目的:筛选与大鼠膝骨关节炎相关的差异代谢物及其代谢通路，为深入研究骨关节炎生物标志物提供线索。方法:60只雄性SPF级SD大鼠按体质量（300 ~ 350 g）采用随机数字表法分为模型组和对照组，每组30只。实验周期分别为4、8和12周，每个周期每组10只大鼠。模型组大鼠左侧膝关节采用改良Hulth法行造模手术，5 d后，驱赶大鼠使之活动，每天30 min。实验期间，两组大鼠均饲喂普通固体饲料、自由饮用自来水。实验期满，采集大鼠膝关节和血液样本。采用苏木素-伊红（HE）染色观察膝关节组织病理学变化，超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪（UPLC-Q-TOF-MS）检测血清中小分子代谢物，并通过多元统计分析和数据库比对，筛选与骨关节炎相关的差异代谢物及其相关代谢通路。结果:模型组大鼠膝关节软骨变薄，表层粗糙、缺损或剥脱，软骨细胞变性、坏死、缺失，病变随实验周期延长而加重。筛选出11个与骨关节炎相关的血清差异代谢物，分别为硒代半胱氨酸、6-羟褪黑素、γ-谷氨酰半胱氨酸、花生四烯酸、二氢神经鞘氨醇、白三烯A4、白三烯B4、11，12-环氧-二十碳三烯酸（11，12-EpETrE）、溶血磷脂酰胆碱、神经酰胺和N-花生四烯酰甘氨酸。其中，实验4周时筛选出9个，与对照组比较，模型组5个高表达，4个低表达；实验8周时筛选出8个，与对照组比较，模型组2个高表达，6个低表达；实验12周时筛选出8个，与对照组比较，模型组5个高表达，3个低表达。筛选出2条与骨关节炎密切相关的代谢通路，分别为鞘脂代谢通路和花生四烯酸代谢通路，其中，二氢神经鞘氨醇和神经酰胺归属到鞘脂代谢通路，花生四烯酸、白三烯A4和白三烯B4归属到花生四烯酸代谢通路。结论:骨关节炎疾病进程可以影响血清代谢物谱的构成和水平。11个血清差异代谢物涉及鞘脂代谢通路和花生四烯酸代谢通路，与骨关节炎的发生发展相关。

目的:探讨雾化吸入N-乙酰半胱氨酸和复方异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的临床疗效及其对患者血清白三烯B4(LTB4)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法:前瞻性研究。选取2017年1月至2020年1月首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院收治的122例AECOPD患者，使用随机数字表法将其随机分成观察组( n＝61)与对照组( n＝61)。其中对照组雾化吸入复方异丙托溴铵治疗，观察组在此基础上联合N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，疗程均为14 d。对比2组临床疗效及用药安全性。观察2组治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)、FEV 1/用力肺活量(FVC)]、呼出气一氧化氮(FeNO)、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分及血清LTB4、IL-6、PCT和SOD水平的变化情况。 结果:观察组总有效率[95.1%(58/61)]显著高于对照组[83.6%(51/61)]( χ2＝4.219， P<0.05)。在各项典型临床表现(咳、痰、喘和肺部哮鸣音)的缓解时间上，观察组较对照组均显著缩短( t＝8.075、9.010、6.810、4.969， P值均<0.05)。与治疗前比较，2组治疗后FEV 1%pred、FEV 1/FVC均显著升高( P值均<0.05)，FeNO水平和CAT评分则均显著降低( P值均<0.05)；但与对照组比较，观察组FEV 1%pred、FEV 1/FVC的改善，FeNO水平和CAT评分的降低均更显著( t＝3.512、2.504、7.025、4.372， P值均<0.05)。2组治疗后血清LTB4、IL-6和PCT含量均显著低于治疗前( P值均<0.05)，而血清SOD水平均显著增高( P值均<0.05)；但治疗后，观察组血清LTB4、IL-6和PCT浓度较同期对照组均显著降低( t＝3.621、4.020、10.275， P值均<0.05)，血清SOD水平则显著增高( t＝4.124， P<0.05)。2组不良反应均少而轻微。 结论:雾化吸入N-乙酰半胱氨酸和复方异丙托溴铵治疗AECOPD的整体疗效满意，能迅速控制患者呼吸道临床表现，明显改善肺功能，这很可能与该联合用药方案能进一步降低FeNO及血清LTB4、IL-6和PCT水平，增强血清中SOD活性有关。

目的 观察小儿益肺健脾膏治疗哮喘合并反复呼吸道感染(RRTI)的疗效及对炎症因子和免疫功能的影响.方法 选择2019 年11 月—2022 年11 月南京市中西医结合医院诊治的84 例小儿哮喘合并RRTI患儿,随机分为2 组各 42 例,观察组予以常规西药+小儿益肺健脾膏治疗,对照组予以常规西药治疗,2 组均治疗 12 周,比较 2 组治疗效果及治疗前后炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱氨酰白三烯(Cysl-Ts)]、免疫功能指标(IgG、IgA、IgM)水平.结果 观察组和对照组总有效率分别为 92.86%(39/42),73.81%(31/42),观察组明显高于对照组(P均＜0.05).观察组治疗期间RRTI发生频率、哮喘急性发作频率、急性缓解用药次数及抗感染治疗时间均明显少于对照组(P均＜0.05).治疗后2 组血清IL-6、IL-8、TNF-α、Cysl-Ts水平均明显低于治疗前(P均＜0.05),且观察组均明显低于同期对照组(P均＜0.05);治疗后2 组血清IgG、IgA、IgM水平均明显高于治疗前(P均＜0.05),且观察组均明显高于同期对照组(P均＜0.05).结论 小儿益肺健脾膏辅助治疗哮喘合并RRTI的疗效确切,可抑制炎症因子表达,提高患儿免疫功能,有助于预防RRTI再次发生,提高哮喘控制水平.

目的 探讨丙卡特罗联合多索茶碱治疗支气管哮喘急性发作期的临床疗效.方法 选取 2021 年8 月—2023 年8月呼吸科收治的支气管哮喘急性发作期患者 128 例,随机分为对照组(64 例)和治疗组(64例).对照组患者静脉滴注多索茶碱注射液,300 mg加入生理盐水 100 mL,1 次/d.在对照组的基础上,治疗组口服盐酸丙卡特罗颗粒,50 μg/次,3 次/d;两组治疗 10 d.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状恢复时间,哮喘控制测试量表(ACT)评分,血清半胱氨酰白三烯(Cys-LTs)、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、白细胞介素-6(IL-6)和血小板衍生生长因子(PDGF-BB)水平.结果 治疗后,治疗组临床总有效率为 98.44%,明显高于对照组总有效率(84.38%,P＜0.05).治疗后,治疗组症状恢复时间均明显早于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者ACT评分比治疗前明显升高(P＜0.05),且治疗组患者ACT评分明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者血清Cys-LTs、Eotaxin、IL-6、PDGF-BB水平比治疗前明显降低(P＜0.05),且治疗组水平均明显低于对照组(P＜0.05).结论 丙卡特罗与多索茶碱协同治疗,可有效改善哮喘发作期症状,增强哮喘控制能力,降低局部炎性因子含量.

目的 探究半胱氨酰白三烯2(CysLT2)受体拮抗剂HAMI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其可能机制.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组与HAMI3379组,每组10只.模型组大鼠采用大脑中动脉阻断术(MCAO)构建脑缺血损伤模型,HAMI3379组在MCAO术前和术后30 min腹腔注射HAMI3379(0.2 mg/kg).对脑缺血损伤后的大鼠行神经症状评分,TTC染色法观察大鼠脑梗死体积,免疫荧光染色法检测小胶质细胞活化标志物 Iba1,Real-time PCR 检测小胶质细胞M1/M2极化表型分子mRNA 水平的变化,NeuN染色法观察神经元数量,Fluoro-Jade B 染色法观察神经元变性情况,Western-blotting检测脑组织中CysLT2蛋白和核因子κB相关蛋白Cα(PKCα)、NF-κB抑制蛋白(IκBα)、p65和p50 蛋白的表达变化.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经症状评分、脑梗死体积均明显增高(P<0.05);与模型组比较,HAMI3379组大鼠的神经症状评分、脑梗死体积明显降低或缩小(P<0.05).免疫荧光染色法检测结果显示,脑缺血损伤后大鼠脑组织中小胶质细胞活化标志物 Iba1 表达增加(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠缺血中心区脑组织中M1极化分子CD86、IL-1β、TNF-α和M2极化分子CD206、TGF-β、IL-10的mRNA表达均明显增高(P<0.05);与模型组比较,HAMI3379组M1 极化分子表达明显下调(P<0.05),M2 极化分子表达明显上调(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中 PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,HAMI3379组PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显下调(P<0.05).NeuN染色结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中神经元数量减少(P<0.05),变性神经元数量增多(P<0.05);与模型组比较,HAMI3379组神经元数量增多(P<0.05),变性神经元数量减少(P<0.05).结论CysLT2受体拮抗剂HAMI3379可能通过调控PKCα/IκBα/NF-κB信号通路,抑制小胶质细胞的M1型极化激活,促进其向M2型极化转变,抑制神经元的变性,发挥神经保护作用.

目的:探究白芍总苷(TGP)对支气管哮喘模型小鼠气道重塑的影响及潜在机制.方法:将50只小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(OVA组)、TGP低剂量组(TGP-L,460 mg/kg)、TGP高剂量组(TGP-H,920 mg/kg)、TGP+ML385组(TGP 920 mg/kg+ML385 30 mg/kg),每组10只.采用卵清白蛋白(OVA)致敏和激发两个阶段建立哮喘小鼠模型.在每次激发前1 h,TGP各剂量组灌胃相应剂量的TGP混悬液,TGP+ML385组给予30 mg/kg的ML385和920 mg/kg的TGP灌胃,连续给药8周,实验过程中观察各组小鼠的行为学变化,最后一次激发24 h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测BALF中TGF-β1、半胱氨酰白三烯1(CysLT1)、半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)水平;检测肺匀浆中总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性;HE和AB-PAS染色观察肺组织病理学变化;RT-qPCR检测肺组织TGF-β1、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的mRNA表达;Western blot检测肺组织TGF-β1/Nrf-2/HO-1通路相关蛋白表达.结果:与Control组相比,OVA组小鼠出现典型的哮喘症状,如打喷嚏、烦躁不安、喘息,BALF中TGF-β1、CysLT1、CysLTR1水平、肺组织炎症和黏液分泌评分、TGF-β1 mRNA和蛋白、MMP-9 mRNA表达显著升高(P<0.05),肺组织中T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT活性、TIMP-1 mRNA表达显著降低(P<0.05),肺组织Nrf-2和HO-1蛋白表达有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05);与OVA组相比,TGP-L组和TGP-H组小鼠的哮喘症状明显减轻,BALF中TGF-β1、CysLT1、CysLTR1水平、肺组织炎症和黏液分泌评分、TGF-β1 mRNA和蛋白、MMP-9 mRNA表达显著降低(P<0.05),肺组织中T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT活性、TIMP-1 mRNA表达、Nrf-2和HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05);且使用Nrf2抑制剂ML385阻断Nrf-2/HO-1通路激活可明显减弱TGP对哮喘小鼠肺组织氧化应激和气道重塑的抑制作用.结论:TGP可调节氧化应激和炎症诱发的支气管哮喘小鼠的气道重塑,其作用机制可能与降低TGF-β1表达、激活Nrf-2/HO-1通路有关.

目的 探讨血清Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)水平在呼吸道合胞病毒(RSV)感染致毛细支气管炎患儿中的表达及意义.方法 选择2020年1月-2022年12月苏州明基医院收治的150例RSV感染致毛细支气管炎患儿作为观察组,并选择在本院接受体检的120名健康儿童作为对照组.观察组患者根据病情程度将其分为轻度组(n=46)、中度组(n-80)和重度组(n=24).比较各组患儿血清TLR4、HMGB1、CysLTs水平,Pearson分析血清TLR4、HMGB1、CysLTs与病情程度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TLR4、HMGB1、CysLTs水平对RSV感染致毛细支气管炎患儿的诊断价值.结果 观察组血清TLR4、HMGB 1、CysLTs 水平分别为(31.19±9.75)、(4.24±1.54)、(52.99±11.55)ng/mL,均高于对照组的(18.80±2.11)、(2.58±0.51)、(37.96±4.08)ng/mL,差异均有统计学意义(P均＜0.05).重度组患儿血清TLR4、HMGB1、CysLTs水平分别为(46.33±4.43)、(6.85±1.08)、(70.57±7.67)ng/mL,明显高于中度组的(33.20±4.43)、(4.14±1.02)、(54.57±7.67)ng/mL和轻度组的(19.78±2.81)、(3.04±0.54)、(41.08±6.01)ng/mL,差异均有统计学意义(P均＜0.05);且中度组TLR4、HMGB 1、CysLTs水平均高于轻度组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).经Pearson分析显示,血清TLR4、HMGB1、CysLTs水平与病情程度均成正相关(r=0.913、0.767、0.842,P均＜0.05).ROC曲线显示,血清TLR4、HMGB1、CysLTs对RSV感染致毛细支气管炎诊断的曲线下面积分别为0.880、0.871、0.894.结论 血清TLR4、HMGB1、CysLTs水平在RSV感染致毛细支气管炎患儿中明显升高,且对疾病具有较好的辅助诊断价值,应予以密切关注.

目的 探讨氨溴特罗联合头孢克洛对急性支气管炎患儿几丁质酶样蛋白-40(YKL-40)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)水平的影响.方法 随机选取天津市泰达医院2020年4月—2021年3月接诊治疗的128例急性支气管炎患儿,数字表法分为对照组、联合组,分别给予头孢克洛单一治疗和氨溴特罗、头孢克洛联合治疗.采用酶联免疫吸附试验测定人软骨糖蛋白39(YKL-40)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)水平,分析比较两组血气分析结果、发热消退、咳喘消失、肺部湿啰音消失时间及临床疗效,统计比较两组不良发生情况.结果 治疗后,患儿PC02水平升高、PO2水平降低,且联合组PC02水平高于对照组、PO2水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,患儿IL-6、IL-1β及TNF-α水平降低,且与对照组相比,联合组血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平较低,分别为(26.55±4.32)μg/L、(11.45±2.14)ng/L 及(81.27±8.58)ng/L,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,患儿YKL-40、CysLTs水平下降,且与对照组相比,联合组YKL-40、CysLTs水平较低,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,患儿发热消退、咳喘消失及肺部湿啰音消失时间缩短,且与对照组相比,联合组患儿发热消退、咳喘消失及肺部湿啰音消失时间较短,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,联合组临床疗效总有效率(98.44％)高于对照组(87.50％),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,联合组不良反应发生率(4.69％)高于对照组(15.63％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氨溴特罗、头孢克洛联合应用可有效提高急性支气管炎患儿临床疗效显著,降低炎症反应,改善血清YKL-40、CysLTs水平,临床症状消失时间短,值得临床推广使用.

目的 探究呼吸道合胞病毒(RSV)感染对咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿气道炎症反应的影响,为临床治疗提供依据.方法 选择2020年1月-2021年12月在苏州市吴江区儿童医院就诊的CVA患儿98例,依据RSV感染情况分为分为RSV感染组54例,非RSV感染组44例.比较两组一般资料、CT气道重塑指标[管腔内径(ID)和外径(OD)、支气管总面积(TA)、管腔面积(LA)、管壁厚度(WT)、管壁面积(WA)]以及气道炎症反应情况[半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)].根据RSV感染严重程度将RSV感染组分为轻度组(n=34)和重度组(n=20),比较两组气道炎症反应情况,分析气道炎症因子与RSV感染严重程度关系.结果 RSV感染组患儿LA、WA、TA水平分别为(10.71±1.06)mm2、(14.39±1.47)％、(27.08±4.23)mm2,均低于非 RSV 感染组(12.35±2.18)mm2、(17.54±1.21)％、(29.16±4.05)mm2(t=4.870、11.407、3.156,P 均＜0.05),ID、OD、WT 水平分别为(5.96±1.34)mm、(6.73±1.02)mm、(1.78±0.84)％,均高于非 RSV 感染组(5.32±1.08)mm、(6.01±1.37)mm、(1.32±0.35)％(t=2.561、2.980、3.398,P均＜0.05),差异均有统计学意义.RSV感染组患儿CysLTs、ECP、IL-4、IL-17水平分别为(53.61±6.28)ng/mL、(22.19±4.25)μg/mL、(18.34±1.58)pg/mL、(25.65±2.04)ng/L,均高于非 RSV 感染组(39.14±5.07)ng/mL、(15.73±3.12)μg/mL、(11.26±1.47)pg/mL、(18.38± 1.56)ng/L(t=12.349、8.402、22.760、19.449,P 均＜0.05),而 RSV 感染组 IFN-γ 水平为(19.52±0.41)pg/mL,低于非 RSV感染组(34.17±0.89)pg/mL(t=107.821,P＜0.05),差异均有统计学意义.轻度组CysLTs、ECP、IL-4、IL-17水平分别为(50.33±5.09)ng/mL、(19.61±3.84)μg/mL、(14.59±1.32)pg/mL、(23.54±1.27)ng/L,均低于重度组(59.18±5.32)ng/mL、(26.57±3.19)μg/mL、(24.71±1.86)pg/mL、(29.23±1.58)ng/L(t=6.068、6.068、23.328、14.513,P均＜0.05),而轻度组IFN-y水平(21.97±0.64)pg/mL高于重度组(15.36±0.45)pg/mL(t=40.591,P＜0.05),差异均有统计学意义.CysLTs、ECP、IL-4、IL-17水平与RSV感染程度成正相关(r--0.428、0.495、0.531、0.467,P均＜0.05),IFN-γ水平与RSV感染程度成负相关(r=-0.436,P＜0.05).结论 RSV感染会加重CVA患儿气道重塑及气道炎症反应,感染越严重气道炎症因子水平越高,因而治疗时需注意抗病毒治疗.

目的 分析应用孟鲁司特钠治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的毛细支气管炎患儿的疗效及对炎症标志物的影响,为制订合理的临床治疗方案提供客观依据.方法 选取2015年1月-2016年10月医院收治的180例RSV感染毛细支气管炎患儿为研究对象,将其随机分为研究组和对照组,每组各90例;对照组患儿于常规对症支持疗法基础上应用布地奈德混悬液雾化吸入治疗,研究组患儿于对照组疗法的基础上应用口服孟鲁司特钠治疗;对两组患儿的临床疗效、喘息改善时间、住院时间进行评价和比较;对两组患儿治疗前及治疗后第7天的血清半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平进行比较;比较两组患儿治疗12周内再次喘息发生率.结果 两组患儿的临床有效率分别为97.8％和87.8％,研究组患儿的临床有效率高于对照组(P＜0.05);研究组患儿的喘息改善时间、平均住院时间均显著短于对照组(P＜0.05);研究组患儿在治疗7d后的血清CysLTs、ECP水平显著低于对照组(P＜0.05);研究组和对照组患儿治疗后12周内的再次喘息发生率分别为17.8％和34.4％;研究组患儿的再次喘息发生率显著低于对照组(P＜0.05).结论 在常规对症支持疗法基础上加用孟鲁司特钠治疗RSV感染毛细支气管炎,可显著提高治疗效果,降低血清炎症标志物水平,缓解气道炎症反应,降低再次喘息的发生率.