目的:探究血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)联合尿液肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)在2型糖尿病(T2DM)患者合并早期肾损伤中的诊断价值。方法:根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)将2016年5月至2017年11月由本院确诊收治的90例T2DM患者分为T2DM组(无早期肾损伤，46例)及T2DM合并肾损伤组(合并早期肾损伤，44例)，另选取同期50例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组患者的血清RBP4、尿L-FABP水平，并检测患者的血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]等肾功能指标水平，分析RBP4、L-FABP与各肾功能指标间的相关性，另应用受试者工作特征(ROC)曲线分析RBP4、L-FABP对T2DM合并早期肾损伤的诊断价值。结果:T2DM合并肾损伤组患者的血清Scr、BUN、Cys-C、Lp(a)水平均显著高于T2DM组及对照组(均 P<0.05)，且T2DM组的上述各指标水平均显著高于对照组(均 P<0.05)；T2DM合并肾损伤组患者的血清RBP4、尿L-FABP水平均显著高于T2DM组及对照组(均 P<0.05)，且T2DM组的血清RBP4、尿L-FABP水平均显著高于对照组(均 P<0.05)；T2DM合并肾损伤组患者的血清RBP4、尿L-FABP均与Scr、BUN、Cys-C、Lp(a)水平呈正相关(均 P<0.05)；ROC曲线分析显示，血清RBP4、尿L-FABP诊断T2DM合并早期肾损伤的截断值分别为59.34 ng/mL、6.12 μg·[(g·Cr)] -1，曲线下面积(AUC)分别为0.828、0.753，两者联合诊断效能最优，AUC为0.874。 结论:T2DM合并早期肾损伤患者的血清RBP4、尿L-FABP水平显著上升，两者联合检测有利于T2DM合并早期肾损伤的诊断。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂1（CST1）是2型Cystatins超家族成员之一，在靶向调节中起关键的作用。CST1在胃癌中呈现高表达，通过激活上皮-间质转化通路、Wnt信号通路促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，并与同源盒C10、谷胱甘肽过氧化物酶4相应靶基因结合调控肿瘤生长和发展。深入了解CST1在胃癌中的作用和功能，有助于进一步开发针对胃癌的潜在治疗靶点和诊断及预后标志物。

目的:探讨血清胱抑素C（CysC）与IgA肾病临床及病理特征的相关性。方法:收集2010年1月至2021年1月在上海中医药大学附属龙华医院经肾活检确诊的原发性IgA肾病421例进行回顾性分析。根据肾活检时血清CysC水平分为血清CysC高水平组（≥1.03 mg/L）及CysC正常组，对患者的临床资料及病理指标进行比较，采用Spearman法分析估算的肾小球滤过率（eGFR）与血清CysC的相关性，多元线性回归分析与血清CysC水平相关的临床病理因素，并用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评估联合血清CysC预测相关病理损伤的能力。结果:CysC高水平组患者的年龄、合并高血压、血肌酐、尿素及血尿酸水平均明显高于血清CysC正常组，而eGFR水平明显低于血清CysC正常组（ P均<0.05）。Spearman相关性分析显示，血清CysC与eGFR呈负相关（ r=-0.744， P<0.001）。在病理损伤方面，CysC高水平组在肾小管萎缩与肾间质纤维化及肾小动脉管壁增厚等程度高于CysC正常组（ P均<0.05）。多元线性回归分析提示，高血压、血肌酐、尿素、血尿酸、肾小管萎缩与肾间质纤维化及肾小动脉管壁增厚与血清CysC水平具有相关性（标准回归系数β值分别为0.048、0.299、0.260、0.134、0.195、0.068， P均<0.05）。在临床因素的基础上加入血清CysC后，能提高对肾小管萎缩和肾间质纤维化的预测效能［AUC分别为0.829（95% CI 0.787~0.870）、0.847（95% CI 0.808~0.886）， P<0.05］。 结论:原发性IgA肾病患者年龄偏大、合并高血压、肾功能水平较差、病理损伤程度较重时，更易出现血清Cys C水平升高。血清CysC与高血压、血肌酐、尿素、血尿酸、肾小管萎缩与肾间质纤维化及肾小动脉管壁增厚相关。联合血清CysC水平可有效提高对肾小管萎缩与肾间质纤维化的预测能力。

目的:观察老年腹膜透析患者经双歧杆菌三联活菌治疗后血清微炎症及营养状况指标的变化以及对终点事件的影响。方法:将180例老年腹膜透析患者分为对照组和观察组各90例。两组均在常规干预措施下实施腹膜透析，观察组在此基础上口服双歧杆菌三联活菌，疗程均为12个月。分别于治疗前、治疗6个月及12个月后，采集患者清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清微炎症指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)]水平，全自动血液生化分析仪检测血清营养状况指标及透析充分性指标[营养状况指标：白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(TRF)、前白蛋白(PA)、钙离子、磷离子；透析充分性指标：血肌酐(Scr)、血尿酸(BUA)、尿素氮(BUN)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-c)]水平；随访24个月，记录两组终点事件(腹膜炎、腹痛、营养不良、腹腔感染、心脑血管意外)的发生情况。结果:治疗24个月后，两组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组[(25.7±4.0)μg/L比(33.6±6.0)μg/L、(2.9±0.7)ng/L比(4.9±1.2)ng/L、(17.0±7.2)ng/L比(22.8±7.9)ng/L、(4.6±0.7)mg/L比(6.9±1.2)mg/L]( t＝10.272、13.134、5.040、15.575，均 P<0.05)；治疗24个月后，两组ALB、Hb、TRF、PA、钙离子水平均较治疗前升高，磷离子较治疗前下降，且上述指标观察组升降大于对照组[(45.7±5.2)g/L比(39.8±4.9)g/L、(72.7±8.0)g/L比(68.6±9.0)g/L、(4.3±1.0)g/L比(3.0±0.6)g/L、(321.5±29.0)mg/L比(297.6±25.1)mg/L、(4.9±1.3)mmol/L比(2.9±0.9)mmol/L、(1.3±0.9)mmol/L比(1.8±0.3)mmol/L]( t＝7.737、3.213、9.880、5.900、11.937、4.415，均 P<0.05)；两组治疗前肠道菌群指标比较差异无统计学意义(均 P>0.05)；24个月后，两组乳酸杆菌、双歧杆菌均上升，肠杆菌、肠球菌均下降，且上述指标观察组升降大于对照组[(8.4±0.9)IgCFU/g比(6.4±0.9)IgCFU/g、(8.8±1.3)IgCFU/g比(7.9±1.3)IgCFU/g、(7.1±0.9)IgCFU/g比(8.0±1.1)IgCFU/g、(5.4±0.7)IgCFU/g比(6.9±0.9)IgCFU/g]( t＝14.248、4.339、5.825、12.753，均 P<0.05)。两组治疗前透析充分性指标比较差异无统计学意义(均 P>0.05)；治疗24个月后，两组Scr、BUA、BUN、Cys-C水平均下降，且观察组低于对照组[(471.5±50.5)μmol/L比(623.3±62.6)μmol/L、(17.5±0.5)mmol/L比(20.6±1.8)mmol/L、(16.4±3.0)mmol/L比(22.5±2.0)mmol/L、(1.9±0.5)mg/L比(3.0±0.7)mg/L]( t＝17.877、14.976、15.842、11.749，均 P<0.05)。观察组终点事件发生率显著低于对照组[(12.2)%比(2.2)%]( t＝6.574，均 P<0.05)。 结论:对老年腹膜透析患者给予双歧杆菌三联活菌治疗后，患者微炎症状态减轻，营养状况得到改善，终点事件发生率较低，临床应用价值高。

目的:探索不同剂量辛伐他汀与阿托伐他汀分别联合曲美他嗪对慢性心力衰竭（CHF）患者血脂及心功能的影响。方法:选取济南市第二人民医院2019年9月至2021年8月收治的CHF患者100例为观察对象，根据治疗方法不同分为A（33例）、B（33例）、C（34例）三组，A组采用常规剂量辛伐他汀联合曲美他嗪治疗，B组采用大剂量辛伐他汀联合曲美他嗪治疗，C组采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗，均治疗6个月，比较三组治疗后心功能、血脂、炎性因子以及优良率，统计用药期间不良反应。结果:B组和C组血脂、心功能、血清炎性因子以及各时间段优良率比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。治疗后6个月，B组和C组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）［（1.99±0.25）mmol/L、（2.01±0.16）mmol/L］、左室射血分数（LVEF）［（51.29±4.15）%、（51.37±4.44）%］均显著高于A组［（1.52±0.16）mmol/L、（42.28±4.86）%］（ t=9.10、6.24；8.10、11.38，均 P < 0.05），半胱氨酸蛋白酶1（Caspase-1）［（42.33±3.19）ng/L、（41.87±3.55）ng/L］、白细胞介素18（IL-18）［（54.55±4.39）ng/L、（53.98±4.45）ng/L］、左心室收缩末期内径（LVESD）［（35.13±2.13）mm、（35.68±2.46）mm］、左心室舒张末期内径（LVEDD）［（44.39±3.65）mm、（44.42±3.32）mm］、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）［（2.69±0.39）mmol/L、（2.57±0.13）mmol/L］、总胆固醇（TC）［（3.79±0.13）mmol/L、（3.56±0.69）mmol/L］、三酰甘油（TG）［（1.12±0.05）mmol/L、（1.10±0.07）mmol/L］水平均显著低于A组［（68.41±10.23）ng/L、（88.37±6.65）ng/L、（42.63±3.13）mm、（51.68±5.42）mm、（3.13±0.11）mmol/L、（4.21±0.11）mmol/L、（1.51±0.11）mmol/L］（ t=-13.98、-24.38、-14.27、-24.95、-6.41、-5.64、-8.00、-10.12、-14.17、-18.54、-12.53、-19.01、-5.35、-18.26，均 P < 0.05），6 min步行距离［（352.19±25.4）m、（351.74±24.29）m］长于A组［（319.71±21.11）m］（ t=6.63、5.75，均P < 0.05），治疗后3个月及6个月的优良率均显著高于A组（χ 2=4.00、4.16，均 P < 0.05），但B组不良反应发生率［18.18%（6/33）］均高于A组［3.03%（1/33）］和C组［2.94%（1/34）］（均 P < 0.05），A组和C组不良反应比较，差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:阿托伐他汀与大剂量辛伐他汀分别联合曲美他嗪治疗CHF均可获取良好的治疗效果，利于改善心功能，减轻心肌损伤，但阿托伐他汀安全性更高。

目的:探究普鲁士蓝纳米粒(PBNPs)对过氧化氢(H 2O 2)诱导脂肪间充质干细胞(ADSCs)凋亡的影响及其相关机制。 方法:水热合成法制备PBNPs，电镜、傅里叶变换红外光谱等表征PBNPs合成；流式鉴定ADSCs表面标志物CD29、CD90、CD44、CD73、CD45、CD34；噻唑蓝(MTT)法检测H 2O 2、PBNPs细胞毒性；细胞分为Control组、H 2O 2组(200 μmol/L H 2O 2处理24 h)、L-PBNPs组(10 μg/ml PBNPs预处理12 h后，200 μmol/L H 2O 2处理24 h)、H-PBNPs组(20 μg/ml PBNPs预处理12 h后，200 μmol/L H 2O 2处理24 h)；活性氧探针检测ADSCs的活性氧水平；流式细胞仪分析ADSCs的凋亡水平；蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白表达水平；两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)。 结果:PBNPs为正立方体，表面Fe、C、N等元素均匀分布；ADSCs CD29、CD90、CD44、CD73阳性，CD45、CD34阴性；L-PBNPs组和H-PBNPs组活性氧平均荧光强度、凋亡率显著低于H 2O 2组[7.29±1.38、2.38±0.21比16.35±3.86， t＝3.828、6.259， P<0.05；(10.21±2.27)%、(6.01±0.57)%比(25.42±3.10)%， t＝6.857、10.67， P<0.05]；与H 2O 2组比较，L-PBNPs组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)、B细胞淋巴瘤因子-2(bcl-2)相关X蛋白(bax)显著下调(1.877±0.076比3.087±0.179， t＝6.21， P<0.05；1.887±0.118比2.627±0.052， t＝5.72， P<0.05；1.950±0.196比3.133±0.291， t＝3.37， P<0.05；3.567±0.398比5.681±0.455， t＝3.49， P<0.05)，bcl-2显著上调(0.363±0.064比0.131±0.025， t＝3.38， P<0.05)；与H 2O 2组比较，H-PBNPs组Caspase-9、Caspase-3、p21、bax显著下调(1.083±0.095比3.087±0.179， t＝9.88， P<0.05；1.117±0.066比2.627±0.052， t＝17.78， P<0.05；1.067±0.095比3.133±0.291， t＝6.76， P<0.05；1.740±0.366比5.681±0.455， t＝6.74， P<0.05)，bcl-2显著上调(0.802±0.026比0.131±0.025， t＝18.49， P<0.05)。 结论:PBNPs对氧化应激处理的ADSCs表现出良好的抗凋亡能力。

目的:探讨严重烧伤患者Meek植皮术后皮片存活情况的影响因素及其预测价值。方法:2013年1月—2019年12月，陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院收治115例符合入选标准的严重烧伤且行Meek植皮治疗的患者（男95例、女20例，年龄1~74岁），对其进行回顾性病例对照研究。将患者分为皮片存活率≥70%的皮片存活良好组（68例）和皮片存活率<70%的皮片存活不良组（47例）。统计2组患者入院后行第1次Meek植皮术时的性别，年龄，体重指数，Ⅲ度烧伤面积，烧伤指数，合并吸入性损伤情况，伤后手术时间，术前半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平、白蛋白水平、中性粒细胞、血红蛋白水平、血小板计数，术后第1、3、5天血小板计数。对上述指标行组间独立样本 t检验、Mann-Whitney U检验、 χ2检验。对2组患者性别、年龄、体重指数、Ⅲ度烧伤面积、烧伤指数、合并吸入性损伤情况、伤后手术时间行1∶1倾向评分匹配（PSM）消除基线资料差异后，对2组剩余患者再次行上述指标统计与检验。选择行1∶1 PSM后2组比较中差异有统计学意义的指标进行多因素logistic回归分析，筛选影响严重烧伤患者Meek植皮术后皮片存活的独立危险因素。绘制独立危险因素对行1∶1 PSM后严重烧伤患者Meek植皮术后皮片存活不良预测的受试者操作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积及最佳阈值与最佳阈值下的敏感度、特异度。将行1∶1 PSM后的患者分为独立危险因素>最佳阈值组和独立危险因素≤最佳阈值组，采用 χ2检验对比Meek植皮术后皮片存活不良发生率，计算Meek植皮术后皮片存活不良的相对危险度。 结果:行1∶1 PSM前，2组患者性别、年龄、体重指数、合并吸入性损伤情况、伤后手术时间、术前半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平、术前白蛋白水平、术前中性粒细胞、术前血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；皮片存活不良组患者Ⅲ度烧伤面积、烧伤指数均明显高于皮片存活良好组（ Z=-2.672、-2.882， P<0.01），术前及术后第1、3、5天血小板计数均明显低于皮片存活良好组（ Z=-3.411、-3.050、-2.748、-2.686， P<0.01）。行1∶1 PSM后，每组各剩余46例患者。2组剩余患者性别、年龄、体重指数、Ⅲ度烧伤面积、烧伤指数、合并吸入性损伤情况、伤后手术时间、术前半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平、术前白蛋白水平、术前中性粒细胞、术前血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；皮片存活不良组患者术前及术后第1、3、5天血小板计数均明显低于皮片存活良好组（ Z=-3.428、-2.940， t=-2.427、-2.316， P<0.05或 P<0.01）。多因素logistic回归分析显示，仅术前血小板计数为影响严重烧伤患者Meek植皮术后皮片存活的独立危险因素（比值比=0.994，95%置信区间=0.989~0.998， P<0.01）。术前血小板计数对92例患者Meek植皮术后皮片存活不良预测的ROC曲线下面积为0.707（95%置信区间=0.603~0.798， P<0.01）；术前血小板计数最佳阈值为98×10 9/L，最佳阈值下的敏感度和特异度分别为54.3%和78.3%。术前血小板计数≤98×10 9/L组患者Meek植皮术后皮片存活不良发生率为71.4%（25/35），明显高于术前血小板计数>98×10 9/L组的36.8%（21/57）， χ2=10.376， P<0.01。与术前血小板计数>98×10 9/L组相比，术前血小板计数≤98×10 9/L组患者行Meek植皮术后皮片存活不良的相对危险度为2.211（95%置信区间=1.263~3.870）。 结论:术前血小板计数是影响严重烧伤患者Meek植皮术后皮片存活的独立危险因素，且具有较好的预测价值；当患者术前血小板计数≤98×10 9/L时，应谨慎进行Meek植皮手术。

目的:研究中性粒细胞外陷阱（NETs）在程序性细胞死亡受体-1（PD-1）抑制剂相关心肌炎中的作用，探索靶向NETs的免疫检查点抑制剂相关心肌炎（ICIAM）治疗靶点。方法:选6周龄健康雄性BALB/c小鼠30只，分别编号并随机分为对照组（ n=10）、模型组（ n=10）和治疗组（ n=10）。除对照组外，分别于第1和7天给小鼠皮下注射100 μl含有250 μg小鼠心肌肌钙蛋白I（TnI）肽段的弗氏完全佐剂（CFA）。第8天起每2天腹腔注射一次PD-1抑制剂（15 μg/只），共5次。PF-1355治疗组从造模开始前1天起连续16 d腹腔注射PF-1355（50 mg·kg -1·d -1）。观察各组小鼠一般状态，实时荧光定量聚合酶链式反应（RTFQ-PCR）评估中性粒细胞相关趋化因子、NETs和焦亡相关因子、促炎细胞因子的转录水平调控，免疫组化、免疫荧光检测和蛋白质印迹法反映焦亡相关分子的蛋白水平变化，超声心动图展示主要心功能指标改变，心肌病理对比炎性浸润程度。 结果:模型组小鼠较对照组小鼠心肌NETs免疫荧光强度明显增加（2.49±0.08和0.99±0.26， P<0.001）。模型组心肌组织焦亡相关NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cleaved-Caspase 1）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（Caspase 1）、剪切的Gasdermin-D（cleaved-GSDMD）、Gasdermin-D（GSDMD）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）的蛋白表达水平较对照组上调（均 P<0.05）。PF-1355治疗后，相比于模型组，治疗组小鼠左心室射血分数（LVEF）（73.58%±5.31%和58.12%±3.19%， P<0.001）、左室缩短分数（LVFS）（39.78%±4.31%和33.89%±2.19%， P<0.001）升高；苏木精-伊红染色结果显示与模型组相比，治疗组炎性浸润面积百分比减少（30.12%±3.57%和14.92%±2.46%， P<0.001）；治疗组免疫荧光NETs生成较模型组减少（2.52±0.04和1.03±0.05， P<0.001）；治疗组NLRP3等焦亡相关分子水平较模型组下调（均 P<0.05）。 结论:在PD-1抑制剂相关的心肌炎中，NETs通过激活NLRP3炎症小体导致心肌细胞焦亡。特异性髓过氧化物酶抑制剂PF-1355通过调控NETs来下调NLRP3炎症小体激活，可能进一步挽救和逆转NETs介导的心肌焦亡损伤。

目的:探讨胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病足溃疡愈合的作用及对同型半胱氨酸及基质金属蛋白酶水平的影响。方法:本研究为前瞻性研究。选取2016年12月至2018年6月期间本院收治的2型糖尿病足患者为研究对象，采用随机数字表法分为两组。对照组( n＝70)采用常规治疗，观察组( n＝70)采用胰岛素强化治疗。比较两组患者的治疗疗效、胰岛素剂量、创面愈合时间和住院时间，检测并比较两组患者血清同型半胱氨酸、C反应蛋白、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶6(MMP-6)及基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)水平。 结果:观察组的总有效率(94.3%)明显高于对照组(74.3%)(χ 2＝6.554， P<0.05)；观察组的胰岛素剂量、创面愈合时间和住院时间及达标时间明显少于对照组( P<0.05)，创面愈合率明显高于对照组( P<0.05)，对照组和观察组经治疗后血清中同型半胱氨酸、C反应蛋白、MMP-2、MMP-6、TIMP1及血糖水平均明显降低( P<0.05)，且观察组患者的上述指标较对照组患者降低更明显( P<0.05)。 结论:胰岛素强化治疗能有效治疗2型糖尿病足溃疡，缩短创面愈合和住院时间，其作用可与其降低患者血清中同型半胱氨酸、基质金属蛋白酶及其抑制剂水平有关。

目的:探讨血清胱抑素C（CysC）水平在增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者发生肾功能损害中的评估价值。方法:收集2019年7月至2021年1月在北京同仁医院眼底科接受治疗的PDR患者临床资料，以简化肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式估算肾小球滤过率（eGFR）。以eGFR是否≥60 ml·min?1·（1.73 m 2）? 1，将患者分为肾功能无明显受损组和肾功能不全组。比较两组患者的临床资料，对PDR患者合并肾功能不全的相关因素进行多因素logistic回归分析。应用ROC曲线评估血清CysC对PDR患者发生肾功能不全的评估价值。 结果:共纳入1 009例PDR患者，男593例，女416例，年龄（52±12）岁；肾功能不全组192例（19.0%），肾功能无明显受损组817例（81.0%）。两组患者性别、年龄、舒张压、体质指数、空腹血糖、低密度脂蛋白差异均无统计学意义（均 P>0.05）；肾功能不全组收缩压、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、三酰甘油、总胆固醇、CysC均高于肾功能无明显受损组（均 P<0.05），糖化血红蛋白、血白蛋白、高密度脂蛋白均低于肾功能无明显受损组（均 P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示血肌酐（ OR=1.189，95% CI：1.101~1.284， P<0.001）、CysC（ OR=3.175，95% CI：1.272~7.923， P=0.013）是PDR患者合并肾功能不全的独立相关因素。血清CysC水平预测肾功能不全的ROC曲线下面积为0.966（95% CI：0.952~0.979），最佳临界值为1.315 mg/L，约登指数0.826，灵敏度94.3%，特异度88.4%。 结论:血清CysC是监测PDR患者发生肾功能不全的重要指标。