目的:评价电针对大鼠心肌缺血再灌注时心肌电生理特性的影响。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠24只，体重280～320 g，采用随机数字表法分为3组( n＝8)：假手术组(SH组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和电针组(EA组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注30 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。IR＋EA组于再灌注同时电针双侧前肢内关穴30 min。于结扎前(T 0)、结扎30 min(T 1)、再灌注30 min(T 2)时记录HR和及左心室前壁外膜层心肌单相动作电位振幅(MAPA)、最大去极化速度(V max)、90%单相动作电位时程(MAPD 90)。记录再灌注期间心律失常的发生情况和心律失常评分。 结果:与SH组比较，I/R组和EA组T 1，2时HR减慢，MAPA和V max降低，MAPD 90延长，室性早搏、室性心动过速和室颤的发生率、心律失常评分升高( P<0.05)；与I/R组比较，EA组T 2时HR增快，MAPA和V max升高，MAPD 90缩短，室性心动过速和室颤的发生率、心律失常评分降低( P<0.05)。 结论:电针可加快心肌除极和缩短复极，从而降低大鼠再灌注心律失常发生。

目的 探讨再灌注房性心律失常心房肌复极时程延长的分子机制.方法 采用随机数字表法将16只由雄性SD大鼠制备的Langendorff离体心脏灌注模型分为对照组(C组,n = 8)和低温缺血-再灌注组(IR组,n = 8).根据再灌注后是否发生房性心律失常,将IR组进一步细分为再灌注非房性心律失常亚组(N-RAA组)和再灌注房性心律失常亚组(R-AA组).C组使用37℃K-H液平衡灌注120 min.IR组使用37℃K-H液平衡灌注30 min后停止,注射4℃Thomas液(20 mL/kg)使心脏停跳60 min,停跳30 min时使用半量4℃Thomas液(10 mL/kg)对离体心脏进行复灌[停跳期间用低温Thomas液(4℃)对心脏进行保护],后再次灌注37℃K-H液30 min.记录平衡灌注30 min(T0)、平衡灌注105 min/再灌注15 min(T1)和平衡灌注120 min/再灌注30 min(T2)时右心房单相动作电位(MAP),测量单相动作电位复极50%和90%的时程(MAPD50 和MAPD90).电生理指标监测完后用Western blot检测右心房组织内向整流钾通道2.1(Kir2.1)和Ca2+/CaM依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达.结果 与T0时点比较,R-AA组T1、T2时MAPD50、MAPD90明显延长(P<0.05);与C组比较,R-NAA组和R-AA组T1、T2时MAPD90明显延长(P<0.05);与R-NAA组比较,R-AA组T1、T2时MAPD50、MAPD90 明显延长(P<0.05).Western blot 结果显示,R-NAA组和R-AA组Kir2.1表达明显少于C组(P<0.05),且R-AA组明显少于R-NAA组(P<0.05);R-NAA组和R-AA组CaMKⅡ表达较C组明显增加(P<0.05),且R-AA组 CaMKⅡ表达较R-NAA组明显增加(P<0.05).结论 低温缺血-再灌注房性心律失常大鼠心房肌复极时程延长可能与Kir2.1表达下调和CaMKⅡ 表达增加有关.

目的 评价氢吗啡酮后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注时电生理稳定性的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠,2～3月龄,体重280～ 360 g,取成功建立Langendroff离体心脏灌注模型的心脏24个,采用随机数字表法分为3组(n=8):对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)和氢吗啡酮后处理组(HM组).采用全血停灌60 min再灌注60 min的方法制备离体心脏缺血再灌注损伤模型.HM组再灌注即刻灌注含4.1 ng/ml氢吗啡酮的K-H液10 min.于平衡灌注20 min、再灌注10、25、40、60 min时记录HR、ECG、冠脉流量(CF)及左心室前壁内膜层、中膜层、外膜层心肌单相动作电位振幅(MAPA)、0相最大上升速率(Vmax)、50％和90％单相动作电位时程(MAPD50、MAPD90),并计算跨室壁复极离散度(TDR),记录心脏复跳时间.结果 3组各时点HR、CF和MAPA比较差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较,I/R组外膜层Vmax降低,3层心肌MAPD50和MAPD90延长,TDR延长(P＜0.05);与I/R组比较,HM组心脏复跳时间、内膜层和中膜层MAPD50、内膜层MAPD90和TDR缩短(P＜0.05),Vmax差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氢吗啡酮后处理有助于维持大鼠离体心脏缺血再灌注时电生理稳定性.

目的 评价δ受体在氢吗啡酮后处理维持大鼠离体心脏缺血再灌注时电生理稳定性中的作用.方法 健康雄性SD大鼠,2~3月龄,体重280~360 g,取成功建立Langendorff离体心脏灌注模型的心脏32个,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、心脏缺血再灌注组(I∕R组)、氢吗啡酮后处理组(HP组)和氢吗啡酮+δ受体拮抗剂纳曲吲哚后处理组(HNP组).采用全心停灌60 min 再灌注60 min的方法制备离体心脏缺血再灌注损伤模型.HP组和HNP组于再灌注即刻灌注含4.1 ng∕ml氢吗啡酮或含4.1 ng∕ml氢吗啡酮+5 μmol∕L纳曲吲哚的K-H液10 min,然后灌注K-H液50 min.分别于平衡灌注20 min(T0)和再灌注10、25、60 min(T1-3)时,记录HR、左心室前壁内外膜层心肌90%单相动作电位时程(MAPD90),并计算跨室壁复极离散度(TDR),记录再灌注期间心律失常发生情况、心脏复跳时间和心律失常持续时间.结果 与C组比较,I∕R组和HP组T1,2时内膜层心肌MAPD90、T1时外膜层心肌MAPD90延长,HNP组T2,3时HR降低,T1-3时内膜层和外膜层心肌MAPD90延长,I∕R组T1时、HNP组T2时TDR增大,HP组T3时TDR减小(P<005);与I∕R组比较,HP组和HNP组心律失常评分差异无统计学意义(P>005),心脏复跳时间缩短,T1时TDR减少, HP组心律失常持续时间缩短,T1时内膜层心肌MAPD90缩短,HNP组T2,3时HR降低,T1-3时内外膜层心肌MAPD90延长,T2,3时TDR减少(P<005);与HP组比较,HNP组心脏复跳时间、心律失常持续时间和心律失常评分差异无统计学意义(P>005),T2,3时HR降低,T1-3时内膜层和外膜层心肌MAPD90延长,T3时TDR增大(P<005).结论 氢吗啡酮后处理维持大鼠离体心脏缺血再灌注时电生理稳定性的机制与激活δ阿片受体有关.

目的 评价七氟醚对糖尿病大鼠心室肌电稳定性的影响.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠32只,3月龄,体重180 ～ 220 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、七氟醚组(S组)、糖尿病组(D组)和糖尿病+七氟醚组(D+S组).D组和D+S组建立糖尿病模型后,行Langendorff离体心脏灌注.平衡灌注K-H液15 min后,C组和D组继续灌注K-H液30 min,S组和D+S组灌注饱和2.5％七氟醚K-H液30 min.于平衡灌注15 min(T0)、继续灌注15和30 min(T12)时记录心率(HR)、左心室前壁外膜(Epi)、内膜(Endo)两层心肌单相动作电位复极50％、90％的时程(MAPD50、MAPD90),并计算跨室壁复极离散度(TDR);于灌注末行S1S2程控刺激,记录有效不应期(ERP)及室性心律失常(VA)的发生情况,计算ERP/MAPD90.结果 与C组比较,S组T12时HR减慢,D组和D+S组T0-2时HR减慢,Epi、Endo的MAPD50和MAPD90延长,D组T0时TDR增大,ERP/MAPD90减小,D组和D+S组心律失常发生率升高,VA诱发率升高(P＜0.05);与D组比较,D+S组T2时TDR减小,心律失常发生率降低,ERP/MAPD90增大,VA诱发率降低(P＜0.05).结论 七氟醚可增强糖尿病大鼠心室肌电稳定性,降低室性心律失常的风险.

目的 探讨抑制钙敏感受体(CaSR)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠室性心律失常(VA)的影响.方法 雄性SD大鼠48只,采用数字表法随机分为对照组、CHF组和干预组(n=16),分别给予生理盐水、异丙肾上腺素(ISO)及ISO+CaSR特异性抑制剂(NPS2143)连续腹腔注射2周.完成药物注射2周后行超声心动图评价心功能.在整体心脏Langendorff灌流条件下行程控增频刺激,记录左心室前壁基底部(LAB)单相动作电位,评价动作电位时限(APD)电交替及VA的诱发阈值,并构建电整复性(APDR)曲线.急性分离大鼠心室细胞,采用钙荧光指示剂Fura-2AM进行孵育后记录各组心肌细胞钙瞬变(CaT);Western blot法检测左心室CaSR、三磷酸肌醇受体(IP3R)及蛋白激酶C(PKC)表达.结果 与对照组相比,CHF组心室CaSR、IP3R及PKC表达量、90％动作电位复极时限(APD90)、APDR曲线最大斜率(Smax)及舒张期Ca2+水平均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05),而心肌细胞CaT幅度、APD电交替及VA的诱发阈值均显著减小,差异有统计学意义(P＜0.05);与CHF组相比,干预组心室IP3R及PKC表达量、APD90、APDR曲线Smax及舒张期Ca2+水平均减少,差异有统计学意义(P＜0.05),而心肌细胞CaT幅度、APD电交替及VA的诱发阈值均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05).CHF组和干预组心室CaSR表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 抑制CaSR可降低CHF大鼠VA易感性,CaSR可作为CHF后VA潜在干预靶点.

目的 探讨含七氟醚HTK液对心脏移植离体鼠心电生理的保护机制.方法 雄性SD大鼠24只,用Langendorff灌注装置建立离体大鼠心脏灌注和工作模型,分为对照组(C组,n=8)、七氟醚组(S组,n=8)、庚醇组(H组,n=8),三组心脏分别在HTK液、含七氟醚及含七氟醚+庚醇HTK液中保存心脏6 h.分别观察心脏复跳时间、心律失常发作时程、各时间点心率(HR)及心脏外层及内层的单相动作电位(MAP)并计算单相动作电位复极50%和复极90%时程(MAPD50,MAPD90)、0相最大上升速率(Vmax)、单相动作电位振幅(MAPA).结果 各组离体心脏均可成功复跳.与C组比较,S组和H组的心脏复跳时间明显缩短、T1时点的心率(HR)明显减慢、T1~2时内外膜MAPD50、MAPD90缩短、室颤发生率及再灌注心律失常评分均降低、室颤时程缩短(P<0.05).三组各时点的Vmax、MAPA无差异(P>0.05).结论 含七氟醚HTK液和含庚醇HTK液在电生理方面有相似作用,都可抑制延长的单相动作电位(MAP),减轻心律失常.含七氟醚HTK液的电生理保护作用可能与缝隙连接抑制相关.

目的:研究右美托咪定对心肌缺血-再灌注过程中单相动作电位振幅(MAPA )的影响及其与心肌损伤的相关性.方法:选择SD大鼠作为实验动物并随机分为对照组、缺血再灌注组(I/R组) 、右美托咪定组(Dex组) ,I/R组和Dex组建立心肌缺血再灌注损伤模型,Dex组同时给予右美托咪定干预;在Langendorff灌流系统内测定心肌内膜层、中膜层、外膜层的MAPA ;另取心肌组织并测定氧化应激分子含量及凋亡基因表达量.结果:I/R组心肌组织内膜层、中膜层、外膜层MAPA的水平以及心肌组织中Klotho 、SOD的含量均显著低于对照组,心肌组织中CaMKⅡ、NOX2 、NOX4 、MDA 的含量以及CaSR 、USP14 、JNK 、Bax 、Fas 、Caspase-3的mRNA表达量显著高于对照组;Dex组心肌组织内膜层、中膜层、外膜层MAPA 的水平以及心肌组织中 Klotho 、SOD 的含量均显著高于 I/R 组,心肌组织中CaMKⅡ、NOX2 、NOX4 、MDA的含量以及CaSR 、USP14 、JNK 、Bax 、Fas 、Caspase-3的mRNA表达量显著低于I/R组;Pearson检验显示:心肌组织内膜层、中膜层、外膜层 MAPA 的水平与心肌组织中CaMKⅡ、NOX2 、NOX4 、MDA的含量以及CaSR 、USP14 、JNK 、Bax 、Fas 、Caspase-3的mRNA表达量呈负相关,与Klotho 、SOD 的含量呈正相关.结论:右美托咪定能够增加心肌缺血-再灌注过程中的MAPA且与氧化应激反应、细胞凋亡的抑制密切相关.

目的 观察不同浓度七氟醚对大鼠离体心脏缺血-再灌注时心肌单相动作电位(MAP)的影响.方法 健康成年雄性 SD大鼠 32 只,体重 280~320 g,成功制备 langendorff离体心脏灌注模型,K-H 液平衡灌注 1 5 min后,随机分为四组,每组 8 只:缺血-再灌注组(IR组):K-H 液继续灌注 15 min后停止,注射Thomas液(4℃,20 ml/kg)使心脏停搏60 min,心脏周围用低温(4℃) Thomas液保护,30 min时半量复灌Thomas液(4℃,10 ml/kg),60 min时再灌注K-H 液 30 min;0.5 MAC七氟醚组(Sev0.5 组):K-H 液为含饱和 0.5 MAC七氟醚液体,余同 IR 组;1.0 MAC 七氟醚组(Sev1.0 组):K-H 液为含饱和 1.0 MAC 七氟醚液体,余同 IR 组;2.0 MAC 七氟醚组(Sev2.0 组):K-H 液为含饱和2.0 MAC七氟醚液体,余同IR组.记录平衡灌注1 5 min(T0)、继续灌注 15 min(T1)、再灌注 15 min(T2)、再灌注 30 min(T3)的 HR 及左心室前壁外膜层、中层和内膜层心肌 MAP,计算MAP复极50%及90%的时程(MAPD50、MAPD90).并记录心律失常发生情况.结果 与T0和T1时比较,T2、T3时IR组、Sev1.0 组、Sev2.0 组 HR明显减慢(P<0.05);与IR组比较,T2、T3时Sev0.5 组、Sev1.0 组HR明显增快,Sev2.0 组HR明显减慢(P<0.05).与IR组比较,T3时 Sev0.5 组 MAPD50,Sev0.5 组、Sev1.0 组、Sev2.0 组 MAPD90明显缩短(P<0.05).心脏复跳时 IR组有 6 例,Sev0.5 组有 1 例,Sev1.0 组有 2 例,Sev2.0 组有 1 例发生心律失常,与 IR组比较,Sev0.5 组、Sev1.0 组和 Sev2.0 组心律失常发生率明显降低(P<0.05).结论 不同浓度七氟醚均可缩短缺血-再灌注心肌单相动作电位 MAPD90,且这一作用在 0.5~2.0 MAC 的七氟醚浓度范围内无剂量依赖性,这可能是其减少缺血-再灌注心律失常发生风险的机制.

目的 对比2种非瓣膜病变急性房颤模型中心房肌电生理、结构指标、神经指标的变化,了解最佳模拟急性房颤模型心房重构的方法 .方法13只比格犬,随机分为2组,GroupⅠ 为心房快速起搏(rapid atria pacing,RAP)6 h组,GroupⅡ 为RAP+迷走神经刺激(vagal nerve stimulation,VNS)6 h组,2组均在1、3、6 h后给予测量心房肌单相动作电位(monophasic action potential,MAP)、房颤诱发率;实验结束后取标本测量2组马松染色(MASSON染色)、糖原染色(PAS染色)、神经指标的变化.结果 2组心房肌MAP随着心房快速起搏时间的延长,出现振幅减小、时限缩短的趋势.2组房颤诱发率以GroupⅡ 为高.2组心房糖原染色、神经丛中酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)和胆碱乙酰转氨酶(Choline acetyl transaminase,CHAT)染色和定量差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 阈上迷走神经刺激的介入加剧心房重构的恶化,使用心房快速起搏+迷走神经刺激建立的房颤模型成功率高、周期短、重复性强,同时也为研究迷走神经在房颤发病及治疗中的地位和作用提供了重要的研究基础.