卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞，目前，其病理学分型主要依据形态学进行分类，尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细胞发育历程的新认识，本文将通过全面介绍和对比卵巢、睾丸及儿童生殖细胞肿瘤的研究进展，以期更加深入了解较为常见的几种卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征，进而辅助理解各亚型普通谱系分化的原因以及寻找用于临床诊断、监测的潜在靶点。

目的:探讨性发育异常患者性腺的病理形态学特点及其鉴别诊断。方法:收集解放军总医院第七医学中心2007年4月至2021年7月临床诊断为两性畸形且在本院病理科有性腺活检的病例，复阅全部活检病理切片，从中筛选出性腺病理形态学异常的病例。分析其临床和影像学资料及核型等，补充免疫组织化学检查并复习相关文献。结果:镜下观察筛选出卵睾型性发育异常7例，病理特征是同一个体同时有卵巢和睾丸分化；患者年龄均小于15岁，社会性别男女比例为2∶5；临床表现均为外生殖器外观异常；B超检查发现女性患儿均有睾丸样物，男性患儿均有隐睾；46，XX核型最多。筛选出未分化性腺组织及条索状性腺各1例。未分化性腺组织生殖细胞既不在曲细精管中也不在卵泡中，而是随机分布在卵巢型间质背景中，有时伴有未成熟的性索。条索状性腺类似于无生殖细胞的未分化性腺组织。免疫组织化学FOXL2在粒层细胞阳性表达，支持细胞阴性；SOX9表达与之相反；OCT4在卵母细胞弱阳性/阴性表达，在未分化性腺组织中生殖细胞核阳性表达。结论:性腺活检需明确4种分化模式：卵巢分化、睾丸分化、未分化性腺组织及条索状性腺。SOX9阳性提示睾丸分化，FOXL2阳性证实卵巢分化，同一组织内两者都有表达则是卵睾分化。鉴别出未分化性腺组织非常重要，因未分化性腺组织将来发展为性腺母细胞瘤概率高。

目的 通过对尿道下裂患儿染色体核型分析和SRY基因检测,初步明确染色体核型、SRY基因缺失情况和尿道下裂之间的关系.方法 采用染色体核型Leica CytoVision?自动细胞遗传学分析系统进行染色体核型分析.采用PCR扩增琼脂糖凝胶电泳方法对SRY基因进行检测.结果 137例尿道下裂患儿中,检测出染色体异常10例(7.29％),其中Ⅰ型2例(2/46,4.3％),Ⅱ型3例(3/41,7.3％),Ⅲ型2例(2/26,7.6％),Ⅳ型3例(3/24,12.5％),1例患儿SRY检测阴性,染色体检测45,XY,-21[10]/46,XY,r(21)[5]/46,XY,r(21;21)[13],行双侧睾丸活检,双侧活检均有睾丸组织和卵巢组织,为DSD(disorders of sex development),其余病例未发现有SRY异常.结论 染色体和核型改变是尿道下裂形成的主要原因之一,已确定可引起尿道下裂的染色体畸变有十余种,对于外生殖器分化模糊,如伴尿道下裂、阴蒂肥大呈阴茎样,根据生殖器外观常难以正确决定性别的患者,通过性染色体检查有助于做出明确诊断,并根据染色体检查结果和临床其它检查,明确是否DSD.

FHL2是FHL家族成员之一,可作为辅助因子与80余种蛋白质互作.FHL2在哺乳动物卵巢和睾丸中均有表达,通过与转录因子WT-1互作参与动物早期性腺分化,并可能通过与SMAD、TGFβ和WNT等信号通路互作,调控卵巢抑制素α亚基基因(INHA)和P450scc的表达,影响卵泡发育和排卵.FHL2表达异常与多种癌症发生相关,包括乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌和前列腺癌等.进一步开展对FHL2基因的研究,有助于阐明动物生殖调控和相关癌症发病机制,对辅助生殖技术、提高动物繁殖力的新技术和抗癌药物的研发具有积极推动作用.

目的 探讨儿童性发育异常性腺的病理学特征.方法 收集广州市妇女儿童医疗中心2015年7月至2017年8月53例性发育异常病例临床表现、染色体核型、性激素水平、影像学、性腺病理形态及免疫表型进行分析.结果 53 例性发育异常病例就诊年龄 7 个月至 17 岁,平均(50.7±47.1)月.社会性别男32例,女21例.性激素水平异常48例,未见异常5例.临床表现,外生殖器倾向女性外阴25例,倾向男性17例,外生殖器性别模糊11例,尿道下裂31例,身材矮小8例.外周血染色体核型分析,性染色体性发育异常23例;46XY性发育异常22例,其中3例基因测序为5α还原酶缺乏症;46XX性发育异常8例.超声检查提示,隐睾共30例,其中单侧16例,双侧14例,盆腔巨大肿瘤1例.送检97份性腺组织来自于53例患者,其中9例送检单侧性腺,44例送检双侧性腺组织. 97份性腺中55份见发育不良睾丸(56.7%),其中单侧17例,双侧19例. 14份性腺见条索状性腺(14.4%),其中单侧8例,双侧3例. 9份性腺中见条索状性腺伴上皮索样结构(9.3%),其中单侧5例,双侧2例. 7份性腺为卵睾(7.2%),其中单侧5例(另侧性腺为卵巢4例,1例为发育不良睾丸),双侧1例. 7份性腺为富含卵泡的卵巢组织(7.2%). 1例为双侧发育不良睾丸伴性腺母细胞瘤及肾上腺皮质异位.1例条索状性腺伴上皮索样结构及未分化性腺组织,并见恶性混合性生殖细胞肿瘤,包括性腺母细胞瘤、无性细胞瘤、成熟性畸胎瘤及卵黄囊瘤成分. 1例睾丸微石症. 11例见子宫及输卵管结构.免疫表型,15例行免疫组织化学染色,生殖细胞均表达D2-40、胎盘碱性磷酸酶、CKIT,支持细胞Calretinin、WT1及抑制素阳性,其中3例表达SALL4和OCT3/4;2例见间质细胞抑制素阳性;1例GPC3在卵黄囊瘤阳性.结论 性腺发育不全包含渐进不断发育分化的广泛谱系的性腺表型;双侧性腺发育具有一定的差异;染色体核型与性腺表型无一致性的对应关系;明确的性腺病理形态学诊断对决定患儿治疗策略及预后具有重要意义.

目的 探讨卵巢支持细胞-间质细胞瘤(SLCTs)的临床表现及活组织病理学检查特征,提高临床对该病的认识.方法 选取2011年1月1日至2017年12月31日,四川大学华西第二医院收治的经术后活组织病理学检查确诊为卵巢SLCTs的6例患者为研究对象,其年龄为24～57岁.采用回顾性分析方法,采集其临床患者资料,并对卵巢SLCTs患者的临床表现、术后活组织病理学检查结果、辅助检查结果、免疫组化结果、治疗及预后进行总结.本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求.结果 对纳入研究的6例卵巢SLCTs患者的研究结果显示,①SLCTs均发生于单侧卵巢.术中,2例卵巢SLCTs的瘤体肉眼可见,其余4例肉眼见卵巢外观无明显异常,均为术后活组织病理学检查时,光学显微镜下查见Sertoli-Leydig细胞.②按照国际妇产科联盟(FIGO)临床分期,均为ⅠA期;按照恶性肿瘤的病理分级:Ⅰ级(高分化)为2例,Ⅱ级(中分化)为2例(其中患者2伴睾丸网相似结构),另2例分化程度不明确而未能分级.③免疫组化结果显示,α-抑制素(inhibin)均呈阳性,4例钙(视)网膜蛋白(CR)呈阳性,3例抗体波形蛋白(VIM)呈阳性,3例CD9.呈阳性,3例CD10呈阴性,4例上皮膜抗原(EMA)呈阴性,5例Ki-67均≤5％.④2例患者术前睾酮水平均升高,其中1例术后下降至正常.术前超声检查提示5例患者一侧附件占位.⑤手术治疗中,患者2为卵巢中分化SLCTs伴睾丸网相似结构,行患侧附件切除术,术后对其采用BEP(博来霉素+依托泊苷+顺铂)联合化疗方案化疗3个疗程.对这6例患者术后随访9～79个月,无一例复发.结论 卵巢SLCTs极为少见,术前睾酮水平增高结合超声检查结果可予以辅助诊断,术后活组织病理学检查是诊断卵巢SLCTs的“金标准”.卵巢SLCTs的明确诊断,对于手术方案制定及其预后评估具有重要意义.FIGO临床分期较早的卵巢SLCTs患者预后较好.

人类性别的决定和分化是多个基因参与的有序调控的复杂过程,主要包括性别决定和性分化两个步骤.性别决定是具双潜能的胚胎生殖腺嵴发育成睾丸或卵巢,胚胎第5～6周,在中胚层生肾索的中肾内侧形成生殖嵴,为生殖腺的原基.胚胎第7周出现原始睾丸,第3个月出现原始卵巢;性分化是指在中肾管、中肾旁管原始生殖管道的基础上内生殖器的发育及外生殖器的形成.先天性发育异常通常表现为染色体、性腺和外生殖器解剖结构不典型,是一种先天遗传性异常,一般发病率为1‰～3‰[1].本研究报道济南市中心医院新生儿科收治的1例46,XX,SRY(一),外生殖器男性化的新生儿.并探讨影响性别分化的疾病及相关文献分析.

目的 探讨卵巢睾丸性性发育异常(OT-DSD)患者的性腺优势和内生殖器潜能. 方法 回顾性分析北京协和医院1977年3月至2019年8月收治的22例OT-DSD患者的临床资料,着重对其性腺及内生殖器的发育进行比对;并对同期中文文献中的242例相关病例进行汇总分析,对国外新近相关文献进行复习. 结果 OT-DSD患者最常见的染色体核型是46,XX,本院22例患者中占68.2％(12/22),国内文献资料中占60.8％(132/217);性腺的占比排序为:卵睾＞卵巢＞睾丸(约4∶3∶3);国内文献中患者资料汇总分析的性腺组合的排序为:分侧型(卵巢-睾丸45.1％)、单侧性(卵睾-卵巢17.4％和卵睾-睾丸13.0％)、双侧性(卵睾-卵睾24.5％).本院的全部病例和国内文献中的绝大多数病例均有子宫,睾丸侧无子宫发育,卵巢和卵睾侧均有子宫发育,但常显示发育不良,且约半数(11/22例)合并无阴道或尿生殖窦异常.在社会性别为女性的19例患者中,5例因生殖道梗阻行子宫切除,9例阴道发育不良,3例发生卵巢早衰(POF),仅2例完成生育. 结论 OT-DSD是体现单侧性腺决定内生殖器发育的典型模型,卵睾侧也有子宫发育,患者的内生殖器以女性特征占优势,在性别认定上偏重女性倾向可能更合理,但同时合并生殖道畸形和POF的亦不少见.