目的:探讨人类白细胞抗原G 3′非翻译区（human leucocyte antigen-g 3′ untranslated region，HLA-G 3′ UTR）基因单核苷酸多态性以及单倍型在不明原因复发性流产患者中的分布情况及可能的预测作用。方法:采用病例对照研究。选择2017年6月至2018年7月温州市中医院70例不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）妊娠患者（病例组）以及54例产前检查健康妇女（对照组），采集外周全血和血清。离心柱法提取外周全血基因DNA，PCR扩增HLA-G 3′UTR DNA。Sanger测序法测得基因序列并进行基因分型。SHEsis在线软件分析单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点等位基因和基因型的频率，比较分析对照组和病例组的分布差异。Phase软件构建单倍型。ELISA检测血清可溶性HLA-G（soluble human leucocyte antigen-G，sHLA-G）浓度。两组间SNP位点基因型及单倍型比较采用χ 2检验，两组sHLA-G浓度比较采用 t检验。 结果:URSA组和对照组均检测出8个多态性位点，包括14bp ins/del、+3003C/T、+3010G/C、+3027A/C、+3035C/T、+3142C/G、+3187A/G及+3196C/G，均符合哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg，H-W）检验平衡检验，比较分析显示+3010G/C、+3142C/G、+3187A/G三个位点在两组间的分布差异有统计学意义（χ 2=8.514， P=0.004；χ 2=0.552， P=0.021；χ 2=8.183， P=0.005）。携带+3010C等位基因、+3142G等位基因患病风险相对较高（ OR=2.131，95 %CI=1.278~3.552，χ 2=8.514， P=0.004； OR=1.813，95 %CI=1.091~3.013，χ 2=0.552， P=0.021）；携带+3187G等位基因患病风险相对较低（ OR=0.476，95 %CI=0.285~0.794，χ 2=8.183， P=0.005）。8个位点紧密连锁，单倍型分析显示UTR-1（DTGCCCGC）可能是URSA的保护因素（ OR=0.497，95 %CI=0.295~0.837，χ 2=6.987， P=0.008），UTR-3（DTCCCGAC）可能是URSA的危险因素（ OR=1.732，95 %CI=1.009~2.974，χ 2=3.998， P=0.045）。UTR-1/UTR-1纯合子频率在URSA患者中显著低于健康妊娠人群（ OR=0.381，95 %CI=0.165~0.879，χ 2=5.292， P=0.024），可能是URSA的一个保护因素。未发现血清sHLA-G与HLA-G 3′UTR基因单倍型的关联性（ t=1.578， P=0.119）。 结论:HLA-G 3′UTR基因多态性及单倍型与URSA具有一定相关性，可能为临床诊疗和预测提供依据。

蛋白C是一种由肝细胞合成和分泌的维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶原 [1]，是机体重要的生理性抗凝物质之一。蛋白C活化后能通过水解活化凝血因子Ⅴ（FⅤa）和活化凝血因子Ⅷ（FⅧa）来抑制凝血酶的产生。遗传性蛋白C缺陷症是由编码蛋白C的基因（PROC）突变引起的导致常染色体显性遗传疾病，纯合或复合杂合突变导致的严重蛋白C缺陷症极其罕见，发病率约为1/400万 [2]，临床可表现为出生后不久发生的新生儿暴发性紫癜；单杂合型遗传性蛋白C缺陷症的发病率在普通人群中为0.14%~0.50% [3]，此类患者静脉血栓形成的风险可增加5~7倍。截至2021年4月，人类基因组突变数据库（HGMD）共列出391种PROC基因突变，其中错义/无义突变290种，小部分缺失突变30种。我们近期收治2例遗传性蛋白C缺陷症患者，并对其进行家系调查和基因突变分析。

目的:本研究旨在探索早产、小于胎龄儿(SGA)、子痫前期和胎盘早剥与注意力缺陷多动障碍(ADHD)的相关性。方法:本研究为人群队列研究，纳入瑞典2002年至2014年出生的非畸形活产单胎儿。利用国家登记信息，本研究随访了1 212 201例3~15岁儿童，关注其ADHD的诊断情况。采用Cox比例风险模型分析，通过校正危险比(HR)和95%置信区间( CI)，比较不同情况下ADHD的发病率。同时，本研究在751 464例儿童中进行了同胞对照研究。 结果:本研究共纳入27 665例ADHD患儿。与足月儿(≥37周)相比，胎龄越小，ADHD发病率越高：胎龄32~36周、28~31周和22~27周的调整HR(95% CI)分别为1.18(1.11，1.25)、1.61(1.37，1.89)和2.79(2.23，3.49)。自然早产和疾病导致的早产均与ADHD相关。SGA患儿的ADHD发病率为对照组的1.62倍(1.49，1.77)。子痫前期与ADHD相关，而胎盘早剥与其无关。同胞对照研究也得出类似结果。早产不能完全解释SGA或子痫前期与ADHD的相关性。 结论:早产、小于胎龄儿和子痫前期与ADHD的发生有关。

目的:分析职业人群的工作环境噪声感知与心血管疾病（CVD）、抑郁症状及其共病的关系，为身心疾病的防控提供科学依据。方法:采用横断面调查研究设计，来自2021年10-12月四川省、贵州省28个地级市和重庆市33个区（县）中国铁路成都局集团有限公司的西南职业人群队列基线数据，通过问卷调查获取工作环境噪声感知、抑郁症状和CVD史等情况，并采用潜在剖面分析模型确定噪声感知类型，采用多分类logistic回归分析探讨不同噪声感知类型与CVD、抑郁症状及其共病的关系。结果:共纳入30 509名研究对象，年龄为（36.6±10.5）岁，82.0%为男性。工作环境噪声直接感受、心理影响、听力/睡眠影响程度的增加均会升高单纯CVD、单纯抑郁症状及其共病的患病风险。采用潜在剖面分析，将噪声感知分为低、中、高和极高水平。与低水平噪声感知相比，噪声感知水平越高，与单纯CVD、单纯抑郁症状和CVD合并抑郁症状的关联越强，其中极高水平噪声感知与低水平相比，单纯CVD、单纯抑郁症状、CVD合并抑郁症状人群的患病风险分别增加了2.14（95% CI：1.73~2.65）倍、8.80（95% CI：7.91~9.78）倍、17.02（95% CI：12.78~22.66）倍。 结论:不同噪声感知类型与CVD和抑郁症状有关，对CVD合并抑郁症状危害更大。应降低职业人群工作环境噪声强度，减少患身心疾病的风险。

目的:探讨线粒体DNA（mtDNA）控制区D环（D-loop）的突变与瘢痕疙瘩的相关性。方法:收集2016—2019年昆明医科大学第一附属医院皮肤科门诊瘢痕疙瘩患者216例，提取患者外周血总DNA及25例患者的瘢痕疙瘩组织、瘢痕疙瘩旁正常组织的总DNA。以云南大学附属医院体检中心无瘢痕疙瘩的健康体检者299例外周血样本数据作为对照。对mtDNA D-loop区进行PCR扩增及Sanger测序，并与修正后的剑桥参考序列（rCRS）比对，获得每个样本的突变位点。根据Phylotree-mtDNA tree Build 17，对2组人群进行单倍型类群划分。比较瘢痕疙瘩组织、瘢痕疙瘩旁正常组织及自身外周血mtDNA的D-loop区突变。使用network 5.0软件制作中介网络图，采用二元logistic回归分析单倍型类群频率与瘢痕疙瘩发病的相关性， χ2、 t及 t′检验分析临床数据。 结果:216例瘢痕疙瘩患者mtDNA可划分为10个单倍型类群：A、B、D、R9、G、M*、M7、M8、M9、N9，其中R9分布频率最高（21.3%，46/216），M9分布频率最低（0.9%，2/216）。瘢痕疙瘩患者的单倍型类群M7和N9的分布频率均显著低于对照人群（ P=0.040， OR=0.248，95% CI：0.066~0.937； P=0.048， OR=0.191，95% CI：0.037~0.986）。中介网络图显示，瘢痕疙瘩患者和对照人群的单倍型类群M7具有不同的分布模式。单倍型类群M7患者的发病部位数比非M7患者少（ P=0.000 1），且发病年龄比非M7患者小（ P=0.045）。 结论:单倍型类群M7与瘢痕疙瘩的发生具有相关性，可能是瘢痕疙瘩发生的潜在保护性因素。

目的:探讨社区中老年人群尿酸水平与高血压的相关性及其性别差异和临界值。方法:该研究为横断面研究。采取整群抽样的方法抽取2021年6至12月北京市通州区永顺社区卫生服务中心进行健康体检的年龄≥45岁的常住居民。先分别以不同性别人群尿酸水平的四分位数进行分组，然后将两性的 Q1组合并为总人群的 Q1组，并以此类推；并按性别分层进行亚组分析。采集入选者的一般临床资料，对其进行体格检查，取空腹静脉血检测相关实验室指标，进行超声检查判断其是否合并脂肪肝。采用多因素logistic回归模型分析入选人群合并高血压的相关因素，并采用限制性立方样条拟合logistic回归模型分析尿酸水平与高血压的非线性关系及其临界值。 结果:研究最终纳入6 229人，年龄（63.2±7.3）岁。其中，男性1 874人（30.1%），高血压患者946例（50.5%），尿酸359（309，418）μmol/L；女性4 355人（69.9%），高血压患者2 003例（46.0%），尿酸306（261，359）μmol/L。校正了单因素分析中差异有统计学意义或临床上可能相关的因素（包括年龄、体重指数、糖尿病、冠心病、脑血管病以及血白蛋白、估算的肾小球滤过率和总胆固醇水平）后，多因素logistic回归分析结果显示，在总人群中尿酸水平与高血压独立相关（ P<0.001），且 Q4组人群高血压风险是 Q1组的1.33倍（ OR=1.33，95% CI 1.13~1.56， P=0.001）；女性尿酸水平与高血压独立相关（ P<0.001），且 Q4组人群高血压风险是 Q1组的1.38倍（ OR=1.38，95% CI 1.13~1.68， P=0.002）；男性尿酸水平与高血压未见相关性（ P=0.394）。限制性立方样条拟合logistic回归分析结果显示，在总体人群和男性中，尿酸水平与高血压存在线性关联，高血压风险随尿酸水平而升高（总体人群 P<0.001，男性 P=0.016），而在女性中尿酸水平与高血压存在非线性关联，尿酸水平高于307 μmol/L时高血压风险显著升高（ P<0.001）。 结论:在社区中老年人群中，尿酸水平与高血压独立相关，且这种相关性存在性别差异，女性中二者存在非线性关联，女性临界尿酸值为307 μmol/L。

目的:探索线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）变异与早发家族性阿尔茨海默病发病风险的相关性。方法:从2014年3月至2020年4月收集到的早发家族性阿尔茨海默病家系样本中筛选出4个具有母系遗传特征的阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）家系样本，开展mtDNA全序列测序，与修正版的剑桥参考序列比对分析。测序结果根据标准序列记录下每个样本的mtDNA变异位点及相关信息。采用最新版的mtDNA分类系统数据库进行线粒体单倍型类群分类。变异分析方法：根据系统发育树，找出枝端私有变异位点；MitoTool分析变异的保守性；再通过PhyloTree查询突变是否为其他单倍型类群的鉴定变异。通过文献和数据库查询，SIFT致病性预测软件（2015）预测分析。通过I-TASSER 预测蛋白结构，Pymol可视化蛋白结构同源模拟蛋白三级结构分析，分析结构变化。结果:其中一个家系的mtDNA存在稀有非同义变异m.8978T>C，该位点保守系数1.0，致病性分数较高，蛋白结构同源模拟MT-ATP6蛋白三级结构分析，显示该蛋白支链残端的结构改变。结论:mtDNA稀有非同义变异m.8978T>C可能具有潜在的致病性，可能通过线粒体的功能下降影响AD的发病。

目的:探索甘油三酯葡萄糖乘积指数（TyG）与机体炎症之间的关系。方法:数据来自2018-2019年建立的中国西北区域自然人群队列中西安城市人群队列基线调查，根据TG和FPG构建反映机体胰岛素抵抗（IR）的TyG及TyG-BMI，以中性粒细胞、淋巴细胞、血小板计数构建反映机体炎症的系统免疫炎症指数（SII），采用logistic回归模型探索TyG与SII之间的关系。结果:共有11 491名研究对象纳入分析，调整协变量后，TyG每增加1个单位，高SII的风险增加21%（ OR=1.21，95% CI：1.12~1.30），TyG处于 Q4组人群高SII的风险是 Q1组的1.34倍（ OR=1.34，95% CI：1.18~1.52）。敏感性分析和亚组分析进一步证实TyG与SII关联稳定。在BMI位于18.5~23.9 kg/m 2的人群中，TyG作为连续变量时每增加1个单位，高SII的风险增加31%（ OR=1.31，95% CI：1.18~1.45），作为分类变量时 Q4组高SII的风险是 Q1组的1.52倍（ OR=1.52，95% CI：1.27~1.83）；在BMI位于24.0~27.9 kg/m 2的人群中，TyG作为连续变量时每增加1个单位，高SII的风险增加20%（ OR=1.20，95% CI：1.07~1.35），作为分类变量时无统计学关联。 结论:IR水平升高与机体炎症的发展密切相关，BMI可能调节了两者之间的关系。在超重或肥胖前早期预防IR水平升高对于机体炎症的控制可能具有积极作用。

特纳综合征(Turner syndrome，TS)是由于X染色体的缺失或结构异常引起的一类疾病，典型核型为45，X，患者主要表现为身材矮小、原发性卵巢功能发育不全和脑与认知表型异常等。近年来研究发现，在脑结构和脑功能方面，TS患者与同龄正常人群间存在差异，主要包括顶枕区、杏仁核、前额叶皮质、颞叶等。在认知功能方面，TS患者表现为视觉空间能力、抽象推理和执行功能等方面的认知障碍和社会功能受损，且患认知与心理相关疾病风险增高。据报道，TS患者独特的脑结构、脑功能和认知表型可能与其X染色体部分区域单倍剂量不足或功能性二体、性激素异常状态、外源性补充雌激素或生长激素、基因印记等原因有关。本文围绕TS患者的脑结构、脑功能和认知表型及其生物学机制进行综述。

目的:研究1例类孟买型血型的分子遗传机制。方法:用血型血清学方法鉴定该献血者红细胞ABO和Lewis血型抗原表型，用PCR扩增类孟买表型个体的 ABO基因第6、7外显子和 FUT1基因全编码区，对PCR产物直接测序分析，并对 FUT1基因的2处变异位点进行单倍体序列分析。 结果:血型血清学鉴定先证者为罕见的B型类孟买表型。直接测序发现先证者 ABO基因为B.01/O.01.02杂合子； FUT1基因第881~882位和768位存在杂合性碱基缺失，进一步的单倍体分析显示其中1条单倍体存在c.881_882delTT，另1条单倍体存在c.768delC，基因型为 FUT1*01N.13/01N.20杂合子，2个等位基因分别导致多肽链p.Phe294Cysfs*40和p.Val257Phefs*23移码变异。 结论:在献血人群中发现1例罕见的双等位基因复合杂合性碱基缺失导致的类孟买表型，其分子机制为c.881_882delTT和c.768delC所致的α-1，2岩藻糖基转移酶活性减弱。