目的:评价细胞外信号调节激酶(ERK1/2)/环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路在右美托咪定抑制丙泊酚致胎鼠离体海马神经元凋亡中的作用。方法:将孕16 d SD大鼠处死，取胎鼠海马神经元，体外培养原代海马神经元至第7天，采用随机数字表法分为9组( n＝12)：对照组(C组)、脂肪乳剂组(I组)、二甲基亚砜组(DMSO组)、右美托咪定组(D组)、丙泊酚组(P组)、丙泊酚+右美托咪定组(PD组)、PD98059+丙泊酚+右美托咪定组(PDP组)、MH89 +丙泊酚+右美托咪定组(HDP组)和KG501+丙泊酚+右美托咪定组(KDP组)。C组不做任何处理；I组加入20%脂肪乳剂，孵育30 min；DMSO组加入0.25%DMSO，孵育30 min；D组加入右美托咪定，终浓度10 μmol/L，孵育30 min；P组加入丙泊酚，终浓度100 μmol/L，孵育3 h；PD组加入右美托咪定，终浓度10 μmol/L，孵育30 min，再加入丙泊酚，终浓度100 μmol/L，继续孵育3 h；PDP组、HDP组和KDP组分别加入25 μmol PD98059(p-ERK1/2抑制剂)、10 μmol H89(p-CREB抑制剂)、25 μmol KG501(CREB抑制剂)孵育30 min，再加入右美托咪定，终浓度10 μmol/L，孵育30 min，最后加入丙泊酚，终浓度100 μmol/L，继续孵育3 h。透射电镜下观察细胞超微结构，采用流式细胞术检测神经元凋亡情况，qRT-PCR法检测ERK1/2、CREB和BDNF mRNA的表达，Western blot法检测p-ERK1/2、CREB、p-CREB、BDNF及cleaved-caspase-3的表达。 结果:与C组比较，P组、PD组、PDP组、HDP组和KDP组神经元凋亡率升高，p-ERK 1/2和p-CREB表达下调，cleaved-caspase-3表达上调，P组、PDP组、HDP组和KDP组BDNF表达下调( P<0.05)；与P组比较，PD组神经元凋亡率降低，p-ERK1/2、p-CREB和BDNF表达上调，cleaved-caspase-3表达下调( P<0.05)；与PD组比较，PDP组、HDP组和KDP组神经元凋亡率升高，p-ERK1/2、p-CREB和BDNF表达下调，cleaved-caspase-3表达上调( P<0.05)。 结论:ERK1/2/CREB/BDNF信号通路参与了右美托咪定抑制丙泊酚致胎鼠离体海马神经元凋亡的过程。

目的:探讨CXCR4特异性拮抗剂AMD3100影响癫痫发作的分子机制。方法:(1)动物实验：36只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、癫痫组和AMD3100处理组，每组12只。癫痫组大鼠腹腔注射戊四氮(PTZ)构建癫痫模型，剂量为40 mg/kg；AMD3100处理组大鼠侧脑室注射5 μL(5 mg/mL) AMD3100 20 min后腹腔注射同等剂量PTZ；对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水。采用Racine分级评估各组大鼠癫痫发作等级并记录其癫痫发作潜伏期，采用脑电图(EEG)记录各组大鼠脑神经元异常放电情况，采用ELISA试剂盒检测各组大鼠海马组织 γ-氨基丁酸(GABA)含量。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测各组大鼠海马组织神经元γ-氨基丁酸A受体α1亚单位( GABAAR α1) mRNA水平。(2)细胞实验：另取SD大鼠鼠婴(1日龄)培养原代海马神经元，培养7 d后将细胞分为对照组、癫痫组和AMD3100处理组。癫痫组神经元采用无镁外液诱导的方法构建癫痫细胞模型；AMD3100处理组神经元在含有10 nmol/L AMD3100的无镁外液中培养3 h，随后换为Neurobasal继续培养；对照组采用Neurobasal培养基常规培养。采用全细胞膜片钳技术检测各组神经元灌流AMD3100(10 nmol/L)后自发性抑制性突触后电流(sIPSC)。 结果:(1)动物实验：AMD3100处理组大鼠发作潜伏期较癫痫组大鼠明显缩短[分别为(663.30±74.84) s、(164.40±17.20) s]，差异有统计学意义( t=6.490， P<0.001)；AMD3100处理组大鼠4级以上发作次数较癫痫组大鼠明显减少[分别为(3.75±0.39)次、(9.00±0.73)次]，差异有统计学意义( t=4.680， P<0.001)。ELISA实验结果显示，3组大鼠GABA含量差异有统计学意义( F=17.850， P<0.001)，其中癫痫组明显低于对照组，AMD3100处理组大鼠明显高于癫痫组，差异均有统计学意义( P<0.05)。qRT-PCR实验结果显示，3组大鼠 GABAAR α1 mRNA含量差异有统计学意义( F=14.400， P<0.001)，其中癫痫组明显低于对照组，AMD3100处理组大鼠明显高于癫痫组，差异均有统计学意义( P<0.05)。EEG结果显示，与癫痫组大鼠比较，AMD3100处理组大鼠放电频率有所降低。3组大鼠EEG功率差异无统计学意义( F=3.220， P=0.062)，但与癫痫组、对照组大鼠比较，AMD3100处理组大鼠EEG功率有所降低。(2)细胞实验：膜片钳技术检测结果显示，3组神经元sIPSCs的频率和波幅差异均有统计学意义( F=13.670， P<0.001； F=10.920， P<0.001)。与对照组、癫痫组比较，AMD3100处理组神经元sIPSCs的频率和波幅均显著增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:CXCR4拮抗剂AMD3100可通过增强抑制性神经传递降低癫痫发作频率。

目的:探讨芍药苷对醋酸铅诱导海马神经元凋亡的影响及潜在机制。方法:于2020年9月，从胎鼠中分离培养原代海马神经元细胞，并利用细胞免疫荧光法进行鉴定。MTT法测定细胞活力确定醋酸铅诱导海马神经元凋亡浓度及时间，芍药苷细胞毒性研究评价芍药苷浓度及其对醋酸铅诱导海马神经元凋亡的影响。依据结果选取不同浓度芍药苷干预海马神经元细胞，作用24 h后，加醋酸铅染毒，同时设空白组和模型组，测定海马神经元细胞中活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 （Caspase-3）含量；蛋白免疫印迹（Western blotting）检测海马神经元细胞中细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化ERK (p-ERK）、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷酸化p38 MAPK (p-p38MAPK）、c-Jun氨基端激酶（JNK）、磷酸化JNK (p-JNK）蛋白表达。结果:分离培养的海马神经元细胞经免疫荧光化学染色鉴定后，给予醋酸铅处理，MTT结果显示醋酸铅浓度25 μmol/L，处理24 h毒性效果最佳。80 μmol/L以下浓度芍药苷对海马神经元细胞均无细胞毒性作用；与模型组比较，20、40、80 μmol/L芍药苷干预组海马神经元细胞活力均明显升高（ P<0.05）。与空白组比较，模型组海马神经元细胞中ROS活力、LDH释放水平、MDA和Caspase-3含量均明显升高（ P<0.01），SOD活力明显降低（ P<0.01）；与模型组比较，40、80 μmol/L芍药苷干预组海马神经元细胞中ROS活力、LDH释放水平、MDA和Caspase-3含量明显降低（ P<0.05），SOD活力明显升高（ P<0.05）。与模型组比较，40、80 μmol/L芍药苷干预组海马神经元细胞中p-ERK/ERK比值明显升高（ P <0.01），p-p38MAPK/p38MAPK和p-JNK/JNK比值明显降低（ P<0.05）。 结论:芍药苷可能通过MAPK信号通路，下调p-p38MAPK、p-JNK蛋白表达，上调p-ERK蛋白表达，抑制醋酸铅诱导的大鼠海马神经元凋亡。

目的:评价长链非编码RNA NORAD在氯胺酮诱发小鼠海马神经元毒性中的作用及其与内质网应激的关系。方法:分离并培养原代小鼠海马神经元，采用随机数字表法分为5组( n＝36)：对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+pcDNA3.1-NORAD质粒组(K+NORAD组)、氯胺酮+对照质粒组(K+NC组)和氯胺酮+NORAD+衣霉素组(K+NORAD+TM组)。C组使用正常培养基培养24 h；K组加入40 μmol/L氯胺酮孵育24 h；K+NORAD组先转染pcDNA3.1-NORAD质粒至神经元中，48 h后加入氯胺酮40 μmol/L孵育24 h；K+NC组先转染pcDNA3.1(+)质粒至神经元中，48 h后加入氯胺酮40 μmol/L孵育24 h；K+NORAD+TM组先转染pcDNA3.1-NORAD质粒，24 h后加入内质网应激激活剂衣霉素1 μg/ml孵育24 h，然后再加入氯胺酮40 μmol/L孵育24 h。采用CCK-8法检测神经元活力，检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量，采用TUNEL法和流式细胞术检测细胞凋亡情况，Real-time PCR法测定NORAD表达，Western blot法检测蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK (p-PERK)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达。 结果:与C组相比，K组神经元活力降低，LDH释放量增加，凋亡神经元百分比和细胞凋亡率升高，NORAD表达下调，CHOP表达上调，p-PERK/PERK升高( P<0.05)；与K组相比，K+NORAD组神经元活力升高，LDH释放量减少，凋亡神经元百分比和细胞凋亡率降低，NORAD表达上调，CHOP表达下调，p-PERK/PERK降低( P<0.05)，K+NC组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与K+NORAD组相比，K+NORAD+TM组神经元活力降低，LDH释放量增加，凋亡神经元百分比和细胞凋亡率升高，CHOP表达上调，p-PERK/PERK升高( P<0.05)，NORAD表达差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:过表达NORAD可通过抑制内质网应激，减轻氯胺酮诱发的小鼠海马神经元毒性。

目的:评价核因子E2相关因子2/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nrf2/NLRP3)信号通路在丙泊酚后处理减轻氧糖剥夺-复糖复氧大鼠海马神经元损伤中的作用。方法:原代培养孕16~18 d Wistar大鼠胎鼠海马神经元7 d，采用随机数字表法分为4组( n＝42)：对照组(C组)正常培养；氧糖剥夺-复糖复氧组(O组)氧糖剥夺1 h后复糖复氧；丙泊酚后处理组(P组)复糖复氧即刻加入丙泊酚(终浓度1.2 μg/ml)孵育2 h，更换为正常培养液；Nrf2 siRNA(-)转染组(N组)原代神经元培养第3天行携带Nrf2基因敲除的慢病毒转染，24 h后更换为正常培养液，第7天进行模型制备及丙泊酚后处理。于继续培养24 h时收集细胞，采用流式细胞术检测神经元凋亡率，RT-PCR法检测Nrf2和NLRP3 mRNA表达，Western blot法检测Nrf2和NLRP3表达，ELISA法测定TNF-α、IL-6和IL-1β浓度；试剂盒法检测还原性谷胱甘肽(GSH)、SOD和过氧化氢酶(CAT)活性。 结果:与C组比较，O组和P组神经元凋亡率升高，TNF-α、IL-6和IL-1β浓度升高，GSH、SOD和CAT水平降低，Nrf2、NLRP3及其mRNA表达上调，Nrf2细胞核/浆比例增加( P<0.05)；与O组比较，P组神经元凋亡率降低，TNF-α、IL-6和IL-1β浓度降低，GSH、SOD和CAT水平升高，Nrf2及其mRNA表达上调，Nrf2细胞核/浆比例增加，NLRP3及其mRNA表达下调( P<0.05)；与P组比较，N组神经元凋亡率升高，TNF-α、IL-6和IL-1β浓度升高，GSH、SOD和CAT水平降低，Nrf2及其mRNA表达下调，Nrf2细胞核/浆比例降低，NLRP3及其mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:Nrf2/NLRP3信号通路参与了丙泊酚后处理减轻氧糖剥夺-复糖复氧大鼠海马神经元损伤的过程。

目的:探讨长链非编码RNA（lncRNA） DIO3OS对氯胺酮诱导的小鼠海马神经元细胞毒性的影响及其作用机制。方法:（1）分离并培养原代小鼠海马神经元，应用CCK-8法检测不同浓度（0、25、50、100、200 μmol/L）氯胺酮对细胞活力的影响，qPCR法检测 DIO3OS mRNA的表达。（2）将海马神经元分为对照组、氯胺酮组（50 μmol/L氯胺酮培养24 h）、氯胺酮+pc组（转染pcDNA3.1质粒48 h后加50 μmol/L氯胺酮培养24 h）、氯胺酮+DIO3OS组（转染pcDNA3.1-DIO3OS质粒48 h后加50 μmol/L氯胺酮培养24 h），应用CCK-8法检测各组细胞活力，乳酸脱氢酶（LDH）细胞毒性检测试剂盒检测LDH释放量，流式细胞术检测细胞凋亡情况，qPCR法检测 DIO3OS、脑源性神经营养因子（ BDNF） mRNA的表达，Western blotting实验检测多聚嘧啶区结合蛋白1（PTBP1）、BDNF蛋白的表达。（3）提取正常海马神经元的总蛋白，应用RNA沉降实验检测 DIO3OS mRNA及 BDNF mRNA与PTBP1蛋白的结合能力。（4）将海马神经元分为氯胺酮+DIO3OS+si-NC组（同时转染pcDNA3.1-DIO3OS和si-NC质粒48 h后加50 μmol/L氯胺酮培养24 h）、氯胺酮+DIO3OS+si-PTBP1组（同时转染pcDNA3.1-DIO3OS和si-PTBP1质粒48 h后加50 μmol/L氯胺酮培养24 h），应用qPCR法检测DIO3OS、 BDNF mRNA的表达，Western blotting实验检测PTBP1、BDNF蛋白的表达。（5）将海马神经元分为氯胺酮组（50 μmol/L氯胺酮培养24 h）、氯胺酮+si-DIO3OS组（转染si-DIO3OS质粒48 h后加50 μmol/L氯胺酮培养24 h）、氯胺酮+si-PTBP1组（转染si-PTBP1质粒48 h后加50 μmol/L氯胺酮培养24 h）、氯胺酮+si-DIO3OS+si-PTBP1组（同时转染si-DIO3OS和si-PTBP1质粒48 h后加50 μmol/L氯胺酮培养24 h），应用qPCR法检测 DIO3OS、 BDNF mRNA的表达，Western blotting实验检测BDNF蛋白的表达。（6）将海马神经元分为氯胺酮+DIO3OS+si-NC组（同时转染pcDNA3.1-DIO3OS和si-NC质粒48 h后加50 μmol/L氯胺酮培养24 h）、氯胺酮+DIO3OS+si-BDNF组（同时转染pcDNA3.1-DIO3OS和si-BDNF质粒48 h后加50 μmol/L氯胺酮培养24 h），应用CCK-8法检测细胞活力，LDH细胞毒性检测试剂盒检测LDH释放量，流式细胞术检测细胞凋亡情况。 结果:（1）25、50、100、200 μmol/L氯胺酮组海马神经元细胞活力、 DIO3OS mRNA表达均较0 μmol/L氯胺酮组明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）与对照组相比，氯胺酮组海马神经元中 DIO3OS mRNA表达、细胞活力明显降低，LDH释放量明显增加，凋亡率明显增加，BDNF mRNA和蛋白表达明显降低，PTBP1蛋白表达明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与氯胺酮+pc组相比，氯胺酮+DIO3OS组海马神经元中 DIO3OS mRNA表达、细胞活力明显增加，LDH释放量明显降低，凋亡率明显降低，BDNF mRNA和蛋白表达明显增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）RNA沉降实验显示生物素化标记的DIO3OS、BDNF均可吸附PTBP1蛋白，但生物素化标记的DIO3OS、BDNF反义链均不能吸附PTBP1蛋白。（4）与氯胺酮+DIO3OS+si-NC组相比，氯胺酮+DIO3OS+si-PTBP1组海马神经元中BDNF mRNA和蛋白表达均明显降低，PTBP1蛋白表达明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；2组间 DIO3OS mRNA表达的差异无统计学意义（ P>0.05）。（5）与氯胺酮组相比，氯胺酮+si-DIO3OS组、氯胺酮+si-DIO3OS+si-PTBP1组海马神经元中 DIO3OS mRNA表达均明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与氯胺酮组相比，氯胺酮+si-DIO3OS组、氯胺酮+si-PTBP1组海马神经元中BDNF mRNA和蛋白表达均明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与氯胺酮+si-DIO3OS组、氯胺酮+si-PTBP1组相比，氯胺酮+si-DIO3OS+si-PTBP1组海马神经元中BDNF mRNA和蛋白表达均明显增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（6）与氯胺酮+DIO3OS+si-NC组相比，氯胺酮+DIO3OS+si-BDNF组海马神经元的细胞活力明显降低，LDH释放量明显增加，凋亡率明显增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:LncRNA DIO3OS在氯胺酮诱导的原代小鼠海马神经元中表达降低，而过表达DIO3OS可通过结合PTBP1调控BDNF的表达来缓解氯胺酮诱导的神经元细胞毒性。

目的:探讨过氧化物氧化还原蛋白-5(PRDX5)在丙泊酚减轻氯胺酮致神经细胞凋亡中的机制。方法:2018年3月至2019年1月，选择健康7 d龄Sprague-Dawley(SD)雄性幼鼠(北京维通利华实验动物公司)80只，将幼鼠随机分为4组( n＝20)，对照组腹腔注射0.9%生理盐水1 ml(对照组)，实验A组腹腔注射80 mg/kg氯胺酮1 ml(氯胺酮组)，实验B组腹腔注射80 mg/kg丙泊酚1 ml(丙泊酚组)，实验C组腹腔注射(80 mg/kg氯胺酮＋80 mg/kg丙泊酚)共1 ml(丙泊酚＋氯胺酮组)。大鼠苏醒后继续饲养3周后行跳台实验( n＝10)，测试完毕后处死取海马组织应用免疫组织化学检测PRDX5含量( n＝10)。体外培养条件下，采用孕18 d清洁级SD大鼠(北京维通利华实验动物公司，合格证编号为218764758)进行原代海马神经元培养，分4组：原代海马神经元细胞(DIV)＋蒸馏水组(DIV＋D组)、原代海马神经元细胞(DIV)＋氯胺酮组(DIV＋K组)、PRDX5基因沉默原代海马神经元细胞(silence-PRDX5 DIV)＋氯胺酮组(silence-PRDX5 DIV＋K组)及PRDX5基因过表达原代海马神经元细胞(overexpression-PRDX5 DIV)＋氯胺酮组(overexpression-PRDX5 DIV＋K组)，细胞培养至第8天，收集4组细胞，四唑氮化合物(MTS)检测细胞增殖，原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡率，实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术检测各组细胞PRDX5下游凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)在mRNA转录水平。组间比较采用 t检验。 结果:体内条件下，PRDX免疫组化显示，对照组[(72.2±0.4)%]、丙泊酚组[(55.3±0.1)%]、氯胺酮＋丙泊酚组[(42.6±0.3)%]、氯胺酮组[(17.5±0.2)%]，PRDX免疫组化阳性面积百分比依次减少( t＝2.110， P<0.05)。体外条件下，细胞凋亡率：silence-PRDX5DIV＋K组[(21.2±0.8)%]、DIV＋K组[(13.3±0.5)%]、overexpression-PRDX5DIV＋K组[(7.4±0.4)%]、DIV＋D组[(3.2±0.3)%]，细胞凋亡率依次降低( t＝1.520， P<0.05)。Real-time PCR技术检测显示：海马神经元细胞凋亡相关基因bcl-2在mRNA水平的表达情况，silence-PRDX5DIV＋K组(0.08±0.00)、DIV＋K组(0.03±0.00)、overexpression-PRDX5DIV＋K组(0.02±0.00)、DIV＋D组(0.01±0.00)，凋亡基因bcl-2的表达依次降低( t＝1.120， P<0.05)；海马神经元细胞凋亡相关基因bax在mRNA水平的表达情况，silence-PRDX5DIV＋K组(0.30±0.04)、DIV＋K组(0.20±0.02)、overexpression-PRDX5DIV＋K组(0.1±0.01)、DIV＋D组(0.06±0.00)，凋亡相关基因bax的表达量依次降低( t＝1.070， P<0.05)。 结论:丙泊酚通过上调PRDX5的表达减轻氯胺酮麻醉中神经细胞的凋亡。

目的:评价丙泊酚后处理对氧糖剥夺-复糖复氧海马神经元视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)-转录因子E2F1(E2F1)信号通路的影响。方法:原代培养孕16～18 d的Wistar大鼠胎鼠海马神经元7 d，采用随机数字表法分为3组( n＝42)：对照组(C组)正常培养；氧糖剥夺-复糖复氧组(O组)氧糖剥夺1 h后复氧复糖；丙泊酚后处理组(P组)复糖复氧即刻加入丙泊酚(终浓度1.2 μg/ml)孵育2 h，更换为正常培养液。于继续培养24 h时收集细胞，采用Western blot法检测p-Rb和E2F1的表达，采用流式细胞术检测神经元细胞周期和凋亡率。 结果:与C组比较，O组和P组神经元凋亡率升高，p-Rb和E2F1表达上调，p-Rb核浆比例和G 0/G 1期细胞比例降低，S期和G 2/M期细胞比例增加( P<0.05)；与O组比较，P组神经元凋亡率降低，p-Rb和E2F1表达下调，p-Rb核浆比例和G 0/G 1期细胞比例升高，S期和G 2/M期细胞比例降低( P<0.05)。 结论:丙泊酚后处理降低氧糖剥夺-复糖复氧海马神经元凋亡的机制与其抑制Rb-E2F1信号通路有关。

目的:观察西格列汀对高糖环境下胎鼠海马神经元的影响。方法:原代胎鼠海马神经元细胞培养7 d，分为对照组(Con组)、高糖模型组(Mod组)、西格列汀组(Sita组)和甘露醇组(MT组)。Con组不处理，Sita组及Mod组使用高糖环境(100 mmol/L)，Sita组加入100 μmol/L西格列汀，MT组加入4.5%甘露醇，处理24 h。应用噻唑蓝(MTT)法测细胞活力，原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色及膜连蛋白V/碘化丙啶(AnnexinV-FITC/PI)流式细胞术测细胞凋亡，蛋白质免疫印迹技术测定B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白基因蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)的表达，测定丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:MT组存活率、凋亡率、MDA、SOD及各蛋白表达与对照组比差异无统计学意义( P>0.05)。Mod组较Con组海马神经元细胞存活率下降( P<0.05)，凋亡率升高( P<0.05)，Bax、Caspase-3表达和MDA含量增加( P均<0.05)，Bcl-2表达和SOD活力降低( P均<0.05)。Sita组较Mod组存活率上升( P<0.05)，凋亡率下降( P<0.05)，Caspase-3、Bax表达和MDA含量降低( P<0.05)，Bcl-2表达和SOD活力增加( P均<0.05)。 结论:在细胞水平西格列汀可抑制高糖环境下海马神经元细胞凋亡和氧化应激，具有神经保护作用。

基于转录组分析探讨熊果酸(ursolic acid,UA)抗癫痫和改善癫痫诱导的GABAergic神经元损伤的可能机制.选取对照组(NC组)、癫痫组(SE组)及癫痫UA给药组(UA组)大鼠的海马组织进行全长转录组测序;测序数据利用GO(gene ontology,GO)、KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)及PPI(protein-protein interaction networks,PPI)对差异基因(differential genes,DEGs)进行分析;利用RT-qPCR验证海马组织中关键差异基因的表达量;最后在原代神经元上构建体外癫痫模型,采用RT-qPCR对差异基因的表达量进行验证,并利用免疫荧光、Western blot进一步检测神经元上GABAA受体γ2亚基(GABRG2)的表达量.两两样本表达量相关性热图及DEGs聚类分析结果显示:SE组距离NC组最远,UA治疗后,总体向正常组偏移.SE组与UA组对比,共筛选出 220个差异基因,其中 143个基因上调,77个基因下调.GO富集分析显示:在一级分类中涉及生物过程、细胞成分和分子功能 3个过程.KEGG通路富集分析表明,DEGs涉及cAMP信号通路、钙信号通路等 36条生物学通路.PPI分析表明DEGs与GABA及炎症关系密切.RT-qPCR结果表明UA处理增加了海马组织中GABA受体相关基因(Gng4)、GABA合成相关基因(Camk2a、Vgf和Npy)、炎症相关基因(Timp1和Spp1)的表达量,降低了GABA合成相关基因(Nptx2)、cAMP相关通路基因(Gnas)的表达量;并进一步证实UA处理增加了神经元上Gng4、Camk2a的表达量,降低了Gnas的表达量.免疫荧光与Western blot结果显示,与SE组相比,UA给药后原代神经元上GABRG2的表达量增加.本研究丰富了UA抗癫痫的转录组数据,也为深入研究UA抗癫痫和神经保护奠定理论基础.