrEF伴心房颤动患者分为对照组和研究组各62例.两组患者均行常规治疗,对照组另给予重组人脑利钠肽治疗,研究组则给予维立西呱联合重组人脑利钠肽治疗,均持续治疗6个月.比较两组患者治疗6个月后的治疗效果,以及治疗前和治疗3个月、6个月后的心功能指标[左心室高峰充盈率(LVPER)、左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)]、心肌损伤相关指标[可溶性人基质裂解素(sST2)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)]、运动耐力[无氧域摄氧量(VO2 AT)、峰值公斤摄氧量(VO2max)、最大运动负荷]、预后相关指标[半乳糖凝集素3(Gal-3)、胱抑素C(CysC)、Periostin蛋白、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)],同时比较两组患者治疗期间的不良反应发生率和6个月内心力衰竭再入院率.结果 治疗6个月后,研究组患者的临床总有效率为93.55%,明显高于对照组的80.65%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月、6个月后,研究组患者的LVPER、LVEF明显高于对照组,而LVESD明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个月、6个月后,研究组患者的sST2、NT-proBNP、cTnⅠ明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个月、6个月后,研究组患者的VO2 AT、VO2max、最大运动负荷明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个月、6个月后,研究组患者的Gal-3、CysC、Periostin蛋白和FABP4明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);6个月内研究组患者的心力衰竭再入院率为20.97%,明显低于对照组的41.94%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者治疗期间的不良反应发生率为8.06%,略高于对照组的6.45%,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 维立西呱联合重组人脑利钠肽治疗HFrEF伴心房颤动疗效确切,安全性高,可减轻心肌损伤,改善心功能,提高运动耐力,预后良好.

目的 探讨尿半乳糖凝集素-3结合蛋白(galectin-3 binding protein,Gal-3BP)及V-set包含免疫球蛋白域4(V-set containing immunoglobulin domain 4,VSIG4)水平在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者尿液中的表达及其与疾病活动和肾损伤的关系.方法 选取儋州市人民医院收治的SLE患者105例(SLE组)和体检正常者50例(对照组)作为研究对象.105例SLE患者根据SLE疾病活动度指数(SLEDAI)评分分为轻度活动度组(SLEDAI评分≤9分,n=51)、中度活动度组(14分≥SLEDAI≥10分,n=29)和重度活动度组(SLEDAI评分≥15分,n=25).按肾功能受损程度分为肾功能正常组、肾功能轻度受损组和肾功能中重度受损组.采用酶联免疫吸附法检测尿液Gal-3BP,VSIG4表达水平,应用多元Logistic回归分析影响SLE患者发生肾损伤的危险因素,绘制ROC曲线分析尿Gal-3BP及VSIG4水平预测SLE患者发生肾损伤的价值.结果 SLE组尿Gal-3BP(251.38±46.75 ng/ml)及VSIG4(13.40±4.27 ng/ml)水平均明显高于对照组(117.50±18.24 ng/ml,2.73±0.85ng/ml),差异具有统计学意义(t=19.315,15.681,均P＜0.001).SLE患者活动度越高,尿Gal-3BP及VSIG4水平越高,重度活动度组＞中度活动度组＞轻度活动度组,差异具有统计学意义(F=23.416,17.380,均P＜0.001).肾功能中重度受损组和轻度受损组尿Gal-3BP及VSIG4水平明显高于肾功能正常组(t=24.580,18.163;20.864,15.947),且中重度受损组尿Gal-3BP及VSIG4水平明显高于轻度受损组(t=19.837,11.215),差异具有统计学意义(均P＜0.001).多元Logistic回归分析显示,尿 Gal-3BP(OR=3.472,95％CI:2.685～11.463)及 VSIG4(OR=2.376,95％CI:1.842～9.105)水平升高是影响SLE患者发生肾损伤的危险因素(均P＜0.05).ROC曲线分析显示,Gal-3BP及VSIG4二项联合预测SLE患者发生肾损伤的曲线下面积(95％置信区间)[AUC(95％CI)]最大[0.909(0.846～0.973)],其准确度为88.6％.相关分析显示,SLE 患者尿 Gal-3BP 与 VSIG4 水平呈正相关(r=0.813,P＜0.05),尿 Gal-3BP 及 VSIG4 水平与 SCr,BUN,24h 尿蛋白、抗dsDNA抗体及SLEDAI评分均呈正相关(r=0.358～0.702,均P＜0.05),而与血红蛋白、eGFR均呈负相关(r=-0.479～-0.670,均P＜0.05).结论 尿Gal-3BP及VSIG4水平在SLE患者中明显升高,其高表达与疾病活动和肾损伤有关,二项联合预测SLE患者发生肾损伤有较好的价值.

目的 观察加味来复汤联合常规疗法治疗慢性心力衰竭(CHF)急性加重期的临床疗效.方法 将100例患者随机分为两组各50例.对照组采用西医综合治疗措施,观察组在对照组的基础上采用加味来复汤辨证内服,每天1剂,连续治疗4周.比较治疗前后超声心动图参数;检测治疗前后心肌损伤生物标志物水平;进行治疗前后6分钟步行距离(6MWT)、阳虚血瘀证积分、NYHA心功能分级和静息心率评估;进行治疗前后Memo-rial 心力衰竭症状评估量表(MSAS-HF)和明尼苏达心衰生活质量量表(MLHFQ)评估;比较治疗后疾病总有效率.结果 治疗后,两组患者超声心动图参数[左室射血分数(LVEF)、每搏心搏量(SV)、每分钟心排血量(CO)和心脏指数(CI)]均升高(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05);治疗后,两组患者N末端B型利钠肽原(NT-proBNP),采用酶联免疫吸附剂测定心脏肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和半乳糖凝集素-3(GAL-3)水平下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者MSAS-HF量表各个维度评分和总分降低(P＜0.05),两组患者MLHFQ量表各个维度评分和总分降低(P＜0.05),两组患者阳虚血瘀证各主要症状和总积分降低,且观察组以上各指标均低于对照组(P＜0.05).治疗后两组6MWT增加(P＜0.05),静息心率减少(P＜0.05),且均以观察组为显著(P＜0.05).观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05).结论 加味来复汤联合常规疗法治疗CHF急性加重期患者,可保护心肌损伤,减轻心衰相关临床症状、体征及中医证候,改善心功能,提高患者的生活质量和运动耐力,临床疗效优于西医常规治疗效果.

目的:观察定心汤加味治疗气虚血瘀证射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的临床疗效.方法:选取 2021 年 9 月—2022 年 3月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院的 HFpEF病人 104例.将病人按就诊顺序进行编号,运用统计软件 SPSS 26.0将病人随机化分为观察组和对照组,每组 52例.对照组常规西药治疗 12周,观察组在常规西药治疗上联合定心汤加味治疗 12 周.对比两组病人治疗前后中医证候积分、明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)、6 min步行试验(6MWT)距离、超声心电图指标[左房容积指数(LAVI)、左室质量指数(LVMI)、舒张早期二尖瓣血流最大流速/舒张早期二尖瓣环运动速度(E/e')、三尖瓣反流峰值速度(TRV)]、血清心肌损伤标志物[N末端 B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)]及循环炎症生物标志[生长分化因子 15(GDF-15)、可溶性生长刺激表达基因蛋白 2(sST2)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)],评估两组临床疗效.结果:治疗后,两组病人中医证候积分、MLHFQ评分均较治疗前下降,且观察组下降更明显(P<0.05);两组 6MWT距离较治疗前增加,且观察组增加更明显(P<0.05);两组 LAVI、LVMI、E/e'、TRV均较治疗前下降,且观察组下降更明显(P<0.05);两组 NT-proBNP、H-FABP均较治疗前下降,且观察组下降更明显(P<0.05);两组 GDF-15、sST2、Gal-3均较治疗前下降,且观察组下降更明显(P<0.05);观察组治疗总有效率为 90.4%,高于对照组的 53.8%(P<0.05).结论:相较于单纯西医治疗,联合定心汤加味治疗可以明显提高 HFpEF气虚血瘀证病人的临床疗效.

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)通过半乳糖凝集素3结合蛋白(LGALS3BP)促进肝癌细胞迁移的作用及机制.方法 体外培养人肝癌细胞系SMMC-7721、稳定转染空真核表达载体的人肝癌细胞系SMMC-P及稳定转染OPN基因的人肝癌细胞系SMMC-OPN.RT-qPCR检测细胞中OPN及LGALS3BP mRNA表达情况,Western blot检测细胞中OPN、LGALS3BP和PI3K/AKT通路蛋白表达水平,细胞划痕实验检测细胞迁移能力.SMMC-OPN细胞中分别转染靶向LGALS3BP的小干扰RNA(si-LGALS3BP)及阴性对照(si-NC)后,检测细胞迁移能力变化和PI3K/AKT通路蛋白相对表达水平变化.结果 相较于亲本细胞SMMC-7721和转染空载体的细胞SMMC-P,高表达OPN的细胞SMMC-OPN迁移能力明显增强,而且细胞中LGALS3BP mRNA及蛋白表达水平显著上调,同时p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT蛋白相对表达量均显著升高.沉默LGALS3BP表达后,SMMC-OPN细胞的迁移能力受到明显抑制,同时p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT蛋白相对表达水平均显著降低.结论 OPN可以通过上调LGALS3BP的表达激活PI3K/AKT通路,从而促进肝癌细胞迁移.

目的 观察扶正方药治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及对血清可溶性免疫检查点表达的影响.方法 根据治疗情况将211例三线及以上晚期NSCLC患者分为暴露组(106例)、非暴露组(105例),非暴露组给予标准西医治疗方案,暴露组在标准西医治疗方案的基础上加用中医扶正方药.观察无进展生存期(PFS),绘制Kaplan-Meier生存曲线,对临床因素及预后指标进行Cox多因素分析;治疗4个周期后计算疾病控制率,比较生活质量量表[癌症患者生活质量核心问卷量表(QLQ-C30)、肺癌特异性量表(QLQ-LC13)]评分、血清可溶性免疫检查点[包括可溶性CD137(sCD137)、可溶性程序性细胞死亡配体1(sPD-L1)、可溶性程序性细胞死亡配体2(sPD-L2)、可溶性程序性死亡分子-1(sPD-1)、可溶性淋巴细胞激活基因-3蛋白(sLAG-3)、可溶性半乳糖凝集素-9(sGal-9)等]表达水平的变化情况.结果 ①暴露组脱落2例、非暴露组脱落1例,最终完成试验者208例,暴露组、非暴露组各104例.②暴露组、非暴露组的中位PFS分别为7.5个月、6.3个月,暴露组PFS长于非暴露组(x2=4.656,P＜0.05);与非暴露组相比,暴露组PFS缩短的风险降低了22.8%.③暴露组、非暴露组疾病控制率分别为85.6%、79.8%;两组疾病控制率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).④治疗前后组内比较,暴露组QLQ-C30量表中躯体功能、情绪功能、认知功能和总健康状况、疲倦、疼痛、气促、失眠、食欲、便秘、腹泻评分差异有统计学意义(P＜0.05),QLQ-LC13量表中气促、咳嗽、口腔溃疡、其他部位痛评分降低(P＜0.05);非暴露组QLQ-C30量表中躯体功能、社会功能、疼痛、气促、便秘、腹泻评分差异有统计学意义(P＜0.05),QLQ-LC13量表中气促、咳嗽评分降低(P＜0.05),其他部位痛评分升高(P＜0.05).组间治疗后比较,QLQ-C30量表中躯体功能、总健康状况、疲倦、疼痛、气促、食欲、便秘评分差异有统计学意义(P＜0.05),QLQ-LC13量表中气促、咳嗽、口腔溃疡及其他部位痛评分差异有统计学意义(P＜0.05).⑤治疗前后组内比较,暴露组血清sPD-L1、sPD-L2水平降低,sPD-1、sGal-9水平升高(P＜0.05);组间治疗后比较,sCD137、sPD-L1、sPD-L2、sLAG-3水平差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与单纯使用西医治疗相比,加用扶正方药治疗三线及以上晚期NSCLC患者具有延长PFS、改善生活质量、调节免疫微环境等作用.

目的 探讨刺五加注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 选择2021 年5 月—2023 年5 月在黄河三门峡医院治疗的 98 例急性脑梗死患者,按照随机数字方法将患者分为对照组(49 例)和治疗组(49 例).对照组静脉泵入阿加曲班注射液,60 mg加入到生理盐水 250 mL中,以 5 mL/h的速度持续静脉泵入 48 h,随后到第 3 天,将10 mg加入生理盐水 100 mL,静脉滴注 3 h,2 次/d.治疗组在对照组基础上静脉滴注刺五加注射液,60 mL加入生理盐水 250 mL,1次/d.两组患者均治疗14 d.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、Barthel指数(BI)量表、简式Fugl-Meyer(FMA)评分,MRI-PWI相关参数脑血流量(CBF)、局部脑血容量(rCBV)、平均通过时间(MTT)和最大峰值时间(TTP)水平,炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平,神经损伤相关指标S100 钙结合蛋白β(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平.结果 治疗后,对照组总有效率为 83.67%,治疗组总有效率为 95.92%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者 NIHSS 评分较治疗前有明显下降,BI 评分、FMA 评分均较治疗前明显提高(P＜0.05),且治疗组患者NIHSS评分、BI评分和FMA评分明显好于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者CBF、rCBV水平均较治疗前明显升高,MTT、TTP、IL-6、Gal-3、HMGB1、S100β、NSE、GFAP 水平均较治疗前明显下降(P＜0.05),且治疗组患者上述指标改善更明显(P＜0.05).结论 刺五加注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死可发挥协同作用,提高临床总有效率,能改善神经功能缺损和脑部血流灌注水平,调节炎症细胞因子的表达,减轻神经细胞的损伤.