目的:探讨过表达硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1，TR1)对卵巢去势大鼠海马神经元的影响。方法:根据随机数字表法将54只雌性SD大鼠分为正常组、卵巢去势组和卵巢去势过表达TR1组(卵巢去势-TR1组)，每组18只。用慢病毒构建过表达TR1载体，脑立体定位仪海马定位进行注射慢病毒重组体，通过qRT-PCR和Western blot检测大鼠海马组织TR1、Bcl-2，p53和p21的mRNA和蛋白水平；用Western blot检测海马Caspase-3的表达；用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂法检测海马超氧化物歧化酶(super oxide dimutase，SOD)活性、用微板法测定谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量、用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量；通过旷场实验和水迷宫实验检测大鼠行为学变化。用GraphPad Prism 9.0进行统计学处理，三组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验；两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:(1)卵巢去势组大鼠海马组织TR1的mRNA及其蛋白水平均低于正常组大鼠( t＝3.125，4.402，均 P<0.05)，卵巢去势-TR1组大鼠海马组织TR1的mRNA及其蛋白水平均高于卵巢去势组( t＝4.945，4.845，均 P<0.05)。(2)三组大鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期和旷场实验中的运动距离和中央区停留时间均差异有统计学意义( F＝44.73，33.67，6.51，均 P<0.05)。在旷场实验中，卵巢去势大鼠运动距离多于正常组[(4 700±141)mm，(3 967±163)mm]，中央区停留的时间长于正常组[(87.33±3.93)s，(80.83±2.48)s]，卵巢去势-TR1组的运动距离[(4 267±150)mm]和中央区停留时间[(82.17±3.43)s]均低于卵巢去势组(均 P<0.05)。在水迷宫实验中，卵巢去势组大鼠的逃避潜伏期高于对照组[(28.67±2.50)s，(19.50±2.59)s， P<0.05]，而卵巢去势-TR1组逃避潜伏期低于卵巢去势组[(25.00±1.67)s， P<0.05]。(3)三组大鼠海马组织氧化应激损伤指标MDA、SOD和GSH的水平均差异有统计学意义( F＝87.41，91.38，28.69，均 P<0.01)。卵巢去势组大鼠海马组织的MDA水平高于正常组( P<0.05)，卵巢去势-TR1组低于卵巢去势组( P<0.05)；卵巢去势组SOD和GSH水平则低于正常组，而卵巢去势-TR1组SOD和GSH水平高于卵巢去势组(均 P<0.05)。(4)Western blot和RT-PCR结果均显示，卵巢去势组大鼠海马组织老化相关蛋白p21和p53水平高于正常组(均 P<0.05)，卵巢去势-TR1组p21和p53水平则显著低于卵巢去势组(均 P<0.05)。卵巢去势组大鼠海马组织凋亡蛋白Caspase-3水平高于正常组( P<0.05)，卵巢去势-TR1组Caspase-3水平则显著低于卵巢去势组( P<0.05)。卵巢去势组大鼠海马组织抗凋亡蛋白Bcl-2水平低于正常组( P<0.05)，卵巢去势-TR1组Bcl-2水平则显著高于卵巢去势组( P<0.05)。 结论:过表达硫氧还蛋白还原酶1(TR1)通过调节海马组织氧化损伤、减少细胞老化，从而减少海马部位神经元的凋亡。

盆底功能障碍性疾病（pelvic floor dysfunction，PFD）是女性最常见的疾病之一，随着人口老龄化严重及国家“三孩政策”的放开，发病率呈逐年上升的趋势，不仅影响了患者的身体健康，也严重影响了患者的生活和心理健康。目前PFD的发病机制不完全明确，绝经是导致PFD的主要危险因素之一，卵巢衰老主要表现为绝经，绝经后卵巢功能逐渐衰退，且内分泌水平失调，并影响全身多器官系统，最终导致一系列相关疾病的发生。本文讨论遗传、雌激素及线粒体功能异常、氧化应激等对卵巢及盆底功能的影响，从而寻找出卵巢衰老和PFD之间的相关性。

背景 机会性输卵管切除术(OS)可以作为卵巢癌(OC)的一级预防手段,但由于卵巢与输卵管拥有同源血供系统,OS可能会引起卵巢功能的损害,从而增加卵巢老化和更年期提前的风险.目的 基于GRADE证据分级系统,评价OS对卵巢储备的短期影响.方法 于 2022 年 9 月,检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed、Web of Science、Scopus,获取评估OS对卵巢储备短期影响的文献,检索时限均为建库至 2022-09-10.由 2 名研究者独立筛选文献并提取数据,使用Jadad量表评价文献质量,Stata 17.0 软件用于数据处理与荟萃分析,GRADEpro 3.2 软件用于评估荟萃分析结果的证据质量.结果 共纳入 9 项随机对照试验(RCT),包含 482 例患者,其中OS组 238 例、non-OS组 244 例.Jadad风险评估量表结果显示所纳入的RCT均为高质量文献.荟萃分析结果表明:相对于non-OS组,OS组抗苗勒氏激素(AMH)(WMD=-0.07,95%CI=-0.28～0.13,P=0.13)、卵泡刺激素(FSH)(WMD=-0.03,95%CI=-1.65～1.59,P=0.24)、黄体生成素(LH)(WMD=-0.39,95%CI=-1.62～0.83,P=0.08)、雌二醇(E2)(WMD=3.08,95%CI=-4.26～10.43,P=0.35)手术前后的变化差异无统计学意义(P>0.05).GRADEpro软件对荟萃分析的结果显示,AMH的研究为高质量证据,FSH的研究为中等质量证据,E2 和LH的研究为低质量证据.结论 在短期内因良性疾病接受OS的未绝经女性的卵巢储备功能指标与未接受OS的女性无明显差异.已完成生育的绝经前女性通过OS来预防OC是合理的,但是这个结论仍有待于更长随访时间、设计更严谨且样本量更大的RCT来验证.

环境内分泌干扰物(EDCs)又称环境激素,是指可扰乱人类和动物激素水平、干扰内分泌系统功能的一类外源性化学物质.塑化剂属于一种应用广泛的EDCs,常用于增加塑料制品的可塑性,但随着塑料的老化和磨损,它们会被释放到环境中,并经消化道、皮肤等途径进入动物机体后发挥类雌激素作用,产生明显的生殖毒性.环境中残留的塑化剂浓度通常较低,不同于高剂量时造成生殖系统急性损伤,低剂量塑化剂的生殖毒性常因不引起肉眼可见损伤而被长期忽略.但近年来有关人类和小鼠的越来越多的研究表明,低剂量的塑化剂可通过干扰母性行为而发挥生殖毒性.孕期接触塑化剂会导致产后母性行为异常,且其雌性后代成年后对幼崽的护理、授乳等行为也明显减少,并可持续数代,严重破坏动物繁育过程,影响新生幼仔的健康和福利,但其中所涉及的机制目前尚缺系统性总结.现代生产和生活模式下塑料、橡胶等制品广泛使用,人类及动物的低剂量塑化剂持续暴露风险在不断增加,因此,系统性回顾、总结低剂量塑化剂对母性行为的影响显得尤为重要.本文综述了常见塑化剂对母性行为干扰效应方面的研究进展,塑化剂主要通过诱导下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴氧化应激损伤、HPO轴DNA甲基化重编程、甲状腺系统失衡及肠道微生物紊乱等潜在途径干扰母性行为.本文可为后续开展塑化剂等环境激素对家养动物母性行为干扰效应的相关研究提供新的切入点.

随着社会的进步与医学技术的不断发展,人类的平均寿命延长,老年人口比例大大上升,衰老人群的健康问题已成为重要社会问题.对于女性而言,衰老不仅表现在因为年龄增加而带来的机体老化,脏器功能减退,还表现在因为卵巢功能衰退而导致的体内雌激素衰减及随之而来的相关疾病,尤其是绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMO)、绝经后动脉粥样硬化等疾病.PMO是老年女性的常见病,其患病率约为40％,是导致老年女性骨折的主要原因之一,已经成为严重威胁老年女性健康的重大问题.全球每年都有数百万老年女性因PMO而骨折,由此引起各种并发症如长期卧床导致的下肢深静脉血栓、吸人性肺炎等,也严重损害了患者的生命健康及生活质量[1].有研究表明CD4+T细胞是PMO发生、发展的必须环节[2-3].CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在介导免疫耐受、维持机体免疫平衡方面发挥重要调控作用,也在绝经后妇女抵抗PMO中扮演重要角色[4].

目的 观察白芨多糖对围绝经期大鼠卵巢血管内皮生长因子( VEGF)、血清丙二醛( MDA)、子宫内膜形态学的影响.方法 采用自然老化法建立围绝经期大鼠模型. 12~14月龄SD雌性大鼠40只,随机分为低、中、高剂量白芨多糖(0.5 g/kg, 1 g/kg,2 g/kg)及老年组,灌胃给药8周.免疫蛋白印迹法检测卵巢VEGF蛋白含量变化;用TBA法检测血清丙二醛( MDA)含量;HE染色法观察大鼠子宫内膜形态学.结果 用药8周后,与老年对照组比较,VEGF蛋白表达在白芨多糖低、中、高剂量组中表达呈阶梯性升高,血清MDA含量在白芨多糖低、中、高剂量组中表达呈阶梯性降低,差异有显著统计学意义(P<0.01),并存在剂量依赖性,子宫内膜随剂量的增加而出现内膜层增厚以及腺体增多.结论 白芨多糖可通过升高卵巢VEGF蛋白表达、降低血清MDA的水平,改善子宫功能,从而延缓大鼠围绝经期的进程.

Sirtuins家族是近年研究的热点,参与细胞代谢、基因表达、氧化应激以及细胞衰老等众多生物学过程.SIRT3是Sirtuins家族成员之一,具有重要的抗氧化、抗损伤的作用.线粒体中SIRT3的去乙酰化作用最为活跃,通过多种分子机制调控活性氧簇(ROS)的生成与清除、三磷酸腺苷(ATP)生成及线粒体功能等.作为调控ROS生成的重要因子之一,SIRT3对卵巢储备和卵泡发育、卵母细胞减数分裂和植入前胚胎发育进程、卵母细胞老化以及颗粒细胞功能都具有重要的调控作用.因此,SIRT3的调节有望为临床卵巢功能的改善提供潜在的药物靶点.综述SIRT3在生殖系统中的调控作用以及相关分子通路.

过氧化物还原酶4(PRDX4)是过氧化物还原酶家族成员,是一种细胞内源性抗氧化剂,可锚定在内质网调节蛋白质氧化折叠,也可分泌到细胞外基质发生抗氧化作用.在女(雌)性生殖系统,氧化应激影响卵巢的功能状态,定位在颗粒细胞及卵母细胞的体细胞型PRDX4(PRDX4s)通过抗氧化应激机制促进卵泡发育成熟、抑制卵母细胞老化,并参与多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢功能减退的病理过程.在睾丸组织内同时表达两种PRDX4亚型,PRDX4s和睾丸特异型PRDX4(PRDX4t).PRDX4通过抑制内质网应激、清除胞质和细胞外基质活性氧簇(ROS)保护睾丸组织结构与细胞功能,参与调节精子发生和精子形成,抑制生精细胞凋亡.综述PRDX4的结构与功能,及其在调节配子发生中的作用.

目的 探讨白藜芦醇(Res)对去卵巢(OVX)大鼠空间记忆及突触可塑性的影响. 方法 将成年雌性SD大鼠40只随机分为OVX组、Res 80 mg/kg组、雌二醇替代组(ERT)和假手术组.大鼠除去卵巢外腹腔注射D-半乳糖加速老化.用旷场实验和Morirs水迷宫分别检测大鼠自主活动能力和空间记忆能力,电生理技术记录海马CA1区长时程增强(LTP),Golgi染色观察神经元树突长度、树突棘密度.结果 旷场实验各组均无差异.与假手术组相比,Morris水迷宫中,OVX组大鼠逃避潜伏期较长(P＜0.05);目标象限停留时间缩短和穿越平台次数减少(P＜0.05);海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率、神经元树突总长度与树突棘密度均显著降低(P＜0.01).与OVX组相比,Res和ERT组大鼠逃避潜伏期缩短(P＜0.05);目标象限停留时间和穿越平台次数增加(P＜0.01),fEPSP斜率、神经元树突总长度及树突棘密度均显著升高(P＜0.05).结论 白藜芦醇可改善OVX大鼠的空间记忆能力和突触可塑性.

目的 观察左归丸对去卵巢大鼠皮肤老化的影响,探讨其作用机制是否与其干预透明质酸(HA)质量浓度有关.方法 实验分为假手术组、模型组、左归丸组,给药12周后,采用直接称重法检测大鼠皮肤组织细胞外基质中水含量,采用ELISA法检测皮肤组织中透明质酸质量浓度,采用Western blot法测定皮肤组织中透明质酸结合蛋白1(HABP1)和Ⅰ型胶原(COL1)蛋白表达水平.结果 与假手术组相比,模型组细胞外基质含水量降低(P<0.05),透明质酸质量浓度、HABP1和COL1蛋白表达下降;与模型组相比,左归丸组皮肤组织细胞外基质中的水含量增多(P<0.05),皮肤组织中透明质酸质量浓度、HABP1蛋白和COL1蛋白表达上调.结论 左归丸对去卵巢大鼠诱导的皮肤老化有保护作用,其作用机制可能与其对皮肤中透明质酸质量浓度的干预有关.