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利拉鲁肽对糖尿病肾病患者的治疗效果及预后分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)患者脂肪细胞因子、血糖指标及肾功能指标的影响及预后效果。方法:回顾性选取2018年1月至2019年6月在成都市第二人民医院及成都市锦江区春熙社区卫生服务中心和书院社区卫生服务中心诊治的DN患者100例,根据患者治疗方案的不同分为二甲双胍组(48例)和联合组(52例)。二甲双胍组患者给予二甲双胍治疗,联合组患者在二甲双胍治疗的基础上给予利拉鲁肽治疗,两组均连续治疗12周。比较两组的疗效及治疗前后脂肪细胞因子脂联素(ADPN)、分泌型卷曲相关蛋白-5(SFRP5)、人网膜素-1(Omentin-1)和血糖指标空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肾功能指标尿蛋白排泄量(UAER)、白蛋白/肌酐比值(ACR)、尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)水平的差异,并分析预后情况。 结果:广义估计方程分析结果表明,联合组治疗4、8、12周总有效率均高于二甲双胍组,并且治疗时间越长,患者治疗总有效率越高,差异有统计学意义( χ2组别 = 4.61, χ2时点 = 78.57, P<0.05)。两组患者治疗前血清FBG、2 h PBG、HbA 1c、FINS、HOMA-IR、ADPN、SFRP5、Omentin-1和尿液UAER、ACR及L-FABP水平比较差异均无统计学意义( P>0.05);联合组治疗12周血清FBG、2 h PBG、HbA 1c、FINS、HOMA-IR和尿液UAER、ACR及L-FABP水平均低于二甲双胍组[(7.17 ± 1.62) mmol/L比(8.75 ± 2.11) mmol/L、(5.54 ± 1.11) mmol/L比(6.56 ± 1.08) mmol/L、(6.63 ± 0.92)%比(7.95 ± 0.89)%、(7.12 ± 1.17) mU/L比(8.72 ± 1.58) mU/L、3.52 ± 0.88比4.04 ± 0.70、(28.65 ± 3.22) mg/24 h比(65.42 ± 6.85) mg/24 h、(56.24 ± 7.68) μg/mg比(92.68 ± 9.29) μg/mg、(8.62 ± 1.08) μg/(g·Cr)比(14.62 ± 1.85) μg/(g·Cr)]( P<0.05),ADPN、SFRP5、Omentin-1水平均高于二甲双胍组[(14.53 ± 2.43) mg/L比(10.21 ± 2.12) mg/L、(12.81 ± 2.31) μg/L比(8.75 ± 2.18) μg/L、(48.49 ± 5.28) μg/L比(36.57 ± 4.32) μg/L],差异有统计学意义( P<0.05)。联合组治疗后终点事件发生率低于二甲双胍组[7.69%(4/52)比22.92%(11/48)],差异有统计学意义( χ2= 4.57, P<0.05)。生存分析显示,观察组患者治疗后生存时间及中位生存时间均高于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:利拉鲁肽可有效改善DN患者血糖水平及肾功能,且对脂肪细胞因子分泌调节作用明显,有利于改善预后。
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编辑人员丨4天前
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阻断核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体减轻非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化
编辑人员丨4天前
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用。方法:选取在福建医科大学附属第二医院接受治疗的24例患者的肝组织样本,其中12份为肝穿刺活体组织检查的NASH样本,12份为肝血管瘤边缘的正常肝组织样本,分别检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1和白细胞介素(IL)-1β的表达和甘油三酯水平。将野生型和 NLRP3 -/-C57BL/6小鼠分别饲喂正常饲料或蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD),持续8周。将野生型C57BL/6小鼠分为MCC950 NASH组、0.9%氯化钠NASH组、MCC950组和0.9%氯化钠组共4组,每组8只,分别饲喂MCD饲料并给予MCC950、饲喂MCD饲料并给予0.9%氯化钠溶液、饲喂正常饲料并给予MCC950、饲喂正常饲料并给予0.9%氯化钠溶液,持续8周。通过苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色观察小鼠肝组织的病理变化,酶联免疫吸附试验检测血清中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)、IL-1β和甘油三酯水平,采用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应检测肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达水平。从野生型和 NLRP3 -/- C57BL/6小鼠肝脏中分离并培养原代库普弗细胞,分为阴性对照组和棕榈酸组。采用蛋白质印迹法检测细胞培养上清液中相关蛋白质的表达水平。采用独立样本 t检验和单因素方差分析进行统计学分析。 结果:NASH患者肝组织样本中的NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β的表达水平和甘油三酯水平均高于正常肝组织样本( P均<0.05)。NASH小鼠较正常饲料喂养的小鼠肝细胞中NASH形成明显,有较多的肝细胞气球样变和炎症细胞浸润。NASH小鼠肝组织的NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β表达,Caspase-1活性,以及甘油三酯水平均高于正常饲料喂养小鼠( P均<0.05);血清ALT、AST、IL-1β水平,以及FAA含量均高于正常饲料喂养小鼠( P均<0.05)。 NLRP3 -/-NASH小鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-18水平均低于野生型NASH小鼠( P均<0.05)。野生型MCC950 NASH组小鼠血清ALT水平,肝组织ASC、caspase-1、IL-1β表达,以及肝组织纤维化程度均低于野生型0.9%氯化钠NASH组小鼠( P均<0.05)。棕榈酸处理的野生型小鼠库普弗细胞中的NLRP3、ASC、caspase-1表达,caspase-1活性,以及IL-1β和IL-18的分泌均高于阴性对照组( P均<0.05),但 NLRP3 -/-小鼠库普弗细胞中上述指标的变化不受棕榈酸处理的影响。 结论:阻断 NLRP3基因能明显减轻NASH小鼠肝损伤和纤维化,阻止NASH的发展。
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编辑人员丨4天前
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血清RBP4联合尿L-FABP在2型糖尿病合并早期肾损伤诊断中的价值
编辑人员丨4天前
目的:探究血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)联合尿液肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)在2型糖尿病(T2DM)患者合并早期肾损伤中的诊断价值。方法:根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)将2016年5月至2017年11月由本院确诊收治的90例T2DM患者分为T2DM组(无早期肾损伤,46例)及T2DM合并肾损伤组(合并早期肾损伤,44例),另选取同期50例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组患者的血清RBP4、尿L-FABP水平,并检测患者的血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]等肾功能指标水平,分析RBP4、L-FABP与各肾功能指标间的相关性,另应用受试者工作特征(ROC)曲线分析RBP4、L-FABP对T2DM合并早期肾损伤的诊断价值。结果:T2DM合并肾损伤组患者的血清Scr、BUN、Cys-C、Lp(a)水平均显著高于T2DM组及对照组(均 P<0.05),且T2DM组的上述各指标水平均显著高于对照组(均 P<0.05);T2DM合并肾损伤组患者的血清RBP4、尿L-FABP水平均显著高于T2DM组及对照组(均 P<0.05),且T2DM组的血清RBP4、尿L-FABP水平均显著高于对照组(均 P<0.05);T2DM合并肾损伤组患者的血清RBP4、尿L-FABP均与Scr、BUN、Cys-C、Lp(a)水平呈正相关(均 P<0.05);ROC曲线分析显示,血清RBP4、尿L-FABP诊断T2DM合并早期肾损伤的截断值分别为59.34 ng/mL、6.12 μg·[(g·Cr)] -1,曲线下面积(AUC)分别为0.828、0.753,两者联合诊断效能最优,AUC为0.874。 结论:T2DM合并早期肾损伤患者的血清RBP4、尿L-FABP水平显著上升,两者联合检测有利于T2DM合并早期肾损伤的诊断。
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编辑人员丨4天前
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血清I-FABP、HBP、IL-1β动态监测在急性重症胰腺炎并发腹腔间隔室综合征患者中的临床价值
编辑人员丨4天前
目的:探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、肝素结合蛋白(HBP)、白细胞介素-1β(IL-1β)动态监测对急性重症胰腺炎(SAP)并发腹腔间隔室综合征(ACS)的早期预测及病情评估价值。方法:回顾性分析2019年7月至2021年1月安徽医科大学第二附属医院急诊外科诊治的65例SAP患者的临床资料,根据是否并发ACS将其分为无ACS组(48例)、ACS组(17例),动态监测两组患者血清I-FABP、HBP、IL-1β水平,通过相关性分析以及受试者工作特征(ROC)曲线分别评判各观察指标对SAP患者并发ACS病情严重程度的评估效能及早期预测价值。结果:两组患者年龄、性别、体重指数(BMI)、病因差异均无统计学意义(均 P>0.05),ACS组CRP水平、WBC水平、入院时急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)以及腹内压(IAP)最大值均高于无ACS组(均 P<0.05);ACS组第1、4、7天I-FABP[(97.41±15.02)ng/ml vs (37.28±18.34)ng/ml、(103.32±18.40)ng/ml vs (56.96±19.12)ng/ml、(85.69±22.94)μg/L vs (36.88±10.49)ng/ml]、HBP[(92.19±14.59)ng/ml vs (24.56±10.96)ng/ml、(106.11±15.03)ng/ml vs (37.17±13.83)ng/ml、(128.11±16.43)ng/ml vs (68.94±15.91)ng/ml]、IL-1β水平[(15.78±1.44)pg/ml vs (11.26±1.34)pg/ml、(19.34±1.87)pg/ml vs (13.51±2.84)pg/ml、(20.95±1.96)pg/ml vs (16.03±1.04)pg/ml]均持续显著高于无ACS组(均 P<0.01);相关性分析提示,I-FABP、HBP、IL-1β三项指标与IAP最大值( r=0.745,0.793,0.770)和入院时APACHE Ⅱ评分( r=0.510,0.489,0.445)均呈正相关(均 P<0.01);ROC曲线分析显示,I-FABP、HBP、IL-1β水平单独早期预测ACS的曲线下面积(AUC)(0.846,0.873,0.902)均高于CRP(0.681)、WBC(0.765)、入院时APACHE Ⅱ评分(0.795),三项指标联合进行平行试验的灵敏度为0.997、联合进行系列试验的特异度为0.994。 结论:血清I-FABP、HBP、IL-1β水平动态监测在评估SAP患者并发ACS的病情严重程度方面具有一定的临床价值;此外,三项指标检测对SAP患者并发ACS亦具有较高的早期预测价值,其中三者联合应用的预测价值更高。
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编辑人员丨4天前
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基于磁悬浮驱动原理的肝移植静脉-静脉转流装置的临床前评价
编辑人员丨4天前
目的:探讨基于磁悬浮驱动原理自制的肝移植静脉-静脉转流(VVB)装置的性能。方法:实验研究,研究时间为2020年8月至2022年1月。实验动物为8头巴马小型猪,在阻断其肝门静脉和肝下下腔静脉后,行肝门静脉-股静脉-颈内静脉的转流,根据应用的转流装置不同将动物分为两组,A组( n=5)使用自制静脉转流装置,B组( n=3)使用进口静脉转流装置。比较两组动物在血管阻断前、血管阻断时、VVB开始后30 min、60 min、90 min和血管开放后30 min共6个时间点的血流动力学变化;比较两组动物的血液相容性指标、肠损伤指标、肾损伤指标及内环境指标在各时点的变化情况。两组间非重复测量的定量资料的比较采用独立样本 t检验,两组间重复测量的定量资料的比较采用重复测量方差分析。 结果:两种装置在转流期间,静脉引流均较充分,主要表现为巴马小型猪的肠管颜色红润、蠕动正常,尿量正常。两组间各时点的血流动力学、血液损伤指标、肠损伤指标、肾损伤指标、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白及内环境指标的差异均无统计学意义( P值均>0.05)。其中A组和B组转流结束肝血管开放后30 min各项指标如下:平均动脉压为(71.0±7.7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(74.0±8.7)mmHg,中心静脉压为(7.0±1.4)cmH 2O(1 cmH 2O=0.098 kPa)和(7.7±0.6)cmH 2O,心率为(131±10)次/min和(132±8)次/min;红细胞计数为(6.43±0.89)×10 12/L和(6.32±0.58)×10 12/L,血红蛋白为(108.4±5.9)g/L和(110.0±3.5)g/L,游离血红蛋白为(78.28±3.96)mg/L和(78.08±4.54)mg/L;肠脂肪酸结合蛋白为(2.27±0.49)μg/L和(2.40±0.78)μg/L;肌酐为(68.30±9.77)μmol/L和(79.90±26.91)μmol/L,尿素氮为(3.94±1.39)mmol/L和(3.45±0.65)mmol/L;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白为(4.02±0.53)μg/L 和(3.86±0.23)μg/L;pH值为7.27±0.04和7.23±0.03,乳酸为(6.18±2.62)mmol/L和(4.30±0.50)mmol/L,Na +为(136.3±3.0)mmol/L和(137.6±1.6)mmol/L,K +为(3.89±0.42)mmol/L和(3.98±0.17)mmol/L,Ca 2+为(1.40±0.03)mmol/L和(1.40±0.04)mmol/L;各指标的差异均无统计学意义( P值均>0.05)。 结论:自制便携式静脉转流装置能安全有效地应用于巴马小型猪的VVB,且可达到与进口装置相似的性能。
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编辑人员丨4天前
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供者血液新型生物标志物在评估移植肾功能恢复延迟中的应用
编辑人员丨4天前
目的:分析和探讨供者血液中新型生物标物与移植肾功能恢复延迟(DGF)的关系,及其预测DGF的应用价值。方法:选取2016年8月至2017年12月进行肾移植术的受者进行观察和评估,收集获取供者器官前12 h内的血液,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测供者血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、肾脏损伤因子-1(KIM-1)、白细胞介素18(IL-18)等4个新型标志物。将受者按照是否发生DGF分为DGF组和早期移植肾功能恢复(EGF)组,分别计算两组供者4种新生物标志物的差异,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),寻找最佳诊断阳性界值,计算供者血液新型标志物预测DGF的灵敏度和特异度。结果:70例受者,术后发生DGF(DGF组)8例,DGF总体发生率为11.43 %。DGF组供者血NGAL浓度为(521.01±132.84)ng/ml,EGF组为(299.99±100.03)ng/ml( P<0.001),当NGAL浓度>425.15 ng/ml时,其预测DGF的敏感度为87.5 %,特异性为90.3 %,曲线下面积(AUC)为0.891。DGF组供者血IL-18浓度为(14.10±12.36)ng/ml,EGF组为(4.61±1.83)ng/ml( P=0.0475),当IL-18浓度>5.345 ng/ml时,其预测DGF的敏感度为100 %,特异性为64.5 %,AUC为0.914。两组供者间血L-FABP、血KIM-1均无明显差异。而供者血肌酐诊断DGF的敏感度为62.5 %,特异性为75.8 %,AUC为0.692。 结论:供者血NGAL和IL-18浓度的升高用于预测肾移植术后DGF优于供者血肌酐水平,具有良好的敏感性和特异性。
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编辑人员丨4天前
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乙型肝炎病毒X蛋白过表达对肝癌细胞脂代谢及CCAAT增强子结合蛋白α/固醇调节元件结合蛋白-1通路的影响
编辑人员丨4天前
目的:探究乙型肝炎病毒X(HBX)蛋白过表达对肝癌细胞脂代谢及CCAAT增强子结合蛋白α/固醇调节元件结合蛋白-1 (CEBPα/SREBP-1)通路的影响。方法:用HBX过表达质粒转染人肝癌细胞,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,油红O染色检测肝癌细胞中脂滴堆积情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测脂代谢相关基因C/EBPa、SREBP-1和脂肪酸合成酶(FASN)的表达水平;CCK-8法、油红O染色和Western blot检测C/EBPa在过表达对HBX调节人肝癌细胞脂代谢和增殖的影响。采用单因素方差和 t检验分析。 结果:HBX表达增加显著促进人肝癌细胞脂质堆积( P<0.05),且增加脂质代谢的重要调节因子C/EBPα(0.15比0.38, t=1.351, P<0.05)和SREBP的表达水平(0.25比0.29, t=1.252, P<0.05)。C/EBPα过表达进一步加强了HBX对人肝癌细胞C/EBPα/(0.22比0.39, t=1.343, P<0.05)、SREBP-1 (0.19比0.36, t=1.481, P<0.05)和FASN的表达(0.24比0.42, t=1.422, P<0.05)。 结论:HBX和C/EBPα相互作用,并通过影响下游基因SREBP-1的表达,从而影响肝癌细胞的增殖和脂质生成。
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编辑人员丨4天前
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黄酮衍生物C45对高脂诱导肥胖小鼠的糖脂代谢改善作用及机制探讨
编辑人员丨4天前
目的:探讨黄酮衍生物C45对高脂诱导肥胖小鼠的糖脂代谢改善作用及机制。方法:高脂饮食喂养建立胰岛素抵抗的肥胖小鼠模型,缺氧条件下共培养的脂肪细胞和巨噬细胞的条件培养基(HF/M)诱导AML12肝细胞胰岛素抵抗。给予肥胖小鼠和胰岛素抵抗的肝细胞黄酮衍生物C45处理,小鼠血清糖脂代谢和氧化应激指标分别用相应的试剂盒检测,流式细胞术检测小鼠外周血炎性细胞比例,天狼星红染色检测小鼠肝组织纤维化,免疫印迹法检测糖脂代谢和炎症相关分子的蛋白和磷酸化水平,荧光定量聚合酶链反应检测肝细胞脂代谢相关分子的mRNA水平。结果:黄酮衍生物C45显著降低肥胖小鼠血清空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸和丙二醛的水平,升高肥胖小鼠高密度脂蛋白-胆固醇/低密度脂蛋白-胆固醇比值和超氧化物歧化酶水平,降低外周血炎性中性粒细胞比例、肝组织胶原纤维数量和体积。黄酮衍生物C45逆转HF/M降低AML12细胞蛋白激酶B胰岛素敏感性的作用、降低过氧化物酶体增殖物激活受体γ和固醇调节元件结合蛋白1c的mRNA水平以及核因子-κB的磷酸化水平。结论:黄酮衍生物C45调节糖脂代谢、氧化应激和炎症,改善胰岛素抵抗,具有抗糖尿病作用。
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编辑人员丨4天前
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尿肝型脂肪酸结合蛋白对新生儿窒息后急性肾损伤的临床价值
编辑人员丨4天前
目的:分析尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对新生儿窒息后急性肾损伤的临床价值。方法:选取2019年9月至2020年12月本院收治的窒息新生儿118例纳入研究组,其中轻度窒息79例,重度窒息39例,新生儿窒息后急性肾损伤48例,非新生儿窒息后急性肾损伤70例,新生儿窒息后急性肾损伤患儿根据急性肾损伤分期标准分为Ⅰ期23例,Ⅱ期14例,Ⅲ期11例。另选择同期健康新生儿118例作为对照组并回顾性收集其临床资料。比较两组的不同窒息程度、新生儿窒息后急性肾损伤及非新生儿窒息后急性肾损伤、不同急性肾损伤分级患儿L-FABP、血肌酐(Scr)及血尿素氮(BUN)水平差异,分析L-FABP与Scr及BUN的相关性。结果:研究组的L-FABP、Scr及BUN水平均高于对照组( P<0.05)。重度窒息患儿的L-FABP、Scr及BUN水平均高于轻度窒息患儿( P<0.05)。新生儿窒息后急性肾损伤患儿的L-FABP、Scr及BUN水平均高于非新生儿窒息后急性肾损伤患儿( P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期新生儿窒息后急性肾损伤患儿的L-FABP、Scr及BUN水平呈升高趋势,各组比较差异均有统计学意义( P<0.05)。新生儿窒息后急性肾损伤患儿的L-FABP水平均与Scr、BUN水平呈正相关( r=0.632, P=0.004; r=0.725, P=0.008)。 结论:L-FABP、Scr、BUN在新生儿窒息后急性肾损伤患儿中表达增加,L-FABP与肾功能指标Scr、BUN呈正相关,且其水平随窒息程度、肾损伤程度增加而增加。
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编辑人员丨4天前
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有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织雷帕霉素靶蛋白、核糖体蛋白S6激酶1和固醇调节元件结合蛋白1c表达的影响
编辑人员丨4天前
目的:观察有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)表达的影响。方法:选取健康雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为正常组、模型组和运动组。正常组喂食基础饲料,模型组和运动组均喂食高脂饲料,运动组大鼠进行12周跑台训练。3组大鼠均于实验12周后取材,肝脏称重,并进行肝组织苏木精-伊红(HE)染色观察和肝组织炎症活动度评分,同时测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转苷酶(ALT)含量的变化,采用免疫印迹方法检测肝组织mTOR、S6K1、SREBP-1c蛋白的表达。结果:正常组大鼠肝脏组织形态学基本正常,肝索排列整齐,肝小叶结构完整清晰,未见脂肪变性及炎症细胞浸润;模型组大鼠可见弥漫性肝细胞脂肪变性,肝索紊乱,炎性细胞浸润;运动组大鼠肝索排列较模型组整齐,肝细胞脂滴明显减少,炎症细胞浸润减轻。运动组大鼠肝组织炎症活动度评分显著低于模型组( P<0.01);模型组大鼠血清TC、TG、FFA、ALT、AST水平均显著高于正常组( P<0.01);运动组大鼠血清TC、TG、FFA、ALT、AST水平均显著低于模型组( P<0.01)。模型组大鼠肝组织mTOR、S6K1、SREBP-1c的蛋白表达分别(1.12±0.24)、(1.34±0.35)、(0.84±0.12),均显著高于正常组( P<0.01);运动组大鼠肝组织mTOR、S6K1、SREBP-1c的蛋白表达分别为(0.54±0.18)、(0.61±0.21)、(0.41±0.15),均显著低于模型组( P<0.01)。 结论:有氧运动可以发挥防治非酒精性脂肪肝的作用,其机制可能与mTOR/S6K1/SREBP-1c信号通路的抑制相关。
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编辑人员丨4天前
